Professional Documents
Culture Documents
Los radicales libres son molculas inestables y muy reactivas debido a que en el orbital
ms externo de su estructura tiene uno o ms electrones sin aparear. Para conseguir
estabilidad sustrae un electrn a cualquier molcula vecina, lo que en qumica quiere
decir que "oxida" la molcula, alterando su estructura y convirtindola a su vez en otro
radical libre ansioso por captar un electrn. Se genera as una reaccin en cadena que
daar a muchas clulas y puede ser indefinida si es que no hay una reversin de este
proceso.
Desde el punto de vista molecular son pequeas molculas ubicuitarias y difusibles que
se producen por diferentes mecanismos entre los que se encuentran la cadena
respiratoria mitocondrial, la cadena de transporte de electrones a nivel microsomal y en
los cloroplastos, y las reacciones de oxidacin, por lo que producen dao celular
(oxidativo), al interactuar con las principales biomolculas del organismo; tambin los
procesos normales del organismo producen radicales libres como el metabolismo de los
alimentos, la respiracin y el ejercicio, siendo la principal fuente de origen de estos la
respiracin, ya que entre un 1 y un 3% del oxgeno consumido se transforma en
Especies Reactivas de Oxgeno (EROs). Sin embargo, las tambin se producen en el
organismo como respuesta a la exposicin a radiaciones ionizantes, rayos ultravioletas,
contaminacin ambiental, humo de cigarrillos, algunos frmacos, hiperoxia, exceso de
ejercicio e isquemia, e incluso durante el proceso de digestin de los alimentos.
No todos los radicales libres son peligrosos pues, por ejemplo, las clulas de nuestro
sistema inmune crean radicales libres para matar bacterias y virus constituyendo un
mecanismo de defensa del organismo frente a estos agresores; participan en la
fagocitosis, favorecen la sntesis de colgeno, favorecen la sntesis de prostaglandinas,
activan enzimas de la membrana celular, disminuyen la sntesis de catecolaminas por
las glndulas suprarrenales, modifican la biomembrana y favorecen la quimiotaxis.
Autooxidacin de catecolaminas
Sntesis de Prostaglandinas
Oxidacin de Hipoxantina y Xantina
Fagocitosis
Reaccin de Fenton y Haber Weiss
Fuentes adicionales de formacin de radicales libres son las reacciones de
autooxidacin no enzimtica de la ubiquinona y tioles, y el transporte y captacin de
oxgeno por hemoglobina y mioglobina.
1. XANTINA OXIDASA
La enzima xantino oxidasa (XO) est ampliamente distribuida en diferentes especies,
desde las bacterias hasta el hombre y representa otra fuente de radicales libres. Esta
enzima participa en el camino degradativo de las bases pricas, catalizando la
transformacin de hipoxantina en xantina y est en cido rico en dos pasos sucesivos
de oxidacin.
El AMP se transforma en adenosina que luego es desaminada por la adenosina
desaminasa para dar inosina. La inosina se hidroliza dando la base prica hipoxantina
y D-ribosa. La hipoxantina se oxida suavemente a xantina y luego a cido rico por
accin de la xantina oxidasa (una flavoprotena que contiene un tomo de molibdeno y
cuatro centros de Fe-S en su grupo prosttico), en todas estas reacciones el oxgeno es
el aceptor de electrones.
Por otro lado el catabolismo de GMP tambin proporciona cido rico como producto
final, en donde se hidroliza primero para dar el nucletido guanosina, que luego se
descompone dando guanina libre, la guanina sufre un desplazamiento hidroltico de su
grupo amina para convertirse en xantina, que a su vez se transforma en cido rico, por
accin de la xantina oxidasa. El cido rico se encuentra a pH fisiolgico como urato,
que es el producto final de excrecin del catabolismo de la purina en el hombre, siendo
excretado como tal en la orina.
La amplia distribucin de esta enzima citoslica, sugiere un rol importante en las
condiciones patolgicas tales como dao por isquemia de una amplia variedad de
rganos, particularmente en la mucosa intestinal.
El dao celular producido por las especies reactivas del oxgeno ocurre sobre diferentes
macromolculas:
1. LPIDOS.
El radical hidroxilo es muy reactivo con las protenas y puede causar modificaciones en
casi todos los residuos de aminocidos, pero en particular ataca a la tirosina,
fenilalanina, triptofano, histidina, metionina y cistena, forma entrecruzamientos de tipo
covalente e induce la fragmentacin de la cadena polipeptdica, lo que se traduce en
una prdida de la funcin, o en mayor susceptibilidad a las enzimas proteolticas. Las
protenas oxidadas son fcilmente degradadas por enzimas proteolticas debido a la
formacin de grupos carbonilo, a la creacin de nuevos grupos N-terminales, o a
cambios conformacionales de la molcula. Datos experimentales muestran que el
radical peroxinitrito (ONOO-) oxida a las protenas membranales y citoplsmicas,
afectando su naturaleza fsica y qumica.
El dao provocado a nivel del ADN por los radicales libres puede generar mutaciones
somticas, que llevaran a la sntesis de protenas defectuosas, y posiblemente a la
generacin de transformaciones malignas.
Si el H2O2 llega al ncleo, reacciona con el hierro ferroso, generando radical hidroxilo
que ataca en ese mismo lugar al azcar o a la base, produciendo roturas de la hebra y
modificacin en las bases. Estas lesiones pueden dar lugar a mutaciones y a fenmenos
carcinognicos.
Un nmero creciente de estudios subrayan que los radicales libres estn implicados no
solamente en fenmenos agudos como los traumatismos o isquemia, pero tambin en
la gnesis y el desarrollo de numerosas patologas como las enfermedades
cardiovasculares, la diabetes, el cncer, las enfermedades inflamatorias y el declive del
sistema inmunitario. Es urgente por lo tanto el poder evaluar de forma precisa el estado
de las defensas de los individuos respecto a la agresin de los radicales libres.
1. KIT DE PRUEBA DE RADICALES LIBRES: CHECK-UP
Los radicales libres del oxgeno son tomos, simples o agrupados; entre estos tomos,
al menos uno pertenece al oxgeno y posee uno o ms electrones desapareados en
uno de sus orbitales ms externos. La presencia de electrones desapareados es la
causa de la inestabilidad de los radicales libres, los cuales tienden a reaccionar con
cualquier molcula orgnica con la cual entren en contacto (glcidos, lpidos,
aminocidos, protenas, nucletidos, etc.) en el interior de la clula. Cuando esto ocurre,
de la reaccin mencionada se generan unos subproductos, llamados metabolitos
reactivos del oxgeno (Reactive OxygenMetabolites), o ROMs.
1b) R-O* + A-NH2 => R-O-+ [A-NH2*]+ Para los radicales alcoxilo
2b) R-OO* + A-NH2 => R-OO-+ [A-NH2*]+.para los radicales peroxilo donde:
- R-OOH es un hidroperxido genricos - * RO es el radical alcoxilo de un hidroperxido
genricos - R-OO * es el radical hidroperoxilo de un genrico hidroperxido - A-NH2 es
N, N-dietil-paraphenylendiamine, el sustrato cromognico de la prueba d-ROMs - [A-
NH2 *] + es el catin radical de color del sustrato cromognico
El valor de referencia del test, terminado con una muestra de aproximadamente 5,000
sujetos sanos, deber estar comprendido entre 250 y 300U.CARR (Unidades Carratelli:
1 CARR U = 0.08mg/100ml H2O2), independientemente de gnero y edad del sujeto. Sin
embargo, los neonatos presentan valores claramente inferiores, mientras que las
mujeres embarazadas poseen valores superiores a las 300U.CARR.