You are on page 1of 4

TEORICO: ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (EROS)

El oxgeno presenta una doble accin en el organismo que es, por un lado, ser el ltimo aceptor de electrones en la cadena de su transporte,
en la respiracin celular; mientras que esto, por otro lado, puede traer problemas por mecanismos de toxicidad. Estos problemas son
causados por especies reactivas que pueden o no ser radicales libres.

Radicales libres: Estos son especies qumicas de existencia independiente que poseen un electrn no apareado, es decir, poseen un solo
electrn en el orbital ms externo. Estas especies que suelen tener vida corta, intentan bajar su energa potencial robando electrones a
otro tomo para lograr aparearse, intentando llegar a un nmero ms estable en el ltimo nivel.
El movimiento de los electrones se da atrado por la masa del ncleo, pero tambin sobre si mismos. Las circunferencias de su trayectoria, su
espn (S), puede ser hacia la izquierda o hacia la derecha, aumentando su energa y reactividad cuando son ms de uno los desapareados,
girando en sentidos opuestos. Opuesto a esto es el caso del oxgeno en el organismo en el cual los dos electrones de la molcula O2 (uno en
cada tomo) giran hacia un mismo lado, lo cual le permite captar otros 2 electrones a la vez, pero no es tan reactivo como para lesionar, por
tanto el O2 es poco reactivo, estable y NO ES un radical libre. En cambio si giraran en sentido contrario oxidara todo 20 veces ms rpido.

Estas especies (Radicales libres), pueden formarse de 3 formas diferentes:

Ruptura hemoltica de un enlace covalente de una molcula normal: (Es el ms usual)


X : Y ---> X.+Y. En este caso, cada uno queda con un (.) electrn en su ltima capa, siendo un radical libre.
En este caso ambas especies quedan sin carga.
Se utiliza el trmino homo que significa que algo queda igual, en este caso es 1 electrn, si fuera el caso de una transformacin
heterolitica, una de las especies se quedara con (:) los dos electrones en su ltima capa y el otro sin ninguno, con una divisin de
especie inica.

Perdida de un electrn de una molcula normal:


En este caso, se forma un catin, por tanto el radical libre tiene carga, siendo este (A.) en el ejemplo.
(A -----> electrn + A.+ )

Ganancia de un electrn de una molcula normal:


En este caso, se forma un anin, por tanto el radical libre tiene carga, siendo este (A.) en el ejemplo.
(A + electrn -------> A- )

Con respecto a su funcin en la cadena de electrones, el O2 molecular se reduce con 4 electrones y 4 protones, para formar 2 molculas de
agua, aunque esto no siempre es as, puede tomar solo un electrn y formar un radical libre.

1. Ganancia de un electrn con la consecuente formacin de un radical libre anionico Superoxido.


(O2 + electrn ---------> O2- )

2. Ganancia de un segundo electrn formando H2O2 la cual no es un radical libre, pero si una especie reactiva.
(Electrn + O2- + 2H+ -----------> H2O2 + O2)

3. Ganancia de un 3er electrn con la formacin del radical libre Hidroxilo, el cual no tiene carga.
Esto puede producirse porque hay grandes cantidades del anin superoxido O2- que reaccionan con el H2O2 en la reaccin de
Haber Weiss (O2- + H2O2 ----------> OH + O2 + OH-)
O tambin puede ocurrir porque los metales de transicin (Fe2+) ceden un electrn al H2O2 y producen la nueva especie en la
reaccin de Fenton (H2O2 + Fe2+ --------> OH. + OH- + Fe3+)
Sea cual sea el caso, la ecuacin general es ( H2O2 + electrn + H+ ------------> OH + H2O)

4. Ganancia del 4to electrn y formacin de H2O


(OH + electrn + H+ -------------> H2O)

Aunque este es el proceso general, no es necesario que sea en el ltimo paso de la cadena de electrones, ya que puede filtrarse algn
electrn en un paso previo y formar superoxido u otras especies, el lugar ms usual para que esto suceda es en donde la coenzima Q, que
debe aceptar y transferir rpidamente electrones de varias vas.

- Antes de continuar hay que aclarar que una especie reactiva no es necesariamente lo mismo que un radical libre, hay casos como el
del perxido de hidrogeno el cual es una especie reactiva pero no un radical libre.
- El oxgeno puede derivar tambin a ozono (O3) o a O2 (oxigeno singulate), que es una forma activa del O2 molecular.
- Otra unin es la del O. Ntrico (R. Libre), con un radical superoxido O2-, el cual forma la especie reactiva Peroxinitrito.
- La unin de 2 radicales libres se utiliza por algunas protenas como estabilizador de especies reactivas al desaparecer el potencial de
la nueva especie, estas reacciones que forman un no-radical se denominan Dismutaciones. (Por enzimas dismutasas).
FUENTES DE RADICALES LIBRES:
Cadena de electrones mitocondrial, por un aumento en la concentracin de oxgeno y la transferencia de electrones):
Se produce sobre todo donde la entrada al complejo I y en el paso de electrones a la y de la ubiquitina.

Otros sistemas de transporte de electrones como citocromos P450 y b5.

Oxidasas presentes en peroxisomas: Estas generan especies oxidantes para degradar sustratos, rompiendo enlaces, acortando las
cadenas largas de los cidos grasos, oxidando la cadena lateral del colesterol y oxidando aminocidos, cido rico y otros sustratos
utilizando oxigeno molecular con formacin de H2O2, la cual luego es neutralizada a H2O por otras enzimas.
(RH2 + O2 -------> R + H2O2)

Clulas involucradas con la actividad fagocitica: Estas clulas, como los neutrfilos o macrfagos, generan los radicales libres
hidroxilo y xido ntrico para causar dao a los organismos invasores, romperlos y luego fagocitarlos. Esto logra un efecto
beneficioso pero con un dao en la zona alrededor, conocida como zona umbral.

La enzima Xantino Oxidasa: Esta enzima participa del catabolismo de bases puricas, produciendo oxidaciones para formar cido
rico del NADPH (lo oxida), pero puede cambiar su morfologa y con esto su funcin, y utilizar como sustrato al O2 generando sobre
todo al anin superoxido (O2-) sobre todo.

Accin daina de los radicales libres: Daaran lpidos (lo cual puede afectar a la membrana celular y causar su muerte), a las protenas, a
hidratos de carbono o a cidos nucleicos.
(En el caso de la mitocondria, lo primero que se ataca y es lo ms importante son los lpidos de la membrana mitocondrial doble, para luego
atacar a las protenas de la cadena transportadora, lo cual generara ms radicales libres y aumentara el problema en cadena. Finalmente
atacara al ADN mitocondrial el cual se encuentra desnudo y vulnerable, causando mutaciones; aunque esto depende de la cantidad, ya que si
son pocos los radicales libres es posible que lo mas atacado sea el ADN mitocondrial).

Lpidos:
La proxidacion lipdica en la membrana de las organelas o de la clula es causada mayormente por el radical hidroxilo.
Los pasos de este ataque se dividen en:
o Iniciacin: En este paso un lpido, relacionado con hidrogeno, entra en contacto con un OH y pierde su hidrogeno, con la
formacin de agua. Lpido con H + OH --------> Lpido solo con electrn + H2O)
Pero este lpido sin hidrogeno reacciona con un O2, formando al radical Peroxilo (LOO)
o Propagacin: En este paso el LOO va a reaccionar con un lpido que tiene asociado un hidrogeno (posiblemente al lado en la
membrana, generando una cadena), esta reaccin genera a la especie reactiva hidroxiperoxido lpido (LOOH) y vuelve a dejar al
lpido solo con su electrn, para reaccionar con otro O2, adems, como antes se gener agua, se puede tender a generar Pte.
hidrogeno con el agua externa a la celular. El dao a la membrana la vuelve laxa, aumentando su permeabilidad a agua e iones
generando una entrada o salida desmedida de estas, produciendo la lisis celular.
o Finalizacin: La finalizacin se produce en el momento en que se lo para, o cuando la clula muere. Para detener esta reaccin
se utiliza a la Vitamina E, la cual cede un electrn para generar una dismutacion y lograr la unin de un lpido sin hidrogeno con
un LOO, generando un LOOH, que no es radical libre, y un lpido asociado a un hidrogeno que se estabiliza. Las reacciones son:
(L. + vit E ----> LH + vit E radical libre-semioxidada-) y (L. + Vitamina E radical libre ----------> LH + Vitamina E oxidada).

(La lipoperoxidacion puede darse tambin al cido araquidnico y fosfolpidos)

Productos de degradacin de lipoperoxidos:


Va a generar lipoperoxido degradado y malondialdehido (que unidos darn 4-hidroxi-2-nonenal). El Malondialdehido es un dialdehido que si
aumenta mucho su concentracin puede ser detectado en la sangre, y puede reaccionar con el grupo amino de las protenas, uniendo una de
cada lado y generando un entrecruzamiento proteico lo cual obstaculiza sus funciones.

Protenas:
La afeccin de las protenas puede causar inactivacin de las enzimas glutamino sintetasa y glucosa-6-P deshidrogenasa, las cuales
participan en la va de las pentosas y generan NADPH reducido, el cual es antioxidante.
Las protenas normalmente mas atacadas son las que tienen metales en su estructura, mayormente metales divalentes, en las
cuales se reemplazan estos por Fe++ y se produce una reaccin de Fenton en los que se oxidan los grupos carbono a carbonilo en
las protenas. Esto es detectable en la sangre.

Hidratos de carbono:
- La glucosa es uno de los casos, el cual puede servir como un atrapador de radicales hidroxilos, y de esta manera se reduce.
- El manitol y los deoxiazucares reaccionan fcilmente con los radicales libres, siendo oxidados por estos.
- El cido hialuronico, principal proteoglicano que mantiene la viscosidad del fluido sinovial en las articulaciones, es un GAG que
contiene unidades repetidas de glucuronico y N-acetil-glucosamina, el cual puede fragmentarse por accin de radicales libres.
cidos nucleicos:
Las oxidaciones en estos pueden darse por el dao a los hidratos de carbono, sus enlaces en las pentosas, los cuales se rompen y no
mantienen unidas a las bases con el resto del ADN/ ARN. O pueden romper una base internamente por oxidacin y produccin de
compuesto que pueden generar mutaciones como en el caso de la guanina que formara luego de la oxidacin 8-oxoguanina; la
adenina que al oxidarse formara farmamido y pirimidina; y la timina que formara luego de oxidarse, timina y glicol. Esto puede
producir mutaciones, ya que, por ejemplo en el caso de la 8-dihidroxiguanina, en vez de poder formar 2 pte hidrogeno, puede
formar 3 y con esto unirse a adenina o timina en vez de su natural a citosina.
El momento del ADN tambin influye ya que si esta compactado y protegido por protenas es ms difcil que pueda ser oxidado,
mientras que al extenderse para ser ledo puede ser ms afectado, as como tiene mas tendencia siempre el ADN mitocondrial o el
ARN mensajero.

SISTEMAS DE DEFENSA CONTRA DAO OXIDATIVO:

Primarios:
o Antioxidantes:
- Vitamina E: Es el ms importante antioxidante liposoluble, y tiene la funcin de ceder electrones para impedir la
oxidacin en cadena de la membrana plasmtica.
-Vitamina C: Es un antioxidante soluble que regenera a la vitamina E cedindole sus electrones.
- CoQ: Es un antioxidante que funciona pudiendo cederle electrones a la Vit E y regenerndola.
- Vitamina A (retinol): Es un antioxidante de membrana.
- Glutatin: Es el antioxidante ms importante entre los solubles. Este pptido de 3 aminocidos con restos de cistena se
encarga de reducir otras especies al oxidarse en su extremo tiol en GSSG por y luego reducirse utilizando NADPH a GSH
reducido, el cual puede volver a oxidarse.
- Bilirrubina: Este es parte del grupo hemo, y una hemoxigenasa la oxida a biliverdina, al mismo tiempo, en la misma
reaccin, un agente oxidante queda desactivado. Lo importante de la bilirrubina es que tiene la capacidad de con mucha
velocidad volver a reducirse por la biliverdina reductasa y reiniciar el ciclo.
- Melatonina: Este antioxidante tiene tanto la funcin de inducir a la glucosa-6-P con la consecuente produccin de NAD
reducido como la funcin de atrapar radicales libres (esto significa que distrae la accin del radical hasta que otros agentes
antioxidantes llegan y lo desactivan, demorando el efecto del radical.

o Sistemas enzimticos que intervienen en el metabolismo de EROS:


- Superoxido dismutasa (SOD): estas se encuentran en peroxisomas en el citoplasma (utilizan cobre o zinc) y en las
mitocondrias (donde pueden utilizan al manganeso), en ambos casos sus metales tienen forma dimerica. Estas se
encargan de unir 2 aniones superoxidos a 2 H+ y esto da H2O2 + O2.
- Catalasa: Esta enzima, que se encuentra en peroxisomas, es la encargada de degradar el H2O2 en 2 H2O y O2.
-Glutatin peroxidasa: Esta enzima es soluble y dependiente de selenio, utiliza al glutation como sustrato con el cual
transforma al H2O2 en agua; y al LOOH en hidroxilipido (LOH) y agua.

Sistemas secundarios:
o Enzimas lipoliticas (fosfolipasas): Degradan cidos grasos daados y los reemplazan por unos nuevos.
o Enzimas proteolticas: Eliminan a las protenas daadas y las reemplazan por otras nuevas.
o Enzimas reparadoras de ADN: Eliminan las bases daadas y las reemplazan por otras nuevas.
o Sustancias exgenas atrapadoras de radicales libres: Pueden ser flavonoides o antocianos.

ESTRS OXIDATIVO:
Esta reaccin que puede ser producida en una cierta zona, como una infeccin por lesin especifica o puede ser una reaccin sistmica
consta de un desbalance entre la produccin de especies reactivas y las defensas celulares, por causa de que las especies reactivas son
producidas ms rpido de lo que las defensas las pueden remover.

OXIDO NITRICO (Radical libre):


Esta especie tiene 11 electrones, 5 en el nitrgeno y 6 en el oxgeno, el cual queda con 1 desapareado en su ltimo nivel.
Esta molcula tiene una vida media superior al resto, y se produce a partir de la arginina y el NADP reducido, lo cual genera citrulina y a este
ON, por las isoenzimas xido ntrico sintasa, algunas de las cuales siempre estn presentes en el organismo, como la endotelial (eNOS), y la
neuronal (nNOS), mientras que las isoenzimas macrofagicas solo aparecen cuando son inducidas (por eso se las llama mNOS o actualmente
iNOS).
Este xido ntrico reacciona con protenas que contienen Fe (Hemoproteinas), ya que les puede quitar fcilmente un electrn. Como en el
caso de la guanilato ciclasa, a la cual activa y genera que se estimule la produccin de AMPc, el cual funciona como relajante muscular.
Luego de cumplir su funcin interacciona con la hemoglobina, la oxida quitndole un electrn y posteriormente reacciona con el O2 para
formar un nitrato. La reaccin es: Fe2+ + O2 + NO ----------------> NO3- + Hemoglobina Fe3+
Otros ejemplos son la citocromo oxidasa mitocondrial, la citocromo P-450 microsomal y protenas como la aconitasa del ciclo de Krebs.
El xido ntrico reacciona con:

ADN
Sulfhidrilos de protenas, formando nitrosotioles (RSNO)
Anin superoxido, formando peroxinitrito (ONOO-)
Otros radicales orgnicos como el radical peroxilo.

-Al reaccionar con el O2 (+ NO) queda conformado NO2* un radical libre, pero puede combinarse con agua y otro radical libre (NO*) para
formar nitrito, o combinarse con agua y otro radical libre que es NO2* para formar nitrato. Ambos productos son especies menos toxicas que
el xido Ntrico y que el NO2* ya que son reactivas pero no son radicales libres.
-De esto se deduce que las funciones del xido ntrico son buenas y malas. Entre las buenas estn que al ser no polar y por tanto soluble en
un medio hidrfobo puede atravesar bien membranas y ser un mensajero celular, as como tambin participar en el metabolismo del sistema
nervioso, ya sea fisiolgica como patolgicamente, funcionar como ya se mencion de relajante endotelial y hasta como factor citotxico de
virus, bacterias y tumores a nivel de los neutrfilos y macrfagos en el sistema inmune.

PATOLOGIAS:

Radiacin ionizante: Genera OH* por ruptura de molculas de agua, causado por los radicales libres sobre el ADN, lpidos y protenas.

Deficiencia dietaria de selenio: En enfermedad de Keshan/ glutation peroxidasa; o de tocoferoles.

Retinopata del prematuro: En el prematuro, la vascularizacin de la retina se relaciona con el oxgeno en sangre, al nacer antes de
tiempo y recibir grandes cantidades de oxgeno, por ejemplo, de una incubadora, la arteria se ramifica antes de llegar a la retina.
Cuando recibe cantidades normales no ha crecido lo suficiente, o vuelve a crecer de forma deficiente produciendo desprendimiento y
ceguera en cualquier caso.

Artritis reumatoidea: En estos casos, el fluido sinovial (en la rodilla sobre todo) se llena de neutrfilos activados que producen radicales
libres en la articulacin por infecciones, daando el cido hialuronico.

Deficiencia en la enzima glucosa-6-P deshidrogenasa: Esta deficiencia afecta a los eritrocitos, ya que forma parte de la va de las
pentosas y genera NADPH, el cual es utilizado por la glutation reductasa para generar glutation reducido. Al faltar se produce hemolisis
en los eritrocitos.

Fenmeno de reperfusion: La xantino deshidrogenasa se transforma por anoxia, en una xantino oxidasa, la cual usa como sustrato al
O2 y forma cido rico pero tambin superoxido, lo cual afecta a la zona donde se encuentra pero tambin a la periferia o zona
umbral por este superoxido.

Ateroesclerosis basada en la hiptesis de la modificacin oxidativa de las lipoprotenas: Se produce un aumento de concentracin
plasmtica de LDL y colesterol que provocan se deposite cidos grasos en la pared arterial, formando una lesin primaria aterogenica.
La injuria tisular produce hemorragias con liberacin de hemoglobina por lisis de eritrocitos. Los LDL oxidados son capturados por
monocitos y macrfagos, los cuales son transformados en clulas espumosas. Adems, los LDL oxidados daan la tnica intima de la
arteria, contribuyendo al proceso aterogenico por disrupcin del endotelio.

Las especies reactivas del O2 pueden generar tanto como empeorar las enfermedades, y estas enfermedades suelen estar relacionados a
procesos neurodegenerativos, pero otros ejemplos adems de los anteriores asociados a injuria por radicales libres son:

- Efisema/ Bronquitis
- Las neurodegenerativas (Parkinson, Huntington, Alzheimer)
- Preclamsia
- Cncer
- Diabetes
- Alteraciones cardiovasculares
- Envejecimiento

ESTE APUNTE HA SIDO REALIZADO POR NICOLAS MAZZANTINI EL DIA 16/7/16

You might also like