La cascada de coagulacin

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Resumen del contenido
El proceso de coagulacin que lleva a la hemostasia consiste en un conjunto complejo de
reacciones de proteasas en el que participan aproximadamente 30 protenas diferentes.
Estas reacciones convierten fibringeno en fibrina, la cual, con las plaquetas, forma un
trombo estable. Se han propuesto varios modelos de cascada de coagulacin, incluyendo el
modelo de la va intrnseca y extrnseca, y el ms reciente modelo celular de la coagulacin.
A partir de estos modelos, la investigacin en curso ha dilucidado otros componentes del
proceso de coagulacin, incluyendo micropartculas y la protena selectina P. Se denomina
trombofilia a un desequilibrio heredado o adquirido en el sistema de coagulacin que lleva
a un mayor riesgo de trombosis. Aproximadamente uno de cada tres pacientes con
tromboembolia venosa (ETV) tiene una trombofilia heredada.

El proceso de coagulacin que lleva a la hemostasia consiste en un conjunto complejo de

reacciones de proteasas en el que participan aproximadamente 30 protenas diferentes.22
Estas reacciones convierten fibringeno, una protena soluble, en filamentos insolubles de
fibrina, que, con las plaquetas, forman un trombo estable.

Se han propuesto varios modelos de cascada de coagulacin, incluyendo el modelo de la

va intrnseca y extrnseca, y el ms reciente modelo celular de la coagulacin.

El modelo de la va intrnseca y extrnseca

El modelo de la va intrnseca y extrnseca.19 La va extrnseca se considera que es la
responsable de la generacin inicial del factor X activado (factor Xa), mientras que la va
intrnseca lleva a la amplificacin de la generacin del factor Xa. El factor Xa desempea
un papel central en la cascada de coagulacin debido a que ocupa un punto en el que
convergen la va intrnseca y la extrnseca.

El modelo celular de la coagulacin

El modelo celular de la coagulacin explica mejor el mecanismo de la hemostasia en vivo e
incluye las importantes interacciones entre las clulas directamente implicadas en la
hemostasia (esto es, clulas portadoras de factor tisular [FT] y plaquetas) y los factores de
coagulacin. Este modelo representa con mayor precisin la interaccin entre la actividad
celular y las protenas de la coagulacin que conduce a la formacin de trombos y a la
hemostasia.23

El modelo celular de la coagulacin identifica las membranas de las clulas portadoras de

factor tisular y de las plaquetas como las zonas en donde se produce la activacin de
factores de coagulacin especficos.23 Este modelo describe un proceso en tres fases:

Iniciacin
 Amplificacin
Formacin de fibrina
La iniciacin ocurre tras una lesin vascular, cuando las clulas portadoras de factor tisular
se unen al factor VII y lo activan. Esto lleva a la produccin de una pequea cantidad de
trombina que, a continuacin, activa las plaquetas y los cofactores durante la fase de
amplificacin. El complejo protrombinasa (que comprende el factor Xa y los cofactores
unidos a las plaquetas activadas) es responsable de la explosin de la produccin de
trombina que lleva a la tercera fase de formacin de fibrina.

El paso final de la serie de reacciones de proteasas que lleva a la formacin de trombos,

supone la conversin de la protena soluble fibringeno en filamentos insolubles de fibrina
por la trombina. La trombina tambin activa el factor XIII, que estabiliza el trombo
entrecruzando la fibrina. La malla de fibrina resultante atrapa y mantiene los componentes
celulares del trombo (plaquetas y/o eritrocitos).19

El papel central del factor Xa en la formacin del trombo

El factor Xa desempea un papel central en el proceso de coagulacin que lleva a la
hemostasia, tanto en el antiguo modelo extrnseco/intrnseco como en el ms reciente
modelo celular de la coagulacin.

El factor Xa, con el factor V activado (factor Va) como cofactor, propaga la coagulacin mediante la
conversin de protrombina (factor II) en trombina (factor IIa)23
El factor Xa es un sitio crucial de amplificacin en el proceso de coagulacin
Una molcula de factor Xa cataliza la formacin de aproximadamente 1.000 molculas de trombina24
El desarrollo de medicamentos que inhiban el factor Xa es, por tanto, un rea atractiva de
investigacin farmacutica.25

Fibrinlisis: restaurar el flujo sanguneo

La fibrinlisis es el proceso que disuelve la fibrina. Al disolver la fibrina, la fibrinlisis
lleva a la disolucin del trombo.

El plasmingeno es el precursor de la plasmina, que rompe la fibrina en el trombo. Durante

la formacin inicial del trombo, los activadores del plasmingeno estn inhibidos. Una vez
se ha restablecido la integridad estructural del vaso sanguneo, las clulas endoteliales
empiezan a secretar activadores del plasmingeno tisular para comenzar a disolver el
trombo. La fibrinlisis debe producirse para que se restablezca el flujo sanguneo normal.

Los medicamentos que convierten plasmingeno en plasmina se utilizan para tratar

trastornos trombticos agudos potencialmente mortales, como el infarto de miocardio (IM)
y el accidente cerebrovascular isqumico.26

Ms all de las clulas y los factores de coagulacin: el papel

de las micropartculas y la selectina P
 La investigacin en curso ha dilucidado otros componentes del proceso de coagulacin.
Estos componentes incluyen las micropartculas y la selectina P.

Las micropartculas son vesculas de forma irregular ms pequeas que las plaquetas (esto
es, con un dimetro inferior a 1 m). Estas vesculas surgen de la membrana plasmtica de
las clulas del torrente circulatorio durante la activacin celular, la muerte celular
programada o la exposicin a fuerzas de cizallamiento.27 La selectina P es una molcula de
adhesin celular que se encuentra en la superficie interior de los vasos sanguneos y en las
plaquetas activadas.28

Tanto las micropartculas como la selectina P promueven la trombosis durante la fase de

amplificacin de la coagulacin.28 Durante la formacin del trombo, las plaquetas se
acumulan en el sitio de la lesin vascular, se activan y expresan selectina P.28 La selectina
P, a su vez, se une a las micropartculas portadoras de factor tisular. Uno de los efectos de
esta unin es hacer que dichas micropartculas se unan a las plaquetas activadas a travs de
la selectina P unida a las plaquetas. El factor tisular de las micropartculas se une entonces
al factor VII y lo activa. Las micropartculas portadoras de factor tisular estn tambin
implicadas en la trombosis asociada a la diabetes, el sndrome metablico, tumores
malignos especficos (p. ej., cncer de colon, pncreas, mama, ovario y pulmn) y
trastornos inflamatorios y hematolgicos.27

Desequilibrios en el sistema de coagulacin

La trombofilia es un desequilibrio heredado o adquirido en el sistema de coagulacin que
conlleva un mayor riesgo de trombosis.

La trombofilia puede esperarse en:

Pacientes con ETV recurrente o ETV potencialmente mortal

Pacientes de <45 aos con ETV
Pacientes con ETV y antecedentes familiares de ETV
Pacientes que desarrollan ETV sin factores aparentes que expongan al riesgo
Mujeres que experimentan mltiples abortos espontneos o muertes fetales29
Aproximadamente uno de cada tres pacientes con ETV tiene trombofilia heredada.30

Las formas comunes implican mutaciones genticas que afectan al factor V (conocido como factor V
Leiden) y a la protrombina (factor II)
Entre las causas poco comunes, se incluyen las deficiencias de los anticoagulantes naturales protena C,
protena S y antitrombina29