El sistema inmune est compuesto de dos principales subdivisiones, el sistema innato o

no-especfico y el sistema adaptativo o especfico (Figura 1). El sistema inmune innato

es la primera lnea de defensa contra organismos invasores mientras que el sistema
inmune adaptativo acta como la segunda lnea de defensa y pero adems ofrece
proteccin contra re-exposiciones al mismo patgeno
Inmunidad innata
Las defensas inespecficas preexistentes constituyen la respuesta inmunitaria innata. En
todos los organismos vivos, la inmunidad innata representa la primera lnea de defensa
contra la agresin microbiana. Estas defensas consisten en
1. Barreras fsicas (p. Ej., la piel y las membranas mucosas) que impiden que
organismos extraos invadan los tejidos
2. Defensas qumicas (p. Ej., pH bajo) que destruyen muchos microorganismos
invasores
3. Varias sustancias secretoras (p. Ej., tiocianato en la saliva, lisozimas, interferones,
fibronectina y complemento en el suero) que neutralizan las clulas extraas
4. Clulas fagocticas (p. Ej., macrfagos, neutrfilos y monocitos)
5. clulas asesinas naturales (NK, natural killer).

MECANISMOS DE INMUNIDAD INNATA

Barreras fisiolgicas en el portal de entrada
A. Piel
Pocos microorganismos son capaces de penetrar la piel intacta, pero muchos pueden
entrar a travs de las glndulas sebceas y sudorparas, as como de los folculos pilosos
y establecerse ah.
Las secreciones sebceas y sudorparas, por la presencia de un pH cido y ciertas
sustancias qumicas (en especial cidos grasos) poseen propiedades antimicrobianas que
tienden a eliminar microorganismos patgenos. Las lisozimas son enzimas que disuelven
algunas paredes celulares bacterianas que estn presentes en la piel y pueden ayudar a
proporcionar proteccin contra algunos microorganismos. Las lisozimas tambin se
encuentran presentes en lgrimas y en las secreciones respiratorias y del cuello uterino.
La piel produce diversos agentes antimicrobianos, lo que incluye una protena con
propiedades antibacterianas conocidas como soriasina.
B. Mucosas
En el aparato respiratorio, una capa de moco cubre la superficie y es movilizada de
manera constante en direccin ceflica por accin de las clulas ciliadas hacia los orificios
naturales. Las bacterias tienden a adherirse a esta capa. Adems, el moco y las lgrimas
contienen lisozimas y otras sustancias con propiedades antimicrobianas. Para algunos
microorganismos, la primera etapa en la infeccin es la unin a la superficie de las clulas
epiteliales por medio de protenas agresivas de la superficie bacteriana (p. ej., las
pilosidades de los gonococos y Escherichia coli). Si tales clulas tienen anticuerpos IgA
en su superficie (un mecanismo de defensa del hospedador) puede evitarse la fijacin. El
microorganismo puede superar esta resistencia del hospedador mediante el
desdoblamiento de los anticuerpos por medio de una proteasa.
Cuando el microorganismo penetra el cuerpo a travs de las mucosas tiende a ser captado
por los fagocitos y es transportado hacia los vasos linfticos regionales a travs de los
cuales es llevado a los ganglios linfticos. Los fagocitos actan como barrera para la
diseminacin adicional de grandes nmeros de bacterias. El aparato mucociliar es
auxiliado por los macrfagos pulmonares para eliminar las bacterias en el aparato
respiratorio. Mecanismos especiales de proteccin en el aparato respiratorio incluyen las
vibrisas en las narinas y el reflejo tusgeno, que evita la broncoaspiracin.
En el tubo digestivo varios sistemas actan para desactivar a las bacterias: la saliva
contiene numerosas enzimas hidrolticas; la acidez del estmago destruye muchas
bacterias ingeridas (p.ej., V. cholerae) y en el intestino delgado se encuentran muchas
enzimas proteolticas y macrfagos activos. Cabe recordar que la mayor parte de las
mucosas del cuerpo portan una flora microbiana normal constante que se opone al
establecimiento de microorganismos patgenos (interferencia bacteriana) y que tiene
importantes funciones fi siolgicas. Por ejemplo, en la vagina de la mujer adulta se
conserva un pH cido por la presencia normal de lactobacilos, lo que inhibe el
establecimiento de levaduras, microorganismos anaerobios y bacterias gramnegativas.
MECANISMOS DE INMUNIDAD INNATA
La inflamacin es la respuesta inicial frente a un antgeno.
La reaccin inicial del cuerpo frente a la invasin de un antgeno ya sea una molcula
extraa o un organismo patgeno, es la defensa no especfica conocida como respuesta
inflamatoria
La inflamacin constituye un mecanismo de defensa que:
Contiene la infeccin
impide su propagacin desde el foco inicial
Activa las respuestas inmunitarias consiguientes.
Al principio, la inflamacin puede desencadenarse por la respuesta a seales de peligro
resultado de la infeccin y el dao tisular y despus puede mantenerse o potenciarse con
citocina y el estmulo por el linfocito T de respuestas celulares adicionales.
Los tres principales acontecimientos en la inflamacin aguda son
1) expansion de capilares para incrementar el flujo sanguineo (lo que provoca
enrojecimiento o exantema y libera calor)
2) incremento de la permeabilidad de la estructura microvascular para permitir que escape
lquido, proteinas plasmticas y leucocitos de la circulacion (tumefaccion o edema);
3) reclutamiento de neutrofilos y su acumulacion y respuesta a la infeccion en la zona de
la lesion.
Las respuestas inflamatoriasson beneficiosas pero se asocian a dolor, enrojecimiento,
calor y tumefaccion y tambien pueden provocar dano tisular.
El dano tisular se debe hasta cierto punto al complemento y los macrofagos pero sobre
todo a los neutrofilos. Los neutrfilos muertos son el principal componente del pus.
En etapas muy iniciales de la respuesta a la infeccin (en las primeras horas), ocurren
respuestas inespecficas pero importantes del hospedador entre las que se incluyen el
englobamiento de microorganismos por macrfagos (fagocitosis) y la activacindel
complemento por la va alternativa
La siguiente lnea de defensa incluye algunas respuestas que an no son adaptativas (p.
ej., liberacin de citocinas por macrfagos) y la liberacin de otros mediadores que
desencadenan la respuesta inflamatoria. Esta ltima ocurre con rapidez y por lo general
sirve para contener la diseminacin del patgeno hasta que se inicien las respuestas
adaptativas especficas.

A. Clulas fagocticas
Las clulas fagocticas mononucleares estn presentes en sangre, tejido linfoide, hgado,
bazo, pulmn y otros tejidos que son eficientes para la captacin y eliminacin de material
particulado de los vasos linfticos y torrente sanguneo. Incluyen clulas de revestimiento
vascular y senos linfticos (clulas de Kupffer en el hgado) y macrfagos. La fagocitosis
se incrementa en gran medida por la accin de las opsoninas. Cuando los macrfagos
reconocen constituyentes microbianos, estimulan la liberacin de citocinas que causa el
reclutamiento de ms clulas fagocticas al sitio de la infeccin.
B. Fagocitosis
Durante la infeccin bacteriana, a menudo se incrementa el nmero de varias clulas
fagocticas circulantes. Las principales funciones de las clulas fagocticas incluyen
migracin, quimiotaxis, ingestin y destruccin de microbios. Los microorganismos (y
otras partculas) que entran a los linfticos, pulmn o torrente sanguneo son fagocitados
por diversas clulas fagocticas. Entre ellas se encuentran los leucocitos
polimorfonucleares (granulocitos), monocitos fagocticos (macrfagos) y macrfagos
fijos del sistema reticuloendotelial (vase antes). Muchos microorganismos elaboran
factores quimiotcticos que atraen las clulas fagocticas.
1. Factores que afectan la fagocitosis.
La fagocitosis se lleva a cabo con mayor efi ciencia por la presencia de anticuerpos
(opsoninas) que cubre las superficies de las bacterias y facilita su ingestin por los
fagocitos. La opsonizacin puede ocurrir por tres mecanismos:
1) los anticuerpos solos pueden actuar como opsoninas
2) los anticuerpos ms el antgeno pueden activar el complemento por la va clsica para
producir la opsonizacin
3) pueden producirse opsoninas a travs de C3 por la va alternativa del complemento.
Los macrfagos tienen receptores en sus membranas para las porciones Fc de los
anticuerpos y para el componente C3 del complemento. Dichos receptores colaboran con
la fagocitosis de partculas cubiertas por anticuerpos.
2. Granulocitos (leucocitos polimorfonucleares o neutrfilos).
Los granulocitos contienen grnulos compuestos de lisozimas, otras enzimas hidrolticas,
varias protenas catinicas, defensinas (componentes antimicrobianos), lactoferrina y
xidos de nitrgeno txico.
3. Macrfagos (monocitos fagocticos circulantes).
Los macrfagos se derivan de las clulas progenitoras de monocitos en la mdula sea,
tienen una vida ms larga que la de los granulocitos circulantes y continan su actividad
con cifras bajas de pH.
Los macrfagos en sangre pueden activarse por medio de
varios estimulantes o activadores, lo que incluye microbios y sus productos, complejos
antgeno-anticuerpo, inflamacin, linfocitos T activados, citocinas y lesiones. Los
macrfagos activados tienen incremento en el nmero de lisosomas y producen y liberan
interleucina-1 (IL-1) que tiene una amplia gama de actividad en la infl amacin. La IL-1
participa en la produccin de fiebre y en la activacin de clulas linfoides, lo que origina
la liberacin de otras citocinas.
La destruccin intracelular en los macrfagos probablemente incluya mecanismos
similares a los descritos antes para los granulocitos.
D. Respuesta inflamatoria
Cualquier lesin a los tejidos, como aquellas que se continan con el establecimiento y
multiplicacin de microorganismos, desencadena una respuesta inflamatoria. La
respuesta inmunitaria innata de los macrfagos incluye la liberacin de citocinas, entre
las que se encuentran IL-1 y factor de necrosis tumoral (TNF-). Los otros mediadores
liberados por los macrfagos activados incluyen prostaglandinas y leucotrienos. Tales
mediadores inflamatorios inician desencadenando cambios en los vasos sanguneos
locales. Esto inicia con la dilatacin de arteriolas locales y capilares, a travs de las cuales
escapa plasma.
Se acumula lquido de edema en el rea de la lesin y la fibrina forma una red que incluye
los conductos linfticos, lo que limita la diseminacin de microorganismos. Un segundo
efecto del mediador es la induccin de cambios en la expresin de leucocitos. Las
molculas de adhesin como las selectinas e integrinas ocasionan que los leucocitos se
unan a las clulas endoteliales de los vasos sanguneos y por tanto que fomenten el
movimiento a travs de la pared vascular. As, los leucocitos polimorfonucleares en los
capilares se fijan a las paredes y ms tarde emigran de los capilares (extravasacin) hacia
el irritante.
La migracin (quimiotaxis) es estimulada por sustancias en el exudado inflamatorio, lo
que incluye algunos polipptidos pequeos denominados quimiocinas. Las quimiocinas
son sintetizadas por los macrfagos y por clulas endoteliales. Un ejemplo de quimiocinas
es IL-8 . Dichos compuestos funcionan principalmente al reclutar monocitos y neutrfilos
de la sangre hacia los sitios de infeccin. Los fagocitos engloban los microorganismos e
inicianla digestin intracelular. Muy pronto el pH de la regin inflamada se torna ms
cido y las proteasas celulares inducen lisis de los leucocitos. Los macrfagos
mononucleares grandes arriban al sitio y a su vez engloban restos celulares de leucocitos
y microorganismos que inician el camino para la resolucin del proceso inflamatorio
local.
Las citocinas y los derivados del cido araquidnico, lo que incluye prostaglandinas y
leucotrienos, son mediadores de la respuesta inflamatoria. Los frmacos que inhiben la
sntesis de prostaglandinas (mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa) actan
como frmacos antiinflamatorios.
E. Fiebre
La fiebre es la manifestacin sistmica ms comn de la respuesta inflamatoria y es un
sntoma cardinal de enfermedades infecciosas.
El regulador final de la temperatura corporal es el centro termorregulador que se
encuentra en el hipotlamo. Entre las sustancias capaces de inducir fi ebre (pigenos) se
encuentran endotoxinas de bacterias gramnegativas y citocinas liberadas por las clulas
linfoides, como IL-1.
Varios activadores pueden actuar sobre los fagocitos mononucleares y otras clulas e
inducen la liberacin de IL-1. Entre sus activadores se encuentran microbios y sus
productos, toxinas entre las que se encuentran las endotoxinas, complejos antgeno-
anticuerpo, procesos inflamatorios y muchos otros. La IL-1 es llevada al centro
termorregulador a travs del torrente sanguneo y en dicho centro se inicia la respuesta fi
siolgica que da origen a la fiebre (p. ej., incrementa la produccin de calor, reduccin en
la prdida de calor). Ms adelante se mencionan otros efectos de IL-1.
Las citocinas son pequeas protenas solubles producidas por una clula e influyen sobre
otras clulas. Estas molculas tienen diversas propiedades; por ejemplo, IL-1 favorece la
proliferacin de linfocitos, adems de inducir fiebre, en tanto que la interleucina-2,
producida por los linfocitos T, causa la proliferacin de los mismos y tiene numerosas
funciones inmunomoduladoras.
F. Interferones
Las infecciones virales inducen la expresin de protenas antivirales
conocidas como interferones