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El ser humano para defenderse de agentes patgenos pone en marcha sus mecanismos de defensa,
ste se halla constituido por las barreras naturales del cuerpo y por factores de respuesta inmunolgica
inespecficas (clulas fagocticas y sus productos) y especficas (anticuerpos). Su funcin consiste en
tolerar lo propio y eliminar lo extrao, y lo hace a travs de sus distintos componentes, que no actan
en forma independiente sino conjuntamente utilizando distintas estrategias para eliminar aquello que
considera extrao. En determinadas circunstancias, dependiendo del agente patgeno y del terreno
gentico, el organismo reacciona en forma excesiva pudiendo ocasionar diversos tipos de dao, dando
lugar a las reacciones de hipersensibilidad.
En el da de hoy hablaremos acerca de la Hipersensibilidad de tipo lll.
INFECCIN PERSISTENTE: Una infeccin persistente de baja actividad y una respuesta dbil de
anticuerpos llevan a la formacin crnica de inmunocomplejos y su depsito en los tejidos.
ANTGENOS INHALADOS: Los IC pueden formarse en las superficies corporales tras la exposicin
a materiales antignicos procedentes de hongos, plantas o animales:
Pulmn de granjero: anticuerpos circulantes ante hongos actinomicetos que se encuentran en
el heno mohoso.
Pulmn del cuidador de palomas: anticuerpos circulantes frente a antgenos de palomas.
Cuando el antgeno entra al organismo por inhalacin se forman inmunocomplejos locales en los
alvolos, que llevan a la inflamacin y fibrosis.
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INMUNOCOMPLEJOS E INFLAMACIN
1. Interactan directamente con los basfilos y las plaquetas (a travs de receptores para el Fc) para
inducir la liberacin de aminas vasoactivas, causando una retraccin endotelial, aumentando la
permeabilidad vascular, lo que permite el depsito de inmunocomplejos en la pared de los vasos
sanguneos, y se siguen generando C3a y C5a.
2. Las plaquetas se agregan sobre el colgeno expuesto de la membrana basal vascular para formar
microtrombos, y continan produciendo aminas vasoactivas y estimulando la produccin de C3a y
C5a.
3. Interactan con los macrfagos para que liberen citocinas (TNF-alfa e IL-1) que desempean un
papel importante en la inflamacin.
4. Interactan con el sistema de complemento para generar C3a y C5a, que estimulan la liberacin
de aminas vasoactivas y de factores quimiotcticos de los mastocitos y basfilos; C5a tambin es
quimiotctico para neutrfilos, eosinfilos y basfilos.
5. Los neutrfilos atrados por C5a e intentan engullir los inmunocomplejos depositados, pero son
incapaces de hacerlo porque estn unidos a la pared vascular. Por lo tanto, expulsan sus enzimas
lisosmicas por exocitosis y si estn muy cerca de los complejos no va a haber neutralizacin de
estas enzimas y pueden daar el tejido subyacente.
SOLUBILIZACIN DE INMUNOCOMPLEJOS
La unin del C3b a los inmunocomplejos los va disgregando en complejos de menor tamao, los cuales
son retirados de la circulacin por medio de eritrocitos: los inmunocomplejos llegan al bazo y al hgado
"al lomo" de estos eritrocitos; en estos rganos, los complejos inmunes se separan de los eritrocitos,
y pasan a los macrfagos fijos especializados, que los engullen y digieren. De esta forma, se evita que
los inmunocomplejos se depositen en los tejidos.
Algunos inmunocomplejos solubles (p.ej., los formados con toxinas bacterianas) contienen pocas IgG,
de modo que directamente no pueden ser reconocidos por receptores FcgR en la superficie de los
fagocitos. Estos inmunocomplejos desencadenan su propia eliminacin activando directamente el
complemento: se une C3b y C4b, que son reconocidos por CR1 en la superficie de eritrocitos, que los
pasan al hgado y al bazo, donde son capturados por macrfagos.
En los pacientes con concentraciones bajas de los componentes clsicos del complemento, los IC se
unen mal a los eritrocitos.
Pueden deberse a:
Los IC grandes son eliminados rpidamente por el hgado, mientras que los pequeos circulan largos
periodos, ya que los IC grandes son:
Ms eficaces en su unin a receptores para el Fc y en la fijacin del complemento (se unen mejor a
eritrocitos)
Los complejos IgG se unen a los eritrocitos y son eliminados gradualmente de la circulacin.
Los complejos de IgA se unen mal a los eritrocitos, pero desaparecen rpidamente de la circulacin,
con un mayor depsito en rin, el pulmn y el encfalo.
LOS DEFECTOS DEL FAGOCITO PERMITEN PERSISTIR A LOS COMPLEJOS
Los IC opsonizados son eliminados normalmente por el sistema mononuclear fagoctico (hgado y
bazo) Pero cuando hay grandes cantidades de complejo presentes, el sistema mononuclear
fagoctico puede verse sobrecargado, lo que lleva al aumento de la concentracin de complejos
circulantes y a u aumento del depsito en el glomrulo y otros lugares.
El problema comienza no cuando hay persistencia de los IC sino cuando se depositan en los tejidos.
Muchas molculas se depositan en los capilares glomerulares, donde la presin es unas 4 veces mayor
que en el resto. Si se reduce la presin mediante una constriccin se reduce el depsito y viceversa.
(en giros y bifurcaciones de arterias, el plexo coroideo y el cuerpo ciliar del ojo.)
Cuando se inyecta endotoxina aumenta la permeabilidad vascular que induce a una lesin del
endotelio, lo que deja pasar ADN que se deposita en el colgeno de la MBG, esto induce una respuesta
lo que hace que se creen autoanticuerpos anti-adn y anti-IgG (Factores reumatoides) que se unirn al
adn formando complejos antgeno- Anticuerpo. Los RF tienen gran afinidad por los complejos ADN-
antiADN, por lo que se unirn a ellos y se acumularn en la MBG
Dependiendo qu tan grande sea el complejo se depositarn en diferentes zonas del glomrulo, los
complejos grandes se acumulan en la membrana basal y los pequeos atravisan esta y se cumulanen
el lado epitelial del glomrulo (Jorobas de complejos en los podocitos)