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Aspirina
Bayer S.A.
Comprimidos
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Bayer
ASPIRINA
cido acetilsaliclico
APRESENTAES
Comprimidos contendo 500 mg de cido acetilsaliclico cada.
Blsteres com 4 ou 10 comprimidos e embalagens contendo 20
USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIO
Cada comprimido contm:
cido acetilsaliclico............... 500 mg
Excipientes: amido e celulose.
1. INDICAES
para o alvio sintomtico da cefaleia, odontalgia, dor de garganta relacionada a resfriados,
dismenorreia, mialgia ou artralgia, lombalgia e dor artrtica de pequena intensidade;
no resfriado comum ou na gripe, para o alvio sintomtico da dor e da febre.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
O cido acetilsaliclico um analgsico e antipirtico utilizado para alvio sintomtico de dores
leves a moderadas. Tem sido empregado como padro para comparao e avaliao de novas
substncias da mesma classe.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades Farmacodinmicas
O cido acetilsaliclico pertence ao grupo dos frmacos anti-inflamatrios no-esteroides, com
propriedade analgsica, antipirtica e anti-inflamatria. Seu mecanismo de ao baseia-se na
inibio irreversvel da enzima ciclooxigenase, envolvida na sntese das prostaglandinas.
O cido acetilsaliclico, em doses orais de 0,3 a 1,0 g, usado para o alvio da dor e de quadros
febris, tais como resfriados e gripes, para controle da temperatura e alvio das dores musculares e
das articulaes.
Tambm usado nos distrbios inflamatrios agudos e crnicos, tais como artrite reumatoide,
osteoartrite e espondilite anquilosante.
O cido acetilsaliclico tambm inibe a agregao plaquetria, bloqueando a sntese do tromboxano
A2 nas plaquetas. Por esta razo, usado em vrias indicaes relativas ao sistema vascular,
geralmente em doses dirias de 75 a 300 mg.
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Propriedades Farmacocinticas
Aps a administrao oral, o cido acetilsaliclico rpida e completamente absorvido no trato
gastrintestinal. Durante e aps a absoro, o cido acetilsaliclico convertido a cido saliclico, seu
principal metablito ativo. Os nveis plasmticos mximos do cido acetilsaliclico so atingidos
aps 10 a 20 minutos e os do cido saliclico aps 0,3 a 2 horas.
Tanto o cido acetilsaliclico quanto o cido saliclico ligam-se extensivamente s protenas
plasmticas e so rapidamente distribudos por todo o organismo. O cido saliclico passa para o
leite materno e atravessa a placenta.
O cido saliclico eliminado predominantemente por metabolismo heptico. Seus metablitos so
o cido salicilrico, o glicurondeo saliclico fenlico, o glicurondeo salicilaclico, o cido
gentsico e o cido gentisrico.
A cintica da eliminao do cido saliclico dose-dependente, uma vez que o metabolismo
limitado pela capacidade das enzimas hepticas. A meia-vida de eliminao varia de 2 a 3 horas
aps doses baixas at cerca de 15 horas com doses altas. O cido saliclico e seus metablitos so
excretados principalmente por via renal.
4. CONTRAINDICAES
hipersensibilidade ao cido acetilsaliclico, a outros salicilatos ou a qualquer outro
componente do produto;
histria de asma induzida pela administrao de salicilatos ou substncias com ao
similar, principalmente anti-inflamatrios no-esteroides;
lceras gastrintestinais agudas;
ditese hemorrgica;
insuficincia renal grave;
insuficincia heptica grave;
insuficincia cardaca grave;
associado ao metotrexato em doses iguais ou maiores que 15 mg/semana (veja item 6.
Interaes medicamentosas);
ltimo trimestre de gravidez (veja item 5. Advertncias e precaues, Gravidez).
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica.
Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Aspirina deve ser utilizada com cautela nos seguintes casos:
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- Crianas
Produtos contendo cido acetilsaliclico no devem ser utilizados por crianas e adolescentes
para quadros de infeces virais, com ou sem febre, sem antes consultar um mdico. Em
determinadas doenas virais, especialmente as causadas por varicela e vrus influenza A e B,
h o risco da Sndrome de Reye, uma doena muito rara, mas com possvel risco de morte,
que requer interveno mdica imediata. Embora a relao causal no tenha sido
comprovada, o risco pode aumentar com o uso de cido acetilsaliclico. A ocorrncia de
vmitos persistentes na vigncia destas doenas pode ser um sinal da Sndrome de Reye.
Gravidez e lactao
Gravidez
O uso do cido acetilsaliclico contraindicado no ltimo trimestre de gestao, apresentando
categoria de risco na gravidez D para tal perodo. Durante os dois primeiros trimestres de
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gestao, o cido acetilsaliclico deve ser utilizado com cautela, se realmente necessrio,
apresentando categoria de risco na gravidez C para tal perodo.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica.
Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez.
A inibio da sntese das prostagladinas pode afetar adversamente a gravidez e/ou o
desenvolvimento embrionrio/fetal. Dados de estudos epidemiolgicos levantam a questo de
um aumento do risco de aborto e de malformaes aps o uso de inibidores da sntese de
prostaglandinas no incio da gravidez. Acredita-se que o risco aumente com a dose e a
durao do tratamento. Os dados disponveis no confirmam qualquer associao entre a
ingesto do cido acetilsaliclico e um aumento do risco de aborto. Para o cido acetilsaliclico,
os dados epidemiolgicos disponveis sobre malformaes no so consistentes, mas no se
pode excluir um risco aumentado de gastroquise. Um estudo prospectivo com
aproximadamente 14.800 gestantes expostas precocemente durante a gestao (1 ao 4 ms)
no demonstrou qualquer associao com uma elevada taxa de malformao.
Estudos em animais tm demonstrado toxicidade reprodutiva (veja item 3. Caractersticas
Farmacolgicas, Dados de Segurana Pr-Clnicos).
Durante o primeiro e segundo trimestre da gravidez, medicamentos contendo cido
acetilsaliclico no devem ser administrados, exceto se realmente necessrios. Durante o
primeiro e segundo trimestre da gravidez ou em mulheres que estejam tentando engravidar,
as doses e o tempo de tratamento com medicamentos contendo cido acetilsaliclico devem ser
os menores possveis.
Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da sntese de prostaglandinas
podem expor:
o feto a:
toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterioso e
hipertenso pulmonar);
disfuno renal, que pode progredir para insuficincia renal com
oligohidramnio.
a me e a criana no final da gravidez a:
o possvel aumento do tempo de sangramento, um efeito antiagregante
plaquetrio que pode ocorrer at mesmo aps doses muito baixas;
o inibio das contraes uterinas provocando trabalho de parto prolongado.
Consequentemente, o cido acetilsaliclico contraindicado durante o terceiro trimestre de
gestao.
Lactao
Os salicilatos e seus metablitos metablitos so excretados no leite materno em pequenas
quantidades. Como no foram observados at o momento efeitos adversos no lactente aps
uso eventual, a interrupo da amamentao geralmente desnecessria. Entretanto, a
amamentao deve ser descontinuada durante o uso regular (contnuo) ou de altas doses deste
medicamento.
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6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Interaes contraindicadas
- metotrexato em doses iguais ou maiores que 15 mg/semana
Aumento da toxicidade hematolgica do metotrexato (diminuio da depurao renal do
metotrexato por agentes anti-inflamatrios em geral e deslocamento do metotrexato, ligado s
protenas plasmticas, pelos salicilatos) (veja item 4. Contraindicaes).
- digoxina
Aumento da concentrao plasmtica de digoxina devido a diminuio na excreo renal.
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- cido valproico
Aumento da toxicidade do cido valproico devido ao deslocamento dos stios de ligao s
protenas.
- lcool
Aumento do dano mucosa gastrintestinal e prolongamento do tempo de sangramento devido
a efeitos aditivos do cido acetilsaliclico e do lcool.
9. REAES ADVERSAS
Distrbios do trato gastrintestinal superior e inferior como sinais e sintomas de dispepsia, dor
gastrintestinal e abdominal, raramente inflamao gastrintestinal, lcera gastrintestinal,
levando potencialmente, mas muito raramente, a lcera gastrintestinal com hemorragia e
perfurao, com respectivos sinais e sintomas clnicos e laboratoriais.
Devido a seu efeito inibitrio sobre a agregao plaquetria, o cido acetilsaliclico pode estar
associado com o aumento do risco de sangramento. Foram observados sangramentos tais
como hemorragia intra e ps-operatria, hematomas, epistaxe, sangramento urogenital e
sangramento gengival.
Foram raros a muito raros os relatos de sangramentos graves, como hemorragia do trato
gastrintestinal e hemorragia cerebral (especialmente em pacientes com hipertenso no
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10. SUPERDOSE
A toxicidade por salicilatos (doses acima de 100 mg/ kg/ dia por mais de 2 dias consecutivos podem
ser txicas) pode resultar de intoxicao crnica, terapeuticamente adquirida e de intoxicao aguda
(sobredose) com potencial risco de morte, que pode ser causada por ingesto acidental em crianas
ou intoxicao acidental.
A intoxicao crnica por salicilatos pode ser insidiosa, uma vez que os sinais e sintomas no so
especficos. A intoxicao crnica leve por salicilatos, ou salicilismo, normalmente ocorre somente
aps o uso repetido de altas doses. Os sintomas incluem tontura, vertigem, tinitos, surdez, sudorese,
nuseas e vmitos, dor de cabea e confuso, podendo ser controlados pela reduo da dose. Tinitos
podem ocorrer com concentraes plasmticas entre 150 e 300 mcg/ mL. Reaes adversas mais
graves ocorrem com concentraes acima de 300 mcg/ mL.
A principal manifestao da intoxicao aguda uma alterao grave do equilbrio cido - base, o
qual pode variar com a idade e a gravidade da intoxicao. A apresentao mais comum nas
crianas a acidose metablica. A gravidade da intoxicao no pode ser estimada apenas pela
concentrao plasmtica. A absoro do cido acetilsaliclico pode ser retardada devido
diminuio do esvaziamento gstrico, formao de concrees no estmago, ou como resultado da
ingesto de preparaes com revestimento entrico. O tratamento da intoxicao por cido
acetilsaliclico determinado por sua extenso, estgio e sintomas clnicos e de acordo com as
tcnicas de tratamento padro. Dentre as principais medidas deve-se acelerar a excreo do
frmaco, bem como restaurar o metabolismo cido base e eletroltico.
Devido aos efeitos fisiopatolgicos complexos da intoxicao por salicilatos, sinais e sintomas/
achados investigativos podem incluir:
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Bayer
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.
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Bayer
MS - 1.7056.0020
Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura - CRF SP n 16532
Fabricado por: Bayer S.A.
Pilar - Pcia. de Buenos Aires Argentina
sac@bayer.com
www.bayerconsumer.com.br
VE0114-CCDS5
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Bayer
Anexo B
Histrico de alterao para a bula
Dados da submisso eletrnica Dados da petio/Notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas
Data do N do Data do N do Data de Verses Apresentaes
Assunto Assunto Itens de bula
expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS) relacionadas
-500 MG
COM CT CL
AL PVC/
Notifica
ACLAR X 4
o de Notificao
(EMB MULT)
Altera de
-500 MG
No No o de No No Alterao No - Resultados
VPS COM CT CL
aplicvel aplicvel Texto de aplicvel aplicvel de Texto de aplicvel de Eficcia
AL PVC/
Bula Bula RDC
ACLAR X 20
RDC 60/12
-500 MG
60/12
COM CT CL
AL PVC/
ACLAR X 100
Incluso
Inicial
0509721/14 de Texto No No No No No
27/06/2014 No aplicvel No aplicvel
-5 de Bula aplicvel aplicvel aplicvel aplicvel aplicvel
RDC
60/12
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Aspirina MicroAtiva
Bayer S.A.
Comprimidos Revestidos
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Aspirina MicroAtiva
cido acetilsaliclico
APRESENTAES
Comprimidos revestidos de liberao modificada contendo 500 mg de cido
acetilsaliclico. Aspirina MicroAtiva combina o tamanho reduzido das partculas
de cido acetilsaliclico com um ncleo de rpida dissoluo que proporcionam
uma absoro mais rpida de seu ingrediente ativo.
Strips contendo 4 comprimidos e embalagens contendo 20 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIO
Cada comprimido contm:
cido acetilsaliclico............... 500 mg
1. INDICAES
Este medicamento destinado para:
o alvio sintomtico da febre e dores de leve a moderada como cefaleia,
odontalgia, dor de garganta relacionada a resfriados, dismenorreia, mialgia ou
artralgia, lombalgia e dor artrtica de pequena intensidade
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o alvio sintomtico da dor e da febre no resfriado comum ou na gripe
2. RESULTADOS DE EFICCIA
O cido acetilsaliclico um analgsico antipirtico utilizado para alvio
sintomtico de dores leves a moderadas. Tem sido empregado como padro
para comparao e avaliao de novas substncias da mesma classe.
Foram includos 1014 pacientes em dois estudos independentes utilizando o
modelo de dor ps-cirurgia dentria com o objetivo de avaliar a Aspirina
MicroAtiva. Os estudos clnicos foram realizados a fim de confirmar os resultados
dos estudos de dissoluo pr-clnicos e de farmacocintica humana, que
indicaram um incio de ao analgsica mais rpido sem comprometer a durao
do efeito e a segurana. Estudos duplo-cegos com grupos paralelos compararam
a Aspirina MicroAtiva com a Aspirina comprimido e com placebo. A velocidade
de incio de ao analgsica foi medida levando em conta dois parmetros, a
saber: 1) tempo para alcanar o primeiro alvio percebido da dor e 2) tempo para
alcanar o alvio significativo da dor. Em ambos os estudos a Aspirina
MicroAtiva foi significativamente mais rpida (p<0,038% - 0,001) que a Aspirina
comprimido e que o placebo em ambas as medidas de tempo para incio de ao
(primeiro alvio percebido da dor e alvio significativo da dor). No houve
diferena significativa entre a Aspirina MicroAtiva e a Aspirina comprimido em
relao a intensidade e durao do efeito e ambos os tratamentos foram
significativamente melhores que o placebo. Em relao ao tempo para alcanar o
primeiro alvio percebido da dor, o incio de ao da Aspirina MicroAtiva foi 19,8
e 16,3 minutos para as doses de 650 mg e 1.000 mg, respectivamente,
comparados com 23,7 e 20 minutos para a Aspirina comprimido. Em relao ao
tempo para alcanar o alvio significativo da dor, o incio de ao da Aspirina
MicroAtiva foi 48,9 e 49,4 minutos para as doses de 650 mg e 1.000 mg,
respectivamente, comparados com 119,2 e 99,2 minutos para a Aspirina
comprimido. O alvio significativo da dor foi duas vezes mais rpido com a
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Aspirina MicroAtiva (49 minutos versus 119 minutos e 49 minutos versus 99
minutos) em comparao com a Aspirina comprimido. Os estudos clnicos de
eficcia demonstraram que o incio de eficcia analgsica foi significativamente
melhorado do ponto de vista estatstico, enquanto a eficcia geral (durao e
intensidade do efeito) permaneceu inalterada. (COOPER, S.A.; VOELKER, M.
Evaluation of onset of pain relief from microionized aspirin in dental pain model.
Imflammopharmacol: 20:233-242, 2012)
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades Farmacodinmicas
O cido acetilsaliclico pertence ao grupo dos frmacos anti-inflamatrios no-
esteroides, com propriedades analgsicas, antipirticas e anti-inflamatrias. Seu
mecanismo de ao baseia-se na inibio irreversvel das enzimas
ciclooxigenase, envolvidas na sntese das prostaglandinas.
Estudos clnicos do cido acetilsaliclico em doses orais variando entre 0,3 e 1,0
g demonstraram eficcia no alvio da dor de cabea do tipo tensional,
enxaqueca, dor de dente, dor de garganta, dismenorreia primria, dor muscular e
articular e condies febris, como resfriados ou gripe, para a reduo da
temperatura corporal. Tambm usado em distrbios inflamatrios agudos e
crnicos, como artrite reumatoide, osteoartrite e espondilite anquilosante.
O cido acetilsaliclico tambm inibe a agregao plaquetria, bloqueando a
sntese do tromboxano A2 nas plaquetas. Por esta razo, usado em vrias
indicaes relacionadas ao sistema vascular, geralmente em doses dirias de 75
a 300 mg.
Propriedades Farmacocinticas
- Absoro:
Aspirina MicroAtiva oferece alvio rpido da dor em condies de dor aguda de
leve a moderada. O alvio rpido da dor atribudo ao incio rpido da ao
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devido ao tempo reduzido para se obter a concentrao plasmtica mxima. O
tamanho reduzido das partculas do princpio ativo cido acetilsaliclico e um
componente efervescente oferecem desintegrao rpida do ncleo do
comprimido.
Aps administrao oral, a absoro gastrintestinal do cido acetilsaliclico nesta
formulao muito rpida e completa. Durante e aps a absoro, o cido
acetilsaliclico convertido em seu principal metablito ativo, o cido saliclico. A
mdia de nveis plasmticos mximos alcanada em aproximadamente 17,5
minutos para o cido acetilsaliclico e em aproximadamente 45 minutos para o
cido saliclico, conforme estudos de biodisponibilidade realizados. Em
comparao aos comprimidos convencionais de cido acetilsaliclico (Aspirina),
o tempo para a concentrao plasmtica mxima do cido acetilsaliclico e do
cido saliclico foi reduzido pelos fatores 2,6 e 4,0, respectivamente, com esta
formulao.
Um incio de ao subsequente clinicamente mais rpido foi demonstrado em
estudos comparativos de eficcia clnica em mais de 1000 pacientes com dor de
dente ps-operatria. Nesses estudos, o tempo at o primeiro alvio perceptvel
da dor, o tempo at o primeiro alvio perceptvel da dor confirmado e o tempo at
o alvio significativo da dor em comparao com comprimidos convencionais de
cido acetilsaliclico foram significativamente melhores do ponto de vista
estatstico, enquanto a eficcia geral (durao e intensidade do efeito)
permaneceu inalterada. Em comparao com comprimidos convencionais de
cido acetilsaliclico, o alvio significativo da dor foi duas vezes mais rpido (49
minutos versus 99 minutos).
- Distribuio:
Tanto o cido acetilsaliclico quanto o cido saliclico so amplamente ligados a
protenas plasmticas e rapidamente distribudos por todo o corpo. O cido
saliclico passa para o leite materno e atravessa a placenta.
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- Eliminao:
O cido saliclico eliminado predominantemente por metabolismo heptico.
Seus metablitos so o cido salicilrico, a glucurondeo salicilfenlico, o
glucorondeo salicilaclico, o cido gentsico e o cido gentisrico.
A cintica de eliminao do cido saliclico dose dependente, j que o
metabolismo limitado pela capacidade das enzimas hepticas. A meia-vida de
eliminao, portanto, varia de 2 a 3 horas aps doses baixas a at
aproximadamente 15 horas em doses elevadas. O cido saliclico e seus
metablitos so excretados principalmente pelos rins.
4. CONTRAINDICAES
O cido acetilsaliclico no deve ser utilizado nas seguintes situaes:
hipersensibilidade ao cido acetilsaliclico, a outros medicamentos que
contenham salicilatos ou a qualquer um dos componentes do
medicamento
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histrico de crise de asma ou reaes de hipersensibilidade (por
exemplo, urticria, angioedema, rinite grave, choque) induzidas pela
administrao de salicilatos ou substncias com ao semelhante,
principalmente anti-inflamatrios no esterides
lceras gastrintestinais agudas
ditese hemorrgica
insuficincia renal grave
insuficincia heptica grave
insuficincia cardaca grave
em associao ao metotrexato em doses maiores que 20 mg/semana
com doses anti-inflamatrias do cido acetilsaliclico ou com doses
analgsicas ou antipirticas (veja item 6. Interaes medicamentosas)
coadministrao de anticoagulantes orais com cido acetilsaliclico
utilizado nas doses anti-inflamatrias, analgsicas ou antipirticas e em
pacientes com histrico de lcera gastroduodenal (veja item 6.
Interaes medicamentosas)
a partir do incio do 6 ms de gestao ( acima de 24 semanas de
amenorreia), (veja item 5. Advertncias e precaues Gravidez)
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Aspirina MicroAtiva deve ser utilizada com cautela nos seguintes casos:
hipersensibilidade a outros analgsicos, agentes anti-inflamatrios ou
antirreumticos, ou na presena de outras alergias
histria de lceras gastrintestinais, incluindo lcera crnica ou
recorrente ou histria de sangramentos gastrintestinais
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disfuno renal ou circulao cardiovascular comprometida (ex.:
doena vascular renal, insuficincia cardaca congestiva, depleo de
volume, cirurgia de grande porte, sepse ou eventos hemorrgicos
significativos), j que o cido acetilsaliclico pode aumentar o risco de
comprometimento renal e insuficincia renal aguda
disfuno heptica
- Crianas
Produtos contendo cido acetilsaliclico no devem ser utilizados por
crianas e adolescentes em infeces virais com ou sem febre, sem antes
consultar um mdico. Em certas doenas virais, especialmente as
causadas por varicela e vrus influenza A e B, h risco da Sndrome de
Reye, uma doena muito rara, mas com possvel risco de morte e que
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requer ao mdica imediata. O risco pode aumentar durante o uso
concomitante com cido acetilsaliclico, embora a relao causal no tenha
sido comprovada. Vmitos persistentes na vigncia destas doenas podem
ser um sinal da Sndrome de Reye.
- Gravidez e lactao
Gravidez
O uso do cido acetilsaliclico contraindicado no ltimo trimestre de
gestao, apresentando categoria de risco na gravidez D para tal perodo.
Durante os dois primeiros trimestres de gestao, o cido acetilsaliclico
deve ser utilizado com cautela, se realmente necessrio, apresentando
categoria de risco na gravidez C para tal perodo.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem
orientao mdica. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita
de gravidez.
A inibio da sntese das prostaglandinas pode afetar adversamente a
gestao e/ou o desenvolvimento embrionrio/fetal. Dados de estudos
epidemiolgicos chamam a ateno quanto a um aumento de risco de
aborto e de malformaes aps o uso de inibidores da sntese de
prostaglandinas no incio da gravidez. Acredita-se que o risco aumente
com a dose e durao do tratamento. Os dados disponveis no confirmam
qualquer associao entre a ingesto do cido acetilsaliclico e um
aumento do risco de aborto. Para o cido acetilsaliclico, os dados
epidemiolgicos disponveis sobre malformaes no so consistentes,
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porm um risco maior de gastrosquise no pode ser excludo. Um estudo
prospectivo com aproximadamente 14.800 gestantes expostas no incio da
gestao (1 ao 4 ms) no demonstrou qualquer associao com uma
elevada taxa de malformaes.
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (veja item 3.
Caractersticas farmacolgicas - Dados de Segurana Pr-Clnica).
Medicamentos a base de cido acetilsaliclico somente devem ser
utilizados durante o primeiro e segundo trimestre da gestao, se
realmente necessrios; nestes perodos ou em mulheres que estejam
tentando engravidar, as doses e a durao do tratamento devem ser as
menores possveis.
Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da sntese de
prostaglandinas podem expor:
o feto a:
toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do
ducto arterioso e hipertenso pulmonar);
disfuno renal, que pode progredir para insuficincia renal
com oligohidramnio
a me e a criana no final da gravidez a:
possvel aumento do tempo de sangramento, pelo efeito anti
agregante plaquetrio que pode ocorrer at mesmo aps
doses muito baixas;
inibio das contraes uterinas provocando trabalho de parto
retardado ou prolongado.
Consequentemente, o cido acetilsaliclico contraindicado para gestantes
que estejam aps o quinto ms de gravidez, ou seja, acima de 24 semanas
sem menstruar (em amenorreia).
Lactao
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Os salicilatos e seus metablitos so excretados no leite materno em
pequenas quantidades. O uso deste medicamento no recomendado
durante a amamentao. A amamentao deve ser interrompida durante o
uso regular (contnuo) ou de altas doses deste medicamento.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Interaes contraindicadas
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- metotrexato em doses maiores que 20 mg/semana utilizado com cido
acetilsaliclico nas doses anti-inflamatrias, analgsicas ou antipirticas:
aumento da toxicidade de metotrexato, em especial a toxicidade
hematolgica (devido reduo na depurao renal do metotrexato pelo
cido acetilsaliclico) (veja item 4. Contraindicaes).
Interaes no recomendadas
- outros frmacos anti-inflamatrios no-esterides com salicilatos em
altas doses: aumento do risco de lceras e sangramento gastrintestinal
devido a efeito sinrgico.
- heparinas de baixo peso molecular (e molculas relacionadas) e as
heparinas no fracionadas em doses anticoagulantes, ou em pacientes
idosos ( 65 anos), independente da dose de heparina, e para doses anti-
inflamatrias, analgsicas ou antipirticas do cido acetilsaliclico: risco
aumentado de hemorragia (inibio da agregao plaquetria e agresso
da mucosa gastroduodenal pelo cido acetilsaliclico). Outro medicamento
anti-inflamatrio, analgsico ou antipirtico deve ser usado.
- clopidogrel (alm das indicaes aprovadas para essa combinao em
pacientes com sndrome coronariana aguda): risco aumentado de
hemorragia. Se a coadministrao no puder ser evitada, recomendado o
monitoramento clnico.
- ticlopidina: aumento do risco de hemorragia. Se a coadministrao no
puder ser evitada, recomendado o monitoramento clnico.
- uricosricos, como benzbromarona e probenecida: diminuio do efeito
uricosrico (competio com o cido rico pela eliminao tubular renal).
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- glicocorticides sistmicos, exceto a hidrocortisona utilizada como
terapia de reposio na doena de Addison: diminuio dos nveis de
salicilato plasmtico durante o tratamento com corticosteroides e risco de
superdose de salicilato aps interrupo do tratamento, por aumento da
eliminao de salicilatos pelos corticosteroides, aumentando o risco de
hemorragia.
- pemetrexede em pacientes com insuficincia renal leve a moderada
(depurao de creatinina entre 45 mL/min e 80 mL/min): risco aumentado
de toxicidade pelo pemetrexede (devido diminuio da depurao renal
do pemetrexede pelo cido acetilsaliclico) com doses anti-inflamatrias do
cido acetilsaliclico.
- anagrelida: risco aumentado de hemorragia e diminuio do efeito
antitrombtico. Se a coadministrao no puder ser evitada,
recomendado o monitoramento clnico.
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- metotrexato em doses iguais ou inferiores a 20 mg/semana utilizado com
cido acetilsaliclico nas doses anti-inflamatrias, analgsicas ou
antipirticas: aumento da toxicidade hematolgica do metotrexato
(diminuio da depurao renal do metotrexato por agentes anti-
inflamatrios em geral e deslocamento do metotrexato, ligado s protenas
plasmticas, pelos salicilatos).
- clopidogrel (nas indicaes aprovadas para essa combinao em
pacientes com sndrome coronariana aguda): risco aumentado de
hemorragia. recomendado o monitoramento clnico.
- gastrointestinais de ao local, anticidos e carvo: excreo renal
aumentada do cido acetilsaliclico devido a alcalinizao da urina.
Recomenda-se administrar medicaes gastrointestinais de ao local e
anticidos com pelo menos 2 horas de intervalo da administrao do cido
acetilsaliclico.
- pemetrexede em pacientes com funo renal normal: risco aumentado da
toxicidade pelo pemetrexede (devido diminuio da depurao renal do
pemetrexede pelo cido acetilsaliclico) com doses anti-inflamatrias do
cido acetilsaliclico. A funo renal deve ser monitorada.
Outras interaes
- glicocorticoides (exceto a hidrocortisona utilizada na terapia de
reposio) com doses analgsicas e antipirticas do cido acetilsaliclico:
risco aumentado de hemorragia.
- deferasirox com doses anti-inflamatrias, analgsicas ou antipirticas do
cido acetilsaliclico: risco aumentado de lceras e hemorragias
gastrointestinais.
- heparinas de baixo peso molecular (e molculas relacionadas) e as
heparinas no fracionadas em doses preventivas em pacientes com menos
de 65 anos de idade: a coadministrao atua em diferentes nveis da
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hemostasia aumentando o risco de hemorragia. Portanto, em pacientes
com menos de 65 anos de idade, a coadministrao de heparinas em doses
de preveno (ou molculas relacionadas) e cido acetilsaliclico, qualquer
que seja a dose, deve ser considerada atravs da manuteno do
monitoramento clnico e monitoramento laboratorial, conforme necessrio.
- trombolticos/ outros inibidores da agregao plaquetria/ hemostasia:
aumento do risco de sangramento.
- inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRSs): aumento do
risco de sangramento do trato gastrintestinal alto por possvel efeito
sinrgico (por exemplo: citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina).
- digoxina: a diminuio da excreo renal provoca elevao das
concentraes plasmticas de digoxina.
- medicamentos para diabetes, como por exemplo, insulina e sulfonilureias:
aumento do efeito hipoglicemiante por altas doses do cido acetilsaliclico
via ao hipoglicmica do cido acetilsaliclico e deslocamento da
sulfonilureia ligada s protenas plasmticas.
- cido valprico: aumento da toxicidade do cido valprico por
deslocamento dos stios de ligao s protenas.
- lcool: aumento do dano mucosa gastrintestinal e aumento do tempo de
sangramento pelos efeitos aditivos do cido acetilsaliclico e lcool.
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No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Adultos:
1 a 2 comprimidos com repetio de dose conforme necessrio aps um perodo
mnimo de 4 horas. A dose diria mxima no deve exceder 6 comprimidos.
Idosos:
1 comprimido com repetio de dose conforme necessrio aps um perodo
mnimo de 4 horas. A dose diria mxima no deve exceder 4 comprimidos.
O cido acetilsaliclico no deve ser tomado por mais de 3 dias para febre e 3 a 4
dias para dor, salvo sob orientao mdica.
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O cido acetilsaliclico deve ser usado com cautela em pacientes com funo
renal ou heptica prejudicada ou problemas de circulao.
"Este medicamento no deve ser partido ou mastigado."
9. REAES ADVERSAS
As reaes adversas listadas a seguir foram identificadas durante o uso
ps aprovao do cido acetilsaliclico. Considerando que as reaes so
reportadas voluntariamente e afetadas por vrios fatores, no possvel
estimar a frequncia das reaes adversas.
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Podem ocorrer reaes de hipersensibilidade com suas respectivas
manifestaes clnicas e laboratoriais, inclusive sndrome asmtica,
reaes leves a moderadas que potencialmente afetam a pele, o trato
respiratrio, o trato gastrintestinal e o sistema cardiovascular, com
sintomas tais como erupo cutnea, urticria, edema, prurido, rinite,
congesto nasal, alteraes cardio respiratrias e, muito raramente,
reaes graves, incluindo choque anafiltico.
Muito raramente foi relatada disfuno heptica transitria com elevao
das transaminases hepticas.
H relatos de zumbidos e tonturas, que podem ser indicativos de
sobredose.
Hemlise e anemia hemoltica em pacientes com formas severas de
deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) foram relatadas.
Insuficincia renal e falncia renal aguda foram relatadas.
O cido acetilsaliclico pode causar a sndrome de Reye, uma rara, mas
grave reao, com possvel risco de morte, que se apresenta como
distrbio da conscincia, comportamento anormal ou vmitos, em crianas
com doena viral (veja item 5. Advertncias e Precaues).
10. SUPERDOSE
A intoxicao por salicilatos (doses acima de 100 mg/kg/dia por mais de 2 dias
consecutivos podem ser txicas) pode resultar em intoxicao crnica,
terapeuticamente adquirida e de intoxicao aguda (sobredose) com potencial
risco de morte, que pode ser causada por ingesto acidental em crianas ou
intoxicao acidental.
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A intoxicao crnica por salicilatos pode ser insidiosa, uma vez que os sinais
e sintomas so inespecficos. A intoxicao crnica leve por salicilatos, ou
salicilismo, normalmente ocorre somente aps o uso repetido de altas doses. Os
sintomas incluem tontura, vertigem, zumbidos, surdez, sudorese, nuseas e
vmitos, cefaleia e confuso, podendo ser controlados pela reduo da dose.
Zumbidos podem ocorrer com concentraes plasmticas entre 150 e 300
mcg/mL. Reaes adversas mais graves ocorrem com concentraes acima de
300 mcg/mL.
A principal manifestao da intoxicao aguda um distrbio grave do
equilbrio cido - base, que pode variar com a idade e gravidade da intoxicao.
A apresentao mais comum nas crianas a acidose metablica. A gravidade
da intoxicao no pode ser estimada apenas pela concentrao plasmtica. A
absoro do cido acetilsaliclico pode ser retardada pela diminuio do
esvaziamento gstrico, formao de concrees no estmago, ou pela ingesto
de formulaes com revestimento entrico. O manejo da intoxicao por cido
acetilsaliclico determinado pela sua extenso, estgio, sintomas clnicos e de
acordo com as tcnicas de tratamento padro para intoxicao. As principais
medidas so acelerar a excreo do frmaco, bem como restaurar o
metabolismo cido base e eletroltico.
Devido aos complexos efeitos fisiopatolgicos da intoxicao por salicilatos,
sinais e sintomas/ achados clnicos e laboratoriais podem incluir:
Achados clnicos e
Sinais e sintomas Medidas teraputicas
laboratoriais
Lavagem gstrica,
Intoxicao leve a administrao repetida de
moderada carvo ativado e diurese
alcalina forada.
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Taquipnia, hiperventilao Manejo de fluidos e
Alcalemia, alcalria
e alcalose respiratria. eletrlitos
Diaforese (Perspirao)
Nusea e vmito
Lavagem gstrica,
administraes repetidas de
Intoxicao moderada a carvo ativado, diurese
grave alcalina forada e
hemodilise nos casos
graves
Alcalose respiratria com
Manejo de fluidos e
acidose metablica Acidemia, acidria
eletrlitos
compensatria
Manejo de fluidos e
Hiperpirexia
eletrlitos
Manifestaes respiratrias:
desde hiperventilao,
edema pulmonar no
cardiognico at parada
respiratria e asfixia
Manifestaes
por exemplo:
cardiovasculares: desde
alterao da presso
arritmias e hipotenso at
arterial e do ECG
parada cardaca
por exemplo:
Perda de fluidos e eletrlitos: hipocalemia,
Manejo de fluidos e
desidratao, oligria, hipernatremia,
eletrlito
insuficincia renal hiponatremia e
alterao da funo
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renal
Hiperglicemia,
hipoglicemia
(especialmente em
Alterao do metabolismo da
crianas).
glicose, cetose
Aumento dos nveis
de cetona
Zumbido e surdez
Manifestaes
gastrintestinais:
sangramento gastrintestinal
Manifestaes
por exemplo: tempo
hematolgicas: variando
de protrombina
desde inibio da agregao
prolongado,
plaquetria at
hipoprotrombinemia
coagulopatias
Manifestaes neurolgicas:
encefalopatia txica e
depresso do Sistema
Nervoso Central com
manifestaes variando
desde letargia e confuso
at coma e convulses
MS - 1. 7056.0020
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Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura - CRF SP n 16532
sac@bayer.com
VE 0115
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Anexo B
Histrico de alterao para a bula
Bula Profissional de Sade
Dados da submisso eletrnica Dados da petio/Notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas
Data do N do Data do N do Data de Verses Apresentaes
Assunto Assunto Itens de bula
expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS) relacionadas
Notifica
o de
Notificao de -550 MG COM
Alterao
Alterao de REV LIB MOD
No aplicvel No aplicvel de Texto No aplicvel No aplicvel No aplicvel No aplicvel VP e VPS
Texto de Bula CT STR AL PAP
de Bula
RDC 60/12 RE X 20
RDC
60/12
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