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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
[EA]
Qu es la EA?
La Enfermedad de Alzheimer es una
demencia debida a una enfermedad
degenerativa cerebral primaria de
etiologa desconocida y que presenta
rasgos neuropatolgicos y
neuroqumicos caractersticos.
(CIE-10, OMS,1992)
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Fases
INICIAL: con una sintomatologa ligera o leve, el enfermo mantiene su
autonoma y solo necesita supervisin cuando se trata de tareas
complejas.
CAUSAS
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Causas txicas
Como txicos de origen vegetal
Aluminio
VEGETALES MUY
FRECUENTES EN LAS ISLAS
DEL PACFICO DONDE EXISTE
UNA ALTA TASA DE
Factores crticos que condicionan DEMENCIAS Y OTRAS
la intoxicacin por cationes (al3+, ENFERMEDADES
zn2+, mg2+, ca2+). NEURODEGENERATIVAS
Causas infecciosas
VIRUS LENTO
ALTERACIONES NEUROFIBRILARES
MUERTE CELULAR
ALGUN TIPO DE PRION
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Causas genticas_ I
Por un lado existe un tipo de EA con
claros indicios de que hay un
componente gentico, que se hereda
de forma dominante, en un
determinado grupo de familias (EA
familiar).
Causas genticas_ II
En la EA espordica, el gen
implicado ya bien conocido es
el que dirige la sntesis de la
Apolipoprotena E. De l se
conocen tres alelos o formas
diferentes (E2, E3, E4).
Cuando existe uno o dos
genes APOE4, el riesgo de
padecer EA se multiplica
varias veces, pues la
funcionalidad de la APOE4 es
distinta de la 2 y la 3.
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Causas genticas_ III
Susceptibilidad gentica para padecer la enfermedad de Alzheimer
% Casos
Cromosoma Gen Tipo EA EA Dominancia
Teoras Patognicas de la EA
Evolucin celular acelerada
Las teoras etiolgicas buscan
Degeneracin neurofibrilar la causa ltima de la EA
Teora metablica
Neurotransmisores
Dficit de factores de
crecimiento/mantenimiento
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Teoras metablicas
Alcanzan a glcidos, lpidos y protenas, as como de
la respiracin celular.
Teoras metablicas
Beta amiloide
Pertenece a la protena
beta-APP dirigida por los
enzimas alfa,beta,gamma.
42 aminocidos en
individuos enfermos
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Teoras metablicas
Beta amiloide
.Por que deja de ser soluble?
-longitud del pptido
-Concentracin y pH
-modificaciones y sustituciones de los
aminocidos
-interaccin con otros metales
-interaccin con otras macromolculas
-
Teoras metablicas
TAU
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Teoras de neurotransmisores
Placa neurtica
Teoras de neurotransmisores
DEGENERACIN U OVILLO NEURO-
FIBRILAR
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Teoras de neurotransmisores
PLACA NEURTICA
Degeneracin neurofibrilar
En los ovillos neurofibrilares gran
cantidad de protenas anmalas:
protenas tipo actina, ubiquitina,
Tau, apolipoproteinas.
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Factores
crecimiento/mantenimiento _I
FACTORES DE CRECIMIENTO FACTORES DE ENVEJECIMIENTO
Factores crecimiento/
mantenimiento _II
Se disparan los procesos tanto
de apoptosis como de necrosis.
Los factores de apoptosis y los
factores de destruccin celular
estn aumentados en la EA
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Factores
crecimiento/mantenimiento _III
En el nico ensayo humano
de enfermo de Alzheimer
tratado con NGF
inyectado
intracerebralmente, se ha
observado mejora
clnica, confirmando la
mejora morfofuncional de
neuronas en casos
experimentales.
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Involucin neuronal selectiva
La mayora de las hiptesis concluyen que el hecho
determinante es la involucin neuronal selectiva de
algunas regiones cerebrales.
Involucin: En anatoma se
refiere a la transformacin
regresiva de un rgano u
organismo debido a un
proceso fisiolgico
degenerativo.
Comunicacin
Nuero/glio-
neuronal
La EA es una va
comn que Agentes
DEMENCIA
Cambios en
Protenas
conduce a la
txicos
fibrilares
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Historia de la -protena
amiloidea
Alois Alzheimer: Distribuidos por toda
la corteza, especialmente en las capas
superiores, se aprecian millares de
focos producidos por el depsito de una
sustancia peculiar
Estructura de la protena
Las subunidades proteicas aparecen siempre plegadas en un patrn tridimensional
de lmina - plegada.
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Corte de la protena
El pptido beta amiloidea se secciona del fragmento de la beta-APP que se
encuentra en la membrana de la clula.
2_El corte ms cruel: consta de dos pasos y los fragmentos no resultan tan inocuos. La
primera fase la enzima beta-secretasa corta la protena. un fragmento resultante el
C99-APP sufre un nuevo corte por la gamma secretasa; as surge el pptido beta-
amiloideo.
En condiciones normales estos filamentos consta de 40 aa pero menos del 10% tiene
2aa mas . Se ha demostrado que esta forma mas larga es la que da origen a las
placas y la que ejerce un efecto txico directo sobre las neuronas
Modo de accin
1_ El pptido parece alterar la regulacin del calcio, lo que puede suponer la muerte
celular.
2_ Puede daar las mitocondrias con la liberacin de radicales libres de oxgeno que
modifica las protenas lpidos y ADN.
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Tau
La protena Tau se aloja en un gen del cromosoma 17.
Investigacin
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La EA en el cerebro
En estudios a pacientes que han fallecido se ve que el cerebro est
disminuido de peso y de volumen.
La EA causa una atrofia cerebral progresiva que afecta a todas las partes
del cerebro.
Tratamiento
NO FARMACOLGICO
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Tratamiento
FARMACOLGICO
Bibliografa
La enfermedad de Alzheimer: la demencia que pone en jaque a la sociedad del siglo
XXI / Dr. Adolfo Toledano. Investigador cientfico del instituto Cajal CSIC
Investigacin y ciencia 184 Enero 1992
Investigacin y ciencia 293 Febrero 2001
Clin Neuropathol. 2007 Mar-Apr;26(2):43-58
Curr Biol. 1994 Dec 1;4(12):1077-86.
FASEB J. 1995 Dec;9(15):1570-6
Ann N Y Acad Sci. 2007 Feb;1097:239-58
Ital J Anat Embryol. 2006 Oct-Dec;111(4):221-46
EN LA RED
www.tecnociencia.es/especiales/alzheimer/causas.htm
www.iqb.es/neurologa/enfermedades/alzheimer/enfermedadprofesional
www.fundacionalzheimeresp.org
www.cienciahoy.org
www.elmundosalud.elmundo.es (algunas ilustraciones)
www.diariomedico.com
http://www.abcmedicus.com/articulo/pacientes/id/34/pagina/1/alzheimer.html
escuela.med.puc.c/paginas/publicaciones/temasmedicinainterna/alzheimer.html
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