Avances en el anlisis molecular y gentico de los genomas de las clulas cancerosas han

proporcionado las demostraciones ms convincentes de las mutaciones que alteran la funcin y de

la inestabilidad genmica durante la progresin tumoral. Un tipo de anlisis Hibridacin
Comparativa Genmica- document las ganancias y prdidas del nmero de copias de genes a
travs del genoma celular; en muchos tumores, las aberraciones generalizadas genmicas
reveladas por CGH (Hibridacin comparativa genmica) proporcionan evidencia clara de la prdida
de control de la integridad del genoma. En tono rimbombante, la recurrencia de aberraciones
especficas (tanto amplificaciones y delecciones) en sitios particulares en el genoma indica que
tales sitios son susceptibles de albergar genes cuya alteracin favorece la progresin neoplsica
(Korkola y Gray, 2010).

Ms recientemente, con la llegada de eficientes y econmicas tecnologas de secuenciacin de

ADN, los anlisis de mayor resolucin se han hecho posibles. Los primeros estudios revelan
distintos patrones de mutaciones de ADN en diferentes tipos de tumores (vase http:
//Cancergenome.nih.gov/). En un futuro no muy lejano, la Secuenciacin de todo el genoma de
clulas cancerosas promete aclarar la prevalencia de las mutaciones aparentemente aleatorias a
travs de los genomas de clulas cancergenas. As, las alteraciones genticas recurrentes pueden
apuntan a un papel causal de mutaciones particulares en la patognesis tumoral.

Aunque los detalles especficos de la alteracin del genoma varan drsticamente entre diferentes
tipos de tumores, el gran nmero de mantenimiento de genomas y reparacin de defectos que ya
han sido documentados en tumores de humanos, junto con abundantes evidencias de
desestabilizacin generalizada del nmero de copias de genes y de la secuencia de nucletidos,
nos persuaden de que la inestabilidad del genoma guarda relacin a la gran mayora de las clulas
cancerosas humanas. Esto conduce, a su vez, a la conclusin de que los defectos en el
mantenimiento del genoma y reparacin son selectivamente ventajosos y, por tanto el
instrumento para la progresin del tumor, aunque slo sea porque aceleran la tasa en las que las
clulas premalignas en evolucin pueden acumular genotipos favorables. Como tal, la
inestabilidad del genoma es claramente una caracterstica que est causalmente asociada con la
adquisicin de caractersticas distintivas.

UN CONTRASTE EMERGENTE: EVADIR LA DESTRUCCIN INMUNE

Un segundo problema an no resuelto que rodea la formacin de tumores implica el papel que el
sistema inmune juega en la resistencia o erradicar la formacin y progresin de las neoplasias
incipientes, tumores tardos y micrometstasis. La larga tradicin de la Teora de la vigilancia
inmunolgica propone que las clulas y tejidos son constantemente monitoreados por un sistema
inmune siempre alerta, y que dicha vigilancia inmunolgica es responsable del reconocimiento y
la eliminacin de la gran mayora de las clulas cancergenas iniciales y por lo tanto los tumores
nacientes. Segn esta lgica, los tumores slidos que de alguna manera han logrado evitar la
deteccin por los diversos brazos del sistema inmune o han sido capaces parra limitar el alcance
de la matanza inmunolgica, evadiendo as la erradicacin.
El papel de la monitorizacin inmunolgica defectuosa de los tumores parece ser validada por los
sorprendentes incrementos de cncer en individuos inmunocomprometidos (Vajdic y van
Leeuwen, 2009). Sin embargo, la gran mayora de estos son cnceres inducidos por virus,
sugiriendo que gran parte del control de estas clases de cnceres normalmente depende de la
reduccin de la carga viral en individuos infectados, en parte a travs de la eliminacin clulas
infectas por virus. Estas observaciones, por lo tanto, parecen arrojar poca luz sobre el posible
papel del sistema inmunitario en la limitacin de la formacin del ms del 80% de los tumores de
etiologa no viral. En aos recientes, sin embargo, un creciente nmero de pruebas, tanto de
ratones genticamente modificados y de la epidemiologa clnica, sugiere que el sistema inmune
funciona como una barrera significativa para la formacin y progresin del tumor, al menos en
algunas formas de cncer.