UNIVERSIDAD DE

GUAYAQUIL

FACULTAD DE ODONTOLOGA

FARMACOLOGA

TEMA:
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

DOCENTE:
Q.F. JOSE RAL ZUMBA

INTEGRANTES:
ANGELLO RONQUILLO
VIOLETA SAAVEDRA
MANUEL GONZALEZ
ASTRID RAMIREZ
DENNIS MORENO
ADRIANA CASTILLO
DANIEL GALARZA
GRUPO: #4
 GUAYAQUIL ECUADOR
2016

ACCION COMBINADA DE LAS DROGAS

CONSIDERACIONES GENERALES

Los efectos de una droga pueden modificarse por la administracin concomitante

de otra, y buscando beneficios en ese sentido nacieron las asociaciones o
combinaciones medicamentosas. Estas a fueron muy populares antiguamente
cuando se suministraba al paciente una serie de drogas al mismo tiempo, con el fin
de que alguna fuera beneficiosa; dicho procedimiento de polifarmacia, denominado
"teraputica del tiro de escopeta", actualmente, con el advenimiento de la
farmacologa cientfica y el empleo racional de los medicamentos, no tiene razn de
ser; debe utilizarse el menor nmero de drogas, todas activas y tiles, no muchas
intiles, de preferencia una sola para cada indicacin, y slo la combinacin de
varias cuando est demostrado perfectamente que dicha asociacin es superior en
un caso determinado.

De la interaccin de dos drogas surge generalmente una modificacin cuantitativa

de una sobre otra, en el sentido de aumento de la respuesta farmacolgica de esta
ltima, lo que se denomina sinergismo, o bien de una disminucin de la misma, o
sea antagonismo.

Los fenmenos de sinergismo y antagonismo son casos particulares de las

interacciones medicamentosas, que se producen cuando la accin de un frmaco
es modificada por otro. Dichas interacciones pueden producirse en el lugar de
interaccin farmacodinmica o accin de las drogas sea el sinergismo y
antagonismo, y tambin fuera de dicho lugar, en la absorcin, distribucin,
metabolizacin y excrecin de los frmacos interaccin farmacinetica aqu slo
se estudiar el primer caso.

SINERGISMO

Llmese sinergismo al aumento de la accin farmacolgica de una droga por el

empleo de otra; sucede esto generalmente cuando se trata de drogas de accin
farmacolgica similar, pueden presentarse tres casos.

Cuando la respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos drogas

es igual a la suma de sus efectos individuales, se trata de un sinergismo de suma o
aditivo, o simplemente se designa como aditividad. Un ejemplo es la utilizacin
conjunta de dos drogas antipirticas (que descienden la temperatura en la fiebre),
como la aspirina y la fenacetina.
En cambio, cuando dos drogas son administradas simultneamente y la respuesta
obtenida es mayor que la correspondiente a la suma de sus acciones individuales,
se trata de un sinergismo de potenciacin o simplemente potenciacin o bien
sinergismo propiamente dicho. Los ejemplos de esta potenciacin no abundan en
farmacologa, aunque muchas veces se los ha atribuido errneamente uno de los
pocos demostrados es el correspondiente a los quimioterpicos antibacterianos
trimetoprima y sulfameto, siendo la accin antibacteriana de ambas drogas
conjuntamente mayor que la suma de las acciones de las dos por separado.

Existen casos en que una droga inactiva en un sentido es capaz de aumentar la

respuesta farmacolgica de otra que es activa en dicho sentido este fenmeno, mal
llamado de potenciacin, se denomina propiamente de supersensibilidad o si se
quiere, de facilitacin. Un ejemplo lo constituye el caso de la cocana, que por s
sola no es capaz de provocar la contraccin de la membrana nictitante del gato,
pero que sin embargo aumenta en forma manifiesta la respuesta de dicha
membrana a la accin estimulante de la noradrenalina.

VENTAJAS DEL SINERGISMO

Las ventajas de emplear dos drogas sinrgicas en vez de una sola de ellas a mayor
dosis.
Al administrar cada una de esas drogas en dosis menores se emplea para el caso
del sinergismo aditivo slo la mitad de la que se dara si se usara un solo
medicamento, se evitan o disminuyen los efectos adversos de ellas. Por ejemplo,
si para calmar un dolor de cabeza se utiliza un frmaco analgsico, como la aspirina,
la dosis administrada puede provocar en ciertos pacientes ardor epigstrico, lo que
puede evitarse asocindola con otro analgsico, la dipirona, que no tiene ese efecto
adverso, suministrando ambos a la mitad de la dosis de la aspirina sinergismo de
suma

Dos drogas sinrgicas de accin farmacolgica de la misma naturaleza pueden

variar en cuanto a la rapidez y duracin de sus efectos, si se asocia una droga de
accin rpida y fugaz con otra de accin lenta y prolongada, se obtiene un comienzo
rpido y una duracin prolongada. Como ejemplo puede citarse la asociacin de la
ouabana por va intravenosa y la digitoxina por boca, como tnicos cardacos, la
primera de respuesta rpida y la segunda de efectos prolongados para mantener la
accin de aqulla.
MECANISMOS DE SINERGISMO

Los conceptos de la farmacologa molecular suministran una explicacin

conveniente de los distintos tipos de sinergismo.

Sinergismo de suma o aditivo

El consenso actual es que dicho sinergismo se produce cuando ambas drogas

agonistas se unen a los mismos receptores siempre que la actividad intrnseca de
ambas drogas sea igual.

Por aplicacin de la ley de accin de las masas se establecieron las ecuaciones

matemticas correspondientes; para ello se tom en cuenta que dos drogas A y B
se combinan con el mismo receptor R para dar lugar a los complejos RA y RB, que
originan una respuesta combinada EAB. Se lleg as a la ecuacin (1) que, cuando
las actividades intrnsecas a y b son iguales, condujo a la serie de curvas dosis-
respuesta tericas de la, A que son similares a las experimentales respuestas
graduales del msculo recto abdominal, por ejemplo correspondientes al
sinergismo aditivo, lo que confirma el razonamiento terico expuesto. Al respecto,
debe sealarse que como sucede en otros casos en la abscisa de las curvas se han
tomado logaritmos, y la intervencin de los mismos corresponde a una ley biolgica
general. Como puede observarse, la curva dosis-respuesta de la droga A, por accin
de la droga sinrgica aditiva B se eleva, de manera que parte de un nivel cada vez
ms superior, pero el efecto mximo conseguido no aumenta.

Sinergismo de potenciacin. Los isoboles

La potenciacin se produce generalmente cuando las dos drogas reaccionan con

distintos receptores para producir, sin embargo, el mismo efecto. En este caso, la
aplicacin de los conceptos anteriores lleva a ecuaciones matemticas muy
complejas, por lo que es preferible un tratamiento distinto. Para ello se parte de la
sencilla ecuacin (2) en la que EAB representa el efecto combinado de las dos
drogas agonistas A y B; se construye ahora una curva tomando en abscisa y
ordenada las dosis o concentraciones de las drogas A y B respectivamente,
mientras que los puntos de la curva representan efectos idnticos producidos por la
asociacin medicamentosa. Esta curva se denomina isobol y pueden presentarse
tres casos:
 a) Si se trata de una recta (l) que une los dos puntos de efectos iguales
(equiactivos) producidos por ambas drogas por separado,
corresponde a un sinergismo aditivo.
b) Si el isobol se encuentra debajo de la curva anterior (ll), quiere decir
que hacen falta menores dosis de los dos agonistas para producir el
mismo efecto que en el sinergismo aditivo, correspondiendo pues al
sinergismo de potenciacin.
c) Si el isobol se encuentra por encima del correspondiente al sinergismo
aditivo (III), quiere decir que se requieren mayores dosis de A y B para
producir el mismo efecto, tratndose de antagonismo.

Un ejemplo experimental de un isobol de potenciacin es el que muestra la, B,

referente a la accin presora conjunta de la foledrina y el pentetrazol, en que el
efecto combinado de ambas drogas es mayor que la suma de los efectos
individuales de cada una de ellas, lo que se revela en la curva por requerirse
menores dosis de los dos agonistas para producir la misma respuesta
correspondiente al sinergismo aditivo.

Supersensibilidad

Hasta el presente no se ha realizado una interpretacin matemtica de este

fenmeno ni se han aplicado los principios de la farmacologa molecular. Se trata
de casos complejos cuyo mecanismo vara de uno a otro.
Para la cocana, ejemplo expuesto anteriormente, se acepta que dicho alcaloide
aumenta o facilita la accin de la noradrenalina sobre el rgano efector, porque
inhibe la captacin de esta ltima sustancia por las terminaciones nerviosas
simpticas que tambin la liberan, por lo que queda un exceso de noradrenalina que
acta sobre los receptores adrenrgicos.

ANTAGONISMO. GENERALIDADES

Se denomina antagonismo a la disminucin o anulacin de la accin farmacolgica

de una droga por accin de otra droga. Como ejemplo se tiene la histamina que
produce contraccin de los bronquios, cuyo efecto es disminuido o suprimido por la
adrenalina que dilata los mismos.
De acuerdo con su naturaleza y mecanismo, el antagonismo puede ser de 4 clases,
a saber, antagonismo competitivo, dualismo competitivo, antagonismo no
competitivo y antagonismo competitivo irreversible los otros tres son reversibles
.
ANTAGONISMO COMPETITIVO. SU MECANISMO

El antagonismo competitivo se produce cuando una sustancia de estructura qumica

semejante a una droga agonista se fija en los receptores de aqulla, pero siendo
inactiva de por s no produce respuesta e impide que se fije en dichos receptores la
droga agonista, que en esta forma no puede producir sus efectos. Por consiguiente,
las dos sustancias compiten por un mismo receptor y la droga antagonista obra
como "el perro del hortelano" que "no come ni deja comer". Se trata de un caso
semejante a la inhibicin enzimtica competitiva.
Si se considera el smil de la droga y el receptor como una llave y la cerradura
respectivamente, esta ltima puede trabarse con una llave que no la abre ni permite
que la abra otra llave antagonismo competitivo.

Por ejemplo, si el receptor de una clula muscular lisa o glandular, inervada por el
parasimptico, es ocupado por la acetilcolina, se produce el efecto tpico de sta, o
sea la contraccin muscular o la secrecin glandular si dicho receptor es ocupado
por la atropina, no puede serlo por la acetilcolina, que en esta forma no puede
actuar, siendo sus efectos pues antagonizados por aquel alcaloide, que acta pues
como agente bloqueante del receptor muscarnico. Tambin como ejemplos se
tienen la adrenalina y su antagonista propranolol bloqueante adrenrgico de los
receptores beta, y la histamina y el antihistamnico difenhidramina bloqueante
de los receptores H.

Lo caracterstico del antagonismo competitivo es que siendo reversibles las

interacciones entre las drogas y el receptor, cualquiera de las dos puede ser
desplazada de este ltimo por altas dosis de la otra, de manera que el antagonismo
es superable.

Si se aplican ahora los conceptos de la farmacologa molecular a la interaccin de

dos drogas A y B y se considera que la primera posee una actividad intrnseca a,
mientras que la segunda no posee actividad o sea b = 0, la ecuacin (1), A se
transforma en la ecuacin (1), B. De ellas se han deducido las curvas dosis-
respuesta tericas, que han sido confirmadas por las experimentales contraccin
del msculo recto- referentes al antagonismo competitivo. Puede observarse que
por el agregado de la droga antagonista en dosis crecientes a la droga agonista, la
curva dosis-respuesta de esta ltima se va desplazando a la derecha en forma
paralela, indicando una disminucin de la afinidad, y adems y sobre todo que el
antagonismo competitivo es un fenmeno superable ya que aumentando la
concentracin de la droga agonista se alcanza siempre la respuesta mxima, al
desplazar aqulla al antagonista del receptor.
Dualismo competitivo
Se ha dicho ya que cuando dos drogas actan sobre el mismo receptor y poseen
igual actividad intrnseca dan lugar a un sinergismo aditivo y que cuando una de
ellas carece de dicha actividad se produce antagonismo competitivo. Ahora bien, en
el caso intermedio, cuan-do una de las drogas posee menor actividad intrnseca que
la otra (sin ser nula) y se trata pues de un agonista parcial, si se aplican dosis
pequeas del agonista completo se obtendr un sinergismo de suma, mientras que
con concentraciones altas del mismo, el resultado ser un antagonismo competitivo,
pues el agonista parcial ir desplazando al agonista completo de los receptores y
como su actividad intrnseca es menor, la respuesta tambin lo ser. En esta forma,
el agonista parcial ejerce una accin dual, actuando como agonista o como
antagonista competitivo segn el caso dualismo competitivo.
Un ejemplo lo constituye el dicloroisoproterenol, dualista competitivo con respecto
al simpaticomimtico isoproterenol, pudiendo actuar el primero como
simpaticomimtico agonista parcial o como antagonista del isoproterenol bloqueo
de los receptores beta, A la semejanza qumica entre ambos compuestos. D
muestra la aplicacin de los principios de la farmacologa molecular; la droga A es
un agonista completo con actividad intrnseca a = 1, mientras que la droga B,
agonista parcial, posee una actividad intrnseca b menor que a; se aplica entonces
la ecuacin (1), A para b < a y de ella se han deducido las curvas dosis-respuesta
tericas, confirmadas por las experimentales contraccin del msculo recto de
rana, que se refieren al dualismo competitivo. Como puede observarse, a la
izquierda del punto de interseccin dosis baja de A se tiene un sinergismo
aditivo semejante, A, mientras que a la derecha dosis elevada de A existe
antagonismo competitivo, B, y aqu tambin con dosis muy elevadas del agonista
completo se alcanza la respuesta mxima.

Antagonismo no competitivo
El antagonismo no competitivo, mal llamado antagonismo fisiolgico, ocurre en el
caso de dos drogas de estructura qumica desemejante, que por lo tanto ocupan
dos clases distintas de receptores pero que dan lugar a efectos opuestos que se
anulan mutuamente; dicho en otra forma, se altera la respuesta del sistema efector.
Es una circunstancia semejante a la inhibicin enzimtica no competitiva (ver
anteriormente) y un ejemplo lo constituye el antagonismo referido ms arriba entre
la histamina, droga broncoconstrictora que acta sobre los receptores
histaminrgicos, y la adrenalina, que es broncodilatadora y acta sobre los
receptores adrenrgicos beta. Lo caracterstico del antagonismo no competitivo es
que es insuperable, a la inversa de lo que sucede con el antagonismo competitivo.
Eso se debe a que el antagonista, al ocupar el receptor correspondiente, si bien no
impide que el agonista ocupe el suyo, interfiere en la produccin de la respuesta
que es disminuida y aun anulada; dicho de otra manera la droga antagonista
disminuye la actividad intrnseca

Es una circunstancia semejante a la inhibicin enzimtica no competitiva y un

ejemplo lo constituye el antagonismo referido ms arriba entre la histamina, droga
broncoconstrictora que acta sobre los receptores histaminrgicos H1, y la
adrenalina, que es broncodilatadora y acta sobre los receptores adrenrgicos beta.
Lo caracterstico del antagonismo no competitivo es que es insuperable, a la inversa
de lo que sucede con el antagonismo competitivo. Eso se debe a que el antagonista,
al ocupar el receptor correspondiente, si bien no impide que el agonista ocupe el
suyo, interfiere en la produccin de la respuesta que es disminuida y aun anulada;
dicho de otra manera, la droga antagonista disminuye la actividad intrnseca de la
agonista.

Aplicando los principios de la farmacologa molecular a la interaccin de dos drogas

A y B que se combinan respectivamente con los receptores R1 y R2 para dar lugar
a una respuesta combinada E AB y se considera que la primera posee una actividad
intrnseca a y la segunda -b (posee signo negativo pues disminuye la actividad
intrnseca de la primera), puede llegarse a la ecuacin E, que conduce a la serie de
curvas dosis-respuesta tericas, confirmadas por las experimentales -contraccin
del conducto deferente de rata-, correspondientes al antagonismo no competitivo.
Como puede comprobarse, la curva dosis-respuesta de la droga A, por accin del
antagonista no competitivo B, declina progresivamente -nunca llega a la respuesta
mxima- hasta desaparicin del efecto.

Para tratar el antagonismo no competitivo, lo mismo que el competitivo, puede

aplicarse el concepto de los isoboles -que no diferencia ambas clases de
antagonismo- Un ejemplo experimental lo constituye el antagonismo entre la
aminopirina -que provoca la muerte de los animales por estimulacin central y
produccin de convulsiones- y el barbital -que la produce por depresin central-
(antagonismo no competitivo); el isobol est situado por encima de la curva de
sinergismo aditivo, lo que indica la necesidad de emplear dosis mayores de ambas
drogas juntas para provocar la muerte, porque una antagoniza a la otra.

Si se toma en consideracin la teora alostrica del ajuste inducido y en analoga

con lo correspondiente a la inhibicin enzimtica no competitiva, puede suponerse
que la droga antagonista, al unirse con un receptor distinto que el de la droga
agonista, provoca una modificacin en este ltimo que impide que dicha droga
produzca el cambio de conformacin inducida, por lo que disminuye la actividad
intrnseca del agonista y, por ende, la respuesta farmacolgica. Desde luego, es
una teora que requiere confirmacin experimental.
5. Antagonismo competitivo irreversible. En este caso, la droga antagonista, de
estructura qumica similar a la del agonista, se une a los receptores de este ltimo,
pero a la inversa de lo que sucede en los casos anteriores, en este caso la
combinacin es irreversible, dando un complejo droga-receptor estable por tratarse
de enlaces qumicos covalentes; como sucede en el antagonismo competitivo
comn, la droga antagonista es inactiva de por s pero impide la accin de la droga
agonista por bloqueo de los receptores. Un ejemplo lo constituye la dibenamina,
antagonista competitivo irreversible con respecto a la adrenalina -bloqueo de los
receptores adrenrgicos alfa-

Lo caracterstico del antagonismo competitivo irreversible, a la inversa de lo que

sucede con el antagonismo competitivo reversible, es que es insuperable y las altas
dosis del agonista no pueden desplazar el antagonista de los receptores. Si se
aplican los conceptos de la farmacologa molecular a la interaccin de dos drogas
A y B que se combinan con el mismo receptor R, pero el segundo no tiene actividad
intrnseca y su combinacin es irreversible, por lo que disminuye el total de
receptores disponibles para el agonista, se llega a la ecuacin de la que resulta la
serie de curvas dosis-respuesta tericas, confirmadas por las experimentales -
contraccin del leon de cobayo-, correspondientes al antagonismo competitivo
irreversible. Como puede comprobarse, con dosis bajas del antagonista B, la curva
dosis-respuesta del agonista A se desplaza a la derecha como si se tratara de un
antagonismo competitivo comn, mientras que, a dosis elevadas, la curva se
deprime como en el caso del antagonismo no competitivo.
6. Receptores de reserva y silenciosos.

1. Receptores de reserva. Si se considera el caso del antagonismo

competitivo irreversible, el razonamiento basado en los conceptos de
farmacologa molecular indica que, al ocuparse los receptores por el
antagonista en forma irreversible, debe disminuir el nmero total de
receptores disponibles para el agonista, tal como se expres ms arriba, de
manera que si bien la curva dosis-respuesta del mismo debe desviarse a la
derecha, nunca puede alcanzar el mximo de respuesta. Sin embargo, el
examen de las curvas F demuestra que, con dosis pequeas del antagonista,
dicho mximo se alcanza, lo que no puede explicarse por la teora clsica de
la ocupacin de los receptores.

Tomando en cuenta este hecho, comprobado experimentalmente por el

estudio del antagonismo de la droga antihistamnica GD-121 frente a la
histamina, se ha creado el concepto de receptores de reserva o de repuesto.
Segn el mismo, para que la droga agonista produzca el efecto mximo, no
es necesario que ocupe la totalidad de los receptores, sino una fraccin de
los mismos, mientras que el resto constituye los receptores de reserva, que
 entran a actuar cuando se han ocupado los primeros por el antagonista, de
manera que puede obtenerse una respuesta mxima; pero cuando se han
ocupado muchos receptores por la droga antagonista, los que restan no son
suficientes para producir una respuesta mxima y la curva dosis-respuesta
muestra una declinacin como en el antagonismo no competitivo.

Para el caso del antagonismo del antihistamnico arriba citado y la histamina,

la curva F demuestra que es necesario elevar la dosis del primero 100 veces
antes que la curva dosis-respuesta de la histamina comience a declinar, lo
que indica que en este caso es suficiente que el agonista ocupe 1 por ciento
de los receptores para producir una respuesta mxima, y el 99 por ciento
restante son receptores de reserva o de repuesto. Debe puntualizarse que
estos receptores de reserva no son diferentes de los otros y todos producen
la misma respuesta.

2. Receptores silenciosos. Se estudian aqu para completar la descripcin

pues son completamente distintos a los receptores de reserva. Se denominan
receptores silenciosos los que unidos a la droga agonista no dan lugar a una
respuesta farmacolgica, es decir que dicha unin es inerte.
Ya se ha hecho referencia a los receptores silenciosos para explicar el
mecanismo de la tolerancia farmacolgica. Aqu puede agregarse el
fenmeno de que la desnervacin de un msculo esqueltico provoca un
aumento de receptores farmacolgicos que explica la supersensibilidad del
rgano a la acetilcolina (mayor accin); se ha supuesto que en este caso se
forman nuevos receptores activos a partir de los receptores silenciosos
existentes; se trata de una teora que requiere confirmacin.

7. Ventajas del antagonismo en las asociaciones medicamentosas. En ciertos

casos el mdico se ve obligado a emplear dos drogas antagonistas para evitar los
efectos adversos de una de ellas, refirindose el antagonismo a dichos efectos y no
a los tiles.
As, por ejemplo, en el clico renal se administra morfina para calmar el dolor -accin
analgsica central-, pero este alcaloide por su accin estimulante sobre la fibra
muscular lisa es capaz de acentuar el espasmo ureteral existente en el clico renal;
si se suministra al mismo tiempo atropina, por su accin parasimpaticoltica
antiespasmdica antagoniza el efecto espasmognico de la morfina -antagonismo
no competitivo- sin afectar su accin analgsica central.

8. Antidotismo. El antagonismo cuando se refiere a venenos toma el nombre de

antidotismo, y se denomina antdoto a la sustancia que impide o inhibe la accin de
un txico. Existen dos tipos de antidotismo, el qumico y el farmacolgico:
1. Antidotismo qumico. Llamado tambin antagonismo qumico, es el caso
de dos drogas que se combinan en el organismo para convertirse en un
compuesto inactivo, con lo que queda anulada la accin farmacolgica y
txica pertinente. Por ejemplo, la administracin de dimercaprol anula el
efecto txico del catin mercrico para formar un quelato metlico no
ionizado, no txico y que rpidamente es excretado.

2. Antidotismo farmacolgico. Tambin denominado antidotismo

fisiolgico, se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no competitivo
antes estudiado. As en la intoxicacin aguda producida por la estricnina -
estimulante del sistema nervioso central a nivel espinal- se administra
diazepam -depresor central- con el objeto de contrarrestar los efectos
convulsivantes de la primera -antagonismo no competitivo-