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ENFERMEDAD DE TARUI

El dficit de fosfofructocinasa muscular (PFK) (enfermedad de Tauri), o enfermedad


de almacenamiento de glucgeno de tipo 7 (GSD7), es una forma rara de
enfermedad de almacenamiento de glucgeno caracterizada por fatiga por esfuerzo
e intolerancia al ejercicio muscular. Se produce durante la infancia. Se han
detectado unos 100 casos en todo el mundo. Los signos clnicos son intolerancia al
ejercicio muscular (ms grave que en el tipo 5, consulte este trmino). Se asocian
hemlisis compensada (aumento de bilirrubina y reticulocitos) e hiperuricemia.
Tambin se ha observado una forma infantil rpidamente fatal en 6 familias. La
enfermedad est causada por mutaciones en el gen PFKM (12q13.3) que codifica la
isoenzima muscular de la fosfofructocinasa, una enzima clave en la regulacin de
gluclisis anaerbica que tiene 3 isoenzimas (para el msculo, hgado y plaquetas).
La enfermedad es autosmica recesiva, aunque se han encontrado unos pocos
casos de individuos con pseudodominancia o heterocigticos sintomticos. El
diagnstico se basa en hallazgos biolgicos que revelan un incremento anormal de
la cantidad de glucgeno y dficit enzimtico (entre un 1% y un 33% de actividad
residual) en biopsia muscular (mientras que la actividad en eritrocitos est por
enzima del 50%). El diagnstico diferencial incluye las otras formas de enfermedad
de almacenamiento de glucgeno (consulte estos trminos). El nico tratamiento es
evitar el ejercicio intenso. Debe advertirse que los carbohidratos provocan un bajo
rendimiento (debido a la disminucin de la cantidad de cidos grasos libres y
cuerpos cetnicos). La mioglobinuria puede provocar insuficiencia renal.

La enfermedad / afeccin

enfermedad Tarui es una enfermedad hereditaria en la que se reduce la capacidad


de descomponer la glucosa en las clulas musculares. Que hace que las clulas
musculares no reciben suficiente energa para el trabajo muscular y que puedan ser
daados y degradados. La enfermedad se presenta en diferentes formas en las que
la proyeccin clsica en s en la infancia es ms comn, pero tambin hay una
forma en la que los sntomas comienzan hasta la edad adulta.

La gravedad de la enfermedad vara enormemente de persona a persona. Los


sntomas tpicos incluyen dolor muscular, debilidad muscular rpidamente y se
fatiga. Puede experimentar calambres musculares durante el trabajo muscular
intenso. A menudo, la enfermedad causa un aumento de la degradacin de las
clulas rojas de la sangre que pueden conducir a grados variables de ictericia. Si
bien la coagulacin puede verse afectada por el aumento del riesgo de cogulos de
sangre y complicaciones del corazn y vasos sanguneos.
enfermedad Tarui pertenece a las enfermedades facturacin del grupo glucgeno
(glykogenoser) y debido a la falta de funcin de la enzima fosfofructoquinasa. La
enzima es necesaria para las clulas del msculo para obtener energa a travs de
la descomposicin de la glucosa. Otros nombres son de glucgeno tipo VII y
fosfofruktokinasbrist enfermedad de almacenamiento.

No hay cura, pero muchos de los sntomas pueden aliviarse con medicamentos. Es
importante evitar la tensin muscular excesiva.

enfermedad de Tarui primera vez fue descrito en 1965 por el mdico japons
Seiichiro Tarui y sus asociados. Es uno de doce glykogenoser conocido. Ejemplos
de otra con una sintomatologa similar es la enfermedad de Pompe(glucogenosis de
tipo II) y la enfermedad de McArdle (glucgeno tipo enfermedad de almacenamiento
V). informacin separada sobre estas enfermedades estn en la base de datos de
las enfermedades raras de la Junta.

aparicin

La prevalencia exacta de la enfermedad de Tarui no se conoce, pero se estima que


hay alrededor de una docena de personas que padecen la enfermedad en Suecia.
En la literatura mdica internacional ms de 100 personas con enfermedad de Tarui
describen.

causa

La enfermedad es causada por cambios (mutaciones) en el gen animales Pfkm ,


situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.3). Animales Pfkm es una
plantilla para la produccin de (codificacin) una subunidad, subunidad msculo de
la fosfofructoquinasa enzima.

Fosfofructoquinasa (PFK) tiene una estructura complicada con la construccin de


bloques en forma de tres subunidades diferentes codificadas por diferentes genes.
Las subunidades se refiere PFK-M (subunidad muscular), PFK-L (subunidad hgado)
y PFK-P (plaquetas subunidad, plaquetas = plaquetas).

Una enzima funcional se compone de una combinacin de cuatro subunidades.


Cmo estos se combinan depende de qu clulas y tejido en el que la enzima es. La
mutacin en la enfermedad de Tarui causa falta de subunidad msculo, provocando
que los msculos afectados con actividad enzimtica reducida como resultado. La
forma de la fosfofructoquinasa encuentra en las clulas rojas de la sangre, sin
embargo, contiene igual msculo partes y subunidades del hgado, lo que hace la
deficiencia de la enzima en clulas de la sangre slo se pone alrededor del 50 por
ciento. En la forma de fosfofructoquinasa encontrado en el hgado no son msculo
subunidad y causa la enfermedad de Tarui ningn efecto primario sobre el hgado.

La fosfofructoquinasa enzima es necesaria para la energa que se produce en todas


las clulas por degradacin de glucosa (azcar de uva). La glucosa puede venir de
fuera, de alimentos, o desde dentro, por la descomposicin de glucgeno. El
glucgeno es un azcar complejo (polisacrido) que consiste en un gran nmero de
molculas de glucosa unidas entre s. Sirve como una forma de energa almacenada
y se encuentran principalmente en el hgado y los msculos esquelticos. Cuando el
cuerpo necesita la energa glucgeno almacenado se escinde para formar glucosa
distribuidas a travs de la sangre para ser degradado (gluclisis) y se convierte en
una forma de energa que las clulas del cuerpo pueden usar. En la enfermedad de
Tarui, la falta de funcionamiento de la fosfofructoquinasa en las clulas musculares
para la descomposicin de la glucosa se redujo. Esto a su vez conduce a menores
ventas de glucgeno, por lo tanto se acumula en los msculos.

La gente deficiente PFK-M tiene un kalciumjonbalans trastornados, con niveles


elevados de iones de calcio en las clulas rojas. Esto hace que las clulas de la
sangre consiguen elasticidad reducen con menos capacidad para cambiar de forma
y complicar su paso a travs de los capilares pequeos. Incluso estructura de la
membrana celular puede cambiar, lo que podra desencadenar el sistema de
coagulacin. El elastiticiteten reducida tambin conduce a aumento de la
degradacin de las clulas rojas de la sangre (hemlisis). Por lo general, el aumento
de la hemlisis compensada por la enfermedad de Tarui y no causa la anemia
(anemia). La compensacin es compleja, pero implica simplifica para reducir el
suministro de oxgeno a los resultados de los tejidos una reaccin en la forma de la
secrecin de la eritropoyetina (EPO) por los riones, estimula la formacin de
glbulos rojos.

A veces, el aumento de la ictericia hemlisis (ictericia). Esto es debido a la


descomposicin de la sangre roja formacin de clulas bilirrubina sustancia causa
ictericia cuando se acumula en el cuerpo.
herencia

enfermedad Tarui es heredado autosmico recesivo, lo que significa que ambos


padres son portadores sanos de un gen mutado. En cada embarazo mismos padres
es 25 por ciento de probabilidad de que el nio tiene el gen mutado por duplicado
(uno de cada padre). El nio tendr entonces la enfermedad. La probabilidad de que
el nio recibe el gen mutado en el conjunto simple es 50 por ciento. Entonces el
nio, as como los padres, portadora sana de la mutacin. La probabilidad de que el
nio no recibe la enfermedad o son portadores del gen mutado es 25 por ciento.

Si una persona con una enfermedad hereditaria autosmica recesiva, que por lo
tanto tiene dos genes mutados, tienen hijos con una persona que no tiene el gen
mutado hereda todos los nios del gen mutado en un solo conjunto. As van a tener
la enfermedad. Si una persona con una enfermedad hereditaria autosmica
recesiva, sin embargo, los nios con un portador sano del gen mutado en un nico
conjunto de probabilidad es del 50 por ciento que el nio tiene la enfermedad. La
probabilidad de que el nio va a ser portadores sanos del gen mutado es tambin 50
por ciento.

sntomas

enfermedad de Tarui se suele dividir en cuatro tipos: infantil, clsica, de inicio tardo
y la forma hemoltica.

infantil
La forma infantil severa se manifiesta durante el perodo neonatal. Los nios tienen
bajo tono muscular (hipotona) y debilidad muscular que aumenta con el tiempo. El
corazn est agrandado y debilitado (cardiomiopata). Los nios generalmente
mueren durante el primer ao de vida, con mayor frecuencia debido a infecciones y
trastornos respiratorios.

forma clsica y la forma de aparicin tarda


En la forma clsica, que es el ms comn, los sntomas comienzan en la infancia y
en la forma de aparicin tarda de 40-50 aos de edad. Caracterstico de estas
formas son dolores musculares y, a veces calambres musculares, debilidad
muscular y el msculo rpidamente se fatiga. Los sntomas porque no hay suficiente
energa para el trabajo muscular por lo que las clulas musculares se meten en una
crisis de energa que hace que el daado y degradado. Esto causa dolor,
calambres, entumecimiento y debilidad en los msculos cuando se pagan, como
correr, caminar, levantar o cargar.

La fatiga muscular puede ir rpidamente sobre si descansa lo suficiente, pero


despus de un gran esfuerzo, que puede persistir durante varios das y causar
malestar, dolor, calambres musculares y dolores. Qu tan severos son los
sntomas varan ampliamente entre los individuos con la enfermedad.

Cuando el msculo se descompone a la mioglobina, la protena muscular que da su


color rojo, filtrarse en la sangre. Esto significa que cuando la sangre se filtra en el
rin se convierte en orina de color rojo (mioglobinuria). Los episodios de
mioglobinuria puede ocurrir en personas con enfermedad de Tarui, por lo general
despus del trabajo muscular muy duro. Es una enfermedad grave que requiere el
examen y tratamiento de emergencia en el hospital, ya que una concentracin
demasiado alta de mioglobina en los daos sanguneos de los riones. El dao
renal es en algunos casos tan graves que es necesario dilisis.

En algunos de enfermedad Tarui lder trabajo muscular dura en la formacin de una


mayor cantidad de cido rico. La razn es que las clulas musculares no pueden
satisfacer la creciente demanda de energa debido a la gluclisis se reduce. A
continuacin, utilizan una ruta metablica alternativa para la entrega de energa. Se
trata de la conversin de los diversos productos metablicos y el producto final es el
cido rico. El cido rico puede precipitar en forma de cristales en el lquido
sinovial y causar artritis dolorosa (gota).

Muchos de enfermedad Tarui reciben diversos grados de ictericia, que es debido a


la mayor descomposicin de los glbulos rojos. Por lo general, el menor y aparecen
como una coloracin amarillo plido de ojos.

La enfermedad tambin significa un aumento del riesgo de formacin de cogulos


de sangre, con complicaciones de corazn y vasos sanguneos. Esto es debido a la
mayor nivel de iones de calcio en las clulas rojas de la sangre permite que los
cambios en la estructura de la membrana celular, que a su vez puede afectar la
coagulacin de modo cogulos de sangre forman fcilmente.

forma hemoltica
La forma hemoltica slo se ha descrito en unas pocas personas y medios que los
glbulos rojos se descomponen ms rpido de lo normal. Esto puede conducir a una
mayor formacin de clculos biliares y, en algunos casos, la anemia. Esta forma no
proporciona ningn sntomas prominentes de msculo.

diagnstico

La enfermedad se sospecha, a menudo en la infancia, en personas con dolor


muscular y espasmos musculares despus de slo la actividad muscular moderada.

Para apoyar el diagnstico puede ser 2,3 difosfoglicerato y la actividad de PFK en


las clulas rojas de la sangre se analizan. Tpicamente, la actividad disminuy
ligeramente. El contenido de glucgeno, que se aument claramente, y el contenido
de la PFK-M que se reduce en gran medida, a examen microscpico (a veces de
electrones microscpico) del tejido muscular (biopsia muscular).

Cuando la ictericia es una investigacin para descartar otras causas que la


enfermedad de Tarui.

El diagnstico se puede confirmar mediante anlisis de ADN.

Cuando se hace el diagnstico, es importante que la familia ofreci asesoramiento


gentico, lo que significa que la informacin sobre la enfermedad y la forma en que
se hereda. La evaluacin de la probabilidad de que tambin se incluye ms nios
con la misma enfermedad, as como informacin acerca de las oportunidades para
el diagnstico cuando estn disponibles. Si se conoce la mutacin en la familia, hay
muchas enfermedades hereditarias oportunidad para los transportistas y
diagnsticos fetales, as como el diagnstico gentico preimplantacional (DGP), en
relacin con la fertilizacin in vitro.

Tratamiento / soporte

No existe un tratamiento curativo para la enfermedad de Tarui, pero los sntomas y


las complicaciones posibles pueden ser tratados de diferentes maneras.

En la forma infantil es serio nios con enfermedades y cuidado de la salud implica


una estrecha cooperacin entre los padres y el personal con diferentes habilidades.
Los nios por lo general mueren pronto y es muy importante que los padres
necesitan apoyo psicolgico se reuni peridicamente y si es necesario continuar
incluso despus de que el beb muri.
La necesidad de remediacin en las formas restantes son individualmente porque
los sntomas y su gravedad vara mucho entre los individuos.

En orina oscura (mioglobinuria), es importante para comunicarse inmediatamente


con el hospital porque el riesgo mioglobinuria de dao renal. A veces puede
necesitar dilisis debido a la intoxicacin por la orina (uremia).

La ictericia necesita ser investigado, pero debido a la ictericia en la enfermedad de


Tarui generalmente es leve por lo general necesita ningn tratamiento.

Los que reciben los cogulos de sangre repetidas debera someterse a la


coagulacin, y necesita tratamiento con medicamentos anticoagulantes.

Los niveles elevados de cido rico pueden causar la gota pueden ser tratados con
un medicamento que disminuye los niveles de cido rico en la sangre.

Adems del tratamiento mdico, es importante el apoyo psicolgico e informacin y


asesoramiento integral, incluyendo el impacto de los factores de estilo de vida en la
enfermedad.

Si la dieta tiene ningn efecto sobre los sntomas y la progresin de la enfermedad


no est establecido, pero la dieta alta en grasa podra tener algunos beneficios por
resto de glicerol de las grasas neutras (triglicridos) se puede utilizar como un
sustituto de la glucosa en el metabolismo energtico de las clulas musculares. Las
clulas musculares tambin se les ensea a oxidar ms cidos grasos para la
energa en lugar de glucosa.

Es importante evitar la tensin muscular excesiva, pero para evitar por completo las
actividades fsicas no son recomendables, ya que tiene muchas consecuencias
negativas para la salud fsica y mental para estar inactivo. Para los nios y los
jvenes necesitan informacin para el jardn de infantes y la escuela acerca de las
actividades fsicas apropiadas que se adapten a la forma en que la enfermedad
afecta a la funcin muscular. Un fisioterapeuta puede dar asesoramiento individual y
el desarrollo de programas de formacin adecuados.

Es posible hacer frente a un trabajo que implica leve a moderada tensin muscular,
sino una profesin exigente fsicamente debe ser evitado. En grandes dificultades,
los cambios en los mtodos de trabajo, adaptaciones y las herramientas necesarias
para hacer la vida ms fcil. Para ayudar con esta necesidad de contacto con un
terapeuta ocupacional.

Si evita el trabajo muscular intenso tener la enfermedad si no son contrarias implicar


ningn tipo de limitaciones en la vida diaria. Cuando se obtiene una explicacin de
por qu se producen los sntomas, es ms fcil relacionarse con su propia y las
exigencias. El conocimiento tambin hace que sea ms fcil tomar una posicin
respecto a la educacin, la ocupacin y las actividades de ocio que sean apropiados
para asistir.

Glucogenosis tipo VII o enfermedad de Tarui


Se debe a la deficiencia de la enzima fosfofructocinasa, cuya funcin es fosforilar la
fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-difosfato. Por lo tanto, un bloqueo de este paso determina la
incapacidad para la obtencin de energa a partir de la glucosa libre o del glucgeno. La enzima
es un tetrmero, que en el msculo est formado por un nico tipo de subunidades. En los
hemates se expresan dos subunidades diferentes, la del msculo y la heptica. Los pacientes
afectos de esta deficiencia presentan una miopata muscular con intolerancia al ejercicio
acompaado de calambres, mioglobinuria e hiperuricemia. Estos dos ltimos sntomas son
menos acusados que en la glucogenosis tipo V, entidad clnicamente muy similar. Se diferencia,
adems, de esta ltima porque los pacientes presentan anemia hemoltica (como consecuencia
del dficit parcial de la fosfofructocinasa eritrocitaria).
El diagnstico se basa en la demostracin del dficit enzimtico en el msculo y el dficit parcial
en los hemates.
Aunque la acumulacin de glucgeno es moderada, ste presenta una estructura lineal parecida
a la que se detecta en la glucogenosis tipo IV. Esto se debe al incremento de la G-6-P que se
produce como consecuencia del bloqueo. Este incremento activa la glucgeno-sintetasa, lo que
ocasiona un desequilibrio de la relacin entre la actividad de esta ltima enzima y la ramificante.
Estos pacientes no requieren una terapia especfica, pero es recomendable, a diferencia de las
otras glucogenosis, no tomar hidratos de carbono antes del ejercicio, ya que provocan una
disminucin de los cidos grasos libres y cuerpos cetnicos, nica fuente alternativa del msculo
en estos pacientes.

3.7. Gentica molecular 3.7.1. Caractersticas del gen PFKM Los genes que codifican las
subunidades M, L y P de la PFK han sido localizados en los cromosomas 11cenq32 (91),
21q22.3 (92) y 10p (93) respectivamente. Recientemente se ha reasignado el gen de la
subunidad M, denominado PFKM, al cromosoma 12q13 (94) . Este gen ha sido clonado (95)
y secuenciado (96), y contiene 24 exones.

FISIOPATOLOGA
En la enfermedad de Tarui, la deficiencia de la actividad FFQ tiene como consecuencia inmediata el
bloqueo de la gliclisis. Esta ruta metablica es la encargada de oxidar la glucosa hasta piruvato, con
el objetivo de obtener energa para la clula. El catabolismo de glucosa consiste de 10 reacciones
enzimticas acopladas que permiten la obtencin de ATP, NADH y dos molculas de piruvato,
proceso que ocurre en el citoplasma celular. En dependencia de las condiciones de oxigenacin, el
piruvato puede dirigirse a diversas rutas metablicas para producir ms energa (1).

En la enfermedad de Tarui, la fase inicial de la gliclisis arranca hasta la produccin de


fructuosa-6-fosfato, con el consumo de ATP, pero la actividad alterada de la FFQ impide que se
contine hasta la fase de produccin de energa, ni la produccin de piruvato ni NADH, lo cual an
compromete ms la continuacin de procesos como la respiracin celular (condiciones aerbicas) o
fermentacin (condiciones anaerobias) para obtener ms energa. De esta forma, la deficiencia de la
FFQ altera por completo la disponibilidad de energa de las clulas por la cada en la produccin de
ATP, piruvato y poder reductor en forma de NADH (16).

Adems, dado que los carbohidratos y los cidos grasos son la principal fuente de energa para la
contraccin y relajacin muscular, la deficiencia enzimtica imposibilita que el glucgeno almacenado
en el msculo o bien la glucosa circulante en sangre puedan ser usadas como fuentes de energa,
por lo que la va metablica se desplaza hacia la liplisis (17). Sin embargo, esta va no logra
compensar de forma equivalente a la gliclisis, lo que compromete la produccin de energa
suficiente durante el ejercicio fsico. El inadecuado funcionamiento de la FFQ tambin conlleva al
depsito o almacenamiento excesivo de glucgeno intracelular, lo cual provoca compresin y
desplazamiento de la maquinaria contrctil de las fibras musculares, con las manifestaciones clsicas
de la enfermedad a nivel muscular (18). Sin embargo, la FFQ no solamente es de relevancia en esta
enfermedad metablica, sino que en conjunto con otras enzimas, ha sido estudiada en otros tipos de
padecimientos como lo son la obesidad, diabetes y cncer (19), por lo que su deficiencia tambin
puede inducir padecimientos paralelos en los pacientes.

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