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Este captulo proporciona una visin de conjunto de los mecanismos de accin y el espectro de
los antibiticos antibacterianos utilizados ms ampliamente, as como una descripcin de los
mecanismos comunes de la resistencia bacteriana. En el cuadro 17-1 se resume la terminologa
apropiada en relacin con el tema tratado, y en la tabla 17-1 y en la figura 17-1,
respectivamente, se resumen los mecanismos bsicos y los sitios de actividad de los
antibiticos. El ao 1935 fue importante en relacin con la quimioterapia de las infecciones
sistmicas bacterianas. Aunque se haban aplicado tpicamente antispticos para prevenir el
crecimiento de microorganismos, los antispticos existentes eran ineficaces frente a las
infecciones sistmicas bacterianas.
En 1935, se demostr que el colorante prontosil protega a los ratones frente a la infeccin
sistmica estreptoccica y que era curativo en pacientes afectos de dichas infecciones. Pronto
se observ que el prontosil era desdoblado en el cuerpo y que liberaba sulfonamida de p-
aminobenceno (sulfanilamida], que, segn se demostr, tena actividad antibacteriana. El
primer frmaco de la familia sulfamidas anunciaba una nueva era en la medicina. A la larga se
descubrieron compuestos producidos por microorganismos (antibiticos) que inhiban el
crecimiento de otros microorganismos. Por ejemplo, Alexander Fleming fue el primero en
reconocer que el hongo Penicillium prevena la multiplicacin de estafilococos. Prepar un
concentrado a partir de un cultivo de este hongo y pudo demostrar la acusada actividad
antibacteriana y la ausencia de toxicidad del primer antibitico, la penicilina.
La estreptomicina y las tetraciclinas fueron desarrolladas en los aos 40 y 50 del pasado siglo,
seguidos rpidamente por el desarrollo de aminoglucsidos, penicilinas semisintticas,
cefalosporinas, quinolonas y otros antimicrobianos. Todos estos agentes antibacterianos
aumentaron en gran medida la gama de enfermedades infecciosas que podan prevenirse o
tratarse. Aunque el desarrollo de nuevos antibiticos antibacterianos se ha demorado en los
ltimos aos, se han introducido algunas clases nuevas de agentes, entre las que figuran los
cetlidos, (por ejemplo, telitromicina), glicilciclinas (tigeciclina), lipopptidos (daptomicina),
estreptograminas (quinupristina-dalfopristina) y oxazolidinonas (linezolid).
Por desgracia, con la introduccin de nuevos agentes quimioterpicos las bacterias han
demostrado poseer una capacidad sobresaliente para desarrollar resistencia. As, el
tratamiento con antibiticos no ser la cura mgica de todas las infecciones, como se
predicaba; ms bien, es slo un arma, aunque importante, frente a las enfermedades
infecciosas.
Tambin es importante reconocer que al ser con frecuencia impredecible la resistencia a los
antibiticos, los mdicos han de basarse en su experiencia clnica en relacin con la seleccin
inicial del tratamiento emprico y luego ir perfeccionando el tratamiento seleccionando
antibiticos con demostrada actividad en las pruebas de sensibilidad in vitro. En los captulos
relevantes de este texto se comentan las directrices en relacin con el tratamiento de las
infecciones causadas por los microorganismos especficos.
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR
Antibiticos beta-lactmicos
Las bacterias pueden hacerse resistentes a los antibiticos beta-lactmicos por tres
mecanismos generales: 1) impedir la unin entre los antibiticos y las PBP diana, 2) la
modificacin de la unin del antibitico a la PBP y 3) la hidrlisis del antibitico por enzimas
bacterianas, beta-lactamasas. El primer mecanismo de resistencia se observa en bacterias
gramnegativas (sobre todo especies de Pseudomonas). Las bacterias gramnegativas poseen
una membrana externa que est por encima de la capa de peptidoglucano. La penetracin de
los antibiticos beta-lactmicos en el interior de los bacilos gramnegativos requiere el paso a
travs de unos poros en esta membrana externa. Los cambios en las protenas (porinas) que
forman las paredes de los poros pueden alterar el tamao del orificio del poro o la carga de
estos canales y dar lugar a la exclusin del antibitico.
Tambin puede adquirirse resistencia por modificacin de la unin del antibitico beta-
lactmico a la PBP. Esta modificacin puede estar mediada por 1) una hiperproduccin dePBP
(fenmeno infrecuente), 2) la adquisicin de una nueva PBP (por ejemplo, resistencia a
meticilina en Staphylococcus aureus) o 3) la modificacin de una PBP existente por
recombinacin (por ejemplo resistencia a penicilina en Streptococcus pneumoniae) o una
mutacin puntual (resistencia a penicilina en Enterococcus faecium).
Por ltimo, las bacterias pueden producir beta-lactamasas que inactivan los antibiticos beta-
lactmicos. Es interesante sealar que las beta-lactamasas pertenecen a la misma familia de
serina proteasas que las PBP. Son ms de 200 las beta-lactamasas diferentes que se han
descrito. Algunas son especficas de penicilinas (es decir, penicilinasas), cefalosporinas (es
decir, cefalosporinasas) o carbapenems (es decir, carbapenemasas), mientras que otras tienen
una amplia gama de actividad, que incluyen algunas que son capaces de inactivar la mayora
de los antibiticos beta-lactmicos. Queda fuera del mbito de este captulo una discusin
exhaustiva de las beta-lactamasas; sin embargo, unos breves comentarios resultan pertinentes
para comprender las limitaciones de los antibiticos beta-lactmicos.
Por medio de un esquema de clasificacin, las beta-lactamasas han sido separadas en cuatro
clases (A a D ). Las beta-lactamasas de clase A ms comunes son SHV-1 y TEM -1, penicilinasas
que se encuentran en bacilos gramnegativos comunes (por ejemplo, Escherichia, Klebsiella),
con una mnima actividad frente a cefalosporinas.
Por desgracia, sencillas mutaciones puntuales en los genes que codifican estas enzimas han
creado beta-lactamasas con actividad frente a todas las penicilinas y cefalosporinas. Estas
beta-lactamasas reciben la denominacin de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y
son particularmente problemticas, porque la mayora son codificadas en plsmidos que
pueden ser transferidos de un microorganismo a otro. Las beta-lactamasas de clase B son
metaloenzimas dependientes de zinc que poseen un amplio espectro de actividad frente a
todos los antibiticos beta-lactmicos, incluidas las cefamicinas y los carbapenems. Las beta-
lactamasas de clase C son principalmente cefalosporinasas que son codificadas en el
cromosoma bacteriano. Por lo general, la expresin de estas enzimas est reprimida, aunque
este hecho puede verse alterado por exposicin a ciertos antibiticos beta-lactmicos
inductores o por mutaciones en los genes que controlan la expresin de las enzimas. La
expresin de esta clase de beta-lactamasas es particularmente problemtica, porque son
activas frente a las cefalosporinas de espectro expandido ms potentes. Las beta-lactamasas
de clase D son penicilinasas que se encuentran principalmente en bacilos gramnegativos.
CUADRO 17-1
Terminologa
Antibitico
- Beta-Lactmico/inhibidor de beta-lactamasa
Antimetabolito
Penicilinas
Las penicilinas (tabla 17-2) son antibiticos muy eficaces con una toxicidad
extraordinariamente baja. El compuesto bsico es un cido orgnico con un anillo beta-
lactmico obtenido a partir del cultivo del hongo Penicillium chrysogenum. Si el hongo crece
por un proceso de fermentacin, se producen grandes cantidades del cido 6-
aminopenicilnico (el anillo beta-lactmico se fusiona con un anillo tiazolidnico). La
modificacin bioqumica de este intermedio produce antibiticos que poseen una mayor
resistencia a los cidos del estmago, una mayor absorcin en el tracto gastrointestinal,
resistencia a la destruccin por la penicilinasa o un espectro de actividad ms amplio que
incluye bacterias gramnegativas.
La penicilina G es inactivada por el cido gstrico; por ello, se utiliza principalmente como
frmaco intravenoso para el tratamiento de infecciones causadas por el limitado nmero de
microorganismos sensibles. La penicilina V es ms resistente al cido y es la forma oral
preferida para el tratamiento de las bacterias sensibles. Las penicilinas resistentes a la
penicilinasa, como la meticilina y la oxacilina, se emplean para tratar infecciones causadas por
estafilococos sensibles. Lamentablemente, la resistencia a este grupo de antibiticos se ha
convertido en algo frecuente tanto en las infecciones adquiridas en el hospital como en las
adquiridas en la comunidad causadas por estafilococos. La ampicilina fue la primera penicilina
de amplio espectro, aunque el espectro de actividad frente a los bacilos gramnegativos se
limitaba principalmente a especies de Escherichia, Proteus, y Haemophilus. Otras penicilinas
(por ejemplo, carbenicilina, ticarcilina, piperacilina) son eficaces frente a una gama ms amplia
de bacterias gramnegativas, entre las que figuran especies de Klebsiella, Enterobacter y
Pseudomonas.
Se han combinado penicilinas seleccionadas con inhibidores de las beta-lactamasas. Los
inhibidores de las beta-lactamasas (por ejemplo, cido clavulnico, sulbactam, tazobactam)
son relativamente inactivos por s mismos pero, cuando se combinan con algunas penicilinas
(es decir, ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina), son eficaces en el tratamiento de
algunas infecciones causadas por bacterias productoras de beta-lactamasa. Los inhibidores se
unen irreversiblemente a las beta-lactamasas bacterianas susceptibles y las inactivan (aunque
no todas son fijadas por estos inhibidores), lo que permite al frmaco acompaante que
desestructure la sntesis de la pared celular bacteriana.
Cefalosporinas y cefamicinas
Las cefalosporinas (tabla 17-3) son antibiticos beta-lactmicos derivados del cido 7-
aminocefalospornico (el anillo beta-lactmico se fusiona con un anillo dihidrotiaznico) que
fue aislado originalmente a partir del hongo Cephalosporium.
Las cefamicinas estn estrechamente relacionadas con las cefalosporinas, excepto que
contienen oxgeno en lugar de azufre en el anillo dihidrotiaznico, lo que las hace ms estables
a la hidrlisis por las beta-lactamasas. Las cefalosporinas y las cefamicinas tienen el mismo
mecanismo de accin que las penicilinas; sin embargo, tienen un espectro antibacteriano ms
amplio, son resistentes a muchas beta-lactamasas y tienen propiedades farmacocinticas
mejoradas (por ejemplo una mayor semivida).
Las modificaciones bioqumicas en la molcula antibitica bsica dieron lugar a una mejora en
la actividad y en las propiedades farmacocinticas. Las cefalosporinas poseen una mayor
actividad frente a bacterias gramnegativas que las penicilinas.
Esta actividad, a su vez, vara entre las diferentes generaciones de las cefalosporinas. La
actividad de los antibiticos de primera generacin de corto espectro queda restringida
principalmente a especies de Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis y cocos
grampositivos sensibles a oxacilina. Muchos de los antibiticos de segunda generacin de
espectro expandido poseen una actividad adicional frente a Haemophilus influenzae y especies
de Enterobacter, Citrobactery Serratia, y algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis. Los
antibiticos de tercera generacin de amplio espectro y los antibiticos de cuarta generacin
de espectro extendido son activos frente a la mayora de las enterobacterias y Pseudomonas
aeruginosa. Los antibiticos de espectro extendido ofrecen la ventaja de una mayor estabilidad
frente a las beta-lactamasas. Lamentablemente, las bacterias gramnegativas han desarrollado
rpidamente resistencia a la mayora de cefalosporinas y de cefamicinas (principalmente como
consecuencia de la produccin de (beta-lactamasas), que ha comprometido de modo
significativo el empleo de todos estos agentes.
Antibiticos:
Carbapenems y monobactams
Otras clases de antibiticos beta-lactmicos (tabla 17-4) son los carbapenems (por ejemplo
imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem) y los monobactams (por ejemplo,
aztreonam). Los carbapenems son antibiticos de amplio espectro importantes, ampliamente
prescritos, que son activos frente a muchos grupos de microorganismos. En cambio, los
monobactams son antibiticos de corto espectro que son activos slo frente a bacterias
gramnegativas aerobias. Las bacterias anaerobias y las bacterias grampositivas son resistentes.
La ventaja de los antibiticos de corto espectro es que pueden emplearse para tratar
infecciones causadas por microorganismos sensibles sin afectar a la poblacin bacteriana
protectora normal del paciente. A pesar de esta ventaja, los monobactams no se emplean con
frecuencia. En los ltimos aos, se ha vuelto problemtica la resistencia a los carbapenems
mediada por la produccin de carbapenemasas, en parte debido a que las pruebas de
sensibilidad in vitro no pueden detectar de modo fiable estas bacterias resistentes. Tal como
se ha mencionado anteriormente, las beta-lactamasas estn separadas en cuatro clases, A a D.
Se ha observado la presencia de carbapenemasas de clase A en una amplia gama de bacterias,
como Pseudomonas y enterobacterias (la ms comn es la carbapenemasa de
Glucopptidos
Por ltimo, algunas especies de enterococos (sobre todo E. faecium y Enterococcus faecalis)
han adquirido resistencia a la vancomicina. Los genes para esta resistencia (sobre todo vanA y
vanB), que median tambin en cambios en el extremo del pentapptido, pueden ser
transportados en plsmidos y han comprometido seriamente la utilidad de la vancomicina
para el tratamiento de las infecciones enteroccicas. Ms importante es que el gen
relacionado con la resistencia a vancomicina contenido en el interior de un transposn en un
plsmido conjugativo de multirresistencia ha sido transferido in vivo de E. faecalis a S. aureus
multirresistente. A continuacin el transposn pas del plsmido de E. faecalis y se recombin
e integr en el plsmido de resistencia de S. aureus. Se obtuvo as un plsmido de S. aureus
que codificaba resistencia a p-lactmicos, vancomicina, aminoglucsidos y otros antibiticos;
plsmido que podra ser transferido a otros estafilococos por conjugacin. Es interesante
sealar que estas cepas resistentes de Staphylococcus han estado restringidas principalmente
a Michigan; sin embargo, si se generaliza esta resistencia, las implicaciones mdicas son
profundas.
Lpopptidos
Polipptidos
Las polimixinas son un grupo de polipptidos cclicos derivados de Bacillus polymyxa. Estos
antibiticos se insertan en membranas bacterianas como detergentes, interactuando con los
lipopolisacridos y los fosfolpidos de la membrana externa, lo que produce una mayor
permeabilidad de la clula y en ltimo trmino su muerte. Las polimixinas B y E (colistina) son
capaces de causar una importante nefrotoxicidad. Por ello, su empleo ha quedado limitado
histricamente al tratamiento externo de infecciones localizadas tales como otitis externa,
infecciones oculares e infecciones cutneas causadas por microorganismos sensibles. Sin
embargo, dado que algunos microorganismos tales como Acinetohacter y Pseudomonas son
sensibles solamente a la colistina, se emplea este antibitico para tratar algunas infecciones
sistmicas.
Estos antibiticos son muy activos sobre microorganismos gramnegativos, pero no sobre
bacterias grampositivas porque stas carecen de una membrana externa.
Aminoglucsidos
Los antibiticos aminoglucsidos (tabla 17-5) constan de aminoazcares unidos por medio de
enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. La estreptomicina, la neomicina, la kanamicina y
la tobramicina fueron aisladas originalmente de especies de Streptomyces, y la gentamicina y
la sisomicina fueron aisladas de especies de Micromonospora. La amikacina y la netilmicina
son derivados sintticos de la kanamicina y la sisomicina, respectivamente. Estos antibiticos
ejercen su accin al pasar a travs de la membrana externa bacteriana (en bacterias
gramnegativas), la pared celular y la membrana citoplasmtica al citoplasma, en donde inhiben
la sntesis de protenas al unirse de modo irreversible a las protenas ribosmicas 50S. Esta
unin a los ribosomas tiene dos efectos: produccin de protenas aberrantes como
consecuencia de una lectura errnea del ARN mensajero (ARNm) y la interrupcin de la
sntesis de protenas al producir la liberacin prematura del ribosoma del ARNm.
Los aminoglucsidos son bactericidas por su capacidad para unirse irreversiblemente a los
ribosomas y se utilizan comnmente para tratar infecciones graves causadas por bacilos
gramnegativos (por ejemplo, enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter) y algunos
microorganismos grampositivos. La penetracin a travs de la membrana citoplasmtica es un
proceso aerbico que requiere energa; por tanto, los anaerobios son resistentes a los
aminoglucsidos y los microorganismos sensibles en un ambiente de anaerobiosis (por
ejemplo, absceso) no responden al tratamiento. Los estreptococos y los enterococos son
resistentes a los aminoglucsidos porque los aminoglucsidos no penetran a travs de la pared
celular de estas bacterias. El tratamiento de las infecciones causadas por estos
microorganismos requiere la coadministracin de un aminoglucsido con un inhibidor de la
sntesis de la pared celular (por ejemplo, penicilina, ampicilina, vancomicina) que facilite la
captacin del aminoglucsido.
Los antibiticos de esta clase utilizados con mayor frecuencia son la amikacina, la gentamicina
y la tobramicina.
Los tres aminoglucsidos se utilizan para tratar infecciones sistmicas causadas por bacterias
gramnegativas sensibles.
1) Mutacin del sitio de unin en el ribosoma, 2) menor captacin del antibitico al interior de
la clula bacteriana, 3) mayor expulsin del antibitico de la clula o 4) modificacin
enzimtica del antibitico. El mecanismo de resistencia ms comn es la modificacin
enzimtica de los aminoglucsidos.
Tetraciclinas
Las tetraciclinas (v. tabla 17-5) son antibiticos bacteriostticos de amplio espectro que
inhiben la sntesis proteica en las bacterias al unirse de modo reversible a las subunidades
ribosmicas 30S, bloqueando de este modo la unin del aminoacil-ARN de transferencia (ARN
t) al complejo ribosoma 30S-ARNm. Las tetraciclinas (es decir, tetraciclina, doxiciclina,
minociclina) son eficaces en el tratamiento de las infecciones causadas por especies de
Chlamydia, Mycoplasma y Kickettsia y otras bacterias grampositivas y gramnegativas
seleccionadas. Todas las tetraciclinas poseen un espectro de actividad similar, y las diferencias
principales entre los antibiticos son sus propiedades farmacocinticas (la doxiciclina y la
minociclina se absorben fcilmente y tienen una semivida prolongada). La resistencia a las
tetraciclinas puede originarse a partir de una menor penetracin del antibitico en el interior
de la clula bacteriana, un eflujo activo del antibitico fuera de la clula, una alteracin del
sitio diana ribosmico o una modificacin enzimtica del antibitico. Las mutaciones en el gen
cromosmico que codifica la protena porina de la membrana externa, OmpF, pueden llevar a
una resistencia de bajo nivel a las tetraciclinas, as como a otros antibiticos (por ejemplo,
beta-lactmicos, quinolonas, cloranfenicol).
Los investigadores han identificado una variedad de genes en diferentes bacterias que
controlan el eflujo activo de las tetraciclinas fuera de la clula. Es sta la causa de resistencia
ms comn. La resistencia a las tetraciclinas puede ser consecuencia tambin de la produccin
de protenas similares a factores de elongacin que protegen el ribosoma 30S. Cuando as
sucede, el antibitico puede an unirse al ribosoma, pero no se desestructura la sntesis
proteica.
Glicilclinas
Oxazoldinonas
Las oxazolidinonas son una clase de antibiticos de corto espectro, y el linezolid es el agente
utilizado en la actualidad. El linezolid bloquea el comienzo de la sntesis de protenas al
interferir en la formacin del complejo de iniciacin que consta de ARNt, ARNm y el ribosoma.
El frmaco se une a la subunidad ribosmica 50S, que distorsiona el sitio de unin para el
ARNt, inhibiendo de este modo la formacin del complejo de iniciacin 70S. Por este
mecanismo nico, no se produce resistencia cruzada con otros inhibidores de protenas. El
linezolid posee actividad frente a todos los estafilococos, estreptococos y enterococos
(incluidas las cepas resistentes a penicilinas, vancomicina y aminoglucsidos). Por la dificultad
de tratar los enterococos multirresistentes, el empleo del linezolid se reserva generalmente
para estas infecciones.
Cloranfenicol
Macrlidos
Otros mecanismos de resistencia incluyen la inactivacin de los macrlidos por enzimas (por
ejemplo, esterasas, fosforilasas, glucosidasa) o mutaciones en el ARNr 23S y en las protenas
ribosmicas. Los macrlidos son antibiticos bacteriostticos con un amplio espectro de
actividad. Se han empleado en el tratamiento de infecciones pulmonares causadas por
especies de Mycoplasma, Legionella y Chlamydia, as como en el tratamiento de infecciones
causadas por especies de Campylobacter y bacterias grampositivas en pacientes alrgicos a la
penicilina. La mayora de las bacterias gramnegativas son resistentes a los macrlidos. Tambin
se han utilizado la azitromicina y la claritromicina en el tratamiento de infecciones causadas
por micobacterias (por ejemplo, complejo Mycobacterium avium).
Cetlidos
Estreptograminas
Las estreptograminas son una clase de pptidos cclicos producidos por especies de
Streptomyces. Estos antibiticos se administran en forma de combinacin de dos
componentes, estreptograminas del grupo A y del grupo B, que actan sinrgicamente para
inhibir la sntesis proteica.
Quinolonas
Las quinolonas (tabla 17-6) son una de las clases de antibiticos ms utilizados. Son agentes
quimioteraputicos sintticos que inhiben la topoisomerasa de tipo II (girasa) en el ADN
bacteriano o la topoisomerasa de tipo IV, que se requieren para la replicacin, recombinacin
y reparacin del ADN. La subunidad girasa A del ADN es la principal diana quinolnica en las
bacterias gramnegativas, mientras que la topoisomerasa de tipo IV es la principal diana en las
bacterias grampositivas. La primera quinolona utilizada en la prctica clnica fue el cido
nalidxico. Se emple este frmaco para tratar infecciones del tracto urinario causadas por una
variedad de bacterias gramnegativas, pero se desarroll con rapidez resistencia a este
frmaco, lo que hizo que dejara de utilizarse. Este frmaco ha sido reemplazado en la
actualidad por quinolonas ms modernas y ms activas, como el ciprofloxacino, el
levofloxacino y el moxifloxacino. La modificacin de los dos anillos del ncleo conduce a las
nuevas quinolonas [denominadas fluoroquinolonas]. Estos antibiticos poseen una excelente
actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, aunque puede desarrollarse
resistencia rpidamente en Pseudomonas, estafilococos resistentes a oxacilina y enterococos.
La resistencia a las quinolonas est mediada por mutaciones cromosmicas en los genes
estructurales de la ADN girasa y en la topoisomerasa de tipo IV. Otros mecanismos incluyen
una menor captacin del frmaco causada por mutaciones en los genes reguladores de la
permeabilidad bacteriana, y una hiperexpresin de bombas de eflujo que de modo activo
eliminan el frmaco. Cada uno de estos mecanismos est principalmente mediado por el
cromosoma.
Rfampicina y rifabutna
Metronidazol
Antimetabolitos
Las sulfamidas son antimetabolitos que compiten con el cido beta-aminobenzoico, con lo que
se previene la sntesis del cido flico requerido por ciertos microorganismos. Dado que los
mamferos no sintetizan cido flico [requerido como vitamina), las sulfamidas no interfieren
en el metabolismo celular de los mamferos. La trimetoprima es otro antimetabolito que
interfiere con el metabolismo del cido flico al inhibir la dihidrofolato reductasa, con lo que
se previene la conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Esta inhibicin bloquea la
formacin de timidina, algunas purinas, metionina y glicina.
Las sulfamidas son eficaces frente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y
gramnegativos, tales como Nocardia, Chlamydia y algunos protozoos. Las sulfamidas de accin
corta, como el sulfisoxazol, se encuentran entre los frmacos de eleccin para el tratamiento
de las infecciones agudas del tracto urinario causadas por bacterias sensibles, tales como E.
coli. El trimetoprima-sulfametoxazol es eficaz frente a una gran variedad de microorganismos
grampositivos y gramnegativos y es el frmaco de eleccin para el tratamiento de las
infecciones agudas y crnicas del tracto urinario. La combinacin tambin es eficaz en el
tratamiento de las infecciones causadas por Pneumocystis jirovecii, infecciones bacterianas del
tracto respiratorio inferior, otitis media y gonorrea no complicada.
La resistencia a estos antibiticos puede originarse por una variedad de mecanismos. Las
bacterias tales como Pseudomonas son resistentes como consecuencia de barreras de
permeabilidad. Una menor afinidad de la dihidrofolato reductasa puede ser el origen de la
resistencia a trimetoprima. Adems, las bacterias que utilizan timidina exgena (por ejemplo,
enterococos) tambin son intrnsecamente resistentes.
Otros antibiticos