TEMA 14 - INMUNIDAD A MICROORGANISMOS

Los microorganismos patgenos son los que tienen capacidad de causar enfermedad y
daar los tejidos. Para esto, tienen que ser capaces de invadir el organismo de su
hospedero y establecer un foco de infeccin.
Los mecanismos de invasin y de lesin del hospedero (patognesis) son muy variados
e incluyen mecanismos para evadir la respuesta inmune.
El sistema inmune adaptativo del hospedero debe poner en funcionamiento los
mecanismos efectores adecuados para eliminar el microorganismo.
Si el sistema inmune es deficiente o no pone en funcionamiento los mecanismos
adecuados, se presentarn daos ms severos. Por esto, un microorganismo puede
causar un espectro de presentaciones, desde la ausencia de enfermedad si los
mecanismos son muy eficientes hasta la muerte por colonizacin si no hay respuesta
inmune. Entre estos extremos se pueden dar muchas enfermedades locales o sistmicas.
Muchas veces los daos son causados por la misma respuesta inmune en su intento por
eliminar al microorganismo patgeno.
Para cada tipo de microorganismo se requiere un tipo de respuesta particular.

Bacterias extracelulares

Las bacterias extracelulares (ej. estafilococos, estreptococos, neumococos, E. coli,

Clostridium, Neisseria, etc.) pueden causar patologa por muchos mecanismos, pero los
principales son la inflamacin que destruye los tejidos y la produccin de toxinas.
Los principales mecanismos efectores que controlan estas infecciones son los fagocitos,
la activacin del complemento y la produccin de anticuerpos.
El complemento conduce a opsonizacin y fagocitosis de las bacterias y a su lisis.
Los anticuerpos neutralizan las toxinas y producen opsonizacin y fagocitosis de las
bacterias.

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Bacterias, hongos y parsitos intracelulares

Muchos microorganismos (bacterias, hongos y protozoarios) pueden entrar a los

macrfagos, inhibir su capacidad de matarlos y persistir y replicarse dentro de las
vesculas o en ocasiones en el citoplasma (ej: micobacterias, Listeria, Legionella,
criptococos, Histoplasma, Leishmania).
Para eliminar estos patgenos los mecanismos microbicidas de los fagocitos deben
activarse por medio de la citocina interfern- producida por los linfocitos Th1.
Muchos individuos no pueden eliminar todos los microorganismos y la persistencia de
pocos conduce a inflamacin crnica y dao de los tejidos debidos a la respuesta
inmune persistente, no a una accin directa del microorganismo. Debido a que esta
respuesta inmune crnica daa los tejidos en lugar de eliminar completamente al
parsito, se considera que es exagerada y se la cataloga como una hipersensibilidad.
Las reacciones de hipersensibilidad a los microorganismos intracelulares se clasifican
como hipersensibilidad retardada o tipo IV.

Virus

Para causar enfermedad los virus deben entrar a las clulas del hospedero, integrar sus
cidos nucleicos y usar la maquinaria de sntesis de protenas para fabricar nuevas
partculas virales, alterando la funcin celular y finalmente lisando a las clulas.
Los mecanismos efectores que combaten estas infecciones son:
Anticuerpos: neutralizan las partculas virales impidiendo que entren a las
clulas.
Interferones tipo I ( y ): inhiben la sntesis de protenas en clulas infectadas
por virus y aumentan la expresin de protenas que participan en el
procesamiento de antgenos endgenos que se presentan en MHC-I.
Clulas NK: reconocen clulas que por la infeccin viral han perdido la
expresin de MHC-I y las matan, evitando la propagacin del virus.
Linfocitos T citotxicos: reconocen clulas que presentan antgenos virales en
molculas de MHC-I y las matan, evitando la propagacin del virus.

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Parsitos helmintos

La respuesta inmune capaz de eliminar a los parsitos helmintos como Ancylostoma

duodenale, Necator americanus, Ascaris lumbricoides, Echinococcus granulosus,
Taenia solium, Enterobius vermicularis, Trichinella spiralis, etc., es la respuesta tipo
Th2 caracterizada por la secrecin de IL-4, IL-5 e IL-13 por los linfocitos Th2. Estas
citocinas activan eosinfilos, basfilos y clulas cebadas e inducen el cambio de isotipo
a IgE, anticuerpo que tambin activa a los mismos tipos celulares. Los productos de los
grnulos de estas clulas son txicos para los helmintos.

Vacunacin

La vacunacin es la administracin de un antgeno de un patgeno para inducir una

respuesta inmune adaptativa y memoria inmunolgica que evite la enfermedad cuando
se encuentre al patgeno.
El antgeno debe ser modificado para que no produzca enfermedad. Esto se puede
lograr de varias formas:
Seleccionando de cultivos cepas de bacterias y virus que hayan perdido
virulencia por mutaciones (microorganismos vivos atenuados).
Utilizando tratamientos qumicos o fsicos (calor) que alteren la estructura de
virus o toxinas para que se inactiven y no causen enfermedad.
Utilizando virus y bacterias muertos.
Purificando o sintetizando en el laboratorio molculas del microorganismo que
son inmungenas (ej. polisacridos de la pared bacteriana o protenas de
superficie) pero que aislados no causan enfermedad.

Adyuvantes

Para que un antgeno que se administra como vacuna sea inmungeno (que induzca una
respuesta inmune adaptativa y memoria inmunolgica) debe activar a las clulas
presentadoras de antgeno a travs de PRRs para que estas sean capaces de activar a los
linfocitos T.
Muchos de los antgenos que se utilizan no contienen seales de peligro para estimular
a los PRRs, por lo que se necesita un componente adicional que proporcione las seales
de peligro necesarias. Este componente se llama adyuvante.

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 Adems de estimular los PRRs para producir la seal 2, los adyuvantes pueden:
Influenciar el tipo de respuesta que se produce (Th1, Th2, Th17)
Permitir que los antgenos se depositen en el sitio de inyeccin, formen
agregados que puedan ser captados por las clulas presentadoras de antgeno y
adems se liberen lentamente.
El adyuvante ms utilizado en las vacunas son las sales de aluminio. No se conoce con
detalle qu PRRs estimulan pero se cree que el principal es NALP3, un PRR
intracelular.
Muchos ligandos naturales y sintticos de los receptores Toll-like y otros PRR tienen
potencial como adyuvantes de vacunas pero su uso en humanos todava est en fase de
ensayos y es limitado debido a su toxicidad.
Algunos antgenos de vacunas, como virus vivos atenuados o preparaciones de bacterias
muertas, contienen seales de peligro propias y no necesitan adyuvante.

La siguiente tabla resume las principales vacunas utilizadas en la actualidad:

Microorganismo Enfermedad Antgeno Adyuvante Mecanismo

Suspensin de bacilos vivos

Mycobacterium Meningitis
atenuados de Mycobacterium bovis -- Respuesta Th1
tuberculosis tuberculosa
(Bacilo de Calmette-Gurin)

Polisacrida: polisacridos Polisacrida:

Polisacrida: IgM, no
Streptococcus Neumona, purificados de 23 cepas ninguno
memoria
pneumoniae meningitis Conjugada: polisacridos de 13 Conjugada: sales
Conjugada: IgG
cepas unidos a toxoide diftrico de aluminio

Haemophilus Polisacridos capsulares unidos a

Meningitis Sales de aluminio Anticuerpos IgG
influenzae tipo B toxoide tetnico

Toxoide diftrico (toxina

Corynebacterium
Difteria inactivada por tratamiento con Sales de aluminio Anticuerpos
diphtheriae
formaldehdo)

Toxoide tetnico (toxina

Clostridium tetani Ttanos inactivada por tratamiento con Sales de aluminio Anticuerpos
formaldehdo)

Bordetella
Tosferina 3 protenas purificadas Sales de aluminio Anticuerpos
pertussis

Poliovirus Poliomielitis Virus vivo atenuado -- Anticuerpos

Virus de la Antgeno de superficie (HBsAg)

Hepatitis B Sales de aluminio Anticuerpos
hepatitis B purificado

Rotavirus Gastroenteritis Virus vivos atenuados -- Anticuerpos

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Microorganismo Enfermedad Antgeno Adyuvante Mecanismo

Virus del
Sarampin Virus vivos atenuados -- Anticuerpos
sarampin

Virus de la
Parotiditis Virus vivos atenuados -- Anticuerpos
parotiditis

Virus de la rubeola Rubeola Virus vivos atenuados -- Anticuerpos

Virus de la varicela Varicela Virus vivos atenuados -- Anticuerpos

Virus inactivados (muertos) o

Virus de la
Gripe vivos atenuados, 3 4 cepas -- Anticuerpos
influenza
prevalentes en l ao anterior
Virus de la fiebre
Fiebre amarilla Virus vivos atenuados -- Anticuerpos
amarilla

Virus del papiloma

humano (HPV) Cncer de crvix Protenas virales recombinantes Sales de aluminio Anticuerpos
tipos 6,11,16 y 18

Inmunizacin pasiva

El proceso de vacunacin tambin se llama inmunizacin activa porque el sistema

inmune de la persona vacunada responde activamente al antgeno generando linfocitos
de memoria y anticuerpos que persisten durante muchos aos. La inmunizacin
pasiva se refiere a la transferencia de inmunidad de una persona o animal que ha
generado una respuesta inmune activamente contra un antgeno a una persona que no lo
ha hecho por no haber estado nunca en contacto con el antgeno. En este caso, los
anticuerpos confieren proteccin contra la enfermedad pero solamente mientras
persisten, sin generar memoria inmunolgica.
En humanos, el uso de inmunizacin pasiva se refiere casi exclusivamente a la
transferencia de anticuerpos. Estos se pueden transferir a partir de personas que han
tenido una respuesta inmune de forma natural o de animales que han sido inmunizados
con este propsito. Se puede transferir el suero que contiene los anticuerpos o
preparaciones de anticuerpos purificados.

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 Los anticuerpos (y otras protenas en caso del suero) transferidos pueden ser
reconocidos como extraos por el sistema inmune de la persona que los recibe,
especialmente cuando son de origen animal, y esto puede resultar en efectos
secundarios por generacin de muchos complejos antgeno-anticuerpo que causan
inflamacin.
La inmunizacin pasiva se utiliza en casos en los que est en peligro la vida del
paciente si no se administra de inmediato anticuerpos capaces de neutralizar
microorganismos o toxinas. Ejemplos de inmunizacin pasiva incluyen la
administracin de sueros que contienen anticuerpos contra la toxina del ttanos (suero
anti-tetnico), el virus de la rabia (suero anti-rbico) y toxinas de venenos de serpientes
(suero antiofdico). La neutralizacin y otros mecanismos efectores mediados por
anticuerpos despus de administrar estos sueros inician inmediatamente pero solamente
duran hasta que los anticuerpos son eliminados (unas semanas) sin generar memoria.

Bibliografa

Murphy, K. (2012) Janeways Immunobiology. New York, NY: Garland Science.

Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2011) Cellular and Molecular Immunology.
Philadelphia, PA: Saunders Elsevier.

Ministerio de Salud Pblica del Ecuador (2005) Manual de Normas Tcnico-

Administrativas, Mtodos y Procedimientos de Vacunacin y Vigilancia Epidemiolgica
del Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI). Quito, Ecuador: Ministerio de Salud
Pblica.

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 VACUNAS PARA PNEUMOCOCO Y HAEMOPHILUS INFLUENZA TIPO b

CONJUGADA POLISACRIDA
RESPUESTA RESPUESTA
T-DEPENDIENTE T-INDEPENDIENTE

protena

polisacrido polisacrido

Th

Linfocito B virgen especfico Linfocito B virgen especfico

para polisacrido para polisacrido
RECIBE 2 SEALES RECIBE UNA SEAL

Expansin clonal
(no hay centro germinal)

Expansin clonal DIFERENCIACIN

en centro germinal
-Cambio de isotipo
-Maduracin de DIFERENCIACIN
la afinidad

Clulas plasmticas que secretan

IgM opsonizante de baja afinidad
Linfocitos B especfica para polisacrido
de memoria
No hay memoria
Clulas plasmticas que secretan
IgG e IgA opsonizantes de alta
afinidad especficas para
polisacrido

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 Caso clnico

Un paciente de 34 aos de edad acude por presentar desde hace 20 horas fiebre alta,
escalofros, tos con esputo rojizo y dolor costal que aparecieron sbitamente. Al examen
fsico el paciente presenta mal estado general, temperatura de 38,8C, frecuencia cardaca
de 100 por minuto, frecuencia respiratoria de 22 por minuto y tensin arterial de 100/60.
En la parte inferior derecha del trax se evidencia matidez a la percusin y un soplo
tubrico en la auscultacin. Una radiografa simple de trax reporta una consolidacin del
lbulo inferior del pulmn derecho. Un examen de Gram en esputo reporta la presencia de
diplococos Gram positivos. El paciente refiere que no conoce las vacunas que le aplicaron
en su niez y no le han aplicado vacunas en la edad adulta. Tambin refiere que tiene un
hijo de dos aos de edad y que en los registros de vacunacin del nio consta que ha
recibido 4 dosis de la vacuna conjugada para neumococo, a los 2, 4, 6 y 12 meses de edad.

Preguntas

1) Describa la respuesta inmune en este paciente: cules son las seales de peligro?
Qu mecanismos efectores se generaron inicialmente? Cules mecanismos
efectores debieron activarse una vez que se gener inmunidad adaptativa?
2) Considera que la respuesta inmune ha sido efectiva en este paciente?
3) Describa la respuesta inmune en el hijo del paciente despus de recibir la vacuna por
primera vez a los 2 meses de edad.
4) Describa la respuesta inmune en el hijo del paciente despus de recibir las 3 dosis
adicionales de la vacuna.
5) Cmo habra sido la respuesta del paciente si hubiera sido vacunado con la vacuna
conjugada para neumococo? Y si hubiera sido vacunado con la vacuna de
polisacridos?
6) Cules citocinas deben secretarse para que la vacuna BCG sea efectiva durante la
activacin del linfocito T CD4? Y durante la activacin del macrfago?
7) Qu enfermedad previene la vacuna BCG?
8) Por qu la vacuna BCG deja una cicatriz?
9) Por qu est contraindicado administrar la vacuna BCG en la inmunodeficiencia?

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10) Dnde se inicia la respuesta inmune a la vacuna de la poliomielitis (PVO)?
11) Por qu la vacuna de la poliomielitis puede tener como reaccin adversa la parlisis
flcida?
12) Cul es el objetivo de administrar tres dosis y refuerzos de la vacuna DPT?
13) Cul mecanismo efector se desarrolla luego de la administracin de la vacuna DT?
14) Cul es el origen del antgeno de la vacuna para la hepatitis B?
15) Qu reconocen los anticuerpos generados por la vacuna para Haemophilus
influenzae y cul mecanismo efector es favorecido?
16) De dnde viene la seal de peligro cuando se administra vacuna pentavalente?
17) De dnde viene la seal de peligro cuando se administra vacuna SRP?
18) Por qu la vacuna SRP no se aplica al nacimiento?

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