CICLO CELULAR Y DUPLICACIÓN DEL ADN

Silvia Márquez- Sergio Daniel Ifrán- Enrique Zabala

Ciclo celular
Las células de los distintos organismos pasan durante su vida por distintos períodos, cada uno de ellos
característico y claramente diferenciado.
Cada tipo celular cumple con sus funciones específicas durante la mayor parte de su vida, creciendo gracias a la
asimilación de materiales provenientes de su ambiente y con ellos sintetiza nuevas moléculas por medio de
complejos procesos regulados por su material genético.
Cuando una célula aumenta hasta llegar a un determinado tamaño, su eficiencia metabólica se torna crítica,
entonces se divide. En los organismos pluricelulares, se produce un crecimiento a partir de una célula (huevo o
cigoto) como así también se aumenta la masa tisular y se reparan los tejidos lesionados o desgastados, por
aumento del número de células.
Las nuevas células originadas en esta división poseen una estructura y función similares a las células
progenitoras, o bien derivadas de ellas.

Fig. 12.1 - Ciclo de División Celular

En parte son similares porque cada célula nueva, recibe aproximadamente la mitad de organoides y citoplasma
de la célula madre, pero en términos de capacidades estructurales y funcionales lo importante es que cada
célula hija, reciba una réplica exacta del material genético de la célula madre.
Durante la vida celular, las células pasan por un ciclo regular de crecimiento y división. A esta secuencia de
fases se la denomina ciclo celular y en general consta de un período donde ocurre un importante crecimiento y
aumento de la cantidad de organoides (interfase) y un período de división celular (mitosis o meiosis).
La interfase involucra períodos donde la célula realiza los procesos vitales propios de su función. Durante ella,
se producen también fenómenos a nivel nuclear imprescindibles para la división posterior. Cronológicamente
podemos dividir la interfase en tres etapas G1, S y G2.
Haciendo un esquema del ciclo celular, el tiempo en que transcurre cada una de las etapas se representa en la
Fig. 12.2.
Es necesario señalar que existen excepciones a este ciclo, ya que no en todas las células los períodos tienen la
misma duración. Incluso si consideramos una población celular homogénea (células del mismo tipo), existen
variaciones particulares. Siempre que se habla de tiempos determinados, se hace considerando los promedios
de cada tipo celular.
También existen células que dejan de dividirse por largos períodos o bien permanentemente. Por ejemplo, las
neuronas permanecen luego de la maduración del tejido nervioso en una etapa especial denominada G 0, donde las
células entrarían como alternativa a G1. En la actualidad es frecuente referirse a este tipo de células como "no
cíclicas" o detenidas en G1, ya que no es seguro que las células que no se dividen pasen por un solo estadío.
 Fig. 12.2 - Fases del Ciclo Celular
ETAPAS Y CARACTERÍSTICAS
Como ya se mencionó, una célula tipo pasa a lo largo de su vida por etapas (G 1, S y G2) antes de dividirse. Las
características más relevantes de cada una de las mismas son:
Etapa G1: Esta etapa que sucede a la división celular es la más variable en duración. Las células hijas
recientemente originadas presentan una gran actividad metabólica produciéndose un aumento acelerado del
tamaño celular. Los organoides de la célula precursora han sido repartidos de manera más o menos equitativa
entre las células hijas, deben entonces aumentar de tamaño y también en número para mantener las
características de su tipo celular. Se sintetizan así ribosomas y microtúbulos a partir de las proteínas y otras
moléculas que la conforman. Los organoides del sistema de endomembranas, aumentan considerablemente de
tamaño, ya que ambas células hijas han recibido parte de estos organoides. Sin embargo, pueden ser
sintetizados de nuevo en caso de no existir precursores. Esto no ocurre con mitocondrias y cloroplastos que se
originan por división de estas estructuras preexistentes. Como se recordará ambos organoides contienen ADN
y ribosomas que les permite dividirse de forma relativamente independiente del núcleo celular.
Todos los procesos de síntesis de nuevos organoides o aumento de tamaño de los existentes, son regulados
mediante activación de complejos enzimáticos en un momento determinado.
En este período se observa, a su vez, una gran síntesis de ARNm como así también ARNt y ARNr. Estos ácidos
serán utilizados para la síntesis de proteínas estructurales, para la construcción y o aumento de los organoides,
como así también la producción de enzimas necesarias para dicha síntesis. Cabe destacar que durante este
período también se sintetizan las enzimas que serán utilizadas en la etapa siguiente, es decir en la duplicación
del ADN, como así también moléculas precursoras de los ácidos nucleicos.
Cuando las células dejan de crecer (si se agotan los nutrientes o por inhibición por contacto) lo hacen en G1.
Esto implica que también se sintetizan las sustancias que estimulan o inhiben distintas fases del ciclo celular.
Etapa S: el período S o de síntesis de ADN tiene como característica fundamental la síntesis de nuevo
material genético, para que las células hijas tengan la misma dotación. Sin embargo persisten los altos índices
de síntesis de ARN para obtener enzimas requeridas en la síntesis de histonas que formarán parte de la
macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con el proceso de división celular.
Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la célula ensambla las estructuras necesarias para la
separación de las células hijas durante la división celular y la citocinesis (separación del citoplasma).
Etapa M: Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa en forma creciente hasta
ser visible los cromosomas al microscopio óptico. Estos cromosomas formados cada uno por dos cromátidas
(cromosomas duplicados) pasaran por cada una de las fases de la división celular (mitosis o meiosis) para
concluir con la formación de las células hijas, cada una con una única copia de su ADN (cromosomas sin replicar)
, que marcan el inicio de un nuevo ciclo.
SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioquímico compuesto por un conjunto de proteínas
reguladorasinteractivas: las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas que inducen y coordinan los
procesos básicos del ciclo, como la duplicación de ADN y la división celular, a los que denominamos procesos
subordinados.
Durante un ciclo típico, el sistema de control está regulado por factores de retraso que pueden frenar el ciclo
en puntos determinados denominados puntos de control. En estos puntos, las señales de retroalimentación que
contienen información sobre los procesos subordinados pueden detener momentáneamente el avance del ciclo,
evitando el inicio del proceso siguiente antes que el precedente haya terminado. Sobre dichos factores también
actúan señales del entorno como puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
Una analogía que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al sistema de control del ciclo
celular con el funcionamiento de una lavadora automática (1. Alberts y col -pág929-930), el programador de la
lavadora sólo avanza a través de los diferentes pasos del ciclo de lavado (etapas del ciclo celular), si recibe
determinadas señales. Adentro de la lavadora hay sensores que miden el nivel de agua o jabón que ingresan.
Estos sensores envían señales que pueden provocar el retraso o la interrupción del ciclo de lavado. De igual
manera en la célula, las señales generadas en los procesos subordinados (por ej. la síntesis de ADN) o por el
entorno, detienen el ciclo.
A continuación pasaremos a describir las proteínas reguladoras, el mecanismo de regulación y los puntos de
control del ciclo celular.
PROTEÍNAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR
El pasaje de una célula a través del ciclo es controlado por proteínas citoplasmáticas. Los principales
reguladores del ciclo en células animales son:
1. Las ciclinas, proteínas que controlan la actividad de sus proteinquinasas dependientes. La
concentración de ciclinas varía en forma cíclica, aumentando o disminuyendo durante el transcurso del ciclo
celular. Esto se debe a variaciones en la velocidad de degradación de la ciclina, dado que la velocidad de síntesis
es casi constante durante todo el ciclo. En los mamíferos existen 6 ciclinas como mínimo, denominadas A, B, C,
D, E y F (Fig. 12.4b), pero nosotros las clasificaremos como ciclinas de G1 y ciclinas mitóticas. Las ciclinas G1 se
unen a sus quinasas dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para superar el punto de
control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitóticas se fijan a la quinasa Cdk1 durante G2, siendo necesaria su
presencia para que el ciclo supere el punto de control G2 y se inicie la mitosis. (Fig. 12.3 )
2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la fosforilación de
determinadas proteínas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. En los mamíferos se conocen
5 CDK las cuales forman tres grupos principales:

Fig. 12.3 - Complejo ciclina-quinasa dependiente de ciclina activo (ciclina-CDK)

 CDK de G1 (Cdk2)
 CDK de fase S (Cdk2)
 CDK de fase M (Cdk1)
A diferencia de la concentración de ciclinas, la concentración de CDK se mantiene durante todo el ciclo celular,
por permanecer constantes tanto la velocidad de síntesis como la de degradación (Fig. 12.4 y 12.5)
Las CDK se activan sólo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo que requieren un nivel
umbral para desencadenar la transición a la fase siguiente del ciclo celular.
3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas proteolíticas. El APC desencadena los
eventos que conducen a la destrucción de las cohesinas [1] permitiendo a las cromátidas hermanas separarse e
iniciando la degradación de las ciclinas mitóticas.
 Fig. 12.4 -Generalización del sistema de control del ciclo celular en eucariotas

Fig. 12. 5 - Ciclinas y CDK en un ciclo celular de vertebrados

MECANISMO DE REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR
Al finalizar la mitosis aumenta la expresión de la ciclina G1 (E), esta ciclina se unirá a la su quinasa (Cdk2)
formando un complejo activo conocido como factor promotor de Fase S (FPS ). Este FPS sólo puede actuar
sobre cromosomas en estado Pre-Replicativo. Así se denominan por poseer sobre cada origen de
replicación un complejo multiproteico llamado Pre-Replicativo.
Los orígenes de replicación (ORI) se presentan en número de 20 a 80 sobre cada lazo de cromatina y se
caracterizan por poseer una secuencia común denominada secuencia de replicación autónoma (ARS) formada
por dos secuencias "GAGGC" sobre las que se halla unido a lo largo de todo el ciclo celular, el complejo de
reconocimiento del origen de replicación (ORC), uno de los complejos proteícos que forma parte del complejo
Pre-Replicativo (PreR). El segundo componente del complejo PreR es la proteína Cdc6p (cell division cycle
protein), que se sintetiza en G1 e inserta sobre los orígenes de replicación al último componente, las proteínas
de mantenimiento de los minimicrosomas (MCM). (Fig. 12.6)
El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los orígenes de replicación, activando a las
moléculas responsables de la síntesis de ADN e induciendo la separación del complejo Pre-R del componente
Cdc6p y MCM. Separados estos componentes, se inicia la síntesis, y por lo tanto el FPS no se requiere más,
siendo su componente lábil, la ciclina de G1, degradada en los proteosomas.
Los cromosomas a partir de este momento se denominarán cromosomas Post-Replicativos (sólo presentan
asociado a los orígenes de replicación el ORC). Los cromosomas se mantendrán en estado Post-R hasta el inicio
de la anafase.
Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitóticas aumenta.
Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la mitosis, FPM, formado por las ciclinas
mitóticas más las quinasas dependientes de ciclinas de M (Cdk1). Éste inicia el ensamblado del huso mitótico, la
desintegración de la envoltura nuclear y la condensación de los cromosomas, al inducir la fosforilación de
diferentes sustratos como las láminas nucleares, conduciendo a la célula a la metafase.
A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de la Anafase, APC, que permite la separación de
las cromátides hermanas y su migración a los polos (anafase). Así se completa la mitosis, se destruyen las
ciclinas de fase M y se activan las ciclinas de G1 para el próximo ciclo celular.

Fig. 12.6 - Modelo simplificado propuesto para la replicación de cromosomas eucariotas

CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR (Fig. 12.7)

Durante el ciclo celular, la célula pasa al menos tres puntos de control (checkpoints):
 Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la célula pondrá en marcha el proceso
que inicia la fase S. El sistema evaluará la integridad del ADN (que no este dañado), la presencia de nutrientes
en el entorno y el tamaño celular. Aquí es donde generalmente actúan las señales que detienen el ciclo (arresto
celular) .
 Punto de control G2, en él se pone en marcha el proceso que inicia la fase M. En este punto, el
sistema de control verificará que la duplicación del ADN se halla completado (que no este dañado), si es
favorable el entorno y si la célula es lo suficientemente grande para dividirse.
 Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas están alineados
apropiadamente en el plano metafásico antes de entrar en anafase. Este punto protege contra pérdidas o
ganancias de cromosomas, siendo controlado por la activación del APC.
 Fig. 12.7 - Puntos de Control e Ingreso de la información Reguladora al Sistema de Control del Ciclo Celular

Proteína p53, el guardián del genoma

Como hemos mencionado en los párrafos precedentes, tanto en el punto de control G1 como G2 se verifica la
integridad del ADN. Ante la presencia de ADN dañado se genera una señal que retrasa la entrada en fase M. El
mecanismo depende de una proteína llamada p53, que se acumula en la célula en respuesta a las alteraciones de
ADN, deteniendo el sistema de control en G1 y por lo tanto impidiendo la posterior entrada en mitosis. El gen
p53 es uno de los genes supresores de tumores más conocidos, que no sólo detiene el ciclo (arresto celular),
sino también participa en la apoptosis (muerte celular programada) forzando a las células al suicidio cuando el
daño en el ADN es irreparable.
Las células que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrán proteína p53 no activa y por lo tanto
continuarán dividiéndose a pesar del daño en su genoma, por lo tanto desarrollarán cáncer. Las mutaciones del
gen p53 presenta una alta incidencia en la mayoría de los cánceres humanos.
¿Cómo actúa la p53?
Cuando el ADN presenta un daño "limitado", aumentan los niveles de proteína p53. Dicha proteína activa la
transcripción del gen p21, que codifica a la proteína p21. Esta última proteína ejerce su efecto inhibidor
uniéndose al complejo ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN es reparado, la proteína p53 se libera
del promotor del gen p21, provocando el descenso en los niveles de p21. Esto permite restaurar la actividad del
complejo ciclina-Cdk2.

Fig. 12.8 - Acción de la Proteína p53 en el Control del Ciclo Celular

ONCOGENES Y CÁNCER
Los genes supresores de tumores, codifican para productos celulares que inhiben la proliferación celular. Para
impedir el efecto protector que ejercen sobre el genoma, se requiere la mutación de sus dos alelos.
Los genes conocidos como protooncogenes codifican proteínas que estimulan la división celular, por ejemplo,
factores del crecimiento o receptores de factores del crecimiento.
La mutación de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogen, lo transforma en un oncogen capaz de
originar productos celulares que estimulan la división celular de forma incontrolada conduciendo al cáncer, con
alteración de los mecanismos de control del ciclo celular.
En la siguiente tabla se mencionan a titulo informativo los oncogenes y genes supresores de tumores mejor
conocidos por su expresión durante el ciclo celular.
Tabla 12.1 - ALGUNOS GENES RELACIONADOS CON CÁNCERES EN HUMANOS
Genes para factores de crecimiento o sus receptores
PDGF Codifica el Factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
Responsable de glioma (un cáncer del cerebro)
erb-B Codifica al Factor de crecimiento epidérmico. Relacionado con
ONCOGENES gliobastoma (cáncer del cerebro) y cáncer de mama.
erb-B2 Codifica receptor de factor de crecimiento. Relacionado con cáncer
de mama, glándulas salivales y ovario.
RET Codifica receptor de Factor del crecimiento. Relacionado con
cáncer de tiroides.
 Genes para transductores citoplasmáticos en vías estimuladoras
Ki-ras Responsable de cáncer de pulmón, ovario, colon y páncreas.
N-ras Relacionado con leucemias.
Genes para factores de transcripción que activan genes promotores del
crecimiento
c-myc Relacionado con leucemias y cánceres de estómago, pulmón y mamas
N-myc Relacionado con neuroblastoma (cáncer de células nerviosas) y
glioblastoma
ONCOGENES
L-myc Relacionado con cáncer de pulmón.
Genes para otros tipos de moléculas
Bcl-2 Codifica para una proteína que normalmente bloquea la apoptosis.
Relacionado con linfoma de células foliculares B.
Bcl-1 También llamado PRADI. Codifica la ciclina D1, un ciclina reguladora
del ciclo celular. Relacionada con cáncer de mama, cabeza y cuello.
MDM2 Codifica un antagonista de la proteína p53. Participa en sarcomas y
otros cánceres.
Genes de proteínas citoplasmáticas
APC Relacionada con cáncer de colón y estómago.
DPC4 Codifica para una molécula transductora en una vía que inhibe la
división celular. Relacionada con cáncer pancreático.
NF-1 Codifica para una proteína que inhibe a la proteína Ras. Relacionada
con neurofibroma y feocromocitoma (cáncer del sistema nervioso
periférico) y leucemia mieloide.
NF-2 Relacionado con meningioma y ependinoma (encéfalo) y schwanoma
(nervios periféricos)
Genes de proteínas nucleares
GENES
MTS1 Codifica para la proteína p16, uno de los frenos del sistema de
SUPRESORES DE
control del ciclo celular. Relacionada con muchos cánceres.
TUMORES
RB Codifica para la proteína RB (retinoblastoma). Esta proteína es uno
de los principales frenos en el ciclo celular.
p53 Codifica para la proteína p53, la cual detiene la división celular e
induce a las células anormales al suicidio (apoptosis). Relacionado
con la mayoría de los cánceres .
WT1 Relacionado con el Tumor de Wilms del riñón.
Genes que codifican proteínas de ubicación aún no determinada
BRCA1 Relacionado en cánceres de mama y ovario.
BRCA2 Relacionado con cáncer de mama.
VHL Relacionado con cáncer de células renales.

DUPLICACIÓN DEL ADN

CARACTERÍSTICAS DE LA DUPLICACIÓN DEL ADN
Aunque los principios generales de la duplicación o replicación del ADN son sencillos y pueden considerarse
como consecuencia directa de su estructura, el proceso requiere una maquinaria compleja que contiene una gran
cantidad de enzimas y proteínas que actúan en conjunto.

Fig. 12.9 - La duplicación del ADN se produce previo desenrollamiento de las dos cadenas de la doble hélice,
 usando cada una como molde para sintetizar las nuevas cadenas.
1. MÚLTIPLES PUNTOS DE ORIGEN
Los cromosomas eucariontes tienen una gran cantidad de ADN, el cual se halla contenido en dos moléculas
lineales, una para cada cromátide. Si estas moléculas se replicasen a partir de un sitio único de origen, la etapa
“S” de la Interfase sería extremadamente larga. Las células eucariontes resuelven este problema disponiendo
de múltiples sitios de origen de la replicación en cada cromosoma. En ellos, el ADN presenta secuencias
especiales de nucleótidos. Además todos los orígenes tienen en común secuencias conservadas de
aproximadamente doce pares de nucleótidos, llamados ARS (autonomus replication secuence).

Fig. 12.10 - La replicación siempre comienza en los sitios de origen en cada cromosoma. En ellos el ADN
presenta secuencias especiales de nucleótidos
2. DESENROLLAMIENTO DE LAS CADENAS DE ADN
En cada cromosoma, las dos cadenas del ADN se encuentran arrolladas una a la otra como los hilos de una soga.
Si tratamos de separarlas, la soga debe apretarse más en las vueltas restantes o girar. Algo similar ocurre en
el ADN, cuando las cadenas complementarias se separan para iniciar la duplicación. En ese momento aumenta la
tensión torsional en el sector no duplicado de la doble hélice.

Fig. 12. 11 - Separación progresiva de las dos cadenas de ADN a nivel de la horquilla de replicación y su posible
consecuencia biológica.
El desenrollamiento es realizado por las enzimas ADN-helicasas, las cuales recorren la hélice desenrollando las
hebras del ADN a medida que avanzan. Una vez separadas, las cadenas se combinan con las proteínas SSB,
llamadas también proteínas desestabilizadoras, que evitan el autoapareamiento entre las bases
complementarias libremente expuestas.

Fig. 12.12 - Cadenas adelantada y retrasada del ADN durante la replicación. La helicasa separa a las dos
cadenas del ADN y las proteínas SSB evitan autoapareamientos entre las bases complementarias libremente
expuestas en la cadena atrasada.
A medida que la enzima helicasa abre la doble hélice, dos enzimas complementarias: la topoisomerasa I y
la topoisomerasa II o girasa, van disminuyendo la tensión torsional acumulada por el superenrollamiento en el
sector no replicado de la doble hélice.
La topoisomerasa I primero corta una de las cadenas del ADN, luego la cadena cortada gira una vuelta en torno
a su propio eje y finalmente vuelve a unir los extremos cortados.
La topoisomerasa II corta las dos cadenas, las cuales luego de girar una vuelta alrededor del eje de la doble
hélice, restablecen sus uniones.
Ambas enzimas utilizan energía del ATP y se comportan como nucleasas (cortando las cadenas de ADN) y luego
como ligasas(restableciendo las uniones fosfodiéster).
Las topoisomerasas I y II se diferencian no sólo porque la primera corta una de las cadenas y la segunda corta
las dos, sino también porque la topoisomerasa I realiza desenrollamientos de corto alcance y la girasa abarca
una extensión de ADN bastante mayor.

Fig. 12.12 - Efecto hipotético de la topoisomerasa II para evitar el superenrollamiento que se produce en el
ADN como consecuencia de la separación progresiva de sus cadenas.
3. LA DUPLICACIÓN DEL ADN ES BIDIRECCIONAL
Al abrirse la doble hélice se forma una “burbuja” de replicación, cuyo tamaño aumenta a medida que avanza la
separación de las dos cadenas del ADN, fenómeno que se produce en ambos extremos de la burbuja en forma
simultánea. Se establece de este modo, en cada uno de los extremos, una estructura en forma de Y, a la que
llamamos horquilla de replicación, cuyos brazos representan a las cadenas ya separadas de ADN y el tronco la
doble hélice en vías de separación. Así cada burbuja tiene dos horquillas de replicación que a partir de un punto
de origen común avanzan en direcciones opuestas. Las horquillas desaparecen cuando se van integrando a las
burbujas contiguas. Las horquillas que recorren los telómeros desaparecen cuando se separa el último par de
nucleótidos.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicación (con sus dos horquillas), lo
llamamos replicón. De este modo la replicación del ADN termina cuando se ensamblan los sucesivos replicones.
Esto permite que el ADN se sintetice en un tiempo bastante breve para el ciclo de vida de una célula.

Fig. 12. 14 - Esquema que muestra dos replicones contiguos y los puntos donde se origina la replicación
(flechas). Puede observarse el carácter bidireccional de la replicación y los sectores donde el ADN se sintetiza
en forma continua y discontinua.
4. LA SÍNTESIS DE ADN ES DISCONTINUA
Una de las características de las ADN-polimerasas es que sólo pueden actuar en dirección 5’ 3’, por
agregado de nucleótidos en el extremo 3’ de las cadenas nuevas. Como vimos, a medida que se separan las
cadenas progenitoras en la horquilla de replicación, una presenta sus nucleótidos en dirección 5’ 3’ y la
otra en dirección 3’ 5’. De manera que la primera al ser copiada debería formar una cadena hija en sentido
3’ 5’, algo que las polimerasas no pueden hacer.
Las células solucionan esta situación utilizando estrategias distintas en la construcción de cada una de las
nuevas cadenas. La cadena hija que se formó en dirección 5' 3’ se construye en forma continua mediante
el agregado de nucleótidos en el extremo 3’ a medida que avanza la horquilla de replicación. En cambio la otra
cadena hija es sintetizada de manera discontinua, en pequeños tramos, llamados fragmentos de Okazaki, los
cuales se unen entre sí a medida que se sintetizan, por acción de la enzima ADN-ligasa.
Por lo expuesto, podemos decir que la síntesis del ADN es un proceso bidireccional, no sólo porque se produce
en dos direcciones divergentes a partir de una misma burbuja de replicación, sino también porque las cadenas
de la doble hélice son sintetizadas en direcciones opuestas.

Fig. 12. 15 - Replicación semiconservativa del ADN.

5. MODELO SEMICONSERVATIVO
Como las nuevas hélices de ADN están formadas por una cadena original (preexistente) que sirvió de molde y
una cadena nueva (recién sintetizada) decimos que el mecanismo de replicación es semiconservativo.
INICIO DE LA SÍNTESIS DE ADN
Para iniciar la síntesis de las cadenas complementarias se requiere además del ADN molde un cebador o primer
, que consiste en una pequeña cadena de ARN de unos diez nucleótidos de largo. La síntesis del cebador es
catalizada por una enzima llamada ARN-primasa y. el cebador queda unido al ADN temporariamente.
Una vez sintetizado el cebador la síntesis continúa si la ADN-polimerasa tiene disponibles suficientes
desoxirribonucleótidos trifosfatados (dATP, dGTP, dCCP y dTTP). Éstos se agregan en la cadena nueva de
acuerdo a la secuencia de nucleótidos de la cadena que sirve de molde.
Gran parte de la energía requerida durante la replicación la aportan los desoxirribonucleótidos trifosfatados,
que hidrolizan los últimos dos grupos fosfato (liberando energía) cuando se unen entre sí.
Al iniciarse la síntesis continua del ADN, en cada origen se forman dos cebadores orientados divergentemente
uno en cada cadena de la doble hélice y a continuación la ADN-polimerasa cataliza la síntesis de la cadena
continua agregando nucleótidos en el extremo 3’ de la hebra en formación. Mientras tanto los cebadores son
removidos por una nucleasa reparadora y su lugar es reemplazado por un fragmento de ADN equivalente
sintetizado por la ADN-polimerasa .
Como vimos la cadena continua requiere un solo cebador que se forma a comienzo de la replicación, en cambio la
cadena discontinua necesita muchos cebadores, uno para cada fragmento de Okazaki. La enzima responsable de
la síntesis discontinua es la ADN-polimerasa . Cabe señalar que las ADN-polimerasas son sostenídas por un
anillo proteico llamado PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen) mientras realiza el deslizamiento por la cadena
de ADN

Fig. 12.16 - Doble hélice de ADN desenrrollándose. Cada cadena servirá de molde para la síntesis de cadenas
 nuevas

Fig. 12.17 - La energía para el proceso de replicación la proveen los mismos desoxirribonucleótidos
trifosfatados, con la hidrólisis de los últimos dos grupos fosfato-

Fig. 12. 18 - Unión del aro de PCNA a la ADN polimerasa

Los fragmentos de Okazaki alcanzan una longitud de 200 nucleótidos. Una vez completa la síntesis de un
fragmento ambas enzimas se liberan y vuelven juntas hacia el ángulo de la horquilla de replicación, dejando
atrás los 200 nucleótidos del segmento que acaban de sintetizar y otros tantos del ADN molde que se usará
para copiar el próximo fragmento de Okazaki.
Como ocurre con la polimerasa d en movimiento, la ADN-polimerasa a no se desprende del ADN debido a que se
le asocia un aro de PCNA. Luego el cebador es hidrolizado por una nucleasa, la que se encarga también de
reparar errores (segundo sistema de reparación) y los huecos son rellenados con desoxirribonucleótidos por
la ADN-polimerasa . Finalmente los fragmentos de Okazaki son unidos por la ADN-ligasa.
La discontinuidad de la síntesis hace que la hebra mal orientada crezca más lentamente que la otra, que lo hace
en forma continua, por esta razón se les asignó el nombre de cadena rezagada y cadena
adelantada respectivamente.
Replicación de la heterocromatina
La heterocromatina por estar muy compactada se replica tardíamente durante la fase “S” del ciclo celular.
Síntesis de histonas
Hemos señalado que el ADN se replica en forma semiconservativa, es decir que las cadenas de la doble hélice
progenitora, al separarse para su replicación, se comparten por igual en ambos cromosomas hijos. En cambio no
se sabe como se segregan las histonas. Es posible que al cabo de la replicación sean heredadas totalmente por
uno de los cromosomas hijos, en este caso el otro cromosoma hijo debe procurarse de la totalidad de histonas
nuevas.
En su mayor parte las histonas se sintetizan durante la fase “S” de la interfase y se incorporan al cromosoma
apenas es duplicado el ADN
Replicación en Procariontes
Muchas de las características esenciales de la duplicación del ADN son universales, aunque existen algunas
diferencias entre procariontes y eucariontes debido a que su material genético está organizado de manera
distinta.
En las bacterias casi todo el ADN se encuentra formando una cadena circular, en cambio en los eucariontes
cada cromosoma no duplicado contiene una cadena lineal asociada a una gran cantidad de proteínas y algo de
ARN.
En procariontes al existir un único punto de origen se forma sólo un ojal de replicación. Aquí actúan tres ADN-
polimerasas:
ADN-polimerasa I, es la que elimina el cebador y reemplaza los ribonucleótidos de éste por
desoxirribonucleótidos, rellenando los huecos dejados por la ADN-polimerasa II. Adiciona 10 nucleótidos/seg.
ADN-polimerasa II, tiene actividad de nucleasa, es decir que retira nucleótidos de la cadena de ADN en los
sitios donde se produjeron errores o desemparejamientos.
ADN-polimerasa III, es la enzima responsable de alargar las cadenas en el proceso de replicación. Adiciona
500 nucleótidos/seg.

Fig. 12.19 - Mecanismo de replicación del ADN en células procariontes

Fig. 12.20 - Mecanismo de replicación en procariotas

 Cuadro 12.1 - MÚLTIPLES FUNCIONES DE LAS ADN-POLIMERASA EN E. COLI
 Síntesis de ADN en sentido 5’ 3’
 Exonucleasa en sentido 3’ 5’
Poli. I y Poli. III
 Corrección de errores, removiendo
nucleótidos en sentido 5’ 3’
Poli. I  Exonucleasa en sentido 5’ 3’

Cuadro 12.2 - PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTUAN EN LA REPLICACIÓN

Enzimas Reacciones que catalizan
Elimina el cebador, reemplazando los
ADN-polimerasa I (procariontes) ribonucleótidos por desoxirribonucleótidos. Rellena
los huecos del ADN.
ADN-polimerasa II (procariontes) Nucleasa, corrige errores.
Principal enzima de la replicación. Sintetiza la
ADN-polimerasa III (procariontes) cadena nueva a partir del cebador. Realiza
corrección de pruebas.
Sintetiza los fragmentos de ADN discontinuos a
ADN-polimerasa (eucariontes
partir del cebador.
Rellena los huecos dejados por el cebador y repara
ADN-polimerasa (eucariontes)
errores como un segundo sistema de reparación.
Sintetiza la hebra continua a partir del cebador y
ADN-polimerasa (eucariontes)
realiza lecturas de prueba.
Rompen los puentes de hidrógeno, separando las
Helicasas
cadenas del ADN.
Primasas Sintetizan el primer o cebador.
Se extienden sobre las hebras del ADN evitando
Proteínas SSB autoapareamientos entre las bases libremente
expuestas
Topoisomerasas I y II Corrigen el superenrollamiento

[1] Cohesinas: proteínas que mantienen unidas transitoriamente a las cromátidas hermanas.
DIVISIÓN CELULAR

Silvia Márquez- Sergio Daniel Ifrán- Enrique Zabala

MITOSIS
INTRODUCCIÓN
 Fig. 12.21 - Etapas del ciclo celular

La división celular es un fenómeno complejo por el que los materiales celulares se dividen en partes iguales entre las dos células
hijas. En una serie de pasos que en conjunto se llaman MITOSIS se asigna a cada célula hija un juego completo de cromosomas.
Hacia el final de este proceso, se produce la división o clivaje del citoplasma ( citocinesis ) y las dos células hijas se separan, de
modo que cada una no sólo contiene un complemento cromosómico completo, sino también más o menos la mitad del citoplasma y de
los organoides de la célula madre.
Este proceso es sólo la fase final y microscópicamente visible de cambios ocurridos a nivel molecular y bioquímico.
En los organismos unicelulares, la MITOSIS es el modo de reproducción asexual. En los organismos multicelulares, es el medio por
el cual el organismo crece a partir de una sola célula y también por el que los tejidos lesionados se reponen y reparan.
EL MECANISMO MITÓTICO
El mecanismo de la mitosis ( del griego “ mitos”, filamento, hilo ) es semejante en todas las células eucariontes, aún cuando existen
diferencias entre células animales y vegetales. Haremos primero una descripción del proceso mitótico en células animales, para
marcar luego las diferencias que se manifiestan en las vegetales.
La serie de fenómenos que constituyen el ciclo mitótico comienza al finalizar el período G 2 de la interfase y termina al iniciarse el
período G 1 de una nueva interfase. Las principales fases de la mitosis son: Profase, Metafase, Anafase y Telofase; de éstas la de
mayor duración suele ser la profase.
Cuando una célula está en interfase, el material cromosómico está disperso y se observan como finos cordones. Al iniciarse la
mitosis, la cromatina se arrolla lentamente y se condensa en forma compacta. Esta condensación sería necesaria para los complejos
movimientos y separación de los cromosomas durante la mitosis. Cuando los cromosomas condensados se tornan visibles, cada uno
consiste en dos réplicas llamadas cromátides unidas entre sí por el centrómero. Dentro de éste hay estructuras proteicas, los
cinetocoros.

Fig. 12.22- Esquema de un cromosoma replicado

ETAPAS DE LA MITOSIS
PROFASE
Al comienzo de la profase la cromatina empieza a condensarse visualizandosé los cromosomas individuales. Cada cromosoma consta
de dos cromátidas duplicadas conectadas a nivel del centrómero. Al mismo tiempo, la célula adopta una forma esferoidal y se hace
más refringente y viscosa.
Por fuera de la envoltura nuclear y próximos a ella, se encuentran dos pares de centríolos. Cada par consiste en un centríolo
maduro y un centríolo recién formado que se ubica perpendicularmente al primero. Los pares de centríolos comienzan a separarse,
un par migra hacia el polo apical o superior de la célula y el otro lo hace hacia el polo basal o inferior. A medida que se separan, se
organiza entre ambos pares un sistema de microtúbulos que constituyen el huso acromático o huso mitótico. Rodeando a cada par
de centríolos, aparecen unas fibras adicionales conocidas como ásteres ( el nombre de áster deriva de su aspecto estrellado ), que
irradian hacia fuera de los centríolos. Otro cambio es la reducción de los nucléolos, que finalmente se fragmentan y aparecen
desintegrados en el nucleoplasma.
La envoltura nuclear se desintegra a medida que se condensan los cromosomas. Al final de la profase, la envoltura nuclear
desaparece, los cromosomas se han condensado por completo y ya no están separados del citoplasma.
Al término de esta fase, el aparato mitótico está totalmente organizado.
El APARATO MITÓTICO
El aparato mitótico comprende el huso y los ásteres que rodean a los centríolos. El áster aparece como un grupo de microtúbulos
radiales (microtúbulos astrales) que convergen hacia el centríolo, alrededor del cual se observa una zona clara llamada centrosoma.
Las fibras del huso se clasifican en tres tipos: continuas (polares), que se extienden de polo a polo de la
célula; cromosómicas (cinetocóricas), que unen a los cromosomas a los polos; e interzonales, que se observan en anafase y telofase
entre los cromosomas hijos.
Los centríolos, el huso y los cinetocoros presentan tubulina ( proteína principal de cilias y flagelos ).
Los cinetocoros son los sitios donde se implantan los microtúbulos en los cromosomas y actúan en el armado de los microtúbulos.

Fig. 12.23 - Las tres clases de microtúbulos que forman el aparato mitótico.
METAFASE
Algunas veces se denomina prometafase a la transición entre la profase y la metafase. Se trata de un período muy corto durante
el cual se termina de desintegrar la envoltura nuclear y se acaba de armar el aparato mitótico.
En la metafase, los cromosomas unidos a las fibras del huso por sus cinetocoros; sufren movimientos oscilatorios hasta que se
ordenan en el plano central o ecuatorial, formando la placa ecuatorial.
ANAFASE
Al comienzo de la anafase, los centrómeros se separan simultáneamente en todos los pares de cromátidas. Los cinetocoros y las
cromátidas se separan y comienzan su migración hacia los polos. El cinetocoro siempre precede al resto de la cromátida o
cromosoma hijo, como si éste fuera traccionado por las fibras cromosómicas del huso.
El cromosoma puede adoptar la forma de una V de brazos iguales si es metacéntrico o de brazos desiguales si es submetacéntrico.
Durante la anafase, los microtúbulos de las fibras cromosómicas se acortan a un tercio o a un quinto de su longitud original.
Simultáneamente, aumenta la longitud de los microtúbulos de las fibras continuas, algunas de las cuales constituyen las llamadas
fibras interzonales.

TELOFASE
El final de la migración de los cromosomas hijos indica el principio de la telofase. Los cromosomas comienzan ha desenrollarse y se
vuelven cada vez menos condensados, mediante un proceso que en cierta forma es inverso a la profase.
El huso se dispersa en subunidades de tubulina y se desintegra. Los cromosomas se agrupan en masas de cromatina rodeadas de
segmentos discontinuos de envoltura nuclear provenientes del REG (retículo endoplásmico rugoso ), hasta que la envoltura nuclear
queda reconstituida, en cada grupo cromosómico.
Los nucléolos aparecen en las etapas finales a nivel de los organizadores nucleolares de algunos cromosomas.
Hasta este momento hemos considerado la división nuclear ( cariocinesis ), a ésta le suele seguir la segmentación y separación del
citoplasma ( citocinesis ).
CITOCINESIS
Es el proceso de clivaje y separación del citoplasma. Puede producirse simultáneamente a la anafase y telofase, o en una etapa
posterior.
El clivaje se produce siempre en la línea media de la célula. La membrana celular comienza a estrecharse en el área donde se
situaba el ecuador del huso. Al principio aparece un surco en la superficie, que luego se profundiza hasta que la célula se divide. Se
supone que en esta constricción intervienen microfilamentos de actina, pues se los observa en grandes cantidades cerca de los
surcos.
Durante la citocinesis, los distintos organoides citoplasmáticos se distribuyen equitativamente en ambas células hijas.

MITOSIS EN CÉLULAS VEGETALES

En la división de las células vegetales, el comportamiento cromosómico es igual al descripto en las células animales.

Fig. 12.24 - Formación de la placa celular

Una de las diferencias más notables es que las células vegetales no poseen centríolos ni derivados centriolares. Pero este no es un
impedimento para la formación del huso mitótico, en este caso se lo denomina “huso anastral “. La formación de microtúbulos está
relacionada con los cinetocoros. Otra de las diferencias está dada por la citocinesis, en las células vegetales, el citoplasma se
divide en la línea media por un tabique que comienza a formarse en la anafase, llamado fragmoplasto, que estaría formado por
microtúbulos y vesículas derivadas de dictiosomas. Con el tiempo, las vesículas se fusionan y dejan un espacio limitado por una
membrana, la placa celular (Fig. 12.24). A medida que se fusionan más vesículas, los bordes de la placa en crecimiento se juntan
con la membrana celular y de este modo se establece un espacio entre las dos células hijas, completando así su separación. Por
último, este espacio se impregna de pectinas que constituyen la laminilla media. Cada célula hija construye entonces su propia
pared celular depositando celulosa y otros polisacáridos contra su membrana. Una vez completada la división celular, quedan dos
células hijas idénticas.
MEIOSIS
Todas las células corporales de un organismo contienen un número determinado de cromosomas, característico de la especie a la
que pertenece.
En los organismos eucariontes más complejos los cromosomas siempre existen en pares, hay invariablemente dos de cada clase
formando parejas, cada uno de ellos se llama homólogo. Así los 46 cromosomas humanos, constituyen 23 pares.

Fig. 12.25 - Ciclo vital sexual: se observa alternacia de generaciones haploides y diploides

En las gametas la cantidad de cromosomas es exactamente la mitad, existiendo sólo uno de cada clase. Esto ocurre porque son
células destinadas a unirse, así cuando un espermatozoide fecunda a un óvulo se reconstituye el número normal de cromosomas de
la especie.
Como en las células somáticas tenemos dos cromosomas de cada clase decimos que son diploides, en cambio a las gametas las
llamamos haploides. Habitualmente designamos el número haploide como “ n “ y al diploide como “ 2 n “.
Por ejemplo para la especie humana, n = 23 y 2n = 46.
La constancia del número de cromosomas en las sucesivas generaciones queda asignado por el proceso de MEIOSIS, un tipo
particular de división nuclear propia de los eucariontes, que consiste en dos divisiones consecutivas, que comienzan en células
diploides en las cuales el número de cromosomas se reduce a la mitad.
La reducción del número de cromosomas en la meiosis no se produce al azar, sino que se separan los miembros de pares de
cromosomas para pasar a células hijas diferentes.
La meiosis tiene lugar en algún momento del ciclo vital de todos los organismos de reproducción sexual, porque los gametos deben
ser haploides para compensar el número doble de cromosomas producto de la fecundación. En animales y algunas algas se produce
durante la formación de gametas. En muchos hongos, algas verdes y esporozoarios se lleva a cabo inmediatamente después de la
fecundación. En la mayoría de las plantas se realiza después de la fecundación, pero antes de la formación de las gametas, durante
la formación de esporas.
De todos modos, a pesar de las variaciones particulares, el proceso es muy parecido en las diferentes especies.
DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA MEIOSIS
MEIOSIS I - División reduccional
Para su mejor estudio describimos varios períodos: Profase I, Metafase I, Anafase I y Telofase
PROFASE I: Es el período más prolongado de la meiosis, a la vez para su mayor comprensión consideramos varias subetapas:
a. Leptonema: Los cromosomas se presentan como largas fibras, delgadas, poco espiralizadas. Las
cromátidas no son visibles.

b. Cigonema: Los cromosomas homólogos se alinean y aparean de una manera

altamente específica, este proceso es llamado sinapsis.
El apareamiento comprende la formación del complejo sinaptonémico, una estructura
proteínica que se halla interpuesta entre los homólogos. Al par de cromosomas
homólogos apareados lollamamos bivalente.
 Fig. 12.26 - Complejo Sinaptonémico
c. Paquinema: Los homólogos se aparean íntegramente ( en toda su longitud ). Los cromosomas se
visualizan más cortos y gruesos debido al alto grado de espiralización. Cada unidad es ahora una tétrada,
compuesta por dos homólogos, es decir cuatro cromátidas. Las dos cromátidas de cada cromosoma se
denominan cromátidas hermanas.
Durante el Paquinema es característico el intercambio de segmentos, proceso llamado entrecruzamiento o
crossing-over. Este intercambio de material cromosómico es una fuente importante de variabilidad
genética.

a. Diplonema: Los cromosomas apareados empiezan a separarse, aunque permanecen unidos en los puntos
de intercambio o quiasmas.

b. Diacinesis: La contracción de los cromosomas llega a su máximo, los cromosomas homólogos siguen
unidos por los quiasmas que ahora se ubican en los extremos ( terminalización de los quiasmas ).
Mientras ocurren los procesos antes mencionados, se desorganiza la envoltura nuclear y se organiza el huso
acromático.

Fig. 12.27 - Relación entre las diferentes etapas de la profase I: Sinapsis y Desinapsis de los
cromosomas homólogos
METAFASE I
Los homólogos unidos como en diacinesis se asocian por sus centrómeros a las fibras del huso, ubicándose en el plano ecuatorial de
la célula.
ANAFASE I

Se separan los homólogos cada uno hacia polos distintos de la célula. Hacia finales de esta etapa puede observarse el comienzo de
la citocinesis ( división del citoplasma ). Cabe aclarar que la migración de los cromosomas hacia polos opuestos de la célula es al
azar.
TELOFASE I

Los cromosomas ubicados en los polos de la célula se reagrupan. Cada polo recibe la mitad del número de cromosomas de la célula
origina. Se completa la citocinesis. Luego de este período puede existir un intervalo llamado intercinesis.
MEIOSIS II - División ecuacional
Esta segunda división es muy parecida a la Mitosis, excepto que no va precedida por una duplicación del ADN.
Al comienzo de esta división los cromosomas pueden haberse dispersado un poco, pero vuelven a condensarse.
También aquí describimos varios períodos.
PROFASE II
Se organiza nuevamente el huso acromático. Los cromosomas se unen a las fibras del mismo por sus centrómeros.
METAFASE II
Los cromosomas ( cada uno formado por dos cromátidas ) se ubican en el plano ecuatorial.
ANAFASE II

Al igual que en la anafase mitótica las cromátidas hermanas de cada cromosoma se separan, migrando hacia polos distintos de la
célula.
TELOFASE II

Se desorganiza el huso acromático, se forman las envolturas nucleares. Ahora hay cuatro núcleos hijos, cada uno de los cuales
tiene la mitad del número de cromosomas de la célula progenitora.
La citocinesis ocurre del mismo modo que tras la mitosis.
CONSECUENCIAS DE LA MEIOSIS
La meiosis desde el punto de vista genético se considera un mecanismo destinado a distribuir al azar los genes maternos y
paternos en las gametas. Esta distribución al azar es la consecuencia de dos procesos que tienen exclusivamente durante la
meiosis. Ellos son:
 La recombinación genética o crossing over.
 La segregación al azar de los cromosomas homólogos. (Fig. 12.28)
 Fig. 12.28 - Esquematización de las dos contribuciones de la meiosis a la variabilidad genética

Ambos sucesos son fuente de variabilidad genética. A su vez las fallas en la segregación al azar de los homólogos en la Anafase I y
II, conduce a aberraciones cromosómicas que provocan graves patologías (por ej. El Sindrome de Down).
GAMETOGÉNESIS
El proceso antes descripto es el que ocurre en aquellas células destinadas a formar células sexuales. Según el tipo de organismo
del que se trate, podemos hablar de una gametogénesis (es decir que la meiosis produce gametas ) o esporogénesis ( cuando los
productos son esporas ). En el caso de las gametas, se originan por meiosis los óvulos femeninos y los espermatozoides masculinos.
En ambos casos, se trata de células especiales, las gametogonias, las que en los órganos reproductivos (ovarios y testículos ) van a
experimentar la meiosis y así originar las gametas.
La serie de cambios que conducen a la formación de espermatozoides, empieza con la conversión de las espermatogonias en
espermatocitos I, son éstos los que experimentan la primera división meiótica, originando dos espermatocitos II, estas células ya
son haploides.
Cada uno de los espermatocitos II experimentan la segunda división meiótica, dando origen así a cuatro espermátidas.
Posteriormente estas células se diferencian en espermatozoides a través de un proceso denominado espermiogénesis (Fig. 12.29).
Para la formación de los óvulos en los ovarios, la célula primordial es la ovogonia que se diferencia en ovocito I. Éste pasa por una
división meiótica para producir un ovocito II y un cuerpo polar, que es una célula de pequeño tamaño. Esta primera división
comienza en la mujer en el tercer mes de vida fetal, se detiene en profase I avanzada reiniciándose en el momento de la ovulación.
La segunda división meiótica que produce el óvulo y un segundo cuerpo polar, sólo ocurre después de la fecundación. El cuerpo polar
también puede dividirse pero de todas formas son células que no intervienen directamente en la fecundación. (Fig. 12.30)

Fig. 12.29 - Esquema de las etapas de la espermatogénesis

Fig. 12. 30- Esquema de las etapas de la ovogénesis
 COMPARACIÓN ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS

Fig. 12.31 - Comparación entre las divisiones meióticas y mitóticas

AUTOEVALUACIÓN
1- Distinga los siguientes términos: ciclo celular,/ división celular, mitosis / citocinesis, cromátida /cromosoma, centríolo /
centrómero.
2- Describa las actividades de cada etapa del ciclo celular y el papel de cada una en el proceso global de la división.
3- ¿ Qué es un cromosoma ? ¿ Cómo se relaciona con la cromatina ?
4- ¿ Qué son las células haploides y diploides ?
5- ¿ Por qué decimos que las neuronas están continuamente en período G 0 ?
6- ¿ Cómo ocurren los fenómenos cromosómicos en la profase meiótica ?
7- ¿ Los cromosomas que se separan en la primera división meiótica, son iguales a los que comenzaron el proceso de división ?
8- ¿ Por qué no ocurre síntesis de ADN en la intercinesis ?
9- ¿ Cuáles son las diferencias básicas entre mitosis y meiosis ?
10- En nuestro cuerpo ocurren mitosis y meiosis. Describa las funciones de estos dos procesos.
PREGUNTAS DE MULTIPLE OPCIÓN
1- Si una célula en cultivo, incorpora notablemente timidina al ADN, dicha célula se encuentra en:
a. G1.
b. S.
c. G2.
d. Mitosis.
2- La etapa del Ciclo Celular
a. G2 es la más larga del ciclo.
b. G1 contiene el doble de ADN que G2.
c. G0 es la que sigue inmediatamente a la división celular y es previa a G1.
d. G2 contiene el doble de ADN que G1.
3- En el ciclo celular:
a. el ADN comienza a pasar al estado compactado durante la etapa G1.
b. se sintetizan histonas y ADN durante la etepa S.
c. se duplica el número de cromosomas durante G2.
d. la interfase comprende G1, S, G2 y cariocinesis.
4- La ADN polimerasa cataliza la formación de uniones fosfodiéster entre:
a. el –OH del carbono 3’ de un nucleótido y el fosfato del carbono 5’ del nucleótido siguiente
b. el –OH del carbono 5’ de un nucleótido y el fosfato del carbono 3’ del nucleótido siguiente
c. un fosfato de un nucleótido y un fosfato del nucleótido siguiente
d. un –OH de un nucleótido y un –OH del nucleótido siguiente
5- En la replicación del ADN hay una cadena adelantada y retrasada debido a :
a. la distinta velocidad de copia de la nueva cadena
b. el tipo de enzima que actúa sobre cada cadena
c. el carácter antiparalelo de las cadenas molde
d. la formación de horquillas de duplicación
6- Durante la prometafase mitótica ocurre:
a. movimiento y ubicación de los cromosomas en el plano ecuatorial.
b. desorganización de la envoltura nuclear.
c. duplicación de los centríolos.
d. recombinación genética entre pares de homólogos.
7- Si al observar una célula en división se pueden contar 7 cromosomas en cada polo, la célula:
a. es 2n=14 y está en metafase II meiótica.
b. es 2n=14 y está en anafase I mitótica.
c. es n=7 y está en anafase mitótica.
d. es 2n=7 y está en anafase mitótica.
8- Si al observar una célula en división se pueden contar 7 cromátides en cada polo, la célula :
a. es 2n=7 y está en metafase II meiótica.
b. es 2n=14 y está en anafase mitótica.
c. es 2n=14 y está en anafase II meiótica.
d. es n=7 y está en metafase mitótica.
9- En la meiosis, una célula 2n=12 en la profase II tendrá:
a. 12 cromosomas duplicados.
b. 6 bivalentes.
c. 12 cromosomas con una cromátide cada uno.
d. 6 cromosomas duplicados.
10- Durante la meiosis, los sucesos que contribuyen a la variabilidad genética se producen en:
a. Profase I, Anafase I y Anafase II.
b. Profases I y II.
c. Profase I y Telofase I.
d. Profase II y Telofase II.
BIBLIOGRAFÍA