PROPIEDADES INMUNOLÓGICAS DE LAS CÉLULAS RESIDENTES DEL SNC

Los espacios perivasculares de Virchow-Robin, las leptomeninges y los plexos coroideos contienen células fagociticas, las cuales han
sido identificadas como macrófagos o células dendríticas. Expresan MHC I, CD11b y CD45, lo cual las diferencia de las células microgliales
del parénquima. Candidatos ideales para la presentación antigénica, tanto a células T vírgenes como a aquellas previamente
estimuladas. Son principal fuente de TNF-a, e índice la producción glial de quimiocinas. Como TCA3 y MCP, las cuales desencadenan el
reclutamiento de linfocitos que median, a su vez, la respuesta inflamatoria en el parénquima del SNC.
Los astrocitos activados y las células de la microglia son las principales fuentes de citosinas; los oligondendrositos y las células de schwan
también puede expresar citosinas que contribuyen a la propagación de la respuesta inflamatoria.
La propagación o la supresión de las respuestas inflamatorias dependen de diversos factores
a) El estado de activación tisular
b) El grado de expresión de receptores de citosinas en las células gliales
c) La presencia de citosinas inmunosupresoras y proinflamatorias
d) La concentración y localización de dichas citosinas
e) La secuencia temporal en la cual un grupo celular es expuesto a diversas citosinas

Localización de las diferentes

citosinas presentes en SNC en Citosinas, receptores y El SNC no es un sitio
enfermedades moléculas intracelulares inmunológicamente
Citosina Localicacion celular expresadas en las privilegiado
IL-1 Microglia, madrofagos, células de neuronas
schwann CITOCINAS  La BHE nos es
IL-2 Células t activadas IL-1 ALFA Y BETA totalmente hermética
IL-6 Astrocitos, células T, celuylas de IL-2, IL-7, IL-9, 10 Y 12  Se pueden introducir
scwann GM-CSF, CSF 1, LIF, INF Y, moléculas de clase II
IL-10 Astrocitos, microglia, macrófagos, TNF, ALFA BETA del CMH en
células de schwann RECEPTORES DE astrocitos, microglia y
IL.12 Astrocitos, microglia y macrofagos CITOCINAS células endoteliales
IL-18 Astrocitos microglia macrofagos IL-1 ALAFA BETA, IL-2,  Se puede introducir
3,4,5,6, moléculas de clase I
IL 23 Microglia macrofagos celulas t
G-CSF, GM-CSF del CMH en neuronas
IFN Y Celulas t activadas
TNF ALFA Astrocitos microglia macrofagos
IL-7, IL-12 (P40)  Células de la microglia
IFN Y, TNF ALFA BETA y astrocitos pueden
celulas de schwann
MOLECULAS funcionar como
LINFOTOXINA Astrocitos microglia macrofagos
INTRACELULARES células presentadoras
TGF BETA Astrocitos microglia macrofagos
Superfamilia IgG, CD9, de antígenos
celulas de schwann
BIG-1  Existen drenaje
Cinasas SCr (Scr, Fyn) linfático del SN a
FUNCIONES DE LAS CITOCINAS
Cinasas janus (Jack ganglios linfáticos
Control de la proliferación celular
1,2,3,) cervicales
Control de la diferenciación y fenotipo celular
Moléculas familia STAT
Regulación de la respuesta inflamatoria
Remodelación tisular
Participación en los mecanismo de reparación
tisular

MICROGLIA
M-CSF representa el mayor factor de crecimiento de las células de la microglia
Durante la lesión tisular las microglia migran con la finalidad de fagocitar los residuos celulares
En ausencia de patología, la microglia existe en el SNC en un estado quiescente. En situaciones de activación se modifica su morfología,
acorta sus ramificaciones, agranda su soma y cobra un estado amenoide, en el cual produce citosinas, quimiocinas y radicales libres, y
adquiere actividad fagocitica.
La microglia en reposo expresa MHC II

REGULACION DE LAS CELULAS DE LA MICROGLIA POR LAS NEURONAS

CD200 mantiene micrglia en estado quiescente. En deficiencia de CD200 se incrementa la expresión de CD45 y CD11b. el bloqueo de la
actividad neuronal por tetradoxina o antagonistas de los receptores de glutamato facilita la inducción de moléculas MHC II en células
de la microglia a través de un mecanismo mediado por IFN-Y.
Los astrocitos también pueden contribuir a mantener el estado de quiescencia a través de TGF-B o IL-10
ACTIVACION DE LA MICROGLIA POR ESTIMULOS EXTERNOS
La inmunidad innata distingue las moléculas propias de aquellas asociadas con agentes patógenos a través de receptores tipo Toll (TLR).

INMUNIDAD INNATA
Las células de la microglia expresan TLR en regiones circunventriculares y las meninges. La presencia de estas moléculas permitía
homologarlas a CPA periféricas y desarrollar una respuesta de inmunidad innata que facilite la activación antígeno-especifica en el SNC.
TLR en autoinmunidad pueden ser activados por productos derivados de microorganismos y por ligados endógenos.
Fagocitosis
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Las células de la microglia pueden actuar como CPA e inducir respuestas proliferativas de células T CD4.
En condiciones de reposo la microglia expresan bajos niveles de CD40; se incrementa bajo el estímulo con IFN-Y TNF-a o LPS.
La interrelación entre la micrglia y macrófagos a través de IL23 puede regular la inflamación del SNC mediada por células T
autorreactivas. Las células T CD4 que expresan el ligando para CD40 puedes estimular a las células microgliales que expresan CD40 a
incrementar la producción de IL23 y activar los macrófagos asociados con el SNC para producir citosina proinflamatorias (IL1 TNFa o
IFN-Y), y probablemente moléculas coestimuladoras adicionales (CD80/86 Y CD134)

PRUDUCCION DE CITOCINAS POR LAS CELULAS DE LA MICROGLIA

La microglia puede producir IL1: coestimulador de las células T
IL-6: induce incremento de la producción de inmunoglobulinas al activar las células B
TNF-a: pueden causar daño neuronal o del oligodendrocito
IL12 IL23: producción de citosinas Th1 y Th17 (fenómenos inflamatorios agudos)
IL10 TGF-B: citosinas antiinflamatorias producidas por las células de la microglia. IL10 puede inhibir MHC II. TGF-B inhibidor células T.
La microglia puede producir una importante cantidad de factores neurotroficos, como NGF, GDNF, BDNF y neurotrofina 3.

PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE LOS ASTROCITOS.

Los astrocitos expresan altos niveles de MHC II, moléculas
Principales funciones de las astrocitos en condicionas fisio y patológicas
coestimuladoras CD80/86, CD40 y moléculas de adhesión
Mantenimiento de la homeostasis extracelulas y el PH
ICAM-1 VICAM-1 luego de la exposición al INF-Y.
Modulación de los niveles de glu
Los astrocitos requieren estimulos como IFN-Y para poder
Provisión de sustratos metabólicos de las neuronas
funcionar como CPA.
Participación en la estructura de la BHE
Los astrocitos inmaduros pueden inducir el componente
Mantenimiento de la sinapsis del complemento C1q en las sinapsis. La acción de la C1q
EFECTOS TOXICOS es complementada por la fagocitosis mediada por las
Liberación de óxido nítrico células de la microglia, las cuales expresan receptores para
Medicación del edema citotóxico C1q y C3.
Promoción de la inflamación
Inhibición de la regeneración axonal PRODUCCION DE CITOCINAS POR LOS ASTROCITOS
EFECTOS PROTECTORES Las células astrogliales malignas producen importante
Regulación de la inflamación cantidades de IL-1, IL-6 Y THF-B. las condiciones de
Reparación de la BHE maduración condicionan la secrecieno de algunas citosinas
Control del edema citotóxico y que la microglia es la principal fuente de producción de
Regulación del flujo sanguíneo citosinas reguladores en el SNC.
Regulación de los niveles de glu (glutamato) La IL-1B y la IL-6 indicen astragliosis. TGF.B suprime la
Migración de POGD (precursores de oligodendrocitos) proliferación astroglial e induce la angiogénesis.
Proliferación de POGD En las enfermedades neurodegenerativas los astrocitos
Diferenciación y maduración de OGD (oligodentrocitos) también pueden liberar factores neurotroficos NGF, BDNF
y neurotrofina 3 promueven la supervivencia neuronal actuando a través de receptores de tirosincinasa GDNF inhibe la expresión de
NO sintetasa durante la isquemia.

REGULACION DE LA APOPTOSIS EN LA SNC

Las células apoptoticas expresan receptores específicos ACAMP, los cuales son reconocidos por receptores de patrones de
reconocimiento PPR. Esto facilita la eliminación eficaz de las células apoptoticas y protege al SNC de una lesión adicional.
Iniciar la apoptosis: sistema Fas/FasL, TNF/TNFR1, el ligando inductor de apoptosis asociado con TNF (TRAIL) y el sistema de perforinas.
Las células sometidas a apoptosis se transforman en células propias alteradas que expresan ACAMP, lo cual promueve su rápida
eliminación por las células fagociticas.
PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE LAS CELULAS DE SCHWANN
Las células de shwann expresan las moléculas necesarias para interactuar con las células T autor reactivas. También expresan MHC I.
es posible lograr un incremento en la expresión de moléculas clase I y la inducción de moléculas de clase II luego del estimulo con IFN-
Y. el TNF-a se sinergia con INF-Y en estas acciones.
Las células de schwann producen IL1 y TNF-a con actividad paracrina y acrina.
Limitan la actividad inflamatoria: interacción entre Fas presente en la superficie de células T autorreactivas y FasL expresado en la
superficie celular de las células de schwann o secretado en forma soluble puede inducir la apoptosis de las células T autorreactivas y
limitar el proceso inflamatorio. B) la expresión de Fas en la superficie de las células de Schwann las torna mas vulnerables al daño tisular.
Producción IL1 e IL6 puede incrementar la respuesta inmunitaria celular humoral o inducir remisión inflamatoria.
IL10 aumenta luego de la lesión del nervio periférico. Aunque IL10 es producida por Schwann y fibriblastos, su mayor fuente de
producción son los macrófagos.
Schwann son capaces de expresar en sus membranas proteínas reguladoras del complemento CR1, CD46 y CD59, las cuales limitan la
acción proinflamatoria y desmielinizante del complemento.

INTERACCION ENTRE CEL DE SCHWANN Y MACROFAGOS DURANTE LA LESION DEL NERVIO PERIFERICO
La degeneración axonal puede estimular la expresión de MCP-1 a través de mecanismo mediados por TLR2 y TLR3.
TNF-a e IL1-a se expresan en las primeras etapas luego de la lesión, siguiendo la expresión de IL-1B.
La producción de MCP-1, TNF-a e IL-1B estimula la expresión de miembros de la familia fosfolipasa A2 (FLA2), la cual puede expresarse
en las células de schwann en las primeras 5 horas de iniciado el daño tisular. La hidrolisis de FLA2 determina la producción de
lisofosfatidilcolina (LPC), un agente con potente actividad mielinolitica. La LCP induce la expresión de MCP-1 y MIP-a, como también de
GM-CSF y TNF-a. Asi, la LPC induce la secreción de citosinas y quimiocinas que promueven, en gran medida el reclutamiento de
macrófagos.
FAGOCITOSIS: Los macrófagos abandonan la cel de schwann a través de la lámina basal condicionado por NgR. La IL-1B y el TNF-a
estimulan la fagocitosis de los restos de mielina por los macrófagos.
LAS CELULAS DE SCWAN PUEDEN DESENCADENAR una respuesta inflamatoria mediada por células T a través de la presentación
antigénica en el contexto de las moléculas coestimuladoras asociadas. Pueden también, a través de la liberación de diferentes
inmunomoduladores, regular la respuesta inflamatoria in situ y, mediante la inducción de la apoptosis de las células T autorreactivas,
finalizar una respuesta inmunitaria en curso.

ACTIVIDAD DE LAS CELULAS B EN EL SNC

En condiciones fisiologías los linfocitos pueden migrar desde la circulación periférica y alcanzar el LCR, los ventrículos y el espacio
subaracnoideo, pasando a través de las células endoteliales de la BHE, las células epiteliales de los plexos coroideos. En patologías se
pueden acumular una cantidad importante de linfocitos en las meninges y el LCR.
El tráfico de células B dentro del SNC está determinada por
a) La liberación de metaloproteinasas, las cuales degradan la membrana basal de la BHE
b) La expresión de moléculas de adhesión en las células B
c) La liberación de quimiocinas (CCL2) (CCL19, CCL21, CXCL12, CXCL13)
Las células B que se acumulan en el SNC pueden participar en la patogenia de enfermedades inflamatorias
a) Producción de Ac
b) Fijación del complemento
c) Redes idiotipo-antiidiotipo
d) Presentación antigénica
e) Producción de citosinas proinflamatorias
INTERACCION ENTRE EL SISTEMA INMUNITARIO Y EL SISTEMA ENDOCRINO

HORMONA FUNCION
Acetil colina Estimulación de células T y NK
Aumento de la producción de IFN-Y
ACTH Inhibición de la producción de IFN –Y y de Ig
Bloqueo de la activación de los macrófagos por IFN-Y
adrenalina Inhibición de la producción de IL1,2 Receptores hormonales presentes endocrino-nervioso
Angiotensina 2 Aumento de la producción de INF-y Receptor Celula / tejido
AMPc Aumenta la producción de IL4 , 5 e inhibe la síntesis de IL2 Adenoconticotrofina Células T y B de bazo
a-endorfinas Inhibición de la producción de Ig b- endorfina Bazo
b-endorfinas Aumenta la producción de IFN Y y la actividad de cel NK Toritrofina Neutrófilos, monocitos y cel
Inhibe la proliferación de células T b
Catecolaminas Aumentan la producción de il. Disminuyen el número de Prolactina Cel T y b
células T y NK en la circulación periférica Hormona del crecimiento Linfocitos de sangre
Inhiben la actividad de cel Nk periférica, bazo y timo
Citosol Inhibe la actividad de IFN-Y, IL2.6 y TNF A GHRH (liberadora del Linfocitos de sangre
CRH Activa macrófagos crecimiento) periférica y bazo
Inhibe la producción de IL1, 6 CRF (liberacion Linfocitos de sangre
DHEAS Aumenta a producción de IFN Y y la proliferación de cel T corticotrofina) periférica
Factor de Aumenta la proliferación de cl B, la producción de IL6, la TRH (liberadora tirotrofina]) Líneas células T
crecimiento expresión de IL2R y la síntesis de IgG-4 LHRH (libera Timocitos
nervioso NGF gonadotrofinas)
Factor Bloquea el efecto inhibidos de los GC sobre la SOM somatostatina Linfocitos de sangre
inhibidor de proliferación T y la producción de citosinas periférica
los macrofagos
Hor del Activa los macrófagos y aumenta la producion de H2O2
crecimiento
Alteraciones células B en esclerosis multiple
Hor libera de Aumenta la expresión de IL2R, la proliferación T y b y la
-Elevados niveles de inmunoglobulinas
gonadotrofinas concentracuion de Ig séricas
producidas en SNC
Histamina Inhibe la producción de IL12 TNF A e INFY -Producion de bandas oligoclonales
Inhibina Aumenta la producción de IFN Y -Acumulacon de culas b y plasmocitos en el
IGF-1, IGF-2 Aumenta la proliferación de culas mononucleares LCR y lesiones desmienilizantes
periféricas -Depósitos de anticuerpos y complemento
LH Aumenta la proliferación de cl T estimuladas por IL2 en áreas de degradación de la mielina
Melatonina Aumenta la producción de IL1, 2, 6 e IFNY
Metancefalinas Aumentan la proliferación antígeno-especifica Efectos sobre la función inmunitaria
a-MSH Supresión de la hipersensibilidad de tipo IV ESTROGENOS
Inhibición de la síntesis de Il 1 e IL 2 por inhibición de NF Estimulación de la actividad B policlonal
kappa B Reducción de la respuesta a la
Neuropeptido Aumenta la adhesión de cel T y estimula la síntesis de fitohemaglutinina
y estrogenos IL2,2 e IFNY Aumento de la reacción mista linfocitaria
Aumenta la proliferación de cal T y actividad de IFNY Aumento del rechazo a transplate de medula
Oxitocina Aumenta la producción de IFNy osea
Péptido Aumenta la adhesión de cel t y estimula la producción de Aumento de la actividad TH2
relacionado IL2,4 e IFNY Aumento de la liberación de citosinas
con el gen de proinflamatorias
al calcitonina ANDROGENOS
PGE 2 Inhibe la producción de IL2 Depleción de precursores B en la medula
Progesterona Aumenta la producción de IL4 y la expresión de CD30 osea
Suprecion de la transformación de linfocitos
inducidos por fitohemaglutinina
Atrofia timica, apostosis de timocitos
Retraso del rechazo de la medula osea
Aumento de la actividad de linfocitos T
supresores
Disminución de la producción de citosinas
proinflamtorias