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De
Toxicología
¿Qué es la Toxicología?
Es el estudio de los efectos adversos que un agente químico o físico
produce sobre los organismos vivos.
¿Qué es Xenobiótico?
Del griego xeno (= “extraño”) y del bio (vinculado a la “vida”). Es todo
agente químico o físico que no forma parte de la composición de los
organismos vivos. Suelen ser contaminantes.
¿Qué es la Toxicidad?
Capacidad para producir daño a un organismo vivo.
TODO O NADA
ES TÓXICO
DEPENDIENDO DE LA DOSIS
Toxicidad de xenobiótico
LIMITA TOXICIDAD
Efectos sobre la salud
Exposición de corta duración Exposición prolongada en el
a altas concentraciones tiempo a bajas concentraciones
EFECTOS DEPENDEN
DE
AIRE
H2O
SUELO
ALIMENTOS7
Disposición de un xenobiótico
Ingreso Absorción
Respiración Pulmonar
Tracto
Boca Gastrointestinal
Piel Dermal
Tracto respiratorio
Muy importante en intoxicaciones ocupacionales,
Xenobióticos en estado gaseoso o líquidos/sólidos en aerosol.
Nasofaríngea (≥ 5μm)
Traqueobronquial
(2- 5μm)
Duración de la exposición.
Piel
Es el órgano más grande del cuerpo
Factores químicos
pH del sitio: estómago (1-3), intestino delgado (5-8)
ambos dependen de calidad y cantidad de comida.
pKa del tóxico: ácidos débiles serían mejor absorbidos en
el estómago y bases débiles en el intestino.
estabilidad en el pH ácido del estómago.
Factores físicos
Superficie de absorción: ↓estómago y ↑↑↑ intestino delgado
por la presencia de vellosidades y micro vellosidades .
Tamaño molecular.
Presencia de transportadores.
Tiempo de permanencia en el TGI (velocidad de vaciado
gástrico y motilidad intestinal)
Distribución de Xenobióticos
La distribución (=llegada a distintos tejidos) es rápida.
Absorción, distribución y eliminación se dan simultáneamente,
Esta determinada por flujo sanguíneo y por la unión del
xenobiótico a proteínas o tejidos.
ABS= ELI
ABS > ELI
ABS < ELI
Distribución de Xenobióticos
Depósitos
• Proteínas Plasmáticas:
albúmina, 1 glucoproteína ácida, globulina
xenobiótico unido a proteína no es activo
afinidad por la misma proteína ↑ riesgo de efectos adversos
Depósitos (continuación)
• Tejido graso:
compuestos altamente lipofílicos (pesticidas clorados, PCBs)
tejido graso constituye entre 50 y e 20% del peso corporal,
la disminución abrupta de peso puede dar signos de
intoxicación por liberación del xenobiótico del deposito.
• Hueso:
plomo, fluoruro, y estroncio son incorporados y
almacenados,
la incorporación es reversible y depende de los niveles
plasmáticos,
Pb no es tóxico para el hueso, el fluoruro y el estroncio lo
son.
Redistribución
Biotransformación
Citocromo
P450
XENOBIOTICO 1 XENOBIOTICO 2
Citocromo
P450
↑↑↑
↑↑↑ XENOBIO-1-
↑↑↑ XENOBIO-2-
INACTIVADO
XENOBIOTICO 1 XENOBIOTICO 2
Citocromo↓ ↓↓
P450
↓ ↓ ↓XENOBIO-1- ↓ toxicidad
XENOBIO-2-
↓↓↓ INACTIVADO
Reacciones FASE II
Eliminación de xenobióticos
pH de la orina:
Alcalinización de orina por administración de bicarbonato
↑ la forma ionizada de los ácidos débiles ↑ la excreción (tto
intoxicación salicílico)
Acidificación funciona para ↑ la excreción de las bases
débiles
flujo orina:
uso de diuréticos ↑ eliminación de ácidos y bases débiles
Función renal disminuída.
Excreción Hepática
¿Preguntas?
CuRso
introductorio de
toxicologia
Colegio de Ingenieros Especialistas
Autoridad Competente
EVALUACIÓN DOSIS –
EVALUACIÓN DE LA EXPOCICIÓN
Qué dosis reciben las personas expuestas?
RESPUESTA
medición o estimación de la intensidad, Cuáles son los efectos sobre la
frecuencia y duración de la exposición salud a distintos niveles de
humana a los agentes. dosis?
CARACTERIZACIÓN
DEL RIESGO
Cuál es el riesgo de efectos tóxicos
en la población expuesta?
Efectos sobre la salud
Exposición de corta duración Exposición prolongada en el
a altas concentraciones tiempo a bajas concentraciones
EFECTOS DEPENDEN
DE
Subcrónico
Dosis Media
Exposición repetida
Obtención de
efectos críticos,
NOAEL
Evaluación Dosis - Respuesta
% Respuesta
Muerte
50%
Dosis
Límite DL50
DL50
Permite comparar la potencia tóxica o intensidad de
diferentes compuestos.
Muchos
# Individuos
Pocos
Leve media Severa
Severa
Respuesta
Se determina la IDA, RfD o LMR
NOAEL NOAEL
IDT = AOEL =
FS FS
Extrapolaciones
• dosis altas experimentales hasta bajas dosis ambientales
• animales a humanos.
FACTORES DE SEGURIDAD ó
INCERTIDUMBRE
AMBIENTALES
OTRAS
Fuentes de
Exposición
LABORALES
ALIMENTARIA
La vida cotidiana puede implicar que una persona esté
expuesta a mezclas de cientos de productos químicos.
Estima exposición en
el escenario de uso a
evaluar
Datos de Efectos
Estima la dosis
aceptable sin efecto
o sin riesgo
inaceptable
CONSECUENCIAS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN Y
CARACTERIZACION DE RIESGO
CLASIFICACIÓN Y AUTORIZACIÓN
ETIQUETADO FINAL
LÍMITES Y TOMA DE
RESTRICCIONES DECISIONES
Gestión del Riesgo Tóxico:
• Prohibir el producto
Resultados de la • Limitar el uso
Toma de
Caracterización
Decisiones • Recomendaciones de uso
del Riesgo
DEPENDEN • Límites de seguridad
Riesgo estimado
• Técnicas
• Socioeconómicas
• Viabilidad de las alternativas existentes
para reducir o minimizar los riesgos
• Consecuencias adicionales de esas medidas
Comunicación del Riesgo:
Consiste en lograr que la información de la evaluación
y la gestión del riesgo sea compresible para la
población general, los abogados, los políticos locales, los
jueces, los empresarios, los trabajadores y los
ecologistas.
EJEMPLOS DE GESTION Y COMUNICACIÓN DE
RIESGOS:
Medidas Preventivas
Control de las exposiciones
FUENTE TRABAJADOR
Cambio de producto Uso de Elementos de
o practica por uno/a Protección Personal
menos nocivo/a MEDIO
Colocación de barrera entre la
fuente y el trabajador
Medidas Preventivas
Control de las exposiciones
2. Sustitución de productos
6. Métodos húmedos
7. Extracción localizada
FUENTE
8. Mantenimiento preventivo
Medidas Preventivas
Control de las exposiciones
1. Limpieza
4. Sistemas de alarma
MEDIO
Medidas Preventivas
1. Formación e información
2. Rotación de personal
MSDS
• Identidad del químico.
•Medidas de control
•Límites de exposición
•Riesgos a la salud