COMPLEXO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDADE
(MHC)
PROFA. MS. HELEN FUMAGALLI
 MOLÉCULAS DE RECONHECIMENTO

• IMUNOGLOBULINAS (IG) – LINFÓCITO B

• RECEPTOR DOS LINFÓCITOS T (TCR) – LTC (CITOTÓXICO) E LTH
(HELPER OU AUXILIAR)
• COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC CLASSES I
E II)
 MHC
• DESCOBERTO EM ESTUDOS SOBRE TRANSPLANTE DE TECIDO

• MHC:
NOME DADO AO CONJUNTO DE GENES QUE CODIFICAM A PROTEÍNA
APRESENTADORA
NOME DA PROTEÍNA DE RECONHECIMENTO

• MHC HUMANO = ANTÍGENO LEUCOCITÁRIO HUMANO (HLA)

 IMPORTÂNCIA DO MHC

• APRESENTAÇÃO DE DETERMINANTES ANTIGÊNICOS

• REJEIÇÃO A TRANSPLANTES

• DOENÇAS AUTO-IMUNES
 TIPOS DE MHC

MHC CLASSE I:
• APRESENTAM PEPTÍDEOS DERIVADOS DE CITOPLASMA CELULAR
(ANTÍGENOS VIRAIS E TUMORAIS)
• SÃO RECONHECIDOS POR CÉLULAS TCD8
• ESTÃO PRESENTES EM PRATICAMENTE TODAS AS CÉLULAS
NUCLEADAS
MHC CLASSE II:
• APRESENTAM PEPTÍDEOS MUITO DIVERSIFICADOS (PEPTÍDEOS DE
MICRORGANISMOS E PROTEÍNAS EXTRACELULARES)
• SÃO RECONHECIDOS POR CÉLULAS TCD4
• ESTÃO PRESENTES EM CÉLULAS DENDRÍTICAS, LINFÓCITOS B E
MACRÓFAGOS (APCs)
• AS MOLÉCULAS DO MHC INTERAGEM DE FORMA DIFERENTE:

MHC I LTC CITOTOXICIDADE

MHC II LTH CITOCINAS

ESTRUTURA MOLECULAR
MHC I
MHC II
AS MOLÉCULAS DE MHC PODEM INTERAGIR COM FRAGMENTOS ANTIGÊNICOS DE DIFERENTES
COMPRIMENTOS.

P S S
I
S A K A K S I P S
Y I Y I
MHC molecule MHC molecule

A SEQUÊNCIA DOS PEPTÍDEOS ENTRE AS ÂNCORAS PODE VARIAR.

O NÚMERO DE AA TAMBÉM PODE VARIAR.
 Sítio de ligação do peptídeo com TCR

8 -11 aminoácidos

Peptídeo está no
interior da fenda
(exposto pela
“projeção” dos
peptídeos âncora)
MHC I
Wang & Reinherz, 2001
 12-16/30 aminoácidos

Peptídeo está na
interior da fenda
(sem “bloqueio”
das extremidades)

MHC II
Wang & Reinherz, 2001
 COMPARAÇÃO MOLECULAR

a-chain a-chain

Peptide
Peptide b-chain
b2-M

MHC class I accommodate MHC class II accommodate

peptides of 8-10 amino acids peptides of >13 amino acids
 ORIGEM DOS PEPTÍDEOS E VIAS DE
APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA

• VIA CITOSÓLICA (MHC I)

• VIA ENDOCÍTICA (MHC II)

Atenção: os MHC adquirem sua carga de peptídeos durante sua

biossíntese e montagem no interior da célula
MHC I
MHC II
 CARACTERÍSTICAS GERAIS DO MHC:

• GENÉTICO:
POLIMÓRFICOS – ALELOS DIFERENTES NA POPULAÇÃO
EXPRESSÃO CO-DOMINANTE - OS ALELOS DO PAI E DA MÃE DE CADA GENE DO
MHC SÃO EXPRESSOS
NÚMERO POSSÍVEL DE COMBINAÇÕES GÊNICAS PARA A FORMAÇÃO DO MHC: 1013.
• CITOCINAS AUMENTAM A EXPRESSÃO DE MHC

• A LIGAÇÃO MHC E PEPTÍDEO NÃO É ESPECÍFICA: CADA MHC PODE LIGAR-SE A VÁRIOS
PEPTÍDEOS DIFERENTES

• APENAS 1 PEPTÍDEO É LIGADO POR VEZ

• O TEMPO DE “VIDA” DO MHC É LONGA, PERMITINDO MAXIMIZAR A PROBABILIDADE DE

ENCONTRO COM UM LINFÓCITO T.
• NÚMERO PEQUENO DE MHC É CAPAZ DE ATIVAR LINFÓCITOS T ESPECÍFICOS

• MHC NÃO DISCRIMINA PEPTÍDEOS PRÓPRIOS DE ESTRANHOS. ESSA IDENTIFICAÇÃO

CABERÁ À CÉLULA T

CÉLULAS QUE IDENTIFICAM O PRÓPRIO COMO

NÃO PRÓPRIO SÃO NORMALMENTE INATIVADAS
ASSOCIAÇÃO ENTRE MHC E DOENÇA

DISTÚRBIO ALELO DO MHC

Diabetes Mellitus(insulino dependente) DR3, DR4; Ausência de DR2

Doença de Graves DR3
Lupus eritematoso sistêmico DR2
Espondilite anquilosante B27
TESTES DE HISTOCOMPATIBILIDADE

- PROVA CRUZADA

- TIPAGEM DO HLA

- CULTURA MISTA DE LINFÓCITOS

PROVA CRUZADA
CULTURA MISTA
DE LINFÓCITOS
ATÉ A PRÓXIMA!