Los beta-lactámicos son un grupo de fármacos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana

“interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano = transpeptidación”, poseen un anillo betalactámico

en su estructura, que están presentes en varias familias de antibióticos (penicilinas, cefalosporinas,
carbapenemicos, monobactamicos). Son bactericidas parciales, ya que solo actúan en la fase de
crecimiento celular.

-La pared celular de las bacterias grampositivas y gramnegativas se compone de peptidoglucanos,

que permiten a las células contener y resistir la presión osmótica elevada-

Actúan en las enzimas que catalizan la etapa final de la formación de la pared celular bacteriana
“PBP”, que es el establecimiento de los enlaces cruzados que unen a los peptidoglucanos entre sí,
que proporciona su integridad estructural estas enzimas se les conoce como: proteínas de unión a
penicilinas “PBP” (transpeptidasa, carboxipeptidasa y endopeptidasa) se unen mediante enlaces
covalentes.

El peptidoglucano está compuesto por largas cadenas polisacáridas de NAG (N-acetilglucosamina) y

NAM (N-acetilmuramico) pentapéptido unidas mediante enlaces beta.

Resistencia bacteriana

1. Destrucción del antibiótico por beta-lactamasas: reaccionan con el anillo b-láctamico el cual
hidrolizan con rapidez y destruyen la actividad del fármaco. pueden clasificarse en cuatro
clases, las clases de Ambler de A hasta la D.
2. Fracaso del antibiótico para atravesar la ME de los microorganismos gram (-) para alcanzar
las PBP: ME de los microorganismos gram (-) es una barrera importante a la penetración de
los fármacos y un elemento importante de resistencia. Las b-lactamasas de las bacterias
gramnegativas están localizadas en el espacio periplasmático, que se encuentra entre la
membrana citoplasmática interna y la membrana externa de lipopolisacáridos, donde se
concentran de forma estratégica las b-lactamasas para proteger a las PBP de la exposición
a los antibióticos b-láctamicos activos. Las moléculas polares de pequeño tamaño (p. ej.,
glucosa, nutrientes esenciales, antibióticos b-láctamicos) atraviesan esta barrera a través de
canales proteicos denominados porinas. . La ausencia o deleción de una porina crucial, por
lo general en presencia de actividad b-lactamasa, puede inducir resistencia.
3. Bombeo del fármaco a través de la membrana externa de las bacterias gramnegativas: el
fármaco que entra en el espacio periplasmático se bombea hacia fuera a través de la ME. la
resistencia al limitar la concentración del antibiótico en el espacio periplasmático.
4. Unión de baja afinidad del antibiótico a las PBP diana: mutaciones en genes de las PBP que
disminuyen esa afinidad de unión.
Penicilinas
Descubierta por Alexander Fleming en 1928, durante una investigación sobre las mutaciones de
determinadas colonias de estafilococos, comprobó que uno de los cultivos había sido contaminado
por un microorganismo accidentalmente que posteriormente fue nombrado “Penicillium Notatum”
(hongo). Su meticulosidad le llevó a observar el comportamiento del cultivo, comprobando que
alrededor de la zona inicial de contaminación, los estafilococos se habían hecho transparentes,
fenómeno que Fleming interpretó correctamente como efecto de una substancia antibacteriana
segregada por el hongo.

El trabajo de Florey, Chain y cols. Hizo posible el aislamiento de la penicilina y la producción

comercial de la penicilina G. A mediados de la década de 1940, la penicilina G estaba disponible para
su uso general en Estados Unidos, lo que marca el inicio de la era antibiótica moderna.

Estructura química de las penicilinas

La estructura básica de las penicilinas es un núcleo que consta de un anillo tiazolidínico, el anillo b-
lactámico, y una cadena lateral.

Clasificación de las penicilinas

1. Penicilinas naturales: penicilina G y V
2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas: meticilina, nafcilina y las isoxazolilpenicilinas
3. Aminopenicilinas: ampicilina y amoxicilina
4. Carboxipenicilinas: carbenicilina y ticarcilina
5. Acil ureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina y piperacilina

Reacciones adversas
1. Hipersensibilidad (exantema a anafilaxia): enfermedad del suero “fiebre, urticaria, artralgia y
edema angioneurótico”, dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson y vasculitis
alérgica. (Estas reacciones están mediadas por la inmunoglobulina E (IgE).
2. Hematológicas: neutropenia y anemia hemolítica. Todas las penicilinas a concentraciones
elevadas, sobre todo la ticarcilina, se unen al receptor de adenosina difosfato de las plaquetas,
lo que impide la agregación plaquetaria normal “hemorragia”.
3. Nefritis intersticial “fiebre, exantema macular, eosinofilia, proteinuria, eosinofiluria y
hematuria”  insuficiencia renal
4. Dosis máximas de penicilina G (40-100 millones de unidades diarias) toxicidad del SNC en
forma de convulsiones mioclónicas
5. Molestias gastrointestinales más pronunciados con ampicilina “colitis”
6. El uso de penicilinas a dosis elevadas en periodos prolongados “eliminan la flora bacteriana
normal” = por lo que como consecuencia se produce una colonización por bacilos gram (-)
resistentes o por hongos como Candida.
7. Lesión hepática grave es poco frecuente
Cefalosporinas
Giuseppe Brotzu ha sido muy reconocido por descubrir los efectos inhibitorios de amplio espectro
de la salida de aguas residuales en Cerdeña, Italia. El profesor Brotzu aisló después el moho
Cephalosporin Acremonium (hoy en día Acremonium chrysogenum) y demostró la actividad
antimicrobiana de los filtrados de cultivos frente a las bacterias grampositivas y gramnegativas. Una
década después del descubrimiento inicial se aislaron e identificaron las cefalosporinas como
productos de fermentación del moho.

Estructura química de las cefalosporinas

La estructura básica del núcleo cefem incluye un anillo b-lactámico fusionado con un anillo de
dihidrotiacina de seis elementos que contiene azufre.

Cefalosporinas generación:

1. Primera generación: actividad sobre todo en las bacterias gram (+). Estafilococos, Streptococcus
pyogenes, algunas gram negativas E. Coli, Proteus, Klebsiella.
2. Segunda generación: actividad sobre bacilos gramnegativos, pero mantienen grados variables
de actividad frente a los cocos grampositivos. Haemophilus influenzae y Moxarella catarhalis.
las cefamicinas (cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima) tienen actividad frente a B. fragilis.
3. Tercera generación: tienen una potencia muy aumentada frente a los bacilos gramnegativos. E.
Coli, Klebsiella, enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella, N. Gonorrhoae, N. meningitidis.
Entre los fármacos del grupo de tercera generación, algunos compuestos, como la ceftazidima
y el ceftolozano, se consideran por separado debido a su actividad frente a P. aeruginosa.
4. cuarta generación: tiene el mayor espectro de actividad de los cinco grupos. La cefepima y la
cefpiroma, tienen actividad frente a la mayoría de los bacilos gramnegativos, entre ellos P.
aeruginosa y mantienen su potencia frente a los cocos grampositivos.
5. cefalosporinas activas frente a SARM: en la actualidad, incluye a la ceftarolina y al ceftobiprol
(todavía no disponibles en EE.UU). también posee actividad potenciada frente a Streptococcus
pneumoniae y Enterococcus faecalis. se extiende a cepas de Enterobacter, Serratia, Citrobacter
y Morganella, por lo general resistentes a los fármacos de primera y segunda generación.

Reacciones adversas:

1. Disulfiram: se debe a un bloqueo en el metabolismo del alcohol en el paso de acetaldehído, por

lo que este se acumula y se producen los síntomas.
2. Trastornos hemorrágicos debido a dos mecanismos. Alteración de la agregación plaquetaria
inducida por adenosindifosfato con moxalactam. Otra coagulopatía se asocia de forma
específica a la cadena lateral MTT, presente en el cefamandol, el cefotetán, la cefoperazona y
el moxalactam. La cadena lateral MTT puede disociarse de la cefalosporina original y actuar
como inhibidor competitivo de la carboxilasa dependiente de la vitamina K, responsable de
convertir los factores de coagulación II, VII, IX y X a las formas activas. Además, otras cadenas
laterales de las cefalosporinas pueden interactuar con la warfarina e inhibir la vitamina K 2,3-
epóxido reductasa, que convierte la vitamina K en su forma activa. La administración de
vitamina K revierte con rapidez la alteración en 24-36 horas.
3. Las elevadas concentraciones biliares de ceftriaxona han provocado la cristalización de una sal
cálcica de ceftriaxona y un síndrome clínico de seudolitiasis biliar. El síndrome es reversible y,
en la mayoría de los registros, ha cedido en 10-60 días tras la interrupción del fármaco.
4. Los principales mecanismos de la neurotoxicidad se relacionan con la inhibición del ácido g-
aminobutírico.
5. Las cefalosporinas no se han estudiado de forma intensiva en el embarazo. Todos los fármacos
del grupo de las cefalosporinas se sitúan en la clase B. Todos los compuestos se secretan en
pequeñas cantidades a la leche materna, pero, como clase, se considera que su uso es seguro
en esta situación.

Carbapenemicos
Están aprobados cuatro carbapenemes (imipenem, meropenem, ertapenem y doripenem) para uso
clínico. Los carbapenemes son activos frente a una gama amplia de bacterias aerobias y anaerobias
grampositivas y gramnegativas, dada su penetración eficiente a través de la membrana bacteriana
externa, su afinidad elevada por múltiples proteínas de unión a penicilina (PBP) y su estabilidad
frente a las b-lactamasas, incluidas las b-lactamasas de espectro extendido de clase A (BLEE) y las b-
lactamasas de clase C (AmpC).

Los carbapenemes son derivados de la tienamicina, un antibiótico producido por el microorganismo

del suelo Streptomyces cattleya. Se diferencia de las penicilinas porque el azufre de la posición 1 se
sustituye por un átomo de carbono y por la presencia de un doble enlace entre C2 y C3 en el anillo
pentamérico de tiazolidina.

Monobactamicos
Los monobactames son fármacos b-lactámicos monocíclicos caracterizados por la presencia de una
molécula 2-oxoacetidina-1-ácido sulfónico. Aztreonam es el único monobactam aprobado en la
actualidad por la FDA. Se trata de un b-lactámico monocíclico sintético, cuya estructura central fue
originalmente aislada de Chromobacterium violaceum. Muestra gran afinidad por la PBP3 de
bacterias gramnegativas y provoca su filamentación, lisis y muerte.