Son todos los antidepresivos iguales?

Qué es la multimodalidad?
La Depresión Mayor es un Trastorno Heterogéneo
con Síntomas Emocionales, Psíquicos y Cognitivos

Dificultad con:
Tristeza Atención y concentración
Ansiedad Memoria de corto y largo
Irritabilidad plazo
Anedonia Toma de decisiones
Ideas suicidas Planear y organizar
Desesperanza Agudeza mental
Culpa Encontrar palabras
Velocidad de pensamiento
Emocionales Juicio
Cognitivos

Fatiga
Cambios de apetito
Insomnio
Disfunción sexual
Físicos Cefaleas
Problemas estomacales
Precordialgia

American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Health

Disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2013.
 Heterogeneidad del Trastorno Depresivo Mayor

DSM-5 criterios

– Marcada falta de interés /

+ Humor deprimido
placer

– Insomnio + Hipersomnia

– disminución del apetite / peso + Aumento del apetite / peso

+Retardación
– Agitación psicomotriz
psicomotriz

– dificultades en concentración
+ Falta de energía
/capacidad de tomar decisiones

– Culpa inapropiada +ideación suicida

DSM-5, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition

La mayoría de los pacientes con TDM experimentan 1 o mas
síntomas residuales durante remisión

En un estudio, entre pacientes en remisión, 26% experimentaron un síntoma residual y

mas del 50% tuvo dos o más síntomas
Porcentaje de pacientes en remisión
con síntomas residuales (N=108)1
Numero de Sínt La ocurrencia de síntomas residuales
Residuales
1.9% se asocia con mayor deterioro
2.8%
10.2%
0
funcional y es un predictor preciso de
17.6% riesgo de recaída1
18.5% 1

2
Pacientes con síntomas residuales
3
tienen un riesgo tres veces mayor de
4 recaída que pacientes en remisión
5 completa2
25.9%
23.2% 6

1. Israel JA. Pharmaceuticals. 2010;3(8):2426-2440;

2. Judd LL, et al. J Affect Disord. 1998;50(2-3):97-108.
Los síntomas cognitivos residuales se presentan tanto durante el
episodio depresivo como en remisión

• Estudio a 3-años prospectivo de 267 pacientes depresivos en atención primaria.

• 12 evaluaciones (Composite International Diagnostic Interview) realizados a intervalos
de 3-meses para evaluar la presencia o ausencia de síntomas depresivos individuales

Síntomas cognitivos durante episodios depresivos

Proporcion de tiempo
sin sínt cognitivos
Proporción de Los problemas
94% tiempo con sint. cognitivos,
cognitivos,
desenergización y junto con perdida de
alt .del sueño energía y alt. de sueño,
dominaron el curso de la
depresión
Síntomas cognitivos residuales entre episodios
Proporcion de tiempo sin sint.
cognitivos Proporción de tiempo con
sint. cognitivos,
44% desenergización y alt .del
sueño

Conradi HJ, et al. Psychol Med. 2011;41:1165-1174.

¿Qué es la Multimodalidad?
 ¿Qué es multimodal?

IRSN
ISRS Inhibidor de recaptura
Agonista
Agonista Parcial


SERT


SERT Antagonista
¿Multimodal? NAT
1 modo de acción
(inhibición de la recaptura)
¿Multimodal?
2 objetivos farmacológicos
pero 1 modo de acción
(inhibición de la recaptura)
AGOM VORT

MT1 SERT 5-HT1A

MT2


¿Multimodal? 5-HT1B
5-HT2C 6 objetivos


farmacológicos y 5-HT1D
2 modos de acción
¿Multimodal? (actividad del receptor 5-HT3
3 objetivos farmacológicos +
pero 1 modo de acción inhibición de la
5-HT7
(actividad del receptor) recaptura)
Nutt. J Psychopharmacol 2009;23(4):343–345;
Westrich et al. Poster at IFMAD 2012
7
 Perfil farmacológico de la Vortioxetina
- actividad del receptor y la inhibición de la recaptura
Vortioxetina
SERT
Inhibidor de recaptura
Agonista Parcial
aEn el cerebro anterior;
GABA=ácido gamma-aminobutírico
Efectos directos1,2
5-HT1A Agonista
5-HT1B Agonista Parcial
Actividad en el 5-HT1D Antagonista
receptor 5-HT3 Antagonista
5-HT7 Antagonista
Inhibición de la
5-HT1A SERT inhibidor
recaptura
Efectos indirectos3-6a
5-HT1B
↑ Neurotransmisión de serotonina
5-HT1D ↑ Neurotransmisión de dopamina
↑ Neurotransmisión de noradrenalina
5-HT3
Modulación del sistema ↑ Neurotransmisión de acetilcolina
neurotransmisor
5-HT7 ↑ Neurotransmisión de histamina
↓ Neurotransmission de GABA
Agonista ↑ Neurotransmisión de glutamato
Antagonista
1. Bang-Andersen et al. J Med Chem 2011;54:3206–3221;
2. Westrich et al. Poster at IFMAD 2012;
3. Mørk et al. Poster at ECNP 2011; 4. Mørk et al. Poster at SOBP 2011;
5. Pehrson et al. Poster at ECNP 2013; 6. Mørk et al. Poster at APA 2013
8
 Consecuencias de Vortioxetina vs. ISRSs en la Neurotransmisión

Acción Vortioxetina1,2 Acción IRSS3-9

GABA GABA

Glutamato Glutamato
Serotonina Serotonina

Dopamina Noradrenalina Dopamina Noradrenalina

Acetilcolina Histamina Acetilcolina

Aumento neurotransmisión Reducción neurotransmisión

1: Sanchez et al 2014 5: Szabo and Blier 2000

2: Pehrson et al 2014 6: Kawahara et al 2007
3: El Mansari et al 2010 7: Dremencov et al 2009 ISRS, inhibidor selectivo de la recaptura de la serotonina
4: West et al 2009 8: DeGroot and Nomikos 2000
9: Jackson et al 1988
 La Vortioxetina tiene propiedades Pro Neurocognitivas-
Evidencia Pre-Clínica.

Vortioxetina
Modulación de Mejoría Función de Memoria
NEUROTRANSMISORES en SERT (distinta a ISRS/
5-HT1A
áreas del cerebro relevantes, ISRN)6-9
5-HT1B
por ejemplo, la corteza 5-HT1D
prefrontal1,2 5-HT3
5-HT7

Modulación de GABA y
GLUTAMATO3-5 (distinta a
Mejoría en la
ISRS/ISRN) posiblemente a Acción Antidepresiva Función
través de 5-HT3
Ejecutiva11

Plasticidad Neuronal y
Sináptica (distinta a
Mejoría Neurocognitiva
ISRS/ISRN)6

1. Mørk et al. J Pharmacol Exp Ther 2012;340(3):666–675;

2. Pehrson et al. Eur Neuropsychopharmacol 2013;23(2):133–145;
3. Mørk et al. Poster at APA 2013; 4. Riga et al. Poster at ECNP 2013;
5. Pehrson et al. Poster at ECNP 2013; 6. Haddjeri et al. Poster at APA 2012;
7. Mørk et al. Eur Neuropsychopharmacol 2011;21(Suppl 3):S407; 8. Pehrson et al. Poster at APA 2012;
a En roedores 9. Sanchez et al. Poster at APA 2013; 10. Leiser et al. Poster at APA 2012; 11. Pehrson et al. Poster at ECNP 2013
¿La multimodalidad es importante
y para quién?
 Eficacia en el “mundo real” de los ISRSs (STAR*D)

2876 pacientes con TDM

tratados en atención
primaria y instituciones
psiquiátricas
Tasa de respuesta: Tasa de remisión:

47% 28%
STAR*D MDD study1

Dosis flexible de citalopram 80% de los pacientes

durante un máx. de 14 sufrían de depresión
semanas (promedio de dosis crónica o recurrente
42 mg/dia)

ISRS, inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina 1. Trivedi MH et al. Am J Psychiatry 2006;163:28-40

STAR*D, Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression;
TDM; Trastorno Depresivo Mayor
 Tratamiento con ISRSs: problemas que importan

Disfunción sexual

Insomnio Alteraciones de peso

Síntomas gastrointestinales

Baja tasa de
remisión Problemas de
Síntomas tolerabilidad
en pacientes del
persistentes
“mundo real””
en los pacientes
que no
responden

Disfunción cognitiva Problemas de sueño

ISRS, inhibidor selectiva de la recaptura de la serotonina

Disfunción cognitiva asociada con depresión:
causa o consecuencia?

Relación hipotética entre fallas cognitivas, riesgo de recaída, y mejoría sintomática

Remisión
Reducción
Normalidad Síntomas Recaída Nuevo episodio
Síntomas Depresivos

I II

III
Reducción
Fase Función Cognitiva
Aguda
I Las fallas cognitivas ocurren antes de los síntomas anímicos?
La normalización cognitiva se retrasa en relación con la remisión? Evidencias de que las fallas cognitivas
II pueden persistir pese a la reducción en síntomas y remisión
III Las fallas cognitivas crónicas son predictoras de mayor riesgo de recaída o nuevos episodios?

´Como afectan las fallas cognitivas crónicas, el funcionamiento en la vida diaria en

individuos depresivos?
Hammar A, Ardal G. Front Hum Neurosci. 2009;3:26
 Los síntomas cognitivos de depresión tienen un impacto negativo
sobre el funcionamento diario del paciente

La disfunción cognitiva y el funcionamiento general están conectados, ambos impactan

sobre los resultados clínicos

Dificultades Experiencia de
para mantener Vida dificultades hogareñas y
Vida finánciales
la performance
laboral Laboral/ Familiar/ Dificultades con una
Perdida de Académica personal variedad de tareas
foco atencionales
Perdida de
Dificultades para
productividad
participar en vida
familiar

Vida
Social
Irritabilidad social
Dificultades para
participar en vida
Dificultades para
social
cumplir con requisitos
sociales

1. McIntyre RS, et al. Depress Anxiety. 2013;30:515-527.

2. Hammar A, Front Hum Neurosci. 2009; 3: 26.
Eficaz en el tratamiento del
TDM

Vortioxetina:
Efectos pro-cognitivos en el
TDM Efectos
terapéuticos
Diminución de los efectos
adversos
(nausea, disfunción sexual y
insomnio)
 Vortioxetina se separa de placebo desde la semana 1,
de acuerdo a la puntuación total MADRS

FOCUS: Estudio HLu 14122 – prueba de la eficacia de Vortioxetina en la función neuropsicológica en

pacientes adultos con TDM; aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo.

Variación media desde el inicio en la puntuación total MADRS (FAS;

OC, MMRM por visita; LOCF, ANCOVA)
0 Placebo (n=194)
-2
Vortioxetina 10 mg (n=193)
-4
Vortioxetina 20 mg (n=204)
-6 **
-8
MADRS

-10 ***
-12
-14 *** ***
***
-16
-18 ***
***
-20
0 2 4 6 8
Semana del tratamiento LOCF

McIntyre RS, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(10):1557-1567.

*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001 vs placebo
Valores-p nominales sin ajuste por multiplicidad
ANOCVA=análisis de covarianza; FAS=conjunto de análisis completo; LOCF=última observación realizada;
MMRM=modelo mixto de mediciones repetidas; OC=casos observados; .
17
 Vortioxetina es eficaz en pacientes con TDM
– Primer estudio en pacientes con TDM

HLu 11492a - Estudio con distribución aleatoria, doble ciego, controlado con placebo, con comparador
activo, en pacientes con TDMa

Cambio promedio con respecto a la línea basal en la puntuación total MADRS por visita,
en pacientes con TDM (FAS, OC, MMRM; criterio de valoración de LOCF)

0 Placebo (n=105)
Venlafaxina XR 225 mg (n=112)
-5 Vortioxetina 5 mg (n=108)
Vortioxetina 10 mg (n=100)
-10
*
MADRS

-15 *

-20 ***
***
*** ** ***
-25 *** *** ***
****** ***
*** *** ***
-30 ***
criterio de
0 2 4 6 valoración LOCF
Semana de tratamiento

aHLu 11492A Lugares del Estudio: Europa, Canadá y Australia;

*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001 vs placebo; basal de la puntuación total MADRS ≥30

TDM=Trastorno Depresivo Mayor; FAS=Conjunto del Análisis Completo;
MADRS=Escala de Calificación de la Depresión Montgomery-Åsberg ;
OC=caso observado; LOCF=última observación realizada Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:589–600
18
 Vortioxetina es efectiva en un amplio rango de grupos de
pacientes – depresión con altos niveles de ansiedad

Estudio a 8-semanas placebo-control en adultos con HAM-A ≥20 (<65 años)

Cambio promedio desde baseline en MADRS total a semana 8

Pacientes deprimidos con altos niveles de ansiedad al baseline (FAS, OC, MMRM)
Placebo Vortioxetine 15 mg Vortioxetine 20 mg Duloxetine 60 mg
Cambio desde baseline en
MADRS total a semana 8

-5

-10

-15

-20 *** ***

***
-25

Para pacientes con un HAM-A al baseline ≥20, la diferencia promedio con placebo fue:
– Vortioxetina 15 mg: -5.2 (n=87, P=0.0007)
– Vortioxetina 20 mg: -6.4 (n=80, P<0.0001)
Estudio HLu 13267A – análisis de efectividad secundario de un estudio randomizado, ***P<0.0001 vs. placebo
doble-ciego, placebo-control, con referencia activa en pacientes con HAM-A ≥20a
aHAM-A ≥20 al baseline (n=336). Separación de placebo (nominal P<0.05) en
promedio
*p<0.05, Puntajes
**p<0.01, MADRS
***p<0.001 desde la 4 semana en todos los grupos de tratamiento
vs placebo
activo FAS,deanálisis
FAS=conjunto total; HAM-A,
análisis completo; Hamilton
LOCF=última Anxiety
observación Rating Scale; MMRM, modelo
realizada;
OC=casos
mixtio OC, observados
casos observado. Boulenger JP, et al. Int Clin
Alvarez et al.Psychopharmacol. 2014;29:138-149.
Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:589–600
19
Vortioxetina
Meta Análisis
 Vortioxetina tiene un efecto sobre una amplia gama de síntomas depresivos,
según se evaluó por síntomas individuales de MADRS

El meta-análisis del cambio con respecto a la línea basal en síntomas individuales de MADRS en las
Semanas 6/8, diferencia con el placebo – 11 Estudios a corto plazo en adultos (FAS, MMRM)
Tristeza Tristeza Tensión Sueño Apetito Dificultad para Incapacidad Pensamientos Pensamientos
observada referida interna reducido reducido Concentrarse Lasitud para sentir pesimistas suicidas
0

-0.1
***
**
-0.2 * * ***
** * ***
**
-0.3 *
MADRS

**
**
** ** ***
-0.4 *** ***
**
*** ***
*** *** **
-0.5 * ***
*** *** ***
***
-0.6
Vortioxetina 5 mg Vortioxetina 15 mg
-0.7 *** *** Vortioxetina 10 mg Vortioxetina 20 mg

*p<0.05, **p<0.01, ***p≤0.001 vs placebo

El meta-análisis incluye 11 estudios: HLu 11492A, HLu 11984A, TAK 305, HLu 13267A, TAK 315, TAK
316, TAK 303, TAK 304, TAK 317, HLu 14122A y CCT-002 Vortioxetina EPAR;
FAS=Conjunto del Análisis Completo; MMRM=modelo mixto para medidas repetidas Vortioxetina. Resumen de las Características del Producto, 2013
21
Cambio con respecto a la línea basal, puntuación total MADRS. Semanas 6/8 (FAS, MMRM)
– Todos los estudios a corto plazo controlados con placebo

Ref Estudio Dosis VOR

1 HLu 11492A (no de EUA) 5 mg
10 mg
2 HLu 11984A (no de EUA) 5 mg
10 mg En resumen:1-12
3 TAK 305 (no de EUA) 5 mg
10 mg
• El meta-análisis de 11
4 HLu 13267A (no de EUA) 15 mg
20 mg estudios a corto plazo,
Individuales

5 TAK 315 (EUA) 15 mg confirmaron la superioridad

Estudios

20 mg
6 TAK 316 (EUA) 10 mg
de Vortioxetina, en
20 mg comparación a placebo, a
7 HLu 14122A (EUA y no de 10 mg
EUA) 20 mg
dosis de 5, 10 y 20 mg
8 TAK CCT-002 (no de EUA) 5 mg
10 mg • Los meta-análisis apoyan
20 mg
9 TAK 303 (EUA) 5 mg
una respuesta de dosis a lo
10 TAK 304 (EUA) 5 mg largo del rango terapéutico
11 TAK 317 (EUA) 10 mg
15 mg
de 5 a 20 mg/día de
8 Meta-análisis 5 mg Vortioxetina
10 mg
análisis

15 mg
Meta-

20 mg
8 Meta-análisis 5 mg
(no de EUA) 10 mg
15 mg
20 mg
Las referencias bibliográficas completas están disponibles
12 HLu 12541A (no de EUA y
5 mg en las notas de las diapositivas.
EUA)
-12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 1. Alvarez et al. 2012; 2. Baldwin et al. 2012;
3. Henigsberg et al. 2012; 4. Boulenger et al. 2013;
Better
← Mejor Worse
Peor →→ 5. Mahableshwarkar et al. APA 2013a;
Estudios a corto plazo; la línea morada indica el objetivo de relevancia clínica 6. Jacobsen et al. APA 2013;
thanelplacebo
que placebo than placebo
que el placebo
FAS=Conjunto del Análisis Completo; MADRS=Escala de Calificación de la 7. McIntyre et al. ACNP 2013; 8. Vortioxetina EPAR;
Depresión Montgomery-Åsberg; MMRM=modelo mixto para medidas 9. Jain et al. 2013; 10. Mahableshwarkar et al. 2013;
Diferencia con el placebo
repetidas; VOR=Vortioxetina; TDM=Trastorno Depresivo Mayor 11. Mahableshwarkar et al. APA 2013b; 12. Katona et al. 2012
22
Vortioxetina
Evidencia Clínica Largo Plazo
 El tratamiento con Vortioxetina conduce a una reducción
significativa del riesgo de recaída

Estudio HLu 11985A – prueba de prevención de recaída con Vortioxetina en adultos con TDM;
aleatoriorizada, doble ciego, controlada con placebo.

Análisis Kaplan–Meier de supervivencia a la recaída por más de 24 semanas, después de

12 semanas de tratamiento abierto con Vortioxetina

• Vortioxetina es efectiva en prevención de recaída

(p=0.0035; FAS, modelo de riesgo proporcional Cox)a
100 • En los pacientes tratados con Vortioxetina la recaída fue
50% menor que en los que recibieron placebo (13% vs
Estimado Kaplan–Meier (%)

26%, p=0.0013)
90
13%

80
26%

70 Vortioxetina
Placebo

60
12 16 20 24 28 32 36
Semanas de tratamiento

aAl final del periodo abierto de 12 semanas, 76% de los pacientes alcanzaron
el estado de respuesta en MADRS (≥50% de disminución desde el inicio) y
69% alcanzaron estado de remisión (MADRS ≤10)
FAS=conjunto de análisis completo Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11):1408–1416
24
 El efecto a corto plazo de Vortioxetina se mantiene durante un
tratamiento continuo

Estudio HLu 11984A/B – En adultos con TDM; aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,
extensión a largo plazo.

Puntuación total media MADRS por visita (FAS, OC; punto final LOCF)

35 Vortioxetina mantiene su efectividad durante

Puntuación total media MADRS

30 12 meses de tratamiento

25
20
15
10
5
0
-8 -4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 LOCF

Pacientes: 535 535 512 466 445 422 400 387 385 365 344 329a

a328 pacientes completaron el estudio; un paciente adicional tenía su

última visita programada en la semana 52;

FAS= conjunto de análisis completo; LOCF=última observación realizada;
MADRS= Escala de Depresión Montgomery-Âsberg; OC= casos
observados Baldwin et al. Curr Med Res Opin 2012;28(10):1717–1724
25
Eficaz en el tratamiento del
TDM

Vortioxetina:
Efectos pro-cognitivos en el
TDM Efectos
terapéuticos
Diminución de los efectos
adversos
(nausea, disfunción sexual y
insomnio)
 Evidencia actual de los efectos de antidepresivos en
función cognitiva en TDM

Droga Duloxetina Escitalopram Fluoxetina Paroxetina Vortioxetina

Adultos
Diseño/ Añosos Adultos Añosos Adultos Añosos Añosos Añosos Adultos
N=598
Dominio N=194 N=37 N=18 N=36 N=119 N=123 N=304 N=602
8 sem.
Cognitivo 8 sem. 24 sem. 4 sem. 24 sem. 1 año 1 año 8 sem. 8 sem.

Puntuación
Cognitiva (v)
compuesta

Atención (v) (v) (v) (v)  

Memoria de
trabajo (v) (v)  
Función
ejecutiva (v) (v)  
Velocidad
de
Procesamie (v) (v)   
nto

Memoria (v) (v) (v)   

Aprendizaje
(v)= Indica que la función permanece inferior a controles.
Verbal (v) (v)   
Cassano GB, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:396-402; Herrera-Guzmán I, et al. Psychiatry Res. 2010;177:323-329; McIntyre RS, et al. J
TDM, Trastorno Neuropsychopharmacol. 2013;38(S2):abstract T160; Katona C, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2012;27:215-223; Raskin J, et al. Am J
Depresivo Mayor Psychiatry. 2007;164:900-909; Savaskan E, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11:381-388.
Mahableshwarkar AR, et al. Neuropsychopharmacology Epub February 17, 2015
 Evaluación de las Funciones Cognitivas
Pruebas de Reportes
Capacidades Subjetivos de
Objetivas Pacientes
PDQ
(evaluación de déficits Función Ejecutiva
cognitivos autopercibidos
como
atención/concentración,
memoria retrospectiva,
planeación/organización)
UPSA
(Evaluación de
habilidades en base al
funcionamiento –
Universidad de San
Diego) CPFQ
(Evaluación de dificultades
físicas y cognitivas
autopercepción como la
capacidad para enfocar /
mantener la atención.
Capacidad para recordar /
recordar Informar.
Habilidad para encontrar
palabras, claridad /
agudeza mental)
Pruebas Objetivas de Desempeño
Stroop
(Evaluación de vitalidad mental y
flexibilidad cognitiva/inhibición de
respuesta)
DSST
(Evaluación de la función TMT B
ejecutiva, memoria de (Evaluación de control ejecutivo y
Velocidad de trabajo, velocidad de flexibilidad cognitiva/cambio)
Procesamiento procesamiento y atención
visoespacial) TMT A
(Evaluación de atención, cambio
visual y velocidad de
procesamiento mental)
Atención SRT
(Evaluación de función
psicomotora/velocidad de
procesamiento)
RAVLT
CRT
Memoria (Evaluación de memoria y (Evaluación de atención visual
aprendizaje verbal) y cuidado)
 CONNECT
Vortioxetina mejoró significativamente lo desempeño (Mahableshwarkar et al)

cognitivo en pacientes con TDM

Cambio promedio desde baseline, diferencia de placebo, a semana 8

Punto final primario: Diferencia del placebo; tamaño de efecto

estandarizado en DSST – numero correcto de símbolos, a semana 8 (ANCOVA, LS promedio)

Tamaño de efecto estandarizado para DSST –

Numero de símbolos correctos, a semana 8
Cambio desde baseline vs placebo en DSST –

2.0
*
numero de símbolos correctos, a sem. 8

0.254

1.5

0.175
1.0

0.5

0.0 0.0
Vortioxetina Duloxetina
(n=175) (n=187)

*P<0.05 vs placebo
Mahableshwarkar AR, et al. Neuropsychopharmacology Epub February 17, 2015

LS, mínimos cuadrados;

 Vortioxetina mejoro el estado funcional de los pacientes
(puntuación UPSA - medida del funcionamiento diario)

1. Pidiendo hora 2. Escribir cheques 3. Contando el cambio

Cambio de línea de base en UPSA puntuación compuesta a semana 8 (ANCOVA,

promedios LS)

10.0
***
UPSA puntuación compuesta

9.0
Cambio desde baseline en

8.01
8.0
7.0
6.0 5.07 5.45
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
Placebo Vortioxetina Duloxetina
(n=167) (n=175) (n=187)
***p<0.001 vs placebo (valor p nominal, no ajustado por multiplicidad) ‘

UPSA, UCSD evaluación de habilidades basadas en desempeño Mahableshwarkar AR, et al. Neuropsychopharmacology Epub February 17, 2015
 Estudio
Mahableshwarkar et al
Los efectos de Vortioxetina en funciones cognitivas
no se explican solamente por mejoría en el ánimo

Efectos directos e indirectos en la mejoría de las funciones cognitivas en

pacientes con TDM

Efecto Directo
Vortioxetina DSST

Vortioxetine Duloxetine
Efecto Indirecto

Efecto Indirecto MADRS

(MADRS) Efecto Indirecto
24% (MADRS)
51% Efecto Directo
(DSST)
Efecto Directo 49%
(DSST)
76%

Duloxetine was included as active reference for study validation, not for comparison of effect sizes.
*Path Analysis, analisis de via o ruta.
DSST, Digit Symbol Substitution Test;
MADRS, Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale. Mahableshwarkar AR, et al. Poster presented at CINP 2014.
Eficaz en el tratamiento del
TDM

Vortioxetine:
Efectos pro-cognitivos en el
TDM Efectos
terapéuticos
Escasos efectos adversos
(nausea, disfunción sexual y
insomnio)
 Perfil de seguridad y tolerabilidad basado en el programa de
estudios clínicos.

El perfil de tolerabilidad de Vortioxetina se estableció en un programa

clínico que incluyó:

3,904 pacientes expuestos a Vortioxetina en estudios a corto plazo, controlados

con placebo1
• Además, 253 pacientes expuestos en el estudio REVIVE2 y 639 en el estudio de
prevención de recaídas3

• En los estudios clínicos, el EA más común fue la náusea4

– Leve a moderada y ocurrió durante las primeras 2 semanas de
tratamiento4
– Usualmente transitoria y generalmente no condujo a la interrupción del
tratamiento4

1. Vortioxetine EPAR;
2. Häggström et al. Poster at ECNP 2013;
3. Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11):1408–1416;
AE=evento adverso 4. Vortioxetine. Summary of Product Characteristics, 2013
33
 Náusea con Vortioxetina

Incidencia de náusea reportada como un EA en 10 ensayos clínicos de corto plazo1

40
34.1 33.6
35 31.2 31.0
Incidencia de náusea (%)

30
25.2
25 20.9
20
15
10 8.6

5
0
Placebo 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg DUL VEN
60 mg 225 mg
Vortioxetina

• La náusea con Vortioxetina ocurre en las primeras 2 semanas, es por lo regular de leve a moderada,
transitoria, y generalmente no conduce al abandono del tratamiento2

Estudios incluidos: HLu 11492A, HLu 11984A, TAK 303, TAK 304, TAK 305, HLu 13267A,
TAK 315, TAK 316, TAK 317 y HLu 12541A (adultos mayores); duloxetina y venlafaxina
fueron incluidas como comparadores activos para la validación del estudio, no para efectos
de comparación. 1. Baldwin et al. Poster at IFMAD 2013;
EA=evento adverso; DUL=duloxetina; VEN=venlafaxina 2. Vortioxetine. Summary of Product Characteristics, 2013
34
 Vortioxetina se asocia con una incidencia al nivel de placebo en
trastornos del sueño

• Vortioxetina no aumenta la incidencia del insomnio comparada con la de

placebo1

Incidencia de AEs relacionados con el insomnioa reportados en 10 estudios clínicos a corto

plazo2

18
15.9
16
14
Insomnioa (%)

12
10
8.1
8
6 5.1
4.4 4.4
3.9
4
2.0
2
0
Placebo 5 10 15 20 60 225
mg DUL mg
Vortioxetina (mg) VEN
Estudios incluídos: HLu 11492A, HLu 11984A, TAK 303, TAK 304, TAK 305, HLu 13267A, TAK 315,
TAK 316, TAK 317 y HLu 12541A (ancianos); la duloxetina y la venlafaxina se incluyeron como
referencia activa para la validación del estudio, no para la comparación del tamaño del efecto
aVer las notas de las diapositivas para más detalles de los TEAEs incluídos en esta agrupación
1. Vortioxetine. Summary of Product Characteristics, 2013;
AE=evento adverso; DUL=duloxetina; VEN=venlafaxina 2. Baldwin et al. Poster at IFMAD 2013
35
 Vortioxetina se asocia con una incidencia al nivel de placebo en
trastornos del sueño

• Vortioxetina no aumenta la incidencia del la somnolencia comparada con la de

placebo1
Incidencia de somnolencia reportada como un AE en 10 estudios clínicos a corto
plazo2

14

12
Somnolencia (%)

10
8.5
8

4 3.1 3.1 2.9

2.6 2.7
2 0.9

0
Placebo 5 10 15 20 60 225
mg DUL mg
Vortioxetina (mg) VEN

Estudios incluídos: HLu 11492A, HLu 11984A, TAK 303, TAK 304, TAK 305, HLu 13267A, TAK 315,
TAK 316, TAK 317 y HLu 12541A (ancianos); la duloxetina y la venlafaxina se incluyeron como
referencia activa para la validación del estudio, no para la comparación del tamaño del efecto
aVer las notas de las diapositivas para más detalles de los TEAEs incluídos en esta agrupación
1. Vortioxetine. Summary of Product Characteristics, 2013;
AE=evento adverso; DUL=duloxetina; VEN=venlafaxina 2. Baldwin et al. Poster at IFMAD 2013
36
Vortioxetina es neutral en peso de estudios clínicos a corto y largo
plazo

Vortioxetina no tuvo efecto alguno en relación con el placebo en el peso

corporal, en los estudios clínicos a corto y largo plazo1
Tratamiento a corto plazo:
• En estudios de Vortioxetina (5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg/día) con distribución aleatoria,
doble ciego, controlados con placebo, con referencia activa en adultos con TDM, no hubo
cambios de peso clínicamente relevantes en el tiempo o diferencias entre los grupos de
tratamiento2-4
• En un estudio en pacientes ancianos con TDM, los cambios de peso asociados con la
Vortioxetina estuvieron a nivel del placebo5

Tratamiento a largo plazo:

• En el periodo doble ciego de un estudio de prevención de recaídas en el trastorno
depresivo mayor, el aumento de peso medio para Vortioxetina (0.4 kg) estuvo a nivel del
placebo(0.6 kg)6

Vortioxetina parece ser neutral en términos de peso corporal6

1. Vortioxetine. Summary of Product Characteristics, 2013;

2. Boulenger et al. Int Clin Psychopharmacol 2013. [Epub ahead of print];
3. Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15,589–600;
4. Henigsberg et al. J Clin Psychiatry 2012;73(7):953–959
5. Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223;
6. Vortioxetine EPAR
37
 Vortioxetina tiene disfunción sexual a nivel del placebo a la dosis
recomendada

Disfunción sexual, reportada como

Incidencia de TESD basada en el puntaje
TEAEs
ASEX1
• Disfunción sexual, reportada como TEAEs
durante el tratamiento con Vortioxetina fue baja 60
(1.6%) y similar a la del grupo de placebo
(0.9%)1 50 48

Incidencia de TESD (%)

40 38
Disfunción sexual, evaluada usando la 32
escala ASEX 30
• Ninguna diferencia con placebo para las dosis
de 5 mg a 15 mg de Vortioxetina2 20

10
• Aumento en TESD de 5 mg a 20 mg de
Vortioxetina, pero no existió relación clara de
0
respuesta a la dosis1 Placebo Vortioxetina Duloxetina
(5–20 mg) (60 mg)
• Vortioxetina de 20 mg se asoció con un
aumento en TESD (46%)1
La duloxetina se incluyó como referencia activa para la validación de estudio,
no para la comparación del tamaño del efecto
ASEX=Escala de Experiencias Sexuales de Arizona;
TEAE=evento adverso emergente de tratamiento; 1. Vortioxetine EPAR;
TESD=Disfunción sexual emergente de tratamiento 2. Vortioxetine Summary of Product Characteristics, 2013
38
Prescripción y Uso

Vortioxetina está indicada en el tratamiento de

episodios depresivos en adultos

• La administración de Vortioxetina es por vía oral,

presentación en tabletas recubiertas que pueden ser
tomadas solas o con alimentos.
• Si las condiciones clínicas del paciente requieren de un
ajuste de dosis, puede ser en un rango de 5 mg o 20 mg
de Vortioxetina.
• Después de que los síntomas depresivos se resuelven, se
recomienda el tratamiento por un mínimo de 6 meses para
la consolidación de la respuesta antidepresiva.
• Los pacientes pueden dejar de tomar Vortioxetina sin la
necesidad de una reducción gradual de la dosis.

Vortioxetina. Información para Preescribir, 2014

39
 El tratamiento con Vortioxetina es fácil de iniciar y de suspender

El perfil farmacológico clínico de Vortioxetina facilita la

prescripción y uso

• La dosis inicial recomendada de Vortioxetina es de 10

mg/día - esto puede ser aumentado hasta un máximo de
20 mg o disminuir a un mínimo de 5 mg1
– Dosificación una vez al día, con o sin alimentos1
– El tratamiento puede suspenderse abruptamente, sin necesidad
de reducción gradual1

• La dosis inicial en los ancianos es de 5 mg/día1

• Sin ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o

hepática1

• Sin ajustes de la dosis debido a las interacciones de

fármaco a fármaco, excepto cuando la Vortioxetina se
coadministra con rifampicina (un inductor amplio de las
isoformas CYP) o bupropion (inhibidor potente de
CYP2D6)1

CYP450=citocromo P450; ECG=electrocardiograma 1. Vortioxetine. Información para preescribir. 2014

40
Resumen
–Vortioxetina es un tratamiento efectivo para los pacientes conTDM

Vortioxetina es antidepresivo multimodal

• De acción multimodal1-4
• Amplia eficacia antidepresiva que incluye:5-15
– Pacientes con depresión severa (≥30 MADRS)6
– Pacientes deprimidos con altos niveles de ansiedad (≥20 HAM-A)9
– Diferentes poblaciones mayores de 18 años de edad.12
• Eficacia en pacientes deprimidos con baja respuesta a
ISRS/IRSN.14
• Mejora la disfunción neuropsicológica en pacientes con
depresión12,13
• Bien tolerada con una menor tasa de abandono debida a
eventos adversos5,16

1. Bang-Anderson et al. J Med Chem 2011;54(9):3206–3221; 2. Mørk et al. J Pharmacol Exp Ther 2012;340(3):666–675;
3. Bétry et al. Int J Neuropsychopharmacol 2013;16(5):1115–1127; 4. Pehrson et al. Eur Neuropsychopharmacol 2013;23(2):133–145;
5. Vortioxetine EPAR; 6. Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15(5):589–600;
7. Baldwin et al. Eur Neuropsychopharmacol 2012;22(7):482–491; 8. Henigsberg et al. J Clin Psychiatry 2012;73(7):953–959;
9. Boulenger et al. Int Clin Psychopharmacol 2013;Pub-e previa a mpression; 10. Mahableshwarkar et al. Poster en APA 2013;
11. Jacobsen et al. Poster en APA 2013; 12. Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012 ;27(4) :215–223;
13. McIntyre et al. Poster at ACNP 2013; 14. Häggström et al. Poster en ECNP 2013;
15. Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11):1408–1416; 16. Vortioxetine SPC, 2013
41
Resumen
–Vortioxetina es un tratamiento efectivo para los pacientes conTDM

• La eficacia de Vortioxetina se ha valorado con el mayor número de estudios

contra placebo realizados entorno a un medicamento de este tipo.

• Su efectividad clínica (contra placebo y comparadores activos) se demostró

de manera categórica en 9 de 12 estudios – Diferencia en puntuación MADRS1

• Datos clínicos observados de eficacia permiten asumir un incremento de

respuesta terapéutica concordante a un aumento de dosis de Vortioxetina1

• Vortioxetina demostró eficacia en la amplia gama de síntomas depresivos1,2

• El mantenimiento de la eficacia antidepresiva se demostró en un estudio de

prevención de recaídas y apoyado por una amplitud de datos abiertos y a largo
plazo 3,4

• Vortioxetina también es efectiva en pacientes ancianos deprimidos (≥65 años)7

1. Vortioxetina. Resumen de las Características del Producto, 2013; 2. Vortioxetina EPAR;
3. Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11):1408–1416;
4. Baldwin et al. Curr Med Res Opin 2012;28(10):1717–1724;
MADRS=Escala de Calificación de la Depresión Montgomery-Åsberg; CGI- 5. Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:589–600;
I=Escala de Impresión Global Clínica de Mejoría; HAM-A=Escala de 6. Boulenger et al. Int Clin Psychopharmacol 2013;Epub ahead of print;
Calificación de la Ansiedad de Hamilton 7. Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223
42