Deficiencia Del Factor XI - UpToDate

12/3/2018 Deficiencia del Factor XI - UpToDate
Autor: Caroline Bérubé, MD

Editor de sección: Lawrence LK Leung, MD
Editor Adjunto: Jennifer S Tirnauer, MD
Divulgaciones del colaborador
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión
por pares está completo.
Revisión de literatura actual hasta: feb 2018. | Este tema se actualizó por última vez: 01 de agosto de
2016.
INTRODUCCIÓN - El Factor XI (FXI) es una glicoproteína del plasma que participa en la fase de contacto
de la coagulación sanguínea (es decir, la vía intrínseca). A diferencia de los otros factores de contacto (es
decir, cininógeno de alto peso molecular, factor XII, precalicreína), el FXI es importante para la hemostasia
normal in vivo. Desempeña un papel importante en la amplificación de la respuesta de coagulación inicial a
través de un mecanismo de retroalimentación positiva para la generación de trombina adicional.
El diagnóstico y el manejo de la deficiencia del factor XI se discuten aquí.
Las revisiones de temas separadas discuten otras deficiencias de factores heredados y adquiridos, y un
enfoque general para el paciente con sangrado inexplicado o pruebas de coagulación anormales:
● Sangrado inexplicable: (Consulte "Enfoque con el niño con síntomas de sangrado" y "Enfoque con el
paciente adulto con diátesis hemorrágica" .)
● APTT prolongado inexplicable: (Consulte "Uso clínico de las pruebas de coagulación" ).
● Deficiencia del factor VIII y IX (hemofilia A y B) - (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la

hemofilia" ).
● Trastornos de la coagulación hereditarios raros: (Consulte "Trastornos de la coagulación hereditarios

raros" ).
● Inhibidores de factor adquiridos: (Consulte "Inhibidores de la coagulación adquiridos" ).
BIOLOGÍA DEL FACTOR XI - El FXI humano se encuentra tanto en plasma como en plaquetas, aunque
el FXI plaquetario contribuye con menos del 1 por ciento de la actividad de coagulación FXI circulante total [
1 ]. El FXI de plasma circula en complejo con quininógeno de alto peso molecular (HMWK). En presencia de
iones de zinc, este complejo se une a sitios de alta afinidad en la superficie de las plaquetas activadas [ 2 ].
La protrombina y los iones calcio pueden sustituir al complejo HMWK / zinc , lo que explica por qué la
deficiencia de HMWK no conduce a un trastorno hemorrágico [ 3 ].
El sitio primario de la síntesis de FXI es el hígado. Los pacientes con enfermedad hepática pueden, por lo
tanto, tener niveles reducidos de FXI. La actividad de FXI es baja al nacer y se correlaciona con la edad
gestacional; los niveles de adulto se alcanzan a los seis meses de edad [ 4 ]. La fuente del factor
plaquetario XI y su contribución a la hemostasia no están claros [ 5,6 ].
Hay un único informe de un paciente con deficiencia de factor XI, cirrosis asociada al virus de la hepatitis C
y carcinoma hepatocelular, cuya deficiencia del factor XI se corrigió después del trasplante hepático [ 7 ].
FXI es el zimógeno del factor enzimático activo FXIa. Dado que FXIa es esencial para la propagación de la
respuesta de la coagulación, su regulación sigue siendo crucial. FXIa está regulado por dos clases de
https://www.uptodate.com/contents/factor-xi-deficiency?search=cascade%20de%20la%20coagulation&source=search_result&selectedTitle=9~150&u… 1/19
inhibidores, inhibidores de serina proteasa (serpinas) e inhibidores de tipo Kunitz. Las serpinas que se ha
demostrado que están implicadas en la inhibición de FXIa son antitrombina (AT), inhibidor de proteasa alfa-
1 e inhibidor de C1 [ 8-11 ].
Cualquier FXIa que no esté unido a las plaquetas, es inhibido por la proteasa nexin-2 (PN2) secretada por
las plaquetas activadas [ 12-14 ]. Sin embargo, la unión de FXIa a la superficie de las plaquetas lo protege
de la inactivación por PN2, localizando la producción de trombina en las plaquetas activadas en el sitio de la
lesión inicial [ 15 ].
Papel en la coagulación : durante los ensayos de coagulación en plasma in vitro, el FXI se activa con
FXIIa en superficies con carga negativa, conocido como activación por contacto. El papel fisiológico de este
paso de activación no está claro en el momento actual [ 16 ].
Aunque el factor XI no desempeña un papel importante en el inicio de la coagulación sanguínea in vivo, es

esencial para su propagación y mantenimiento. La hemostasia normal se inicia a través de la vía extrínseca
que implica el factor circulante VIIa y el factor tisular, que juntos activan el factor X ( figura 1 ). El factor X
activado (factor Xa) y V luego convierten la protrombina en trombina. (Consulte "Descripción general de la
hemostasia", sección sobre "Generación de trombina" ).
Esta vía se inhibe rápidamente por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), de modo que solo se
genera una pequeña cantidad de trombina. Aunque esta formación inicial de trombina es suficiente para
generar fibrina a partir del fibrinógeno, el proceso de coagulación se mantiene y se amplifica solo mediante
la activación posterior de las plaquetas, así como los factores XI, VIII y V por este estallido inicial de
formación de trombina [ 17,18 ] Esta formación suplementaria de trombina en el sitio del coágulo también es
crítica para la activación del inhibidor de fibrinólisis activable por trombina (TAFI), que estabiliza el coágulo
al aumentar su resistencia a la fibrinólisis [ 19,20 ].
Por lo tanto, FXI juega un doble papel al ayudar a generar trombina adicional y a regular la fibrinólisis a la
baja. Estas observaciones proporcionan una explicación de por qué los pacientes con deficiencia de FXI
generalmente no tienen hemorragia espontánea pero son propensos a sangrado provocado por trauma o
cirugía, particularmente cuando los tejidos con alta actividad fibrinolítica intrínseca (por ejemplo, nariz,
cavidad oral, amígdalas, tracto genitourinario) son involucrado.
Estructura y función : el gen del factor XI se encuentra en el brazo largo del cromosoma 4 (4q34-35) y
consta de 15 exones y 14 intrones. Codifica una proteína de 607 aminoácidos con varias características
estructurales y funcionales distintivas [ 21 ].
Factor XI es único entre los factores de coagulación en que circula en sangre en forma zymogen como un
homodímero unido por disulfuro en un complejo no covalente con quininógeno de alto peso molecular
(HMWK) [ 2,22] Cada monómero de 80 kD idéntico puede activarse después de la escisión en Arg369-
Ile370 por sus activadores, concretamente trombina, factor XIIa, y por autoactivación por el factor XIa
mismo, generando dos cadenas. La cadena ligera contiene el sitio catalítico mientras que la cadena pesada
contiene las cuatro secuencias repetidas en tándem (dominios de manzana, A1 a A4). Los dominios de la
manzana no se encuentran en otras proteasas de la coagulación, con la excepción de la precalicreína, y
son responsables de la unión del sustrato y el ligando, así como del propio proceso de dimerización,
mediado a través del dominio A4. La producción del homodímero también es esencial para la secreción de
factor XI a partir de la producción de células en el hígado. El FXI activado permanece en su forma dimérica,
que también es esencial para su función normal de escisión y activación del factor IX.
Las mutaciones del gen FXI que conducen a la deficiencia de FXI pueden ocurrir en los dominios de la
manzana o en el sitio catalítico. Una de las mutaciones más comunes en los judíos Ashkenazi es una
mutación sin sentido en el dominio de la manzana 4, que es importante para la dimerización del FXI, lo que
resulta en bajos niveles circulantes de FXI [ 23 ] (ver "poblaciones judías" a continuación).
FXI es la única proteasa de la coagulación, con la excepción de FXII y precalicreína, que no contiene
"dominios Gla", secuencias ricas en ácidos gamma-carboxiglutámicos que se requieren para unirse a los
fosfolípidos. A pesar de la ausencia de dominios Gla y su incapacidad para unirse a los fosfolípidos, FXI y
FXIa se unen a las plaquetas activadas de una manera específica y saturable.
La glicoproteína Ib es el receptor de plaquetas para el plasma FXI [ 24 ]. FXI se une al complejo de la

glicoproteína Ib-IX-V [ 24,25] La complejación no covalente de HMWK (o protrombina) con FXI es necesaria
para la exposición del sitio de unión en el dominio A3 de FXI para permitir su unión a glicoproteína Ib alfa
(GPIb alfa) en plaquetas activadas. El homodímero FXI se une a GPIb alfa a través de uno de sus
monómeros, dejando el segundo para su activación por la trombina, que también se une a la superficie de
las plaquetas GPIb alfa a través de su exosito II. Esto proporciona la orientación adecuada de la trombina,
de manera que el exosite I y el sitio activo de la trombina se alinean adecuadamente para su interacción
con FXI y su activación. En este modelo, GPIb alfa juega un papel importante en la co-localización de
trombina y FXI para formar un complejo cuaternario en la superficie plaquetaria activada, lo que permite la
activación de FXI por su activador fisiológico (trombina) en la superficie de la plaqueta activada.
Posibles efectos protectores de la deficiencia del factor XI : se ha demostrado que los niveles altos de
FXI son un factor de riesgo para la trombosis. En un estudio de casos y controles del Estudio de trombofilia
de Leiden, los niveles altos de FXI (es decir,> percentil 90) se asociaron con una duplicación del riesgo de
desarrollar trombosis venosa profunda [ 26 ]. Esta observación se confirmó en un segundo gran estudio de
casos y controles que muestra una odds ratio de 1,8 (IC del 95%: 1,3-2,7) después del ajuste para otros
factores [ 27 ]. El estudio austríaco sobre tromboembolismo venoso recurrente (AUREC), un estudio de
cohortes, encontró que los individuos con altos niveles de TAFI, en asociación con niveles más altos de
factores VIII, IX y XI, tenían un mayor riesgo de tromboembolismo venoso recurrente [ 28].] Además, los
altos niveles de FXI se han asociado con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico [ 29 ].
En contraste, los estudios israelíes en pacientes con deficiencia severa de FXI han sugerido que la
deficiencia de FXI tiene un efecto protector contra la trombosis venosa profunda y el accidente
cerebrovascular, pero no contra el infarto de miocardio [ 30,31 ].
Dado que los niveles aumentados de FXI aumentan el riesgo trombótico, la deficiencia de FXI podría actuar
para reducir el riesgo trombótico a través de una combinación de disminución de la generación de trombina
y aumento de la fibrinólisis ( figura 1 ). De hecho, el factor XI se ha convertido en un objetivo para la terapia
antitrombótica como se muestra en ensayos preclínicos y en humanos. En un modelo de primates de
trombosis de derivación AV, las IgG monoclonales anti-FXI que bloquean la activación de FXI protegen la
reducción del crecimiento del trombo [ 32 ]. De forma similar, se encontró que la reducción del nivel de FXI
en plasma con tecnología de oligonucleótidos antisentido (ASO) protegía contra la trombosis en un modelo
de derivación AV de mandril así como un modelo de trombosis inducida por catéter en conejos [ 33,34 ].
Otro ensayo clínico proporcionó evidencia de que FXI contribuye a la tromboembolia postoperatoria [ 35 ].
En este ensayo, 300 pacientes sometidos a artroplastia unilateral electiva de rodilla fueron asignados
aleatoriamente para recibir un FXI ASO antes de la cirugía o la enoxaparina de heparina de bajo peso
molecular (HBPM) diariamente. La reducción de los niveles plasmáticos de FXI (a una media del factor de
20 por ciento) con la ASO FXI redujo la incidencia de tromboembolismo venoso posoperatorio al 4 por
ciento (frente al 30 por ciento con enoxaparina), sin aumentar el riesgo de sangrado.
MUTACIONES DEL FACTOR XI - La deficiencia del Factor XI puede ser el resultado de la producción o
secreción de proteínas, la dimerización o un mecanismo de atrapamiento de heterodímeros en individuos
heterocigotos.
La mayoría de los datos moleculares y clínicos sobre la deficiencia de FXI provienen de estudios de
población entre pacientes judíos. Las primeras tres mutaciones del gen FXI (designadas tipos I a III) se
informaron en 1989 en seis pacientes judíos Ashkenazi que tenían deficiencia severa del factor XI [ 36 ].
Una mutación de tipo IV se informó en 1991 [ 37 ]. La mutación de tipo II (E117X) causa una terminación
prematura de la cadena y da como resultado niveles muy bajos de FXI circulante, mientras que la mutación
de tipo III (F283L) produce una alteración de la dimerización y secreción de la molécula de FXI. Tanto las
mutaciones puntuales tipo II como las tipo III son altamente prevalentes y ocurren con aproximadamente la
misma frecuencia, mientras que los tipos I y IV son raros. Por lo tanto, casi todos los individuos judíos
asquenazíes con deficiencia severa del factor XI tienen elII / II, III / III, o genotipo compuesto heterocigoto
(es decir, II / III) [ 37 ].
Si bien el riesgo de hemorragia parece aumentar en todos los genotipos cuando están implicados tejidos
con alta actividad fibrinolítica, existe una correlación entre estos genotipos y el nivel de actividad coagulante
del FXI. Un estudio en Israel de 43 pacientes con deficiencia severa de FXI encontró niveles de factor XI de
1.2 por ciento, 3.3 por ciento y 9.7 por ciento para los genotipos II / II, II / III y III / III, respectivamente [ 37 ].
Algunas mutaciones pueden causar una deficiencia moderada a severa de FXI produciendo proteínas
aberrantes que ejercen un patrón de transmisión dominante a través de la formación de heterodímeros
entre las proteínas mutantes y de tipo salvaje [ 38,39 ]. Aparentemente, estos heterodímeros se forman
intracelularmente, pero no son secretables, lo que conduce a una reducción más significativa en los niveles
de FXI en plasma (por ejemplo, aproximadamente 20 por ciento) que los que se encuentran normalmente
en pacientes con deficiencia heterocigótica autosómica recesiva de FXI. Con raras excepciones, las
mutaciones del factor XI resultan en una disminución de la proteína del factor XI proporcional a la
disminución de la actividad de coagulación del factor XI [ 40-43 ].
Se han informado aproximadamente 220 mutaciones FXI, que afectan a los dominios catalítico y de
manzana [ 44 ]. Muchos de estos se enumeran en bases de datos de mutaciones en línea [ 45 , 46 ].
Deficiencias combinadas de la coagulación : se ha observado en ocasiones poco comunes la herencia

de la deficiencia del factor XI junto con otro trastorno de la coagulación congénito. Esto incluyó pacientes
con enfermedad de Von Willebrand [ 47-49 ], deficiencia del factor VII [ 50 ] y hemofilia A [ 51,52 ].
La hemorragia anormal en pacientes con síndrome de Noonan se ha asociado con una serie de
alteraciones en la función plaquetaria, así como factores de coagulación, incluida una deficiencia leve del
factor XI [ 53,54 ]. El mecanismo para tales anomalías es desconocido, ya que el gen defectuoso para el
síndrome de Noonan está en el cromosoma 12, mientras que el gen del factor XI está situado en el
cromosoma 4. (Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de estenosis pulmonar en adultos" ).
DEFICIENCIA DEL FACTOR XI HEREDITARIO - La deficiencia del factor XI (síndrome de Rosenthal,

hemofilia C) es un trastorno autosómico que afecta tanto a hombres como a mujeres, lo que da como
resultado un trastorno hemorrágico de gravedad variable. No es verdaderamente un trastorno recesivo, ya
que algunos heterocigotos pueden tener un sangrado leve, mientras que otras mutaciones del FXI pueden
conducir a un patrón de enfermedad autosómica dominante.
Incidencia
Población general : la deficiencia del factor XI es poco común entre la población no judía y consiste
principalmente en casos esporádicos, con una incidencia estimada de un caso por millón de habitantes. Sin
embargo, se han identificado grupos de individuos con deficiencia de factor XI en poblaciones no judías. Se
informó una mutación ancestral común (C128X) en 11 familias no judías del Reino Unido [ 55 ]. En Francia,
se identificaron dos mutaciones. Uno es una mutación (C38R) en el exón 3, informada en 8 de 12 familias
con deficiencia de FXI en los vascos franceses [ 56 ]. El segundo es una mutación antigua en el exón 4
(Q88X) en individuos de Nantes [ 57 ].
Poblaciones judías : la deficiencia congénita de FXI es común entre los judíos Ashkenazi (es decir, los
judíos de Europa del Este), con una tasa de heterocigosidad tan alta como del 8 al 9 por ciento [ 58 ]. Las
estimaciones de homocigosidad para la deficiencia de FXI entre los judíos Ashkenazi han variado de 0.22 a
0.53 por ciento, lo que hace que la deficiencia congénita de FXI sea uno de los defectos genéticos más
prevalentes en esta población [ 58-60 ].
Otras poblaciones judías han sido evaluadas para detectar mutaciones de FXI. La mutación de tipo II (ver
"mutaciones del Factor XI" arriba) está presente entre los judíos sefardíes e iraquíes. Entre los judíos
iraquíes, la tasa de heterocigosidad fue del 3,3 por ciento y el riesgo de homocigosis del 0,03 por ciento,
mientras que la mutación de tipo III no se ha encontrado en esta población [ 58 ]. Esta observación sugiere
que la mutación de tipo II se produjo en la antigüedad, mientras que la mutación de tipo III apareció en
tiempos más recientes.
DEFICIENCIA DEL FACTOR XI ADQUIRIDO
Disminución de la producción o aumento del consumo : la deficiencia adquirida de factor XI se

observa principalmente en pacientes con enfermedad hepática, debido a la falla en la producción o después
del inicio de la coagulación intravascular diseminada (DIC), debido a una mayor activación y consumo.
También se ha informado de una deficiencia adquirida de FXI después de un trasplante de hígado de un
donante con deficiencia de FXI [ 61 ].
Inhibidores de FXI - inhibidores de FXI (por ejemplo, automatiza y aloanticuerpos) son poco frecuentes y
han sido reportados en pacientes con deficiencia de FXI congénita grave después de la infusión de plasma
o en las enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico. (Consulte "Inhibidores de la
coagulación adquiridos", sección "Inhibidores del factor XI" ).
Generalmente, se detecta un inhibidor del FXI en pacientes durante el cribado preoperatorio, después de no
lograr un aumento significativo de la actividad del FXI después de la infusión de concentrados de plasma o
FXI, o en pacientes con deficiencia de FXI conocida que tienen un patrón de sangrado que empeora. La
mayoría de los pacientes con inhibidores de FXI no sangran espontáneamente, pero pueden sangrar
seriamente durante o después de un traumatismo o cirugía.
La probabilidad de desarrollar un inhibidor de FXI es particularmente alta entre individuos con niveles
extremadamente bajos de factor de plasma XI que posteriormente están expuestos a FXI derivado de
plasma. Un estudio de 118 personas no relacionadas con deficiencia congénita severa de FXI encontró
siete pacientes que desarrollaron inhibidores [ 62 ]. Los siete fueron homocigotos para una mutación de tipo
II con niveles de FXI ≤1 por ciento, y habían recibido terapia de reemplazo de plasma. La incidencia de un
inhibidor entre los 21 homocigotos de tipo II que habían estado expuestos previamente a la infusión de
plasma fue del 33 por ciento. Los inhibidores no se desarrollaron en homocigotos de tipo II no
transfundidos, o en aquellos con otras mutaciones del factor XI. (Ver "mutaciones del Factor XI" más arriba).
Un paciente Rh (D) negativo que era homocigoto para la mutación de tipo II desarrolló un inhibidor del
factor XI después del uso de inmunoglobulina Rh (D) durante el embarazo [ 63 ]. El análisis de lotes de
inmunoglobulina Rh (D) reveló la presencia del factor XI en preparaciones de tres proveedores diferentes,
en concentraciones que varían de 20 nanogramos a 6.5 microgramos por dosis recomendada.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Sangrado manifestaciones - El fenotipo clínico de la deficiencia de FXI es heterogéneo y el riesgo de

sangrado es variable dentro de un individuo en respuesta a diferentes retos hemostáticos. También existe
una pobre correlación entre el grado de deficiencia de FXI en plasma y la tendencia a la hemorragia [ 64 ].
Dos estudios han sugerido que esta variabilidad puede explicarse por las diferencias en la generación de
trombina, medida por la generación de trombina in vitro o por tromboelastografía (TEG), pruebas de
investigación no ampliamente disponibles en la actualidad [ 65-67 ].
A diferencia de la hemofilia A o B clásica, la mayoría de los pacientes con deficiencia severa de FXI (es
decir, actividad FXI <15 por ciento) no sufren hemorragia espontánea, pero corren riesgo de sangrado luego
de un trauma o cirugía. La hemartrosis y los hematomas musculares, comunes en la hemofilia A o B, no se
observan típicamente en pacientes con deficiencia de FXI. Los síntomas ocasionales de deficiencia de FXI
también incluyen hematomas y epistaxis fáciles. Los informes de casos han descrito hemorragia
intracerebral espontánea en el contexto de la hipertensión concomitante [ 68 ].
Se realizó un análisis retrospectivo de las complicaciones hemorrágicas en 120 pacientes con deficiencia
grave de FXI que se habían sometido a procedimientos quirúrgicos sin terapia de reemplazo [ 69 ]. Los
procedimientos realizados en tejidos que exhiben actividad fibrinolítica se asociaron con hemorragia en 49 a
67 por ciento, mientras que aquellos que involucraban sitios sin actividad fibrinolítica local se asociaron con
hemorragia en 1.5 a 40 por ciento. La incidencia de hemorragia después de la circuncisión fue del 1,5 por
ciento.
El riesgo de hemorragia en pacientes con deficiencia heterocigota de FXI es significativamente menor que
en pacientes homocigotos o heterocigotos compuestos. Sin embargo, del 20 al 50 por ciento de los
pacientes con deficiencia parcial de FXI sangran excesivamente después de una provocación quirúrgica [
41,70 ]. Dichos pacientes no pueden ser identificados fácilmente con anticipación, aunque la presencia
adicional de disfunción plaquetaria o niveles bajos de Factor de von Willebrand pueden desempeñar un
papel en la modulación del riesgo de hemorragia [ 47 ]. La ingestión de aspirina y fármacos antiinflamatorios
no esteroideos se ha identificado como un factor de riesgo de hemorragia en pacientes con deficiencia
heterocigota de FXI, y debe evitarse siempre que sea posible [ 71 ].
Cirugía : la tendencia hemorrágica en la deficiencia de FXI está influenciada tanto por el sitio de la
cirugía como por el genotipo. Los procedimientos quirúrgicos que involucran tejidos con alta actividad
fibrinolítica (p. Ej., Extracciones dentales, amigdalectomía, cirugía nasal y de próstata) aumentan el riesgo
de hemorragia [ 69 ]. El sangrado después de la circuncisión es poco común, aunque la ausencia de
sangrado después de la circuncisión no descarta el diagnóstico de deficiencia de FXI [ 69 ].
Menstruación y embarazo : las mujeres con deficiencia de FXI tienen más probabilidades de tener
menorragia y hemorragia postparto (PPH) [ 72 ], aunque el riesgo de HPP en las mujeres afectadas es
bastante variable y puede no tener relación con el genotipo anormal que causó la deficiencia del factor XI.
ni con su nivel de factor XI o el historial de hemorragia [ 73,74 ]. En un estudio, los niveles de factor XI
tomados durante el tercer trimestre no fueron significativamente diferentes de los obtenidos antes del
embarazo, tanto para aquellos con deficiencias graves, como con deficiencias parciales [ 74 ]. En general,
los niveles del factor XI son constantes durante el embarazo.
La variabilidad de la HPP en estos pacientes fue ilustrada en un estudio del resultado del embarazo en 62
mujeres con deficiencia severa del factor XI (<17 U / dL) [ 73 ]:
● 43 de las mujeres (69 por ciento) nunca experimentaron HPP durante 93 partos (85 vaginales, ocho
cesáreas) a pesar de no tener tratamiento profiláctico
● PPH se produjo en 19 mujeres, y en seis mujeres acompañaron a cada una de sus 17 partos vaginales
En un segundo análisis retrospectivo, 33 mujeres con deficiencia de factor XI (30 parciales, tres graves, de
ascendencia no judía) se caracterizaron por tener un fenotipo "hemorrágico" (16 mujeres) o "no
hemorrágico" (17 mujeres) (es decir, combinado antecedentes personales de tendencia a hematomas,
epistaxis, hemorragia digestiva, hematuria, exceso de sangrado menstrual que necesita tratamiento,
hemorragia postoperatoria o extracción dental, hemorragia en relación con el embarazo) [ 40 ]. En ausencia
de reemplazo profiláctico de FXI, el resultado de 105 embarazos en estas 33 mujeres incluyó [ 75 ]:
embarazo y el parto fueron simples en 76 y 65 por ciento de los "no maleantes" y "sangradores",
● El
respectivamente. De esos embarazos que dieron como resultado un nacimiento vivo, estos porcentajes
fueron 92 y 72 por ciento, respectivamente.
● Hubo nueve episodios de PPH; Todos los episodios, menos uno, ocurrieron en las mujeres
consideradas "sangrantes" (riesgo relativo de HPP para "sangradores" versus "no blanqueadores" 7,2,
IC del 95%: 2-26).
Con base en las observaciones anteriores, el riesgo general de HPP en pacientes gravemente afectados
oscila entre el 17 y el 30 por ciento en ausencia de terapia sustitutiva de rutina durante el trabajo de parto;
ningún episodio de PPH fue fatal. El riesgo de hemorragia no parece ser mayor con la cesárea, aunque el
número de casos informados es demasiado pequeño para extraer conclusiones definitivas. En un segundo
estudio, que incluyó 61 embarazos entre 30 mujeres con deficiencia del factor XI, todas las mujeres que
experimentaron sangrado excesivo debido a la pérdida del embarazo o hemorragia anteparto y cuatro de
las siete con HPP tenían un fenotipo "sangrado" [ 74 ].
PRUEBAS DE LABORATORIO - Los niveles normales de actividad FXI varían del 70 al 150 por ciento (70
a 150 U / dL) [ 70 ]. Las deficiencias congénitas como resultado de una mutación en el gen FXI se definen
de la siguiente manera [ 40 ]:
● Deficiencia grave (actividad FXI <15 por ciento): esta categoría incluye individuos que son homocigotos
o heterocigotos compuestos para una mutación causal de FXI.
● Deficiencia parcial (actividad FXI del 20 al 70 por ciento): esta categoría incluye individuos que son
heterocigotos para una mutación FXI. Los heterocigotos ocasionales pueden tener niveles de FXI
dentro del rango normal.
Los individuos homocigotos para la deficiencia de FXI tienen una actividad de FXI muy reducida,
generalmente <15 por ciento de lo normal. En tales pacientes, el tiempo de tromboplastina parcial activada
(aPTT) se prolonga, mientras que los tiempos de protrombina y trombina son normales. Si el plasma de un
paciente con deficiencia congénita de FXI se mezcla con plasma agrupado normal en una proporción de 1:
1, esto debería corregir el aPTT prolongado. Si el aPTT no se corrige con esta maniobra, se debe
sospechar la presencia de un inhibidor del FXI, aunque también se debe descartar la presencia de otros
inhibidores (p. Ej., Anticoagulante lúpico, heparina, factor VIII o anticuerpos del factor IX). (Consulte "Uso
clínico de pruebas de coagulación", sección sobre "Evaluación de resultados anormales" ).
Los individuos con deficiencia parcial de FXI (es decir, heterocigotos) generalmente tienen actividad FXI
entre 20 y 70 por ciento de lo normal. Aquellos en el rango de mayor actividad pueden tener un aPTT
normal.
Hacer el diagnóstico de la deficiencia de FXI : el diagnóstico de la deficiencia grave de FXI congénito es

sencillo y consta de los siguientes elementos:
● Un aPTT prolongado, con tiempos normales de protrombina y trombina
● Actividad FXI <15 por ciento de lo normal
El diagnóstico de una deficiencia parcial de FXI (es decir, actividad FXI de 20 a 70 por ciento de lo normal)
es menos sencillo, ya que estos pacientes pueden tener una actividad FXI cercana al límite inferior de la
normalidad junto con un aPTT normal. La prueba molecular para detectar la presencia de una mutación del
factor XI es la única prueba definitiva en individuos con actividad FXI límite.
El diagnóstico diferencial - El diagnóstico diferencial de un prolongado aPTT y de protrombina y

trombina tiempos normales incluye los siguientes trastornos ( tabla 1 ). (Consulte "Uso clínico de pruebas
de coagulación", sección sobre "Causas de aPTT prolongado" ).
● Deficiencia de factores de coagulación VIII o IX, o enfermedad de von Willebrand (asociada con
sangrado)
● Deficiencia de factores de coagulación XII, precalicreína o quininógeno HMW (no asociado con
hemorragia)
● Presencia de un anticoagulante lúpico (asociado a trombosis en lugar de sangrado)
● Administración de heparina o heparina en la muestra de sangre que se prueba
● Inhibidores adquiridos de los factores VIII, IX o XII o enfermedad adquirida de von Willebrand
Los ensayos específicos están disponibles para hacer estos diagnósticos; La actividad de FXI será normal
en todos, con la excepción del anticoagulante lúpico donde se encontrará una deficiencia moderada de
múltiples factores de coagulación, incluidos los factores XI, IX, VIII y X.
ADMINISTRACIÓN
Principios generales : los pacientes con deficiencia de FXI no necesitan profilaxis para la actividad diaria
de rutina, pero pueden necesitar tratamiento para una hemorragia grave (que generalmente ocurre en el
contexto de una lesión grave o trauma), para ciertos procedimientos, como extracción dental y para cirugía
mayor . El riesgo de hemorragia y la necesidad de intervención es especialmente alto para lesiones o
procedimientos que involucran tejidos con alta actividad fibrinolítica, como extracción dental, cirugía mayor
o trauma. La cirugía o lesión que involucra tejidos con alta actividad fibrinolítica definitivamente se asocian
con un mayor riesgo de hemorragia (ver "Manifestaciones hemorrágicas " más arriba).
Las modalidades terapéuticas disponibles para pacientes con deficiencia de FXI incluyen agentes
antifibrinolíticos, sellador de fibrina (cola de fibrina), plasma fresco congelado, concentrados de factor XI (no
disponible en los Estados Unidos), desmopresina (dDAVP) y factor VII recombinante activado por el ser
humano (rFVIIa). (Consulte 'Opciones de tratamiento disponibles' a continuación).
La decisión sobre qué tratamiento (s) usar se determina por el tipo de intervención planificada, el nivel de
actividad FXI del paciente individual y la historia clínica de la hemorragia. Por lo general, usamos agentes
antifibrinolíticos para entornos de riesgo de hemorragia más bajos (por ejemplo, cirugía dental de rutina,
sangrado menstrual excesivo) y concentrados de FFP o FXI para un mayor riesgo de sangrado (p. Ej.,
Profilaxis quirúrgica, sangrado sintomático).
De importancia, los agentes antiplaquetarios, la aspirina y otros AINE están absolutamente contraindicados
antes de la cirugía, ya que su presencia puede aumentar el riesgo de hemorragia. En otros momentos,
estos agentes están relativamente contraindicados.
La detección de la presencia de un inhibidor de FXI debe ser parte de la evaluación preoperatoria,

especialmente en individuos con deficiencia grave con una mutación de tipo II (ver "inhibidores de FXI"
arriba y "Prueba de laboratorio" más arriba) [ 21 ].
Los pacientes con deficiencia grave de FXI (menos del 2 por ciento) pueden tratarse mejor con FVIIa
recombinante a dosis bajas para prevenir la formación de inhibidores. (Ver 'Factor recombinante VIIa' a
continuación).
Las opciones de tratamiento disponibles - Disponible modalidades terapéuticas incluyen agentes

antifibrinolíticos, sellador de fibrina (pegamento de fibrina), plasma fresco congelado, concentrados de
factor XI (no disponible en los Estados Unidos), desmopresina (DDAVP), y el factor VII recombinante
humana activados.
En general, utilizamos agentes antifibrinolíticos para entornos de riesgo de hemorragia más bajos (por
ejemplo, cirugía dental de rutina, sangrado menstrual excesivo) y plasma fresco congelado o concentrados
de FXI para un mayor riesgo de sangrado (p. Ej., Profilaxis quirúrgica, sangrado sintomático). Estas
indicaciones y detalles de los agentes específicos se discuten en las siguientes secciones.
Los agentes antifibrinolíticos - agentes antifibrinolíticos solos o como un adyuvante para la terapia de
reemplazo se han utilizado ampliamente en la deficiencia de FXI para prevenir el sangrado en los tejidos
con alta actividad fibrinolítica, como la orofaringe y de próstata. La terapia antifibrinolítica sola también ha
sido muy efectiva en el tratamiento de mujeres con deficiencia de FXI y menorragia.
Terapia de reemplazo de FXI : la mayoría de los procedimientos quirúrgicos no requieren profilaxis con
FXI, particularmente aquellos que no involucran áreas de alta actividad fibrinolítica. La terapia de reemplazo
con FXI está garantizada para casos seleccionados de profilaxis quirúrgica o tratamiento de hemorragia
sintomática. Esto generalmente se logra al elevar el nivel del factor XI para alcanzar un nadir o nivel mínimo
del 30 al 40 por ciento de la actividad normal. La recuperación de FXI infundido en el plasma después de la
infusión es de alrededor del 90 por ciento y la vida media del FXI transfundido se estima entre 50 y 80 horas
[ 76] Estas características facilitan la terapia de reemplazo postoperatorio. Para cirugías mayores, el
reemplazo debe comenzar antes de la cirugía y durar aproximadamente de cinco a siete días. No hay
necesidad de terapia de reemplazo para procedimientos menores.
Plasma fresco congelado : la infusión de plasma fresco congelado es eficaz para elevar los niveles
de FXI, pero requiere el uso de grandes cantidades de plasma y conlleva el riesgo potencial de sobrecarga
de líquidos, infección transmitida por la sangre y reacciones alérgicas. La transfusión de plasma se usa con
mayor frecuencia en los Estados Unidos, en ausencia de concentrados de FXI.
Una dosis de carga de 10 a 20 ml / kg puede ir seguida de 5 a 10 ml / kg cada 24 a 48 horas. El uso de

plasma congelado con detergente solvente reduce la exposición a virus con envoltura de lípidos pero a un
costo sustancialmente más alto.
Concentrados de FXI : no hay concentrado de factor XI recombinante disponible. Los concentrados

de FXI de alta pureza derivados del plasma que están inactivados viralmente no están disponibles en los
Estados Unidos, pero el concentrado de factor XI derivado del plasma que recibió la designación de
medicamento huérfano de la FDA se está desarrollando para su uso en los EE. UU. [ 77 ]. Los
concentrados de FXI están disponibles en el Reino Unido (concentrado FXI, BPL) y Francia (Hemoleven,
LFB). Son muy efectivos y fáciles de administrar rápidamente, logrando un aumento de FXI de 1.8 a 2.4 por
ciento por cada unidad / kg administrado, y con una vida media de aproximadamente 62 horas [ 77 ].
Hemoleven se administró a 15 unidades / kg de dosis inicial la noche previa a la cirugía, luego
10unidades / kg cada 72 horas. Alternativamente, la dosis se puede calcular de la siguiente manera:
Dosis de FXI (unidades internacionales) para una meta del 40 por ciento de nivel de factor = peso (kg)
x (40 por ciento - nivel de FXI de referencia) x 0.5, que se repetirá cada 48 a 72 horas dependiendo del
nivel de FXI residual
Sin embargo, se ha informado de un número de efectos secundarios, incluyendo coagulación intravascular

diseminada y trombosis arterial en aproximadamente 10 por ciento de los pacientes que reciben estas
preparaciones. Estas complicaciones son particularmente comunes en pacientes mayores con factores de
riesgo preexistentes para la trombosis o en aquellos que reciben> 50 unidades / kg de factor XI [ 78-80 ]. La
heparina y la antitrombina ahora se agregan durante el proceso de fabricación de estos concentrados para
reducir estos riesgos. Ha sido recomendado por la Organización Nacional de Hemofilia (Reino Unido) que la
dosis no debe exceder 30 unidades / kg y que el nivel de FXI después de la infusión no debe exceder el 70
por ciento [ 81] Con datos adicionales sobre el riesgo de trombosis recolectados de la vigilancia posterior a
la comercialización, los expertos recomiendan que la dosis inicial de concentrados de FXI no exceda de 10
a 15 unidades / kg en la mayoría de los casos para alcanzar niveles de FXI de 30 a 40 por ciento. Esto
también es respaldado por la observación de que los niveles más bajos de FXI durante la cirugía
ortopédica, como la artroplastia total de rodilla (TKA), parecen ser seguros mientras se reduce el riesgo
trombótico [ 35,82,83 ].
Desmopresina : algunas series de casos sugieren que el uso de desmopresina (dDAVP) a una dosis
de 0.3 mcg / kg SQ o IV podría prevenir el sangrado clínico cuando se usa para cirugía en pacientes
heterocigotos con deficiencia de FXI [ 78,79 ]. Sin embargo, la eficacia de dDAVP en este contexto no está
clara, ya que muchos pacientes también recibieron tratamiento simultáneo con ácido tranexámico . En
algunas series de casos, por ejemplo, la actividad coagulable de FXI y los niveles de antígeno solo se
incrementaron mínimamente después de la infusión de dDAVP [ 84-86 ].
Un segundo informe evaluó el nivel de FXI logrado después de la infusión de dDAVP en 33 pacientes con
enfermedad de von Willebrand tipo 1 o hemofilia A leve, y no mostró ningún aumento en los niveles de FXI [
87 ]. Es posible que la eficacia de dDAVP, si la hay, esté mediada por concentraciones plasmáticas más
elevadas de factor VIII y factor de von Willebrand, que apoyen la hemostasia y la adhesión plaquetaria de
una manera independiente del factor XI. El verdadero beneficio de dDAVP no está claro; el uso de este
agente debe restringirse a un grupo seleccionado de pacientes heterocigotos.
Recombinant factor VIIa — Several case reports suggest that recombinant human factor VIIa (rhFVIIa),
when given along with tranexamic acid, is effective for the treatment of patients with FXI deficiency
undergoing surgery, including those with inhibitors as well as in those requiring regional anesthesia [66,88-
93]. (See "Recombinant factor VIIa: Clinical uses, dosing, and adverse effects".)
El uso de rhFVIIa en este contexto evita la exposición al plasma humano, que puede ser clínicamente
relevante en pacientes con deficiencia grave de FXI, especialmente aquellos homocigotos para la mutación
de tipo II, que son más propensos a desarrollar un inhibidor de FXI después de la infusión de plasma. Se
han informado complicaciones trombóticas en pacientes ancianos con estados de hipercoagulabilidad
preexistentes que han recibido tratamiento con este producto. (Ver 'inhibidores FXI' arriba).
El régimen de dosis óptima para pacientes con deficiencia de FXI es desconocido y requiere datos clínicos
adicionales. En un estudio piloto, se realizaron 15 procedimientos en 14 pacientes con deficiencia de FXI
(dosis inicial de 90 mcg / kg) sin evidencia de sangrado y sin la necesidad de agentes hemostáticos
adicionales [ 91 ]. Los eventos adversos incluyeron una reacción alérgica, un episodio de flebitis local leve y
un infarto cerebrovascular fatal después de 48 horas de tratamiento con rhFVIIa.
Las preocupaciones sobre el riesgo de trombosis han llevado al desarrollo de un régimen que utiliza dosis
muy bajas de rhFVIIa, respaldado por datos in vitro que muestran una generación de trombina satisfactoria
https://www.uptodate.com/contents/factor-xi-deficiency?search=cascade%20de%20la%20coagulation&source=search_result&selectedTitle=9~150&… 10/19
después de una dosis baja de rhFVIIa [ 93 ]. En un informe, tres pacientes con inhibidores de FXI y uno con
deficiencia de IgA se trataron perioperatoriamente con una sola dosis baja de rhFVIIa de 15 a 30 mcg / kg
en combinación con 2 g de ácido tranexámico preoperatorio y 1 g cada seis horas durante 7 a 14 dias. No
se observó sangrado excesivo o trombosis en cuatro pacientes tratados sometidos a cinco cirugías (dos
colecistectomías laparoscópicas, una prostatectomía transuretral, una parotidectomía, una resección
transuretral del tumor de la vejiga). Ninguno de los pacientes requirió transfusión de sangre [ 93].
Se encontró que una dosis baja de rhFVIIa (20 mcg / kg en bolo, seguido de infusión continua a 1.8 a 3.6
mcg / kg por hora) era segura y altamente efectiva en el tratamiento de un paciente sometido a
laminectomía en dos ocasiones [ 94 ]. De manera similar, una sola dosis de 12 mcg / kg fue altamente
efectiva en el manejo de la hemorragia posparto en un paciente con deficiencia grave de FXI [ 95 ]. Esas
dosis más bajas de este agente también pueden asociarse con menos riesgo trombótico [ 93 ].
En resumen, dosis mucho más bajas de rhFVIIa (en el rango de 10 a 20 mcg / kg) que las usadas en
hemofílicos con inhibidores parecen ser efectivas en individuos con deficiencia de FXI, con o sin
inhibidores.
Directrices de gestión específicas del sitio - guías de manejo sitio específico para la deficiencia de FXI
incluir lo siguiente [ 21 ]:
● Cirugía / procedimiento menores : no se necesita reemplazo para procedimientos menores con un

bajo riesgo de sangrado.
● Extracción dental: la extracción dental, que se asocia con un riesgo hemorrágico significativo en
pacientes con deficiencia de FXI leve o grave [ 40 ], puede realizarse de forma segura utilizando
agentes antifibrinolíticos, como ácido tranexámico o ácido epsilon-aminocaproico (EACA, Amicar), sin
Terapia de reemplazo FXI [ 91,93,96 ].
• El ácido tranexámico se puede usar como enjuague bucal al 5 por ciento, en una dosis oral de 25
mg / kg (1 g cada seis horas o 1300 mg cada ocho horas), o por vía intravenosa en una dosis de
10 mg / kg . Las dosis deben repetirse cada seis u ocho horas durante un total de siete días,
comenzando de 2 a 12 horas antes de la cirugía.
• Alternativamente, EACA puede usarse como un enjuague bucal (15 ml de una solución o jarabe
que contenga 1.25 g / 5 ml) durante dos minutos, o una dosis oral de 50 a 60 mg / kg, repetido
cada cuatro a seis horas (apagado -label de uso). No se requiere terapia de reemplazo [ 96 ].
● Menorrhagia : un agente antifibrinolítico oral como el ácido tranexámico a una dosis oral de 25
mg / kg, o 1 g cada seis horas o 1300 mg cada ocho horas en los días de sangrado abundante, o
anticonceptivos orales.
● Mano de obra y parto : la decisión para la terapia profiláctica durante el trabajo de parto y el parto
debe individualizarse según el nivel de FXI inicial, el historial de sangrado y el modo de parto. El
tratamiento sugerido para mujeres con deficiencia de FXI en el momento del parto es el siguiente [
21,73,74 ]:
• En mujeres con deficiencia parcial del factor XI y en ausencia de antecedentes hemorrágicos

positivos, no se justifica una terapia sustitutiva de rutina antes del parto vaginal, y se sugiere un
enfoque de "observar y esperar" con terapia de reemplazo cuando ocurre un sangrado. El
tratamiento profiláctico con un ciclo corto de agentes antifibrinolíticos orales es aconsejable en
mujeres sin reto hemostático previo para reducir el riesgo de pérdida de sangre posparto.
• En mujeres con deficiencia parcial de FXI y antecedentes de sangrado previos, se recomienda la

terapia profiláctica con agentes antifibrinolíticos durante tres a cinco días después del parto
vaginal. La terapia de reemplazo se puede administrar "a pedido" si hay sangrado excesivo.
• No hay consenso sobre la necesidad rutinaria de terapia de reemplazo en pacientes con

deficiencia grave de FXI y parto vaginal. Las recomendaciones van desde el manejo expectante
hasta la terapia de reemplazo. Sin embargo, se debe considerar la terapia de reemplazo con
plasma fresco congelado (15 a 20 ml / kg por día durante dos a cuatro días) o concentrados de FXI
(ver abajo) que comienzan durante el trabajo de parto en todas las mujeres con deficiencia severa
de FXI [ 97 ], y definitivamente ser utilizado en mujeres con un fenotipo hemorrágico significativo,
ya que el historial de hemorragia previo predice la hemorragia posparto. Se recomiendan los
agentes antifibrinolíticos orales por hasta dos semanas para reducir el sangrado postparto. Debe
evitarse el uso concomitante de agentes antifibrinolíticos y concentrados de FXI ya que su
combinación puede ser protrombótica.
• La seguridad de un enfoque de "observar y esperar" en el contexto de la cesárea no ha sido

validada, y la terapia de reemplazo de rutina, aunque controvertida, se usa con más frecuencia.
• La anestesia epidural se ha realizado sin complicaciones en un pequeño número de mujeres antes

de su diagnóstico de deficiencia de FXI. Sin embargo, dado el riesgo potencial de hematoma
espinal, la anestesia epidural solo se puede recomendar después de la terapia de reemplazo con
una respuesta hemostática apropiada.
● Cirugía mayor que involucra áreas con alta actividad fibrinolítica (p. Ej., Amigdalectomía,
prostatectomía, cirugía nasal). En este contexto, el tratamiento depende de la gravedad de la
deficiencia.
• Para personas con deficiencia severa o antecedentes de hemorragia, la terapia de reemplazo de

FXI (consulte 'Terapia de reemplazo de FXI' anterior) se combina con agentes antifibrinolíticos
orales. (Ver 'agentes antifibrinolíticos' arriba).
• Para aquellos con una deficiencia parcial que no tienen antecedentes de hemorragia, se usan
agentes antifibrinolíticos orales. (Ver 'agentes antifibrinolíticos' arriba).
● Cirugía mayor que no involucra áreas de fibrinólisis aumentada (p. Ej., Cirugía ortopédica,
apendicectomía, colecistectomía): en este contexto, lo siguiente es apropiado:
• Para individuos con deficiencia severa, generalmente se requiere terapia de reemplazo, con un
nivel objetivo de FXI de 30 a 40 por ciento.
• Para las personas con deficiencia parcial, el tratamiento implica una observación minuciosa, la
maximización de la hemostasia local y la administración de terapia de reemplazo a demanda (es
decir, solo si se produce sangrado).
● Paciente con un inhibidor de FXI : los pacientes con un inhibidor de FXI y una deficiencia grave que
se someten a cirugía o un procedimiento con preocupación por el sangrado generalmente no pueden
tratarse adecuadamente con reemplazo de FXI. Estos individuos se tratan con FVII recombinante de
baja dosis (rFVIIa, por ejemplo, 10 a 20 mcg / kg) en combinación con agentes antifibrinolíticos orales
tales como ácido tranexámico . Si bien se han observado complicaciones trombóticas con dosis más
altas de rFVIIa (90 mcg / kg), dosis más bajas de 10 a 20 mcg / kg parecen ser efectivas y seguras.
VÍNCULOS DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD : los enlaces a la sociedad y las directrices patrocinadas por
el gobierno de países seleccionados y regiones de todo el mundo se brindan por separado. (Consulte
"Enlaces de la guía de la sociedad: Hemofilia, enfermedad de von Willebrand y otros trastornos de la
coagulación" .)
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● El factor de coagulación XI (FXI) juega un papel importante en la amplificación de la respuesta de

coagulación inicial a través de un mecanismo de retroalimentación positiva para la generación de
trombina adicional ( figura 1 ). La deficiencia del factor XI es un trastorno de sangrado autosómico
común entre los judíos Ashkenazi. (Ver arriba 'Biología del factor XI' y 'Deficiencia del factor XI
heredado' ).
● En pacientes con deficiencia severa de FXI (es decir, actividad <15 por ciento), el tiempo de
tromboplastina parcial activada (aPTT) es prolongado, mientras que el tiempo de protrombina (PT) y el
tiempo de trombina (TT) son normales. Dependiendo de la sensibilidad del reactivo, los pacientes con
deficiencia parcial de FXI pueden tener un aPTT normal. (Ver "Pruebas de laboratorio" más arriba).
● El fenotipo clínico de la deficiencia severa de FXI es heterogéneo, con una correlación pobre entre los
niveles de FXI en plasma y el sangrado. La mayoría no sufre de hemorragia espontánea, pero corre el
riesgo de sangrado después de un traumatismo o cirugía, y tiene un riesgo más alto y variable de
hemorragia menorragia y posparto. Entre el veinte y el 50 por ciento de los pacientes con deficiencia
parcial de FXI sangran excesivamente después de una provocación quirúrgica. (Consulte
"Manifestaciones hemorrágicas" más arriba).
● Los pacientes con deficiencia de FXI no necesitan profilaxis para la actividad diaria de rutina. De
manera similar, la profilaxis no es necesaria para algunos pacientes con deficiencia severa sometidos a
procedimientos menores, y para la mayoría de los pacientes con deficiencia parcial de FXI.
• Sugerimos el uso de agentes antifibrinolíticos solos, en lugar de ninguna terapia o el uso del
reemplazo del factor XI, para aquellos sometidos a cirugía dental de rutina, así como para las
mujeres con sangrado menstrual excesivo ( Grado 2C ). (Ver 'agentes antifibrinolíticos' arriba).
• Recomendamos el uso de la terapia de reemplazo FXI con plasma fresco congelado o

concentrados de FXI para la profilaxis quirúrgica, especialmente para la cirugía en áreas de alta
actividad fibrinolítica ( Grado 1B ), o para el tratamiento del sangrado sintomático ( Grado 1B ).
Esto generalmente se logra aumentando el nivel del factor XI para alcanzar un nivel mínimo de 30
a 40 por ciento, comenzando antes de la cirugía y durando de cinco a siete días. (Consulte
'Cirugía' arriba y 'Terapia de reemplazo FXI' más arriba).
• Sugerimos el uso rutinario del reemplazo del factor XI durante el parto vaginal solo en aquellos con
un "fenotipo hemorrágico" ( Grado 2C ). (Consulte "Pautas de gestión específicas del sitio" más
arriba).
• Sugerimos el uso de agentes antifibrinolíticos en la mayoría de los pacientes para prevenir la

hemorragia posparto, con la excepción de aquellos que están recibiendo un reemplazo del factor
XI, ya que la combinación de estos dos agentes puede ser protrombótica ( Grado 2C ). (Ver
'Menstruaciones y embarazo' arriba).
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Organización de Doctores del Centro de Hemofilia del Reino Unido. Haemophilia 2006; 12: 301.
Tema 1333 Versión 14.0

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12/3/2018 Deficiencia del Factor XI - UpToDate

Autor: Caroline Bérubé, MD

Divulgaciones del colaborador

El diagnóstico y el manejo de la deficiencia del factor XI se discuten aquí.

● APTT prolongado inexplicable: (Consulte "Uso clínico de las pruebas de coagulación" ).

● Deficiencia del factor VIII y IX (hemofilia A y B) - (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la

● Trastornos de la coagulación hereditarios raros: (Consulte "Trastornos de la coagulación hereditarios

● Inhibidores de factor adquiridos: (Consulte "Inhibidores de la coagulación adquiridos" ).

Aunque el factor XI no desempeña un papel importante en el inicio de la coagulación sanguínea in vivo, es

La glicoproteína Ib es el receptor de plaquetas para el plasma FXI [ 24 ]. FXI se une al complejo de la

Deficiencias combinadas de la coagulación : se ha observado en ocasiones poco comunes la herencia

DEFICIENCIA DEL FACTOR XI HEREDITARIO - La deficiencia del factor XI (síndrome de Rosenthal,

DEFICIENCIA DEL FACTOR XI ADQUIRIDO

Disminución de la producción o aumento del consumo : la deficiencia adquirida de factor XI se

Sangrado manifestaciones - El fenotipo clínico de la deficiencia de FXI es heterogéneo y el riesgo de

Hacer el diagnóstico de la deficiencia de FXI : el diagnóstico de la deficiencia grave de FXI congénito es

● Un aPTT prolongado, con tiempos normales de protrombina y trombina

● Actividad FXI <15 por ciento de lo normal

El diagnóstico diferencial - El diagnóstico diferencial de un prolongado aPTT y de protrombina y

● Presencia de un anticoagulante lúpico (asociado a trombosis en lugar de sangrado)

● Administración de heparina o heparina en la muestra de sangre que se prueba

La detección de la presencia de un inhibidor de FXI debe ser parte de la evaluación preoperatoria,

Las opciones de tratamiento disponibles - Disponible modalidades terapéuticas incluyen agentes

Una dosis de carga de 10 a 20 ml / kg puede ir seguida de 5 a 10 ml / kg cada 24 a 48 horas. El uso de

Concentrados de FXI : no hay concentrado de factor XI recombinante disponible. Los concentrados

Sin embargo, se ha informado de un número de efectos secundarios, incluyendo coagulación intravascular

● Cirugía / procedimiento menores : no se necesita reemplazo para procedimientos menores con un

• En mujeres con deficiencia parcial del factor XI y en ausencia de antecedentes hemorrágicos

• En mujeres con deficiencia parcial de FXI y antecedentes de sangrado previos, se recomienda la

• No hay consenso sobre la necesidad rutinaria de terapia de reemplazo en pacientes con

• La seguridad de un enfoque de "observar y esperar" en el contexto de la cesárea no ha sido

• La anestesia epidural se ha realizado sin complicaciones en un pequeño número de mujeres antes

• Para personas con deficiencia severa o antecedentes de hemorragia, la terapia de reemplazo de

● El factor de coagulación XI (FXI) juega un papel importante en la amplificación de la respuesta de

• Recomendamos el uso de la terapia de reemplazo FXI con plasma fresco congelado o

• Sugerimos el uso de agentes antifibrinolíticos en la mayoría de los pacientes para prevenir la

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Tema 1333 Versión 14.0

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