INMUNOLOGIA Y VACUNAS

CELULAS DEL SISTEMA

INMUNITARIO
ADAPTATIVO
Dr Mario Tapia Barcellandi
Prof. Dpto Microbiología Médica
Facultad de Medicina
UNMSM
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

PLAN DE CLASE
•Clasificación de la Inmunidad Innata/Adaptativa-
Humoral/Celular
•Identificación celular. Sistema CD
•Linfocitos T y B. Subpoblaciones T y B
•Linfocitos NK
•Células Presentadoras de Antígenos
•Cuantificación de subtipos celulares
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OBJETIVOS
•Revisar la superposición de las clasificaciones de la
Inmunidad
•Valorar la importancia de la clasificación CD
•Estudiar las características de las poblaciones y
subpoblaciones de los Linfocitos T y B
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OBJETIVOS
•Identificar el mecanismo de acción de los Linfocitos
NK y sus principales proteínas de membrana
•Entender que son las Células Presentadoras de
Antígenos
•Revisar un método de cuantificación de subtipos
celulares
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GENERALIDADES
•Presentes en Sangre, Linfa y Tejidos
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SISTEMA CD
CD Células CD Células

CD233 Eritrocitos CD224 T, B, hígado, riñón

Plaq, Megacar, Monoc, Macrof,

CD61 CD45 Leucocitos
endotelio
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SISTEMA CD
•Desde 1982 (París) existe el Sistema CD (Cluster of
differentiation –Grupos de diferenciación–)
propuesto en el “Taller de antígenos de
diferenciación de Leucocitos Humanos”

•El taller buscaba clasificar los anticuerpos

monoclonales (mAbs) producidos en todo el mundo
contra antígenos de leucocitos.
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SISTEMA CD
•Cuando el antígeno esta bien identificado
(caracterizado) se le asigna el prefijo CD seguido de
un número. Cuando hay dudas (no esta bien
caracterizado) se le añade una “w” (while).

•CD3 CDw12
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SISTEMA CD
CD Identidad Función Células
Receptor de complemento
Receptor de C3d y virus
CD21 Activación y proliferación de B, CDF
de Epstein-Barr
Linfocitos B
Endotelio, T y B
Adhesión leucocitaria al
CD54 ICAM-1 activadas, epitelio,
endotelio en la inflamación
Monocitos
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SISTEMA CD
CD Células
HLA Todas la células nucleadas
BCR Linfocitos B
TCR Linfocitos T
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SISTEMA CD
•Los marcadores CD pueden ser de:

De linaje: Identifican a una línea celular.

CD3 identifica Linfocitos T
CD20 identifica Linfocitos B
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SISTEMA CD
•Los marcadores CD pueden ser de:

De maduración: Indican estadío celular

CD1 se expresa en células T en maduración (en el
Timo) pero también en linfocitos B y células de
Langerhans
CD4 y CD8 a la vez en células inmaduras (p.e.
linfocitos T inmaduros)
CD4 solo en células maduras
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SISTEMA CD
•Los marcadores CD pueden ser de:

De activación: Cuando la célula deja el reposo.

CD25 es receptor que se expresa en T, B y
monocitos activados
CD20 en linfocitos B activados
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SISTEMA CD
•La asociación de marcadores (linaje, maduración y
activación) se traduce en información:

•CD4: Células con presencia de CD4 (Monocitos,

Linfocitos)
•CD3 CD4: Linfocito T con presencia de CD4
(Linfocito T CD4+)
•CD3+ CD4+ CD8-: Linfocito T maduro con presencia
de CD4 (Linfocito T maduro CD4+)
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SISTEMA CD
•La asociación de marcadores (linaje, maduración y
activación) se traduce en información:

•CD20 CD25: Linfocito B activado

•CD20: Linfocito B (no se sabe su estadío de
maduración)
HEMATOPOYESIS
ORGANOS LINFOIDES
MADURACION LINFOCITOS B
MADURACION LINFOCITOS B
MADURACION LINFOCITOS B
LINFOCITO B
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LINFOCITO B
CD Función Distribución
Regula la
CD19 activación y
Células B, CDF
proliferación
celular B
 CD19 es una glicoproteína transmembrana de 95 kDa
 Células B maduras pero no en células plasmáticas.
 No en células T ni granulocitos
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LINFOCITO B
CD Función Distribución
Regula la
activación y
CD20 Células B
proliferación
celular B
 CD20 es una fosfoproteína no glicosilada de 33-37 kDa.
 Se expresa en células pre-B y células B activadas
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LINFOCITO B
CD Función Distribución
Activación,
proliferación y Algunas células B,
CD40 diferenciación de Macrof, CDI, CDF,
células B endotelio

 CD40 es una glicoproteína de membrana

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LINFOCITO B
CD Función Distribución
Asociado al BCR
CD79a y traduce la señal
Células B
CD79b reconocida por el
complejo
 CD79 es una proteína transmembrana
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LINFOCITO B. SUBPOBLACIONES
•Linfocitos B1: producen anticuerpos sin estímulo
del linfocito T. Son más abundantes en cavidad
peritoneal y pleural. Son CD5+

•Linfocitos B2: Son los convencionales. Dan

respuesta humoral compleja. Son CD5-.

•Linfocitos B memoria
MADURACION LINFOCITOS T
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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES
•Existen un grupo de proteínas de membrana del
Linfocito T que están ligados al reconocimiento
celular y de tejidos (histocompatibilidad)

•Como se los descubrió por primera vez en

leucocitos humanos se les suele llamar proteínas
HLA (Human Leukocyte Antigens). Se usa el término
proteínas para diferenciarlo del concepto HLA en sí.
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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES
•También se les suele llamar proteínas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (CMH o HMC en
inglés)

•Otro nombre es proteínas del Complejo Principal

de Histocompatibilidad (CPH)

•Entonces: HLA=CMH=HMC=CPH
MADURACION LINFOCITOS T
LINFOCITO T
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LINFOCITO T
CD Función Distribución
Favorece
presentación de Timocitos, CDI,
CD1 antígenos lipídicos Langerhans y B
y glucolipídicos
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LINFOCITO T
CD Función Distribución
Timocitos y linfocitos
Favorece
CD2 T. En algunas células
adhesión a CPA NK
 CD2 se liga a los eritrocitos de carnero.
 Se asocia al CD58 (LFA-3) en forma de
correceptor facilitando el reconocimiento de
antígenos por el linfocito T
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LINFOCITO T
CD Función Distribución
Activación de Linfocitos T y
CD3
células T Timocitos
 CD3 es subunidad del TCR (Complejo Receptor de
células T -CD3/T-)
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LINFOCITO T
CD Función Distribución
Correceptor de
activación de Células T, Monoc y
CD4
linfocitos T Macrof
asociado a HLA-II
 CD4 es una glicoproteína transmembrana de 59 kDa.
 Presente en linfocitos T helper e inductores de
poblaciones celulares
 Receptor de VIH
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LINFOCITO T
CD Función Distribución
Modula señales
Timocitos, T y
CD5 a través de TCR
algunos B
y BCR
 CD5 es una glicoproteína transmembrana de cadena
simple con 67 kDa.
 Se liga al CD72
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

LINFOCITO T
CD Función Distribución
Correceptor de
activación de Timocitos y Células
CD8
linfocitos T T inmaduras
asociado a HLA-I
 CD8 es una molécula ligada al HLA clase I
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LINFOCITO T
CD Función Distribución
Señalización de
CD45 Todos los leucocitos
linfocitos
 Es conocido como antígeno común leucocitario
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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES
•Subpoblaciones CD4+ (conocidas como ayudadoras
o helper –LTh-) y otras CD8+ (llamadas citotóxicas)

Los Linfocitos T CD4+ (LTh) reconocen el antígeno

asociado al HLA-II

Los Linfocitos T CD8+ (LTc) reconocen el antígeno

asociado al HLA-I
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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES
•Existe además otra población de Linfocitos T
conocidos como T reguladores (Treg) que secreta
IL10 y TGF-β

•Otra subpoblación adicional son los Linfocitos T

memoria (CD44)
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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES
•Los Linfocitos T poseen el TCR (receptor de células
T) que se asocia al CD3 formando el Complejo
Receptor de Células T

•El TCR en base a sus cadenas polipeptidicas puede

ser:
TCR-1 dos polipeptidos : “γ” y “δ”
TCR-2 dos polipeptidos: “α” y “β”
LINFOCITO T
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LINFOCITO T. SUBPOBLACION TCR2

•Expresan:
CD4 (colaborador o inductor TH )
CD8 (acción citotóxica TC)

•Los TCR1 no expresan CD4 ni CD8 (aunque algunos

pueden ser CD8+)
Al activarse proliferan y se diferencian clonalmente
(generan también linfocitos de memoria)
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LINFOCITO T. SUBPOBLACION TCR2

•Representa el 90% de linfocitos T

•Puede asociarse a dos marcadores de superficie

generando lo TCR2CD4+ y los TCR2CD8+
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LINFOCITO T. SUBPOBLACION TCR2CD4+

•Funcionan como cooperadoras (TH)
•Reconocen antígenos ligados a HLA clase II

•Variantes principales
TH1 (actividad citotóxica)
TH2 ( actividad humoral)
TH17( actividad pro inflamatoria)
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LINFOCITO T. SUBPOBLACION TCR2CD4+

TH1 (actividad citotóxica): IFNγ, IL2, FNT

TH2 ( actividad humoral): IL4, IL5, IL6,IL10, IL13

TH17( actividad humoral): IL17, IL21, IL22, FNT

LINFOCITO T
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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES TCR2CD8+

•Funcionan como citotóxicos (Tc)

•Reconocen antígenos ligados a HLA clase I

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LINFOCITO T. SUBPOBLACIONES TCR1

•Representa el 10% y se presentan en linfocitos de
mucosas (intestino)

•Reconoce antígenos que ingresan por mucosas no

requiriendo HLA ni marcadores de superficie
 CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

LINFOCITO NK
•Carecen de especificidad y memoria

•Posee CD16 (FcγRIII) y CD56 por ello se le identifica

como CD16+/CD56+ y CD3-

•Es de maduración extratímica y cumple rol de

destrucción de célula tumorales y las infectadas por
virus
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LINFOCITO NK
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

•Grupo hetérogeneo generalmente de origen
leucocitario

•Gran capacidad inmunoestimulante

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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

TIPOS
•Macrófagos
•Células Langerhans
•Células Dendríticas Interdigitantes
•Células Dendríticas foliculares
•Células B activadas
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

PRESENTES EN:
•Piel (Células Langerhans)
•Ganglios linfáticos (Células Dendríticas
Interdigitantes y foliculares)
•Bazo (Células Dendríticas Interdigitantes)
•Timo (Células Dendríticas Interdigitantes)
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

•El Linfocito T puede “reconocer” los antígenos

presentados por las CPA

•Una CPA presenta el antígeno siguiendo dos pasos:

•Procesamiento del antígeno
•Presentación (propiamente dicho) del antígeno
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

Procesamiento del antígeno:

•Degradación del antígeno hasta una cadena
peptídica corta

Presentación del antígeno:

•Asociación de la cadena peptídica con moléculas
del HLA (CPH,CMH ó MHC)
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

•Exógenos: Cualquier agente externo no intracelular

agentes infecciosos, partículas extrañas)

•Endógenos: Moléculas tumorales, agentes

infecciosos intracelulares (virus)
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

ANTIGENOS EXOGENOS
•Ingresan por fagocitosis o endocitosis
•Procesamiento endocitico
Peptido exógeno + CPH-II LINF TH
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

ANTIGENOS EXOGENOS
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

ANTIGENOS EXOGENOS
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

ANTIGENOS ENDOGENOS
•Inician expresión en superficie de célula afectada
Procesamiento citosólico
Peptido endógeno + CPH-I LINF Tc

Las células involucradas no son consideradas

estrictamente como CPA
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ANTIGENOS ENDOGENOS/EXOGENOS
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS/LINFOCITOS EFECTORES

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
MONOCITOS/
MACROFAGOS
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

MONOCITOS/
MACROFAGOS
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

MONOCITOS/
Receptores para regiones Fc de las
MACROFAGOS
inmunoglobulinas

Afinidad
Familia CD Distribución
por IgG

Macrófagos,
FcγRI CD64 Alta
Monocitos
Macrófagos,
FcγRII CD32 Intermedia Monocitos, Células
B, Granulocitos
Monocitos, Células
FcγRIII CD16 Baja
NK, Neutrófilos
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

MONOCITOS/ CD Función
MACROFAGOS Unión con azúcares
de
Receptor
MFR microorganismos y
manosil-fucosil
células
deterioradas
Unión a proteínas
(LPSR) Receptor de
séricas fijadas a
proteína fijadora
CD14 bacterias
de LPS
gramnegativas
Reconoce patrones
Receptor tipo moleculares
TLR
Toll asociados a
patógenos
Cuantificación de subpoblaciones celulares
Cuantificación de subpoblaciones celulares
Cuantificación de subpoblaciones celulares
 Cuantificación de subpoblaciones celulares

Side
scatter

Forward Scatter
Cuantificación de subpoblaciones celulares
Cuantificación de subpoblaciones celulares

CD3

9.23%

CD4
Cuantificación de subpoblaciones celulares

CD3+

CD3- 42.37%

CD8- CD8+
Cuantificación de subpoblaciones celulares

CD4

0.65%

CD8
Cuantificación de subpoblaciones celulares
Cálculo manual de leucocitos y linfocitos (en lámina)
Cuantificación de subpoblaciones celulares
Cálculo por citometria de leucocitos y linfocitos

La cuantificación de leucocitos se hace en base al

CD45 (Antígeno leucocitario común)

La cuantificación de linfocitos T usa el CD3

Cuantificación de subpoblaciones celulares
Ejercicio

C 19% 42% C 9% 1%
D D
3 36% 3% 4 45% 45%

CD8 CD8

C 52% 9%
D
Calcular número de CD3+,CD4+
3 37% 2%
Calcular número CD3+,CD8+

CD4
 EJERCICIO

Calcular el número de
linfocitos T CD4+
 EJERCICIO

Calcular el número de
linfocitos T CD4+

• 57 cel/uL
 EJERCICIO

Calcular el número de
linfocitos T CD8+
 EJERCICIO

Calcular el número de
linfocitos T CD8+

• 265 cel/uL
 BIBLIOGRAFIA

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2. Abbas A. Lichtman A. Pober J. Inmunología Celular y Molecular 3ra Ed. España Editorial McGraw Hill
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4. Ramirez M. Fisología de la hematopoyesis. Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442
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12. Roitt I. Brostoff J. Inmunologia 4ta Ed. España Editorial Harcout Brace 1997