MONOGRAFÍA

ÁCIDO PARA-AMINO-SALICÍLICO
JORGE SAUCEDO CASTILLO
UASLP-UAMZH-LICENCIATURA EN MEDICINA
FARMACOCOLOGÍA

ASPECTOS GENERALES
1.Denominacion genérica: PAS, acido amino salicílico. Denominación IUPAC: 4-amino-2--acido-hidroxibenzoico 1.
Es un derivado del ácido salicílico y un análogo estructural del ácido paraaminobenzoico. Es un fármaco antituberculoso
de segunda línea, junto con los aminoglucósidos (kanamicina y amikacina), fluoroquinolonas (ciprofloxacino, ofloxacino
y moxifloxacino), capreomicina, clofazimina, etionamida, cicloserina, rifabutina y rifapentina 2.
2. Actualmente este fármaco solo está disponible en EUA y Europa 3. En México, la venta y dispensación de los
antibióticos deberá llevarse a cabo única y exclusivamente contra la exhibición de la receta médica correspondiente y el
establecimiento que venda o dispense este fármaco al menudeo a usuarios y al público en general 4.

3.Su fórmula química es C7 H7 NO3, cuenta con un peso molecular de 153.135 g/mol1. Sus
moléculas están unidas mediante enlaces covalentes. Cuenta con un anillo de benceno unido a
un radical amino, a un radical hidróxido y a un carbono. Su única administración es por vía oral
y no sufre cambios en su estructura al unirse a la pteridina sintetasa y en su otro mecanismo de
acción propuesto forma un enlace covalente con el hierro para inhibir su absorción y así la
formación de micobactina.
4.FORMA FARMACEUTICA: Actualmente no se distribuye en México. En EUA y Europa
se distribuye en forma de gránulos de liberación retardada contenidos en sobres de 4 gr 3. Los
gránulos son pequeños y gastroresistentes de color blanco o marrón claro, aproximadamente de
1,5 mm de diámetro.
5.MECANISMO DE ACCIÓN. Hay dos mecanismos responsables de la
acción bacteriostática del ácido aminosalicílico contra Mycobacterium
tuberculosis.

 En primer lugar, el ácido aminosalicílico inhibe la síntesis de ácido

fólico (sin potenciación con compuestos antifólicos). La unión del
ácido para-aminobenzoico a la pteridina sintetasa actúa como el primer
paso en la síntesis de ácido fólico. El ácido aminosalicílico se une a la
pteridina sintetasa con mayor afinidad que el ácido para-
aminobenzoico, inhibiendo efectivamente la síntesis de ácido fólico.
Como las bacterias no pueden usar fuentes externas de ácido fólico, el
crecimiento y la multiplicación celular disminuyen. (Figura A). 5
 En segundo lugar, el ácido aminosalicílico puede inhibir la síntesis del
componente de la pared celular, micobactina, reduciendo así la
absorción de hierro por M. (Figura 1).6
6. FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN: PAS es un preparado gastrorresistente y, por lo tanto, la cubierta resistente al ácido de los gránulos evita
que estos se degraden en el estómago, evitando así la formación de metaaminofenol (una conocida hepatotoxina). Los
pequeños gránulos se han concebido para soslayar la limitación que implican las partículas grandes para el vaciamiento
gástrico. En condiciones neutras, como las que se encuentran en el intestino delgado o en los alimentos neutros, la
cubierta ácidorresistente se disuelve en un minuto. 7
En un estudio farmacocinético de dosis única (4 gramos) en voluntarios sanos adultos (N = 11), el tiempo inicial hasta
alcanzar una concentración sérica de 2 µg/ml de ácido aminosalicílico fue de 2 horas, con un intervalo de 45 minutos a 24
horas; la mediana del tiempo hasta la concentración máxima fue de 6 horas, con un intervalo de 1,5 a 24 horas; el nivel
máximo medio fue de 20 µg/ml, con un intervalo de 9 a 35 µg/ml: se mantuvo una concentración de 2 µg/ml durante una
media de 8 horas, con un intervalo de 5 a 9,5 y se mantuvo una concentración de 1 µg/ml durante una media de 8,8 horas,
con un intervalo de 6 a 11,5 horas. 7
Distribución: El ácido para-aminosalicílico se distribuyó entre diversos tejidos y líquidos, entre ellos, los pulmones, los
riñones, el hígado y el líquido peritoneal. Las concentraciones en el líquido pleural o sinovial son aproximadamente
iguales a las plasmáticas. El fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica de los pacientes, a no ser que las meninges
estén inflamadas, cuando la concentración del ácido paraaminosalicílico en el líquido cefalorraquídeo es
aproximadamente un 10 a un 50 % de la plasmática. Se desconoce si atraviesa la barrera placentaria. Pequeñas cantidades
de este agente se distribuyen por la leche y la bilis. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 50 a 60
%, la distribución cinética tiene una semivida de 0,94 horas y el volumen de distribución es de 1,001 l/kg. 7
Biotransformación: Los principales metabolitos del ácido para-aminosalicílico (PAS) se producen por conjugación:
glicina del ácido paraaminosalicilúrico (PASU) hasta el 25 % de la dosis y N-acetil en ácido N-acetilparaaminosalicílico
(Ac-PAS) hasta un 70 % de la dosis. Juntos constituyen más del 90 % del total de los metabolitos del PAS encontrados en
la orina. 7
Eliminación: En un estudio de dosis única, la semivida en el plasma del ácido para-aminosalicílico, administrado, fue de
1,62 ± 0,85 horas. El ácido para-aminosalicílico y sus metabolitos se excretan por filtración glomerular y secreción
tubular. La excreción acumulada de para-aminosalicílico después de 24 horas es del 84 % de una dosis oral de 4 g: un 21
% como ácido para-aminosalicílico y un 63 % como la forma acetilada. El proceso de acetilación no está determinado
genéticamente como en el caso de la isoniazida. 7
7. FARMACODINÁMICA
Inhibe el inicio de la resistencia bacteriana a la estreptomicina y la isoniacida. El mecanismo de acción del ácido para-
aminosalicílico es semejante al de las sulfonamidas, ya que compite con el ácido paraaminobenzoico (PABA) por la
pteridina sintetasa (DHP), una enzima clave en la biosíntesis de los folatos. Sin embargo, el ácido para-aminosalicílico
es un inhibidor débil de la DHP in vitro, por lo que es posible que actúe sobre una diana diferente. El ácido para-
aminosalicílico se acetila en el hígado y se transforma en un metabolito inactivo, el ácido Nacetil-para-aminosalicílico,
que carece de actividad bacteriostática. La semivida de este agente en el plasma es de aproximadamente 1 hora; su
concentración no se altera sustancialmente en presencia de disfunción hepática. La concentración del metabolito puede
aumentar en casos de insuficiencia renal. 7
INDICACIONES:
8.En México según la “Guía para la Atención de Personas con Tuberculosis Resistente a Fármacos” se inicia este
tratamiento en pacientes que han sido tratados por mas de 1 mes con fármacos de primera línea y no muestran una
mejoría, además de que esta resistencia se comprueba in vitro. 8

9.A nivel internacional está indicado como parte de un régimen de combinación adecuado para la tuberculosis
multirresistente en adultos y pacientes pediátricos a partir de 28 días cuando no es posible componer una pauta terapéutica
alternativa eficaz por razones de resistencia o de tolerabilidad Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales para
el uso adecuado de medicamentos antibacterianos. 7
CONTRAINDICACIONES
Evitar o administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal o úlcera gástrica, en el embarazo no se
ha establecido la seguridad, no se conoce teratogenicidad, por lo que tiene que administrarse con precaución, y no tiene
contraindicaciones en la lactancia9.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS REPORTADAS DEL PRODUCTO
Embarazo: Administrarse con precaución.
Es importante realizar un monitoreo de la función hepática y tiroidea para evaluar posibles alteraciones.
Almacenamiento: • PAS: por debajo de 15 ° C; puede almacenarse a 40 ° C durante un máximo de 8 semanas. 9
INTERACCIONES REPORTADAS DEL PRODUCTO
14. Corresponden esencialmente a todas o una parte de las establecidas en libros oficiales.
15. Corresponden esencialmente a todas o una parte de las establecidas en la monografía del país de referencia o bien a
todas o una parte de las establecidas en la Información relativa a Seguridad y Eficacia presentada

 .Acarbosa: Incrementa el efecto hipoglucémico de este fármaco.

 Acenocumarol: Incrementa su actividad anticoagulante.
 Albiglutida: Incrementa su actividad hipoglucémica.
 Alclometasona: El riesgo o severidad de los efectos adversos pueden ser incrementados al combinarlo con PAS.
 Alogliptina: Incrementa su efecto hipoglucémico.
 Altelplase: : El riesgo o severidad de los efectos adversos pueden ser incrementados al combinarlo con PAS.
 Apixaban: Incrementa su efecto anticoagulante.
 Betametasona: El riesgo o severidad de los efectos adversos pueden ser incrementados al combinarlo con PAS.
 Brinzolamida: El riesgo o severidad de los efectos adversos pueden ser incrementados al combinarlo con PAS.
 Bromocriptina: Potencia el efecto hipoglucémico de este fármaco.
 Budesonida: El riesgo o severidad de los efectos adversos pueden ser incrementados al combinarlo con PAS.
 Bumetanida: Disminuye su efecto terapéutico.
 Canaglifozin: Incrementa su efecto hipoglucémico.
 Captopril: Disminuye su efecto terapéutico.
 Vitamina B12: El ácido para-aminosalicílico puede reducir la absorción de la vitamina B12.
 Digoxina: El ácido para-aminosalicílico puede disminuir la absorción gastrointestinal de la digoxina al inhibir la
actividad de absorción de las células intestinales.
 Difenilhidramina: Este medicamento disminuye la absorción gastrointestinal del ácido para-aminosalicílico y no
se debe administrar concomitantemente.10
EFECTOS ADVERSOS
• Frecuentes trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, gastritis, diarrea);
• Raramente: hipotiroidismo, hepatitis, trastornos sanguíneos, reacciones de hipersensibilidad.
LAS DOSIS Y LA ADMINISTRACIÓN DEL PRODUCTO
18. Corresponden esencialmente a todas o una parte de las establecidas en libros oficiales.

 Niños menores de 30 kg: 200 a 300 mg / kg / día en 2 a 3 dosis divididas (máximo 8 g diarios) .
 Niños mayores de 30 kg y adultos: 8 g una vez al día si se toleran o en 2 dosis divididas (máximo 12 g
diariamente)
 Paciente con insuficiencia renal grave: 8 g / día en 2 dosis divididas
 Para aumentar la tolerancia, comience con una dosis baja (4 g / día en 2 dosis divididas) y luego aumente la
dosis durante 1 a 2 semanas para alcanzar la dosis objetivo. 9
Es preciso tener cuidado al administrar estos gránulos para proteger la cubierta ácidorresistente, lo que se logra
manteniendo los gránulos en un alimento ácido durante la administración de la dosis. Como los gránulos están
protegidos por una cubierta entérica, la absorción no comienza hasta que abandonan el estómago. Los esqueletos
blandos de los gránulos permanecen y se pueden ver en las heces. 9
Tome los gránulos mezclados con jugos ácidos (manzana o naranja). - No mastiques los gránulos. - No utilizar si la
bolsita está hinchada o si los gránulos son de color marrón oscuro o morado.
19. Realizar el análisis en base a la CE50- DE50- DT50-IT. Utilizar toda la información de las clases previas para el
desarrollo de esta sección. Indispensable incluir gráficas (ya sea teóricas o comprobadas disponibles en la literatura
científica).
Solo se han efectuado estudios sobre la dosis letal y estos han sido en animales estableciendo los siguientes resultados:
LD50 = 4 gm / kg (por vía oral en ratones); DL50 = 3650 mg / kg (por vía oral en conejos). 10
Como se sabe la dosis efectiva (DE50) es la
dosis, calculada estadísticamente, de un agente
químico o físico (radiación) que se espera que
produzca un efecto determinado en el 50% de
los organismos de experimentación de una
población o que produzca la mitad del efecto
máximo en un sistema biológico bajo un
conjunto de condiciones definidas.
La concentración de PAS aumenta rápidamente hasta su concentración máxima
(Cmax) en aproximadamente 2 h, seguida de una caída igualmente rápida y, por
lo tanto, una semivida bastante corta (Figura 1). Sin embargo, a altas dosis, la
acetilación está saturada debido a la escasa disponibilidad de acetil-CoA, que
inhibe la función enzimática. Algunos autores afirman que el PAS debe
administrarse una vez al día y no con dosis diarias divididas
En esta grafica se observa que la concentración máxima la alcanza a las 8 hrs,
aunque estos valores pueden estar alterados en pacientes con insuficiencia renal. 11
La biodisponibilidad del PAS oral se acerca al 90%. Su farmacocinética se describe
un modelo unicompartimental (Peloquin et al., 2001) 11; en el cuadro 56-2 se
muestran las cifras de PK. Cmáx (tabla 1) aumenta 1.5 veces y AUC, 1.7 veces con
los alimentos en comparación con el ayuno (Peloquin et al., 2001 11)(tabla 2). Estos
resultados significan que PAS debe administrarse con los alimentos, lo que también
aminora en grado importante la irritación del estómago. La unión con proteína va del
50 al 60%. El PAS es N-acetilado en el hígado hasta formar PAS N-acetilo, que es
una hepatotoxina potencial. Más del 80% del fármaco se excreta por la orina y más del 50% lo hace en la forma del
compuesto acetilado. La excreción de PAS disminuye en caso de disfunción renal; por lo tanto, se debe disminuir la
dosis en estados de disfunción renal.11

LAS RECOMENDACIONES EN CASO DE SOBRE DOSIFICACIÓN

No se han notificado casos de sobredosis en adultos o en niños. El tratamiento es sintomático y complementario.
LAS RECOMENDACIONES EN CASO DE ABUSO Y ADICCIÓN, INCLUYENDO LOS SÍNTOMAS Y EL
TRATAMIENTO:
Este fármaco no se ha reportado que cause adicción.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Wikipedia. (2016). Ácido paraaminosalicílico. [online] Available at: https://es.wikipedia.org/wiki/
%C3%81cido_paraaminosalic%C3%ADlico [Accessed 10 Mar. 2018].
2. L. Brunton, L, A. Chabner B, C. Knollmann B. Goodman & Gilman's Las bases farmacológicas de la
terapéutica. 12th ed. Mexico DF: Javier de León Fraga; 2012.
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Against Tuberculosis and Lung Disease; 2012 [cited 10 March 2018]. Available from:
https://www.msfaccess.org/sites/default/files/MSF_assets/TB/Docs/TB_report_UTM2_ESP_2012.pdf
4. ACUERDO por el que se determinan los lineamientos a los que estará sujeta la venta y dispensación de
antibióticos. [Internet]. México DF; 2010 [cited 11 March 2018]. Available from:
http://www.cofepris.gob.mx/Documents/Bibliografias/Medicamentos/acuerdoantibioticos.pdf
5. Chakraborty S, Grube T, Barry III C, I. Boshof H, Rhee K. Para-Aminosalicylic Acid Acts as an Alternative
Substrate of Folate Metabolism in Mycobacterium tuberculosis [Internet]. New York; 2013 [cited 11 March 2018].
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3792487/
6. Ratledge C, Brown K. Inhibition of Mycobactin Formation in Mycobacterium Smegmatis by p-Aminosalicylate
[Internet]. Yorkshire, England; 1972 [cited 6 March 2018]. Available from:
https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/arrd.1972.106.5.774
7. PAS [Internet]. 2018 [cited 12 March 2018]. Available from:
https://ec.europa.eu/health/documents/communityregister/2017/20170725138582/anx_138582_es.pdf
8. Guía para la Atención de Personas con Tuberculosis Resistente a Fármacos [Internet]. Mexico DF; 2012 [cited
11 March 2018]. Available from:
http://www.cenaprece.salud.gob.mx/programas/interior/micobacteriosis/descargas/pdf/guia_tb_mfr_ok.pdf
9. Varaine F, Rich M. Tuberculosis [Internet]. MSF Medical Guidelines. 2017 [cited 12 March 2018]. Available
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10. Aminosalicylic Acid [Internet]. DRUGBANK. 2017 [cited 13 March 2018]. Available from:
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11. Pharmacokinetic evaluation of para-aminosalicylic acid granules. [Internet]. Denver,Colorado: Peloquin CA;
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