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Se recomienda combinar dos o más antibióticos únicamente en ciertas situaciones y con una base
farmacológica. No obstante, para seleccionar la combinación adecuada es necesario conocer las
interacciones potenciales entre los antibióticos. Estas interacciones repercuten en el microorganismo
o el paciente. Los antibióticos que actúan en distintos objetivos fomentan o reducen la actividad
antimicrobiana global. Otras combinaciones de fármacos tienen efectos adversos aditivos o
superaditivos. Por ejemplo, la vancomicina aislada es muy poco nefrotóxica pero cuando se administra
con algún aminoglucósido se acentúan los efectos adversos de este último (Rybak et al., 1999).
Se utilizan dos métodos para medir la actividad antimicrobiana de las combinaciones medicamentosas.
En el primero se utilizan diluciones seriadas al doble de los antibióticos en caldo inoculado con un
número estándar del microorganismo problema distribuyéndolo en forma de tablero de ajedrez para
poder probar al mismo tiempo varias concentraciones del antibiótico en diferentes proporciones (fi g.
42-2). Las concentraciones de cada fármaco, ya sean solos o combinados, que impiden el crecimiento
visible se miden después de 18 a 24 h de incubación. El sinergismo, o sinergia, se defi ne como la
inhibición del crecimiento por medio de una combinación de fármacos en concentraciones menores o
iguales a 25% de la MIC de cada fármaco. Esto signifi ca que un medicamento afecta al
microorganismo de manera tal que aumenta su sensibilidad al efecto inhibidor del otro. Cuando se
necesita la mitad de la concentración inhibidora de cada fármaco para inhibir al microorganismo, el
resultado se denomina aditivo (índice de la concentración inhibidora fraccionada [fractional inhibitory
concentration, FIC] 1) (fi g. 42-2), lo que sugiere que ambos fármacos funcionan de manera
independiente. Cuando se necesita más de 50% de la MIC de cada fármaco para producir el efecto
inhibidor, se dice que los fármacos son antagónicos (índice de FIC 1).
Cuando se prueban los fármacos en diversas concentraciones proporcionales, como sucede con la
técnica del tablero de ajedrez, se puede construir un isobolograma (fi g. 42-2). El sinergismo
corresponde a la curva cóncava, el efecto aditivo a la línea recta y el antagonismo a la curva convexa.
Puesto que el criterio de valoración es la inhibición del crecimiento, no la aniquilación, el sinergismo
por este método no siempre indica un mayor efecto bactericida.