RESUMEN DE CICLO CELULAR

función la formación completa de una nueva célula, evitando en lo posible la creación de células con múltiples
errores, lo cual le permite al organismo permanecer en un constante equilibrio, previniendo así aquellos
desórdenes que pueden perjudicar su salud; de esta manera, todas las células están controladas por proteínas
que no permiten que se presenten situaciones desastrosas para un ser vivo.

Fases:

a) FASE M: Fase M o división celular (mitosis o cariocinesis o división del núcleo y citocinesis o división del
citoplasma).

– MITOSIS: fase en la que el contenido del núcleo se condensa dando lugar a cromosomas visibles, a través de
una serie orquestada de movimientos, se separan en dos grupos iguales. Hay una división del NÚCLEO.
– CITOCINESIS: la célula se divide en dos células hijas, cada una de las cuales recibe uno de los dos grupos de
cromosomas. Hay una división del citoplasma.

b) INTERFASE: Periodo de tiempo entre dos mitosis sucesivas durante el cual la célula se limita a aumentar
lentamente su volumen. La célula se prepara para la división. La actividad metabólica es muy alta y la célula
aumenta de tamaño y duplica el material genético. Periodos o fases de la interfase:
• Fase G1 (Fase G0), Fase S, Fase G2, Fase M
FASES
CARACTERÍSTICAS

En este período se observa, a su vez, una gran síntesis de ARNm como así también ARNt y ARNr.
Estos ácidos serán utilizados para la síntesis de proteínas estructurales, para la construcción y o aumento
de los organoides, como así también la producción de enzimas necesarias para dicha síntesis. Cabe
destacar que durante este período también se sintetizan las enzimas que serán utilizadas en la etapa
siguiente, es decir en la duplicación del ADN, como así también moléculas precursoras de los ácidos
nucleicos.
sintetizan las sustancias que estimulan o inhiben distintas fases del ciclo celular.
Etapa G0 y G1
G0 es un estado propio de células diferenciadas, que entran en quiscencia o que van a morir (apoptosis).
El principal punto de control se denomina punto de restricción y decide si la célula entra en fase S o no.
Sería el periodo de transición entre las fases G1 y S

El período S o de síntesis de ADN tiene como característica fundamental la síntesis de nuevo material
genético, para que las células hijas tengan la misma dotación.

Etapa S síntesis de ARN para obtener enzimas requeridas en la síntesis de histonas que formarán parte de la
macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con el proceso de división celular.

Aparecen los cromosomas con dos cromátidas cada uno, unidas por el centrómero.

En esta fase, ya con el ADN duplicado, la célula ensambla las estructuras necesarias para la separación
de las células hijas durante la división celular y la citocinesis (separación del citoplasma).
Etapa G2
la célula se prepara para la excisión de en dos células hijas
Se sintetizan proteínas necesarias para la inminente división celular
 la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa en forma creciente

Estos cromosomas formados cada uno por dos cromátidas (cromosomas duplicados) pasaran por cada
Etapa M una de las fases de la división celular (mitosis o meiosis) para concluir con la formación de las células hijas

cada una con una única copia de su ADN (cromosomas sin replicar) , que marcan el inicio de un nuevo
ciclo.

SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

dispositivo bioquímico compuesto por un conjunto de proteínas reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas
dependientes de ciclinas que inducen y coordinan los procesos básicos del ciclo, como la duplicación de ADN y la división
celular, a los que denominamos procesos subordinados.

Funciones: frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de control.

• En estos puntos, las señales de retroalimentación que contienen información sobre los procesos subordinados
pueden detener momentáneamente el avance del ciclo

• evitando el inicio del proceso siguiente antes que el precedente haya terminado.

• actúan señales del entorno como puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
Tipos de control celular:

• Regulación enzimática

• Factores de crecimiento

• Otros factores (Tamaño celular, contacto con otras células, temperatura, edad)

PROTEÍNAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR

El pasaje de una célula a través del ciclo es controlado por proteínas citoplasmáticas. Los principales reguladores son:

1. LAS CICLINAS, proteínas que controlan la actividad de sus proteinquinasas dependientes. La concentración de
ciclinas varía en forma cíclica, aumentando o disminuyendo durante el transcurso del ciclo celular. Esto se debe a
variaciones en la velocidad de degradación de la ciclina, dado que la velocidad de síntesis es casi constante durante todo
el ciclo. En los mamíferos existen 6 ciclinas como mínimo, denominadas A, B, C, D, E y F pero nosotros las clasificaremos
como ciclinas de G1 y ciclinas mitóticas. Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas dependientes de ciclinas (Cdk2) durante
G1 siendo necesarias para superar el punto de control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitóticas se fijan a la quinasa
Cdk1 durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de control G2 y se inicie la mitosis.
TIPOS DE CICLINAS.
CICLINAS TIPOS REGULAN MECANISMO

Ciclinas G1 Ciclinas D y E Regulan el Se unen a CDKs durante G1 y son necesarias para el

punto de inicio de la fase S. Tienen una vida media corta y sus
restricción R niveles se regulan por transcripción.
 Ciclinas Ciclinas A y B Regulan el Se unen a CDKs durante G2 siendo esenciales para la
mitóticas punto G2-M entrada en mitosis. Son estables durante la interfase,
pero son degradadas rápida y específica-mente
durante la mitosis.

REGULACIÓN DE LOS COMPLEJOS CICLINAS-CDK. Existe un mecanismo de regulación de los complejos ciclina-CDK
que juega un papel crucial: la unión de proteínas que inhiben directamente la actividad quinasa, llamadas CDIs o
inhibidores de complejos ciclinas-CDK. Estas proteínas funcionan como supresoras de la división celular, y por lo tanto
de tumores.

2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la fosforilación de determinadas
proteínas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. En los mamíferos se conocen 5 CDK las cuales forman
tres grupos principales:

 CDK de G1 (Cdk2)

 CDK de fase S (Cdk2)

 CDK de fase M (Cdk1)

A diferencia de la concentración de ciclinas, la concentración de CDK se mantiene durante todo el ciclo celular, por
permanecer constantes tanto la velocidad de síntesis como la de degradación (Fig. 12.4 y 12.5)
Las CDK se activan sólo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo que requieren un nivel umbral para
desencadenar la transición a la fase siguiente del ciclo celular.

3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas proteolíticas. El APC desencadena los eventos
que conducen a la destrucción de las cohesinas [1] permitiendo a las cromátidas hermanas separarse e iniciando la
degradación de las ciclinas mitóticas.
MECANISMO DE REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

Al finalizar la mitosis aumenta la expresión de la ciclina G1 (E), esta ciclina se unirá a la su quinasa (Cdk2) formando un
complejo activo conocido como factor promotor de Fase S (FPS ). Este FPS sólo puede actuar sobre cromosomas en
estado Pre-Replicativo. Así se denominan por poseer sobre cada origen de replicación un complejo multiproteico llamado
Pre-Replicativo.

Los orígenes de replicación (ORI) se presentan en número de 20 a 80 sobre cada lazo de cromatina y se caracterizan
por poseer una secuencia común denominada secuencia de replicación autónoma(ARS) formada por dos secuencias
"GAGGC" sobre las que se halla unido a lo largo de todo el ciclo celular, el complejo de reconocimiento del origen de
replicación (ORC), uno de los complejos proteícos que forma parte del complejo Pre-Replicativo (PreR). El segundo
componente del complejo PreR es la proteína Cdc6p (cell division cycle protein), que se sintetiza en G1 e inserta sobre
los orígenes de replicación al último componente, las proteínas de mantenimiento de los minimicrosomas (MCM).
El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los orígenes de replicación, activando a las moléculas
responsables de la síntesis de ADN e induciendo la separación del complejo Pre-R del componente Cdc6p y MCM.
Separados estos componentes, se inicia la síntesis, y por lo tanto el FPS no se requiere más, siendo su componente lábil,
la ciclina de G1, degradada en los proteosomas.

Los cromosomas a partir de este momento se denominarán cromosomas Post-Replicativos (sólo presentan asociado a los
orígenes de replicación el ORC). Los cromosomas se mantendrán en estado Post-R hasta el inicio de la anafase.

Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitóticas aumenta.

Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la mitosis, FPM, formado por las ciclinas mitóticas más
las quinasas dependientes de ciclinas de M (Cdk1). Éste inicia el ensamblado del huso mitótico, la desintegración de la
envoltura nuclear y la condensación de los cromosomas, al inducir la fosforilación de diferentes sustratos como las
láminas nucleares, conduciendo a la célula a la metafase.

A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de la Anafase, APC, que permite la separación de las
cromátides hermanas y su migración a los polos (anafase). Así se completa la mitosis, se destruyen las ciclinas de fase
M y se activan las ciclinas de G1 para el próximo ciclo celular.
 PUNTOS DE CONTROL (CHECKPOINTS):
 Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la célula pondrá en marcha el proceso que
inicia la fase S. El sistema evaluará la integridad del ADN (que no este dañado), la presencia de nutrientes en el entorno
y el tamaño celular. Aquí es donde generalmente actúan las señales que detienen el ciclo (arresto celular) .

 Punto de control G2, en él se pone en marcha el proceso que inicia la fase M. En este punto, el sistema de
control verificará que la duplicación del ADN se halla completado (que no este dañado), si es favorable el entorno y si la
célula es lo suficientemente grande para dividirse.
 Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas están alineados apropiadamente
en el plano metafásico antes de entrar en anafase. Este punto protege contra pérdidas o ganancias de cromosomas,
siendo controlado por la activación del APC.

Proteína p53, el guardián del genoma

Como hemos mencionado en los párrafos precedentes, tanto en el punto de control G1 como G2 se verifica la integridad
del ADN. Ante la presencia de ADN dañado se genera una señal que retrasa la entrada en fase M. El mecanismo depende
de una proteína llamada p53, que se acumula en la célula en respuesta a las alteraciones de ADN, deteniendo el sistema
de control en G1 y por lo tanto impidiendo la posterior entrada en mitosis. El gen p53 es uno de los genes supresores de
tumores másconocidos, que no sólo detiene el ciclo (arresto celular), sino también participa en la apoptosis (muerte
celular programada) forzando a las células al suicidio cuando el daño en el ADN es irreparable.
Las células que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrán proteína p53 no activa y por lo tanto continuarán
dividiéndose a pesar del daño en su genoma, por lo tanto desarrollarán cáncer. Las mutaciones del gen p53 presenta una
alta incidencia en la mayoría de los cánceres humanos.

¿Cómo actúa la p53?

Cuando el ADN presenta un daño "limitado", aumentan los niveles de proteína p53. Dicha proteína activa la transcripción
del gen p21, que codifica a la proteína p21. Esta última proteína ejerce su efecto inhibidor uniéndose al complejo ciclina-
Cdk2 y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN es reparado, la proteína p53 se libera del promotor del gen p21, provocando
el descenso en los niveles de p21. Esto permite restaurar la actividad del complejo ciclina-Cdk2.