FÁRMACOS

ESTABILIZADORES DEL
ÁNIMO

Dr. Gonzalez Olivi Matías

Dr. Scorians Ernesto M.
 “No existe tal cosa
denominada estabilizador
del ánimo”
FDA
 NUEVO CONCEPTO DE “ESTABILIZADOR”

 Lo que en realidad existe son fármacos que

actúan en alguna fase del TB:

1. Tratar “desde arriba” la manía

2. Estabilizar “desde arriba” para prevenir
recaídas y recurrencias de manía
3. Tratar “desde abajo” la depresión
4. Estabilizar “desde abajo” para prevenir
reacaídas y recurrencias depresivas
 ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

Fármacos que reducen la frecuencia y la

severidad de los episodios maníacos,
hipomaníacos, depresivos o mixtos de
los pacientes con trastorno bipolar;
previenen la aparición de nuevos
episodios.
 ANTIRRECURRENCIALES
(O ESTABILIZADORES DEL ESTADO DEL
ÁNIMO)

Litio
Valproato
Carbamazepina
Lamotrigina
Oxcarbazepina
Topiramato
 LITIO
 1949 inicio del uso de sales de litio en psiquiatría

Continúa siendo el tto de

elección…
 60-80% de los TB clásicos mejoran…
 50% si se considera el espectro completo
 Mixtos responden 30-40%
 Cicladores rápidos responden 20-30%
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

 Implicación enel metabolismo de aminas

biógenas implicadas en la fisiopatología de
trastornos emocionales.
 Inhibición de noradrenalina y dopamina
 Aumento de la descarga de serotonina, sobre
todo en el hipocampo
 Aumento de la receptación de catecolaminas a
nivel presinaptico e inhibición de las mismas
MECANISMO DE
ACCIÓN
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN

 Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo en

un plazo aproximado de 8 hrs.
 Se distribuye por el liquido intersticial para luego
pasar a los tejidos
 Solo el 50% pasa la barrera hematoencefalica

 El 95% se elimina por la orina

 La latencia de su efecto máximo es de 1 a 2

semanas.
- LOS EFECTOS TERAPÉUTICOS Y ADVERSOS
SIGUEN A LA LITEMIA, POR LO QUE ÉSTA GUÍA
EL TRATAMIENTO.

- LITEMIAS EFICACES:
MANÍA AGUDA: 1 A 1,2 MMOL/L.
PROFILAXIS DE MANÍA: 0,8 A 1 MMOL/L.

- LAS DOSIS DE CARBONATO DE LI: E/ 300 Y 3.000

MG DIARIOS.
EFECTOS ADVERSOS

TEMPRANOS

DIGESTIVOS: NÁUSEAS, VÓMITOS, DIARREA Y DOLOR

ABDOMINAL.
SI APARECEN TARDÍAMENTE DEBE CONSIDERARSE LA
POSIBILIDAD DE LA INTOXICACIÓN.

TEMBLOR: EN 70%; FINO, DE ACCIÓN Y ALTA

FRECUENCIA, EN LA REGIÓN DISTAL DE LOS MIEMBROS
SUPERIORES.
TARDÍOS

CARDIOVASCULARES: RELATIVAMENTE IRRELEVANTES.

COGNITIVOS Y “PSICOLÓGICOS”: ALTERACIÓN DE LA

MEMORIA, BRADIPSIQUIA, ENLENTECIMIENTO, FALTA DE
ESPONTANEIDAD, DESPERSONALIZACIÓN, DISFORIA,
EMBOTAMIENTO AFECTIVO Y COGNITIVO. ¿OBEDECEN
AL LI O A LA ANULACIÓN DE LAS HIPOMANÍAS LEVES A
LAS QUE EL PACIENTE SE HABÍA HABITUADO?.

DERMATOLÓGICOS: IDIOSINCRÁTICOS; PSORIASIS ; ACNÉ

SEQUEDAD (EL MÁS FRECUENTE).
TARDÍOS

ENDOCRINOS Y METABÓLICOS:
- HIPOTIROIDISMO: ES EL MÁS FRECUENTE Y
APARECE ENTRE LOS 6 Y LOS 18 MESES DE
TRATAMIENTO.

NEUROLÓGICOS: TEMBLOR, FATIGA Y DEBILIDAD

MUSCULAR (LEVES), FASCICULACIONES, TEMBLOR
GRUESO DE MANOS, ATAXIA, DISCURSO EMPASTADO,
SEP, GENERADOS O EMPEORADOS POR EL LI Y
DISQUINESIAS TARDÍAS (MODERADOS).

RENALES: 15 A 70% DE LOS TRATADOS DESARROLLA

POLIURIA, EN GENERAL LEVE, INTRASCENDENTE .
REACCIONES TOXICAS Y EFECTOS ADVERSOS

 Laintoxicación aguda por litio puede

provocar:
 Vomito, diarrea, temblor burdo, poliuria,
polidipsia, aumento de peso, ataxia y
convulsiones

 La intoxicación severa puede provocar:

 Confusión mental, hiperreflexia, disartria,
convulsiones, signos neurológicos de pares
craneales y focales, que pueden progresar a
coma y muerte.
 Forma de uso:
Antes del inicio del tratamiento deben
conocerse el nivel de leucocitos, la [T4], la
[TSH], la calcemia, la creatininemia y el
perfil iónico. Ante mayores de 40 o
cardiópatas se indica un ECG.

 Predicen una respuesta aceptable:

la clínica pura, no severa y sin síntomas
psicóticos, las depresiones en que predomina
la alteración del humor (anhedonia, tristeza,
desesperanza), el debut maníaco, una historia
familiar de TBP.
 ¿CUALQUIER ANTIEPILÉPTICO PODRÍA
SER UN ESTABILIZADOR?

No pudo ser probado…

Indicaciones para el uso de antiepilépticos en el tto del TB:

1. Falta de rta o intolerancia al litio
2. Potenciación del litio
3. Subtipos de TB:
1. Cicladores rápidos
2. Manía disfórica/episodios mixtos
4. Disfunción neurológica
5. Trastornos afectivos 2° a enfermedad médica
 ÁCIDO
VALPROICO
 ÁCIDO VALPROICO

Estudios sugieren que sería tan eficaz como el

litio…
 ÁCIDO VALPROICO

 Varias preparaciones
 Ácido valproico
 Valproato de sodio
 Valproato de magnesio
 Divalproato de sodio

 Principio activo: ion VALPROATO  se convierte en

ácido VALPROICO en el estómago
 MECANISMO DE ACCIÓN
Entre los menos conocidos…

3 posibilidades:
1. Inhibe canales de Sodio voltaje-dependientes
2. Potencia las acciones del GABA
3. Regula cascadas de transducción de señal
 EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES

 Habituales al inicio y a menudo transitorios

Gastrointestinales
 DIARREA, NAÚSEAS, VÓMITOS, MALESTAR
ABDOMINAL.

 Vinculados a la dosis y nivel plasmáticos

 EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES

Hepáticos
 44% sufre un aumento benigno de las transaminasas,
dosis-dependiente
 Más frecuente en los primeros 3 meses
 Indicación de monitoreo cada 1-2 semanas

Suspender si:
 Aparecen malestar, ictericia, vómitos, dolor abdominal o
edema
 TGO y/o TGP x 3
 Aumento de FA o Bilirrubina
 EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES

SNC
 Sedación, letargo, cefaleas, aplanamiento
cognitivo, ataxia

 Temblor:
 Efecto adverso más común a largo plazo
 Rítmico, rápido y simétrico
 Disminuir dosis o agregar betabloqueantes
 EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES

Hematológicos

 Coagulopatías, alteraciones de la función

plaquetaria y trombocitopenia transitorias

 Reversibles con la discontinuación

 EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES

Aumento de peso
 59% de los pacientes

 Más en mujeres.

 Puede usarse metformina 500 mg 3 x día

Ginecológicos
 Alteraciones del ciclo mentrual

 SOP
 EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES

Dermatológicos

 12% alopecía transitoria

 Rash cutáneo 1° 2 meses

Cuidado con la combinación con lamotrigina

(debe reducirse las dosis de ésta al 50%) por
reacciones graves
 OTROS USOS CLÍNICOS
1. Ciclotimia: podría ser eficaz con valproemias inferiores
a 50 ug/ml

2. Esquizofrenia: podría servir para tratar la agresión,

pero probablemente sea un beneficio a corto plazo, x lo
que se debe retirar cuando se tranquiliza

3. Abstinencia alcohólica:
 Una vez que aparecieron los síntomas
 Dosis 500 mg 2 x día, hasta 3 tomas diarias
 Mayoría de detoxifica en 4 a 7 días
 OTROS USOS CLÍNICOS

4. Trastornos de la personalidad
 Los estabilizadores y los Antipsicóticos atípicos pueden ser
eficaces para tratar síntomas centrales de los TP pero no actuan
sobre la gravedad del trastorno
 Podrían actuar sobre la labilidad afectiva, la inestabilidad
emocional y el descontrol conductual.

5. Conducta explosiva y violenta

 Las indicaciones al respecto carecen de suficiente evidencia
 Se utiliza en trastorno antisocial
 Serían más útiles en pacientes con historia fliar de trast.
Afectivos y en quienes el EEG está alterado
 OTROS USOS CLÍNICOS
6. Dolor neuropático
 Fármaco de 3° línea
 Los de 1° línea son gabapentin y pregabalina (no es estabilizador)

7. Trastornos de ansiedad
 Cuando otros ttos fallaron
 La accion gabaérgica podría tener efectos ansiolíticos

8. Cefaleas
 Profilaxis de migraña en dosis menores
 También el topiramato
CARBAMAZEPINA
CARBAMACEPINA

 Se utiliza en el tratamiento del trastorno

bipolar para sustituir al carbonato de litio
o bien como fármaco coadyuvante de éste
y del valproato en los pacientes que no
responden completamente al tratamiento.

.
 POSOLOGÍA Y USO
 Dosis recomendada: 400-1200mg/d

Dosificación

TB y crisis: iniciar 200mg 2 veces al día, cada

semana incrementar hasta 200mg
MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhibela activación repetida y sostenida,

inducida por la despolarización de las
neuronas corticales o de la medula espinal

 Esto es por la recuperación prolongada de

los canales de Na+, a partir de la
inactivación.
 EFECTOS SECUNDARIOS
 Significativos: sedación,mareos,
confusión, cefaleas. Nauseas, vómitos,
diarrea. Visión borrosa, leucopenia
benigna. Rash

 Peligrosos: anemiaaplásica,
agranulocitosis. Reacciones dermat.
graves(SJ) inducción de psicosis o manía.
SIADH. Frecuencia aumentada de
convulsiones, tendencias suicidas.
 OXCARBAZEPINA
 Uso en EEUU en el año 2000.

 Es un antiepiléptico y ESTABILIZANTE
DEL ÁNIMO.

 Derivado estructural de la
carbamazepina, que ayuda a reducir y
prevenir formas graves de anemia y
agranulocitosis.

 Dosis de 300 – 600 mg./día (máx. 1200 mg./día)

LAMOTRIGINA
LAMOTRIGINA
 Bloquea la entrada de sodio a las
neuronas
 Ha resultado útil a dosis desde 50 hasta
200 mg, en depresión bipolar

 Es especialmente efectiva contra las fases

depresivas; y el litio contra las fases
maníacas.
 DOSIS Y EXCRECIÓN

 Se
recomienda iniciar con 25 mg al
día e incrementar la dosis
paulatinamente a lo largo de 6 a 8
semanas.
EFECTOS SECUNDARIOS
PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS MANÍACOS
LITIO VS LAMOTRIGINA