UNIVERSIDAD NACIONAL

UNPRG PEDRO RUIZ GALLO

DOCENTE
Mblgo. MARIO C. MORENO MANTILLA

CURSO
MICROBIOLOGIA GENERAL

ALUMNOS
CONTRERAS MOGOLLON HANS J
CORREA MELENDREZ MIRIAN
VASQUEZ VARGAS TATIANA
Lambayeque, Abril del 2014
 “Deben existir sustancias que,
administradas al organismo
humano, puedan ir a atacar a
estructuras propias del parásito o
microorganismo, sin afectar los
procesos normales del cuerpo
humano” Estructura química del
Salvarsan
(“La bala mágica”)

PAUL EHRLICH
Creó en 1908 el primer compuesto
químico sintético (Salvarsan) que
podía curar una enfermedad, la sífilis
(Treponema pallidum)
• Ehrlich observó que el colorante tripán rojo resultaba
activo contra el tripanosoma que causa la
enfermedad del sueño africana.
• Ehrlich y un joven investigador japonés llamado
Sahachiro Hata estudiaron diversos derivados del
arsénico y encontraron el compuesto número 606, la
arsfenamina, resultaba activo contra la espiroqueta
de la sífilis.
• La arsfenamina estuvo disponible en 1910 con el
nombre comercial de Salvarsán.
• Gerhard Domagk, descubrió que el Rojo Prontosil, un
nuevo tinte para cueros, resultaba inocuo para los
animales y protegía por completo a los ratones
contra los estreptococos y estafilococos patógenos.
• Descubrio las sulfamidas y recibió el premio Nobel,
por este descubrimiento, en 1939.
• Jacques y Therese Trefouel: demostraron que el Rojo
Prontosil se convertía, en el organismo, en
sulfanilamida, el verdadero factor activo
 ALEXANDER FLEMING
• Descubrimiento de los antibióticos(1928),
observo que el hondo Penicillium nottatum
impedía el crecimiento Staphylococus
aureus.

Foto original tomada

Foto actual
por Fleming
• Fleming, Florey y Chain recibieron el premio
Nobel en 1945 por el descubrimiento y la
producción de penicilina.
• Selman Waksman: anunció, en 1944, que había
encontrado un nuevo antibiótico, la
estreptomicina, producido por el actinomiceto
Streptomyces griseus.
• Waksman recibió el premio Nobel en 1952
 ANTIMICROBIANO
Sustancia capaz de actuar sobre
los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos”

ANTIBIÓTICOS:
Sustancias elaboradas por
microorganismos (hongos, bacterias,
actinomicetos) que actuando sobre
otros microorganismos son
capaces de suprimir su crecimiento y
multiplicación o provocar su lisis o
destrucción.
QUIMIOTERÁPICOS:
Productos de la síntesis o semisíntesis
química en el laboratorio bioquímico
farmacológico, capaces de suprimir el
crecimiento y multiplicación o
provocar la lisis o destrucción de
microorganismos infecciosos.
Propiedades de los Antibióticos
1.Especificidad: espectro unión a un sitio específico
de la bacteria
2.Potencia biológica: concentración del Ab capaz
de ejercer la acción específica
3.Toxicidad selectiva: actividad máxima sobre el
microorganismo sin afectar la célula hospedera.
4.Buena distribución tisular: no todos los antibióticos
tienen la misma llegada a todos los sitios de excreción
5.Estables, de bajo costo y fáciles de administrar
TIPOS DE CONCENTRACIONES
• La concentración mínima inhibitoria (CMI), que es la
menor concentración de antibiótico capaz de inhibir
el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de medio de
cultivo, tras 18-24 horas de incubación. El CMI
proporciona cierta idea de la eficacia de un agente
antimicrobiano.
• La concentración mínima letal (CML), que es la
menor concentración capaz de destruir o matar 101
bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24
horas de incubación.
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD
• PRUEBA DE SENSIBILIDAD POR DILUCION
Se pueden emplear para determinar la CMI y la CML

• PRUEBA DE DIFUSION EN PLACA PATOGENA AEROBIA O

FACULTATIVA
– Metodo de Kirby – Bauer

• ETEST
Esta prueba es especialmente útil con los patógenos
anaerobios.
Según su Espectro de Acción
• Anbióticos de amplio espectro
Actúan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y
gramnegativas, y también contra Chlamydia, Mycoplasma,
Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas,
cloramfenicol.
• Anbióticos de espectro limitado
Actúan sólo contra cocos grampositivos y gramnegativos,
bacilos grampositivos y espiroquetas. Ejemplo: penicilina.
• Anbióticos de espectro reducido
Actúan sólo contra un sector limitado de gérmenes. Ej.
Vancomicina
Según su efecto:
• AGENTES BACTERIOSTÁTICOS: inhiben el desarrollo
y multiplicación de los microorganismos, pero no los
destruyen. Para erradicar la infección requieren la
actividad del sistema inmunológico (Actividad de
macrófagos y polimorfonucleares) Ej: Sulfonamidas,
Tetraciclinias, Cloramfenicol.

• AGENTES BACTERICIDAS: provocan la lisis y muerte

de microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas,
Polipeptídicos.
Según su origen:
• MICÓTICOS
Penicilínas, Cefalosporinas, otros.

• BACTERIANOS
Polimixinas, Tirotricina, Colistina.

• ACTINOMICES
Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina,
Clortetraciclina,
Oxitetraciclina, Eritromicina.

• SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina,

Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina
Según el Mecanismo de Acción
• BETALACTAMICOS
 Actúan en el último paso de la síntesis del peptidoglicano

 Inhiben las reacciones de transpeptidación catalizadas por

varias PBP

 Afectan a las células bacterianas en crecimiento

MECANISMO DE ACCION
 Penicilinas

o Bactericida

o Espectro Reducido: Grampositivas o Gramnegativas

o Derivados del ácido 6-aminopenicilanico y se diferencian entre

ellos en función de la cadena lateral que tengan unida a su
grupo amino

o Inactivados por la enzima β-lactamasa

 C
B A

 Un anillo de Tiazolina (A)

 Un anillo β-lactamico (B)

 Una cadena lateral R (C)

- Penicilinas naturales: Penicilina G, Penicilina V (Mas resistente al acido):
espectro reducido, activas contra Gram positivos.

- Isoxazolil Penicilinas: Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro

reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a - lactamasas,
suceptibles ph acido.

- Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina. Activas contra bacterias

Gram(-) y Gram(+). Susceptibles a - lactamasas. Más resistentes al pH
ácido.

- Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti

Pseudomonas. Sensible al pH acido
 Cefalosporinas

o Aislados originalmente del hongo Cephalosporium

o Mayor estabilidad frente a las - lactamasas

o Amplio espectro

o Categorizados en 5 generaciones

o Bactericida
• Cefalosporinas de 1° Generación: Actividad predominante contra cocos
grampositivos (Streptococcus y Staphylococcus). Ejm: Cefalotina, Cefapirina,
Cefazolina, etc.

• Cefalosporinas de 2° Generación: Amplio espectro de actividad

frente anaerobios y microorganismos Gramnegativos. Ejm: Cefamandol,
Cefmetazol, Cefotiam, etc.

• Cefalosporinas de 3° Generación: Especialmente eficaces contra

patógenos Gramnegativos y además cocos Gram(+) (Excepto S. aureus). Pueden
llegar hasta el sistema nervioso central. Ejm: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima,
etc.
• Cefalosporinas de 4° Generación: Amplio espectro, contra bacterias
Gram(-) y Gram(+), inhiben el crecimiento de patógenos oportunistas. Ejm:
cefepime y el cefpirone

• Cefalosporinas de 5° Generación: Amplio espectro de actividad frente a

bacterias grampositivas, gramnegativas y organismos anaerobios; con una
actividad única frente al Staphylococcus meticilin resistente (MRSA) y vacomicin
resistente (VRSA). Ejm: Ceftobiprol, Ceftarolina
• GLUCOPEPTIDOS

 Actúan en la segunda fase de la síntesis del peptidoglicano

 Inhiben las reacciones de transglucosilación

 Afectan a las células bacterianas en crecimiento

MECANISMO DE ACCION
* Adición secuencial de aminoácidos al UDP-NAM para formar NAM-pentapéptidico

 Unión de la porción peptídica del Glucopeptido a la secuencia

terminal D-ala-D-ala en el pentapéptido del peptidoglicano

 Impide la unión de estos a las transglucosilasas

 Se ancla a la membrana citoplasmática

 Vancomicina

o Producido naturalmente por Streptomyces orientalis

o Bactericida de actividad limitada: cocos Gram(+).

o Inhibe la biosíntesis del peptidoglicano

o Bactericida
 Teicoplanina

o Producido naturalmente por Actinoplanes teichomyceticus

o Bactericida de actividad limitada: Bacterias Gram(+).

o Inhibe la biosíntesis del peptidoglicano

o Bactericida

o Menor ototoxicidad
Actúan como detergentes o tensioactivos catiónicos y provocan
una grave alteración de la membrana celular, modificando la
permeabilidad y permitiendo el escape de aminoácidos
intracelulares, purinas, pirimidinas y otras moléculas
fundamentales para la vida celular.
• POLIMIXINAS

 Obtenida de Paenibacillus polymyxa

 Espectro Reducido: Bacterias Gram (-)

 La inserción del fármaco en la membrana está facilitada por la interacción

entre el lípido del lipopolisacárido y el ácido graso de la polimixina.

 Determinan la destrucción de la membrana externa de las bacterias

gramnegativas mediante el desplazamiento de los puentes de Ca++ y Mg++ que
estabilizan las moléculas de lipopolisacárido.
• Se pueden dividir en dos grupos:
- Inhibición de la transcripción: Consiste en la inhibición de la
subunidad beta de la enzima ARN polimerasa ADN dependiente, que
lleva a la inhibición de la síntesis del ARN mensajero; éste transmite
la información del ADN, que es necesaria para la formación proteica
normal.

- Inhibición de la traducción: Se logra mediante la unión de la

molécula del ATB a la subunidad 30S o 50S del ribosoma bacteriano.
• AMINOGLUCOSIDOS

o Bactericida

o Contienen un anillo ciclohexano y aminoazucares

o Amplio Espectro (gentamicina) o Espectro Reducido

(Estreptomicina)

o Los grupos NH y OH actúan uniéndose específicamente, de

forma irreversible, con un receptor proteico de los ribosomas
30S.
MECANISMO DE ACCION

 Se une a la subunidad 30S del ribosoma.

 Estreptomicina: Streptomyces griseus. Espectro reducido,
Mycobacterium tuberculosis

 Gentamicina: Micromonospora purpurea. Amplio Espectro.

Gramnegativas, Micobacterias
• TETRACICLINAS

o Bacteriostáticos

o Contienen cuatro anillos con diversas cadenas laterales

o Amplio Espectro: gramnegativas, grampositivas, rickettsias.

Clamidias y micoplasmas
MECANISMO DE ACCION

Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el

lugar A del ribosoma
• MACROLIDOS

o Bacteriostáticos

o Contienen anillos de lactona de 12 a 22 átomos de carbono

unidos a una o más azucares.

o Amplio Espectro: gramnegativas, grampositivas aerobias y

anaerobias
MECANISMO DE ACCION

Actúan sobre los ribosomas 50S uniéndose a la subunidad 23S, impidiendo

la translocación, es decir, el paso del aminoacil-ARNt del lugar A al P.
Inhibiendo la formación de puentes peptídicos
 Eritromicina: Origen natural Streptomyces erythreus,
Inestable en medio acido. Activa contra grampositivas,
micoplasmas y algunas bacterias gramnegativas.

 Clindamicina: Semisintético. Estafilococos y anaerobios

como Bacteroides.

 Aztromicina: Semisintético. Importante frente a Clamydia

trachonomatis
• QUINOLONAS
 Sintéticos

 Contienen el anillo 4-quinolona

 Bactericidas

 Amplio espectro

 Inhibe la replicación y transcripción del ADN

MECANISMO DE ACCION

Inhiben la replicación del ADN

Inhibe la subunidad A de la Topoisomerasa II en Gram(-) y

Topoisomerasa IV en Gram(+)
• RIFAMICINAS

 Semisintéticos, originalmente de Amycolactosis rifamycinica

 Grupo aromático Naftoquinónico

 Bactericidas

 Amplio espectro, alta actividad contra micobacterias

 Rifampicina, Rifacilina, Siticox, etc.

MECANISMO DE ACCION

Se fija a la subunidad  del ARN polimerasa

dependiente de ADN. Impidiendo síntesis de ARNm
 Bloquean el funcionamiento de las vías metabólica, inhibiendo
competitivamente el uso de metabolitos por enzimas clave.

 Bacteriostáticos

 Amplio Espectro
• SULFONAMIDAS

 Antagónicos al acido p-aminobenzoico

 Compite por el centro activo de la enzima dihidropteroato

sintasa

 Causa una disminución de la concentración de folato

 Amplio Espectro: Gram (+) y Gram (-). Bacterias entéricas

como E. coli, Klebsiella, Salmonella y Enterobacter
• TRIMETOPRIMA

 Antagónicos al acido dihidrofólico

 Compite por el centro activo de la enzima dihidrofolato

reductasa

 Causa una disminución de la concentración de folato

 Amplio Espectro: Gram (+) y Gram (-). Bacterias entéricas

como E. coli, Klebsiella, Salmonella y Enterobacter
Resistencia
bacteriana
 Resistencia
bacteriana
m.o que carece del sitio o molécula receptora al
Resistencia que debe fijarse el antibiótico o carece de
Natural membrana o pared celular.

m.o que inicialmente es sensible y luego sus

cepas pierden sensibilidad por contacto germen
Resistencia Adquirida
y antibiótico.

m.o resistentes a varios antibióticos de un

Resistencia Cruzada grupo con estructura similar o a un grupo que
tiene un mecanismo de acción parecido.
MECANISMO PARA DESARROLLAR LA
RESISTENCIA:
• Producen enzimas que destruyen al fármaco.
Ejm: estafilococos(b- lactamasas), bacterias gran (-)
(enzimas fosforilantes, acetilantes)
• Cambian su permeabilidad al fármaco.
Ejm: tetraciclinas, estreptococos.
• Alteran estructuralmente el “ blanco” del fármaco.
• Desarrollan una vía metabólica diferente.
• Desarrollan una enzima metabólica.
ORIGEN DE LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS

 Resistencia de origen no genético.

Microorganismos metabólicamente inactivos pueden

ser fenotípicamente resistentes a fármacos.

Ejm.: Micobacterias
Microorganismos pueden perder la estructura “blanco”
especifica de un fármaco.

Ejm: m.o susceptibles a la penicilina( L- diferentes)

RESISTENCIA DE ORIGEN GENETICO

• Resisencia cromosomica: resultado de una mutación

espontanea en un locus que controla la susceptibilidad al
antibiótico. Eje: Estreptomicina

• Resistencia extracromosómica: transferencia de genes

resistentes.
*Transformación
*Traducción por bacteriófago ( Staphylococcus, Pseudomonas)
*Conjugación por plásmido ( Salmonella, Klebsiella)
Fármacos antifúngicos
• Los antifúngicos extraen esteroles de la membrana o
impide su síntesis.

• La enzima quitina sintasa es la diana de los

antibióticos activos contra los hongos como la
polixina D y nicomicina.

• Infecciones fúngicas:
*Tejidos superficiales
*Micosis superficiales o sistémicas
Imidazol, Miconazol Ketaconazol :
* pie de atleta
* candidiasis oral y vaginal.

Nistatina: Derivado de Streptomyces

infecciones de piel, vagina y tracto digestivo.
Fármacos antivíricos
• Interrumpen las etapas criticas del ciclo de
vida o sisntesis de acidos nucleicos del virus.
Amantadia y Rimantadina: virus de la gripe
influenza A

Bloquea la entrada y la descapsidación de partículas víricas de la gripe

Aciclovir: infecciones herpéticas

Fármacos antiprotozoarios

• Síntesis de ácidos nucleicos

• Síntesis de proteínas
• Transportes de electrones
• Síntesis de acido fólico
Cloroquina
Plasmodium falciparum
Mefloquina

Alavaquona: Toxoplasma
 EL TRIANGULO DE DAVIS
Relación huésped, antimicrobiana y antibiótico