CAPREOMICINA

Se utiliza para tratar cuadros causados por microorganismos resistentes o por

Micobacterias no tuberculosas. Administrada como monodroga causa la aparición de
resistencia, es por esto que solo se la utiliza junto a otros antituberculosos adecuados
para combatir la tuberculosis pulmonar, en caso en caso que el sujeto no tolere los
medicamentos bactericidas.

MECANISMO DE ACCIÓN:

La capreomicina y la viomicina son antibióticos poli peptídicos cíclicos pertenecientes a

la familia de las tuberactinomicinas, particularmente activos frente al Mycobacterium
tuberculis, incluyendo cepas multiresistentes. Ambos antibióticos se fijan a la interfaz
del ribosoma bacteriano afectando a las porciones 23S rRNA helix 69 (H69) y 16S rRNA
helix 44 (h44). Es de destacar que ambos antibióticos al fijarse al h44 humano, se
solapan con los puntos de unión de los aminoglucósidos, compartiendo con estos la
pérdida irreversible del oído.

La susceptibilidad in vitro de
las cepas de M. tuberculosis a
la capreomicina varía con los
medios de cultivo y las
técnicas empleadas. En
general, las concentraciones
inhibitorias mínimas para la M.
tuberculosis son más bajas en
medios líquidos que están
libres de proteína de huevo
(7H10 o Dubois) y siendo de 1
a 5 ug/ml cuando se usa el
método indirecto. Se obtienen concentraciones inhibitorias comparables cuando se
utiliza agar 7H10 para las pruebas de susceptibilidad directa. Cuando las pruebas
indirectas de susceptibilidad se llevan a cabo en tubos inclinados estándar con medios
7H10, las cepas sensibles son inhibidas por 10 a 25 ug/ml capreomicina.

FARMACOCINÉTICA:

La capreomicina no se absorbe en cantidades significativas desde el tracto

gastrointestinal y se debe administrar por vía parenteral. En 2 estudios de 10 pacientes
cada uno, las concentraciones séricas máximas después de 1 g de capreomicina
administrado por vía intramuscular se obtuvieron 1 a 2 horas después de la
administración, y los niveles medios máximos alcanzados fueron 28 y 32 ug/ml,
respectivamente. Concentraciones séricas más bajas estuvieron presentes durante 24
horas. La dosis de 1 g de capreomicina al día durante 30 días o más no produce ninguna
acumulación significativa en sujetos con la función renal normal. Dos pacientes con
marcada reducción de la función renal mostraron altas concentraciones en suero 24
horas después de la administración del antibiótico.

Cuando una dosis de 1 g de capreomicina se administra por vía intramuscular a

voluntarios sanos, el 52% se excreta en la orina en 12 horas.

La capreomicina es eliminada sin alterar. Las concentraciones de orina son del orden
1,68 ug/ml (volumen medio de orina, 228 ml) durante las 6 horas después de una dosis
de 1 g.

PRESENTACION

CAPASAT, vial con 1 g de capreomicina

INDICACIONES

Tuberculosis resistente a medicamentos de primera línea en combinación con otros

fármacos.

Espectro: activo para Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. Kansasii y M. avium

DOSIS

 Adultos: 15mg/kg/día (hasta 1g/día) IM o IV en los primeros 2 - 4 meses, seguido

de 15mg/Kg 2 ó 3 veces/semana. La dosis no debe exceder 20mg/kg/día
 Niños: 15-30mg/kg/día hasta un máximo de 1g/día

Dosificación en insuficiencia renal: debe ajustarse de acuerdo al grado de compromiso

renal teniendo como referencia al promedio de concentración en estado de equilibrio
(10μg/mL):
  Clcr >100 mL/min: 13-15mg/kg c/24 h.
 Clcr 80-100 mL/min: 10-13mg/kg c/24 h.
 Clcr 60-80 mL/min: 7-10mg/kg c/24 h.
 Clcr 40-60 mL/min: 11-14mg/kg c/48 h
 Clcr 20-40 mL/min: 10-14mg/kg c/72 h
 Clcr <20 mL/min: 4-7mg/kg c/72 h.
Tratamiento de las infecciones pulmonares causadas por cepas susceptibles de M.
tuberculosis sensibles cuando los agentes primarios (isoniazida, rifampicina, etambutol,
ácido aminosalicílico, y estreptomicina) han sido ineficaces o no pueden ser utilizados
debido a la toxicidad o la presencia de bacilos tuberculosos resistentes.

Administración intravenosa:

• Adultos: administrar 1 g de capreomicina disuelto en 100 ml de cloruro sódico al 0,9%

en una infusión de 60 minutos.

Administración intramuscular

• Adultos: 1 g de capreomicina debe ser administrado por inyección intramuscular

profunda en una masa muscular grande, ya que la inyección superficial puede estar
asociada con un aumento del dolor y el desarrollo de abscesos estériles.

Se deben realizar estudios de susceptibilidad para determinar la presencia de cepas

susceptibles de M. la tuberculosis a la capreomicina.

CONTRAINDICACIONES

La capreomicina para inyección está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad

a la capreomicina.

Deberán realizarse antes de iniciar el tratamiento con capreomicina mediciones

audiométricas y evaluación de la función vestibular y, después, a intervalos regulares
durante el tratamiento.

Se han reportado lesiones renales, con necrosis tubular, elevación del nitrógeno úrico
en sangre y de la creatinina sérica, así como sedimento urinario anormal. La elevación
del BUN superior a 30 mg/100 ml o cualquier otra evidencia de disminución de la función
renal con o sin un aumento en los niveles de BUN requiere una evaluación cuidadosa
del paciente, y la dosis debe ser reducida o el fármaco debe completamente retirado. La
importancia clínica del sedimento urinario anormal y ligera elevación en el BUN (o
creatinina sérica) observada durante el tratamiento a largo plazo con capreomicina no
ha sido establecida.
El bloqueo neuromuscular periférico que se ha atribuido a otros antibióticos
polipeptídicos (sulfato de colistina, polimixina, paromomicina, y viomicina) y a los
antibióticos aminoglicósidos (estreptomicina, dihidroestreptomicina, neomicina y la
kanamicina) también ha sido observado con grandes dosis intravenosas de
capreomicina. Esta acción se ve reforzada la anestesia con (como es el caso para la
neomicina) y se antagoniza por la neostigmina.

Se debe tener precaución en la administración de antibióticos, incluyendo la

capreomicina, a cualquier paciente que haya mostrado alguna forma de alergia,
particularmente a los fármacos.

Debido a que otros agentes antituberculosos parenterales (estreptomicina, viomicina)

también tienen efectos tóxicos similares y, a veces irreversibles, en particular sobre
nervio craneal VIII y la función renal, no se recomienda la administración simultánea de
estos agentes con capreomicina. Su uso con fármacos no antituberculosos (polimixina,
sulfato de colistina, amikacina, gentamicina, tobramicina, vancomicina, kanamicina y
neomicina) que tienen potencial ototóxico o nefrotóxico debe llevarse a cabo sólo con
gran precaución.

Durante el tratamiento con capreomicina pueden producirse hipopotasemia,

hipomagnesemia e hipocalcemia. Se recomienda una frecuente monitorización de los
electrolitos.

REACCIONES ADVERSAS

Nefrotoxicidad: se ha observado en el 36% de los 722 pacientes tratados con

capreomicina una elevación del BUN por encima de 20 mg/100 ml. En muchos casos,
hubo también la depresión de la excreción de PSP y sedimento de orina anormal. En el
10% de esta serie, la elevación de BUN superó 30 mg/100 ml.

Se han descrito un caso de nefritis tóxica en un paciente con tuberculosis y cirrosis portal
tratado con capreomicina (1 g) y ácido aminosalicílico a diario durante 1 mes. Este
paciente desarrolló insuficiencia renal y oliguria. La autopsia reveló una necrosis tubular
aguda. Durante el tratamiento con capreomicina pueden producirse hipopotasemia,
hipomagnesemia e hipocalcemia.

Ototoxicidad: una pérdida auditiva subclínica se observó en aproximadamente el 11%

de 722 pacientes sometidos a tratamiento con capreomicina. La pérdida de la audición
clínicamente aparente afectó al 3% de los 722 sujetos. Algunos cambios audiométricos
fueron reversibles, aunque en otros casos con pérdida permanente no se observó
progreso de la sordera tras la retirada de la capreomicina. También se han descrito
tinnitus y vértigo

Hígado: las pruebas en serie de la función del hígado han demostrado una disminución
en la excreción de BSP y sin cambio en la AST (SGOT) o ALT (SGPT) en presencia de
una enfermedad hepática preexistente. Se han producido resultados anormales en las
pruebas de función del hígado en muchas personas tratadas con capreomicina en
combinación con otros agentes antituberculosos que también se sabe que causan
cambios en la función hepática.

Sangre: la mayoría de los pacientes tratados han tenido mostrado una eosinofilia inferior
o igual a 5%, mientras que recibian inyecciones diarias capreomicina. La reducción de
la dosis a 2 0 3 gramos semanales revierte este efecto secundario.

Otras reacciones: se han observado dolor e induración en el sitio de la inyección, así

como sangrado excesivo. Se han observado abscesos estériles. Se han reportado casos
raros de trombocitopenia.

Hipersensibilidad: han sido reportadas erupciones maculopapulares la piel y urticaria

asociadas en algunos casos con reacciones febriles cuando la capreomicina y otros
fármacos antituberculosos se administraron simultáneamente.