AVANCES EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

La Enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria neurodegenerativa

causada por una expansión en serie de tripletes CAG en el gen de la huntingtina en el
cromosoma 4, lo que resulta en una proteína con una secuencia de poliglutamina
anormalmente larga. La EH es uno de los desórdenes de repetición de poliglutamina, las
cuales son enfermedades neurodegenerativas. Se hereda de forma autosómica
dominante, por lo que cada hijo de un afectado tiene un 50% de probabilidades de
desarrollar la enfermedad. Actualmente no existe cura o tratamiento que pueda
detener, retrasar o revertir la progresión de la enfermedad. (1)
Enfermedad de Huntington se manifiesta como una tríada de síntomas motores,
cognitivos y psiquiátricos que comienzan insidiosamente y el progresa durante muchos
años, hasta la muerte de la persona. La duración media de la supervivencia tras el
diagnóstico clínico suele ser quince o veinte años, pero algunos pacientes han vivido
treinta o cuarenta años. La etapa tardía puede durar hasta una década o más. (2)

Los Trastornos de la Enfermedad de Huntington(EH)

El trastorno de movimiento de la EH incluye el surgimiento de movimientos

involuntarios (corea) y el deterioro de los movimientos voluntarios, que se traducen en
la destreza manual reducida, dificultad para hablar, dificultad para tragar, problemas de
equilibrio y caídas. La corea típicamente progresa en las etapas medias de la
Enfermedad de Huntington, pero a menudo disminuye a medida que aumenta la rigidez
en las etapas posteriores. (2)(3)

El trastorno cognitivo de la EH se caracteriza por una reducción en la velocidad y la

flexibilidad en el procesamiento mental. Pérdidas cognitivas se acumulan y las personas
con la EH desarrollan impedimentos más globales en las últimas etapas de la
enfermedad. La capacidad de memoria, el lenguaje y habilidad conceptual persisten.
(2)(3)

El trastorno psiquiátrico de la EH es menos predecible. Las personas con la Enfermedad

de Huntington (EH) pueden sufrir de depresión y otras condiciones que se encuentran
en la población en general, tales como manía, trastorno obsesivo compulsivo, o diversas
formas de psicosis. Sin embargo, casi todas las personas con la EH se manifestará
cambios de personalidad y comportamiento específicos de la enfermedad y en el marco
de lo que podría denominarse un síndrome disejecutivo, que se caracteriza por la apatía,
irritabilidad, impulsividad y obsesión, con consecuencias potencialmente graves para el
bienestar marital, social y el económico del paciente . (2)(3)

Los trastornos de la EH no pueden considerarse de forma aislada. Discapacidad en un

área dará lugar a problemas en otra. Por ejemplo, los tratamientos para el trastorno
psiquiátrico pueden tener un impacto negativo en el trastorno del movimiento. Los
cambios en la cognición tienen un efecto sobre la capacidad para realizar tareas físicas,
tales como conducir o cocinar. Pocas enfermedades tienen este nivel de discapacidades
interconectadas, que afectan todas las áreas de la vida de un individuo. (4)
Los síntomas evolucionan con el tiempo y los medicamentos que eran eficaces en las
primeras etapas puede ser innecesarios o problemáticos en las etapas posteriores. Por
ejemplo, los medicamentos que se inician de etapas tempranas a intermedias para
controlar la corea pueden exacerbar la rigidez y la bradicinesia de etapas posteriores, y
el resultado en el delirio o sedación excesiva. La lista de medicamentos y la razón de ser
de cada medicamento debe ser reevaluado a intervalos regulares. A veces, la
intervención más útil que un médico puede realizar es suspender un medicamento
innecesario. (1)
La ausencia de un tratamiento específico para enfermedades neurodegenerativas como
la EH plantea, por el momento, el tratamiento de los síntomas más incapacitantes. Por
ejemplo: la agresión, depresión e irritabilidad responderán favorablemente a los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; en tanto que en ocasiones la
carbamazepina y el ácido valproico podrán ser útiles en el tratamiento de la irritabilidad
e instabilidad emocional. (1)

Estrategias de tratamiento de la corea:

 Bloqueo de los receptores D2 localizados en el estriado que proyectan al globo

pálido. Neurolépticos típicos y atípicos (haloperidol, flufenazina, olanzapina,
risperidona, clozapina, quetiapina etc.) (4)

 Terapia de reemplazo y /o restaurativa: aumentar la transmisión Gabaérgica,

disminuir la transmisión colinérgica. (4)

 Terapia Neuroprotectora. (4)

 En ocasiones estrategias no farmacológicas pueden ser de gran utilidad en

mejorar la calidad de vida de los pacientes con EH, incluyendo fisioterapia,
ortesis. (4)

SÍNTOMAS MOTORES:
Neurolépticos típicos: haloperidol, fenotiazinas y butirofenonas clásicamente se han
empleado en el manejo de este síntoma. Los neurolépticos típicos como el haloperidol
claramente disminuye los movimientos coreicos, sin embargo tratamientos crónicos o
en altas dosis afectan la función motora fina, función cognitiva y la deglución, pudiendo
inducir además diskinesias tardías. (3) (4)

El uso de olanzapina durante 6 meses a 5 mg/día demostró una reducción significativa

de los síntomas psiquiátricos vinculados a depresión, ansiedad, irritabilidad y obsesión
(3) (4)

Bloqueantes dopaminérgicos incluyen a la flunarizina un potente agente bloqueante

cálcico y dopaminérgico capaz de inducir parkinsonismo y disquinesia tardía fue
ensayada en un escaso número de pacientes observándose una reducción de los
síntomas coreicos en el corto plazo. (3) (4)
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS:

Constituyen uno de los síntomas cardinales de la enfermedad y en ocasiones son la

manifestación preponderante pudiendo inicialmente favorecer errores diagnósticos.
Los mismos incluyen: depresión mayor, trastornos bipolares, apatía, irritabilidad,
trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad. Raramente esquizofrenia y trastornos
afectivos. (3) (4)

En más de 30% de los casos se identifica depresión mayor con riesgo de suicidio (40%),
el que finalmente es acometido en 6% de los casos. Siendo más frecuente durante las
etapas tempranas de la enfermedad, identificándose como factores de riesgo la
presencia de impulsividad y ausencia de descendencia (5)

Los estados de agitación pueden responder a las benzodiazepinas como el clonazepan.

En tanto que los episodios de manía son de menor frecuencia que los estados de
hipomanía y en general resultan autolimitados en el tiempo. (3) (4)

Si bien el litio es uno de los fármacos indicados para los cuadros maniacos su empleo en
corea de Huntington aparece limitado ya que requiere hidratación abundante. (5)

La carbamazepina, el ácido valproico, la lamotrigina y recientemente el topiramato se

mencionan como alternativas para el control de los episodios de manía (5)

La irritabilidad es el desorden psiquiátrico más frecuente en la EH, caracterizado por

reacción verbal o conductual desmedida, conductas explosivas, agitación y violencia.
Dada una pérdida cercana al 85% de la glutámico ácido decarboxilasa, enzima encargada
de la síntesis de GABA, aparece como obvio la presencia de ansiedad en los pacientes
con EH. Los ansiolíticos como benzodizepinas, buspirona y agonistas GABAérgicos
resultan de utilidad (3) (4)

Los neurolépticos típicos y atípicos han sido referidos en el manejo de este cuadro en la
corea de Huntington (Haloperidol hasta 35 mg/día; clozapina 200 mg/día) (6)

ALTERACIONES COGNITIVAS.
La demencia es parte de la tríada diagnóstica de la EH, ella envuelve a la memoria
explícita e implícita, la función ejecutiva y las tareas visomotoras. La nominación y las
funciones semánticas se encuentran afectadas, revelando un compromiso cortical y
subcortical, asociados a un enlentecimiento del proceso mental. Basados en una pérdida
significativa de acetilcolina y de la actividad de la acetilcolinatransferasa en el estriado y
núcleo acumbens e hipocampo en los pacientes con EH se realizaron algunos ensayos
con rivastigmina (3) (4)

En los últimos años un significativo avance se produjo en la cirugía funcional cerebral en

diversos movimientos involuntarios. La experiencia en EH es limitada principalmente por
el desconocimiento de una diana adecuada. A nivel experimental se ha postulado que la
estimulación profunda de la pars compacta de la sustancia nigra podría reducir los
síntomas coreicos Recientemente se ha comunicado la realización de palidotomía
bilateral en un paciente con EH y distonía, los resultados sólo fueron modestos (3) (4)

En la actualidad diversos centros en todo el mundo han comunicado su experiencia en

trasplante neuronal fetal en EH, no obstante ello el número de casos continúa siendo
escaso. Los implantes pueden ser bilaterales y en ningún caso se objetivaron efectos
adversos vinculados a la cirugía o a la terapia inmunosupresora con ciclosporina (3) (4)

Los implantes de células pluripotenciales aparecen como muy atractivos, sin embargo el
mayor problema al que se enfrentan es lograr la diferenciación de estas células
precursoras en aquellas con el fenotipo requerido Estas neuronas pluripotenciales han
sido aisladas y cultivadas de la pared del sistema ventricular, principalmente de la región
subependimaria y ependimaria del margen ventricular adyacente al núcleo caudado,
como también del hipocampo. (3) (4)
Referencias

1. Enfermedad de Huntington [Internet]. Webconsultas.com. 2017 [cited 21 July 2017].

Available from: http://www.webconsultas.com/enfermedad-de-
huntington/enfermedad-de-huntington-2532
2. Enfermedad de Huntington: Esperanza a través de la investigación : National Institute
of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) [Internet]. Espanol.ninds.nih.gov.
2016 [cited 21 July 2017]. Available from:
https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/enfermedad_de_huntington.htm#88303
137
3. [Internet]. 2015 [cited 21 July 2017]. Available from: http://hdsa.org/wp-
content/uploads/2015/03/14_Guia-para-Medico-sobre-el-Manejo-de-la-
enfermedad-de-Huntington..pdf
4. [Internet]. 2016 [cited 21 July 2017]. Available from:
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/Neuro_psiquiatria/v65_n3-
4/pdf/tratamiento_huntington.pdf
5. "Muy prometedor" tratamiento para la enfermedad de Huntington descubierto
[Internet]. Medical Press. 2015 [cited 21 July 2017]. Available from:
https://www.medicalpress.es/muy-prometedor-tratamiento-para-la-enfermedad-
de-huntington-descubierto/
6. Luces en la Enfermedad de Huntington [Internet]. E-huntington.com. 2016 [cited 21
July 2017]. Available from: http://www.e-huntington.com/