SISTEMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA COLÓNICA PARA EL

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRÓNICAS

Autora: Marta Rodríguez Ortiz (martar11@ucm.es)
INTRODUCCIÓN
Sistemas de liberación modificada colónica  sistemas de liberación modificada (SLM) que retardan la liberación
del p.a. hasta llegar al colon recorriendo todo el tracto gastrointestinal sin verse alterados (Figura 1) [5].
*Tratamiento local de enfermedades colónicas
*Tratamiento coordinado con ritmos circadianos (enfermedades no colónicas)  cronofarmacología (Figura 2)

Enfermedad de Crohn Colitis ulcerosa Artritis reumatoide

Etiología Autoinmune, genética, Autoinmune, Autoinmune (mayoritaria),
ambiental genética, ambiental genética, ambiental
Regiones afectadas Todo el tracto digestivo Colon y recto Articulaciones de manos y pies
Síntomas Inflamación, dolor Inflamación, dolor Inflamación y dolor articular
abdominal, diarrea, abdominal, diarrea
malabsorción de
nutrientes Figura 1.- Liberación convencional vs colónica [5, 15, 16, 22]
Figura 2.- Cronofarmacología [17, 18]
Complicaciones Fístulas, estenosis - Deformidad, incapacidad METODOLOGÍA
funcional a) Revisión bibliográfica de bases de datos: PubMed (https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) y Scopus
Tabla 1.- Enfermedades inflamatorias crónicas [10, 13, 17, 19] (https://www.scopus.com).
b) Manuales de texto, figuras y tablas.
OBJETIVOS
1. Recursos tecnológicos que evitan la liberación y absorción prematura del p.a. o que impulsan dicha RESULTADOS Y DISCUSIÓN
liberación específicamente en el colon.
2. P.a. candidatos a incluirse en estos sistemas.
1) MECANISMOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA COLÓNICA
3. Enfermedades colónicas y no colónicas a tratar. 1.2) Liberación dependiente del 1.1) Liberación pH-
4. Ejemplos de sistemas colónicos comercializados en España. tiempo de tránsito dependiente
5. Importancia de la modificación de la liberación por su contribución a la buena práctica clínica.

1.3) Liberación por degradación enzimática microbiana

Polímero Origen Características
natural
Quitosano Animal Soluble en medio ácido, hinchable, degradable por Las combinaciones de
quitinasas mecanismos dan mejor
resultado [16]
Condroitín- Animal Soluble en medio acuoso, hinchable, degradable por
sulfato enzimas microbianas
Grosor del film  crítico: ↑ grosor, ↑
Inulina Vegetal Forma geles estables en medio acuoso, se degrada por
retardo en la liberación; también ↑ coste
enzimas microbianas
en excipientes y ↑ tiempo de fabricación Figura 3.- Liberación según el tiempo de tránsito y el pH gastrointestinal [2, 16]
Goma xantana Microbiano Hinchable, retardo por mecanismo tiempo-dependiente,
liberación por difusión
2) EJEMPLOS DE SISTEMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA COLÓNICA
Tabla 2-. Polisacáridos naturales [2 – 5, 9, 14, 16, 17, 18]
2.1. Comprimido de lactulosa CODES® (pH – tiempo – microbiano – pH)
Polímero semisintético Origen (materia prima) Características Budenosida, 5-
Etilcelulosa Vegetal Hidrófoba, retarda la liberación ASA
(hidrófobos)
Hipromelosa (HPMC) Vegetal Hinchable y soluble, retarda la
liberación
Tabla 3-. Polisacáridos semisintéticos [5, 16]

Polímero Tipo Características/pH de disolución

sintético
E Permeable / soluble en medio ácido < 5
L100 Incremento solubilidad ciertos p.a., se degrada formando poros / 6,0 Sustitución por isomaltosa  no formación
Figura 4.- Comprimido de lactulosa CODESTM [8, 16]
Eudragit® aductos potencialmente carcinogénicos [8]
S100 Permeable, aporta rigidez y plasticidad / 7,0
2.3. Sistema de inulina multipulso (pH – microbiano). Conseguir liberación ajustada a los ciclos circadianos
RS100 Degradación tiempo-dependiente por hinchamiento
de los síntomas del paciente con artritis reumatoide (aceclofenaco) [18].
FS30D Sensible al pH / ≥ 7
P4135F Sensible al pH / ≥ 7,2 1º pulso: paliar dolores nocturnos
Tabla 4-. Polímeros sintéticos [1 – 2, 4 – 5, 9, 12, 16, 26] 2º pulso: paliar rigidez matutina
2.2. Sistemas basados en polisacáridos: microcápsulas de quitosano (pH – tiempo – microbiano) *Evitar admón. continuada de aceclofenaco
 evitar efectos 2º gástricos derivados
*Evitar admón. a horas intempestivas [18]

Figura 6.- Sistema de inulina multipulso

3) EJEMPLOS DE SISTEMAS COMERCIALIZADOS EN ESPAÑA

Principio activo Nombre comercial Transportadores Dosis (mg)
Claversal® Eudragit® L 500
↑ resistencia quitosano al medio ácido: sales de quitosano insolubles Figura 5.- Microcápsulas de quitosano
(protonación de los grupos amino): laureato, palmitato [14, 23] Lixacol®/Asacol® Eudragit® S 400 / 800
Mesalazina
Se degrada paulatinamente por Pentasa® Microgránulos de etilcelulosa 1000 / 2000
2.4. Sistema CTDT® [15] hinchamiento y disolución Salofalk® Eudragit® con matriz granular 500 – 3000
Sulfasalazina Salazopyrina® Eudragit® S con sistema multimatricial 1200
Entocord® Eudragit® 3000
Budesonida Intestifalk® Eudragit® RL-RS; Eudragit® L100-S100 3000
Tabla 5.- SLM colónica comercializados para el tratamiento de las EII [2, 5, 10]

Principio activo Nombre comercial Transportadores Dosis (mg)

Dolotren® retard Eudragit® 100

Figura 6.- Sistema CTDT®. Luase® Polietilacrilatometacrilato 50

Diclofenaco
Retard (Alter) Eudragit® L30D 50
CONCLUSIONES
1. Se ha estudiado el pH, el tiempo de tránsito y la acción enzimática microbiana como: Retard (Bexal) HPMC, poliésteres acrílicos 50
* Recursos tecnológicos que evitan/retardan la liberación hasta la llegada del sistema al colon.
*Mecanismos por los que el p.a. se libera en el colon exclusivamente.
BIBLIOGRAFÍA Tabla 6.- SLM colónica comercializados para el tratamiento de la artritis reumatoide
2. Se han dado ejemplos de: 1-. Akhgari A, Abbaspour M, Moradkhanizadeh M. Combination of pectin and Eudragit RS and Eudragit RL in the matrix of pellets prepared by extrusion-spheronization for possible colonic delivery of 5-aminosalicylic acid. Jundishapur J. Nat.
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* Principios activos formulados (budesonida, diclofenaco, mesalazina) y candidatos a serlo (5-ASA, 2-. Ali Ashgar L, Chandran S. Multiparticulate formulation approach to colon specific drug delivery: current perspectives. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2006; 9(3): 327 – 338.
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aceclofenaco, indometacina, tacrolimus, mesalamina) en este tipo de sistemas de liberación modificada.
3. Enfermedades colónicas (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) y no colónicas (artritis reumatoide) que
se pueden tratar mediante el uso de sistemas colónicos.
4. Ejemplos de sistemas colónicos, de mayor o menor complejidad galénica, algunos de ellos autorizados en
España por la AEMPS.
5. Se ha resaltado la importancia de la modificación de la liberación para conseguir terapias especializadas y
4-. Asghar L, Chure B. C., Chandran, S. Colon specific delivery of indomethacin: effect of incorporating pH sensitive polymers in xanthan gum matrix bases. AAPS PharmSciTech 2009; 10(2): 418 – 429.
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