Cefepris[$> ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. COMISION DE OPERACION SANITARIA ACTA DE VERIFICACION SANITARIA DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION PARA FARMACOS En siendo les _hores del dia_del mes de de 20___, en cumpliient ia orden de vita de veriicacion —nimero Ge fecha ae de 20__ emitida por "en su carter d6 ellos) verifcadores) adsotto[s) a la Comisén de Operaciin Sanitaria, quienes) se ideniica(n) con credenciaies) ‘imerois) con fotografia, vgentes) al cexpedidals) con fundamento en os Articulos 4 fracein I incisod, 11 fraccones 1X Xly XIV y 15 fraccién IV del Reglamenio de la Comision Federal par la Protecién contra Riesgos Sanitaros y 396, 399, 400 y 401 freccén I de la Ley General de Salud, el por el en su cardcler dé ‘que me{nos) sredt(n) come veriicador(es) saritaio(s). Constuidas) en el ‘estabiecimiento — denominado on gio 0 actividades: de con REG , ubicado enlace de _ nimero Covonia Delegacion o Municipio (Césigo Postal ‘oreo elecréico telefono, fax Grounslancias que conslatéartos) visualmente y solctando la presencia del propietario 0 represertate legal, responsable, encargado u—ocupante, quien afende la digencia, lio lamarse .¥ 8@ identifica con, aon domicito en y manfiesta sere) el estabiecmiento, quien ‘abe egal a ode de wlan ris da rico 999 de Le Ley General de Gao, see etora pa que corobore que ts) toga) dhe aperece(n en dha) credencal(es) concuerda(n) cons 2690 fsonbmicos del (os) que acta). cto seg ve hace saber el derecho cle bene para nomara dos lesbos de aston, yen caso de no hacero, él seren desgracos por ella) props) veoadoes) quedando nombrados como testgos por parte del C NR tien se identifica con ‘con dorieiio en ya. quien se Identfica con con damiciio en ‘cto seguido y habiondose Wentifcado plenamente los paripantes en @sta diigencia, en presencia de los testigos se le hace saber el objeto y alcance de la vista que se indica en la orden de verticacién desorta anterormente, y visto el contenido se procede a pracficar la dligencia de vetiicacion santara en el establecimiento en lo terminos siguientes Cbjeto y alcance de la orden de vista sanitaria (Transeribt. Instrucciones: ‘Se deberan anolar los valores dentro del cuatro en blanco que conforma la‘olumna denominada “Valor, de acuerdo la calficacion que amerite ‘cada inciso segin corresponda, CALIFIGACION: | (2) Gumple Totalmiente | (1) Cumple Parclamente | _(@)No cumple (No aplica DESCRIBIR GIRO O ACTIVIDAD DE LA EMPRESA {indicar en forma general los procesos:frmentaion,sinests qumica, exraccion etc) (indicarcaramente fs productos) i i Gard ems romiea). (0Cpfepris > SALUD_ | ‘Acta de Verificacién Sanitaria No. [__ DOCUMENTACION VALOR 7. _Cuenian con un sstema de documentacion que perma evdenciar el cumpimianto de las BPF, a rastreabilded, laidad, veraciéad, cexacitud, inlegridad,csponiblded y leibiidad de los mismos? 72. (El sistema de documentacion permite. implementar, controlar, supervsar y registrar todas las actividades que impactan la calidad de los taemacos? “3. jTienen defrido el lugar y Wempo Ge resguardo de la documentacion relacionada a le fabicedin Ge los farmacos de acuerdo a ipo de documento que se trab?, :Aseguran y evaian la integridad de los documentos durante todo el periodo de resquardo? “4. .Mantenen en resguaFdo el excedente de fabricacion de cada lle fabricado, al menos un afio después de su fecha de caducidad 0 6 afios después de que alte fue liberado? 5, Cuentan con ls siguientes documentos T 5:1. Expediente Maesro del Sitio de Fabrication que considare al menos [os requistas de la Norma referidos en ios numerals $5.1 al 553.144 8.2. Orden Nagsira de producein | 53. Orden de envasado y ebquetado, ‘5.4, Exediente de lotes y partes. 55. Especifcaciones. ‘56, Método analiics. ‘BT. Certficados de Andis — 8 Regist do iat pn inemnaie, malo e eave por poacD 5, Proiocoos y repotes de valdacin. \w 8.10, Registos del latoralon de control de calidad, ‘5.4, Regios do uso y impiezs del equipo. 5.12, Acuerdas terion. '6.13, Prooedimientos Normalizados dé Opetacien 5.44, Protocols y repotes de eslabiidad, '. Los documentos q.e confienen insirucclofes son aprobados yfrmados por las personas alforizadas para tal fin, Son Ciaros e indican Su fecha de emisién y vigencia \ 7. El registro de les schvidades se Teaiza al momenio de su Gjecicion? (Sos necesaria una modification se real28 ndicando la frma, fecha en que so relia)? Cuando se requere se documenta el mative? 8. Cuonfan con fs suientes documentos legales: '8.4 Licencia Saniariao Aviso de funcionamiento 18.2 Aviso de Responsable Sanita. '8.3 Certicado de BPF vigents 1A Ejomplar gone dea FEUIT sua Suplmerioscorespondiries 85 Expediente de ceia fara, que indique méodos analtios, eapedcacones, owen massa de podccke, orden maesta Ge envasado y eiquelado : Simaejan sustansias conladas clen Gn 94 Libros Autorzados y Actualizados 9.2Presenian registros de cescarao oe entradas y Salas 9.3 Presentan iitimo balance por parte del Departamento de Esiupelacienles y Psicotropicos. ‘9.4 Presentan ia documentacion oficial que compruebe la legitmidad de las materias primas de estupelacientes y psicovOpio0s, se conserva durante 3 aos ‘COS-DESVS-P.1.MO}-ACO2 Ata de vicatn canara de Buenas Prices de Febicain gra Famacts /02-ocnare2013 Pagra2.e 24 0 4SALUD» «isp Coefepris > ‘Acta de Verificacién Sanitaria No, COMENTARIOS {Detalarenomalessenitarias anotando el nimero que conesponda) SISTEMA DE GESTION DE CALIDAD ae "| vALOR 10. ,Cuentan con Sistema de Gestion de Calidad en el que establezca las poicas y objetivos de calidad, se involuce a todo el personal Y establezca que su cumpiimiento es responsabilidad de la Alta Direccion? Esta diseado © implamentado en forma integra, documentado y es contnuamente evaluado? T1.E sistema Gestion de calidad considere todos Ios documentos de las BPF y todos Tos elementos que infuyen en Ta calidad del product, como proveedores, distrbuidres y prestadores de senicos 12. E] sistema de gestion de calidad considera como minimo lo siguiente: 42.1, Manual de Calidad 42.2. Politca de calidad. 42.3. Antecedentes dela organizactn. 42.4, Estructura organizacional 12.5, Responsabildades 42.6. Insialaciones y Proceso 42.7. Revision y evaluacion perddica del desempetio del sistema de calidad 12.8 Calficacion de proveedores de insumos, procesos y actividades suboonvaladas que lengan impacio er la caldad del producto 128. Audtorias 112.10, Manejo de producto fuera de especficacion 0 producio no coniome, 12.11. Devoluciones y cuejas. #212, Aecones Corecvas yAciones Prevevas. 412.13. Consol de cambios 12.14. Gestion de iesgos. 72.16, Revision anual de [a calidad Ge cada produc. 12.16. Transferencia de tecnologia 72.17. Pian maesto de validacion. — COMENTARIOS (Detalarsnomalas senitarias anotando el nimero que coresponda), Ti PERSONAL 13, ¢Cuenlan con organigrama auiorzado y acivalzado en el que se establezcan los niveles de auiordad y la inleraccion ente los diferentes departamentos? 14 (£1 Responsable Saniario ocupa el mayor nivel jorarquco de Ta Unidad de Calidad y reporiar a la maima aulordad de 1a corganizacién? Tiene la formacién académica, conocimiento y experencia su‘ciente vara la toma de decisiones én aspectos de SPF? 15, ZEs el responsable dela calidad del producto? 16. ,Designa por escrto a las) persone(s) que lender) cualquer eventualded cuando se encuenive avsente? Cvertan con Ta | formacion académica, conocimientos y expertencia sucienteparala toma de decisiones en aspectos de BPF? ‘17, La Unidad de Fabricacion y la Unidad de Calidad son completamente independientes dentro de la estructura organizaconal; no ddependen oreportan una ala ora 16. ,.Cuentan con la descripcion por escrio del perl y las funciones de cada puesio relacionado con la produccién del fammaco? EI {\ ) (COS-DESVS-.01 MAt.ACA? Acta de roan Satara de Buenas Priteas de Farcacin para Famacos /02—ocubre2013 ign 24Gptepris[3> SALUD ‘Acta de Verificacién Sanitaria No. Sara conc ype us responsabligaes undones, a coma os pinned as BPF? $5 Cuenta con prscalcalficado siclente para levracabo fos las acvdadesrequeias? : 2 sCuerian con atema de seecion, carectacin y evauacsn que gorantcen que el personal cueria cov el conocmients y txporencia neosariapara lear cabo sus hncenes? Fi Elprarama es anale indy coma mnimo: GPF, Rie, sogudad, lamas expeccs al pus 22a ctosed cel capaclacn se evalua peredicamente a Yavés Ge pruebas ce compelanca que Genuesten a abled G2 personal en ls leas asinadas $5 Elrosponsble dela vided ce Tabibadn wala Ws Siguros tareas 221 segura eue los roducis sn fabrndos de aowrdo as nstuciones eSoRS ‘23.2 Aprueba las instr scciones de las operaciones de fabricacién y asegura su cumpiimento. 353 Asogra cl expedient de fabscacon de cada le de produc Incuya todos los restos laconados al ebreacion y onal de produc ‘Fra Compra el marlin de Sree, eas yeni rlsGonados ala abcacn y albraden de nevurenios 1235 Rengura ques oaicon la calficacion yvaidat'onprogramaca sslmas, orocsos, eqs y sonidos 6 Ase que ol etonl ra recbido Induct yeapacacin parla Qocubn de sus funcones 7H Ei responsble dela Unidad de Calidad dobe [244 Aprobar orechaza, ls nsumos, productos nerd ysodeos Brine. 242 Asogurar qu solven a cabo toda as delerminacionesy pruebas esabecidas 773 Asogra ls evalaco de ls expedenies de abeeanon de cata ote de produc artes desu Merete 7244 Aprobar as espectcacones, is insruciones de muesteo, os métodos de prusas ySteminaciones ances 45 Asograr que los nals bevado cabo porcrtao son conifiabes. =u i Varkca Quo lee cabo el manfenimieno alas inslasones, eqpes« ndvuetos das reas analions ZAT Asequear que #2 ebttien [a veldacin d6 métodos analios, os esos de edecuabldad de mélodos fammacapécas, a Gaicocin de eauipos ylncalrackn de natumenoe analtoe . GE Aqua que el poatnal ha recbo la capaciacin da nde y Gapalacn parla Febesara para eecuan de Sus funcones 25 Cusnan on un prama_/viencla dooumental de ob examahes mieGbDs nicaleey parbaeos EF pereal el nulo para report culque padinene, ness, ervermedad conayosaolsiones abies 37 personal que deco una enfermedad conagiss o presenta lesonds abieias suspende 818 aclvdades hasta que! mdi To detomine ycvetan eon eden v $5 El porcral pola opa linia y adecuada para la aoiiGed ave osaUa?h Gon as Caroler sicasreaverdas para a protein Ge posonaly del produc pestin defini pareserto? 35. & marean prods o ao respo cenlan con inseuctiones Ge lavado de ndmeria%a on el qe senda el Fataiento que wo day la ispostibn inal dels isos nid! cas de nduneniia Ssechable_ 50. persona que real hepecriones vsuales se somel a esuosperiens do agudeza VLA 5 El persoral eva con la capactacon para el lvado de manos anes do ngresr alas Breas da abieaden 32 Cuenian con nsruocin por escto pee Ta orohibicbn do far comer, beer, mastcer,alnecenar aimenibs, usar joyas 0 ‘coumbens en as dreas do fabicaoin donde e produto se encuetre expel, 26 como en ellabortoro de microbiology bite SH Se aquen los Tismos entivles para el ngreso de visanles, emplescos temporal, audfores o conabslas, a las areas de ‘ariacon y contol ecaidad COMENTARIOS (Detalar anomalis santaias anctendo el numero que correspond) IV, INSTALAC ONES a vaio 234, Las instalaciones utlizadas en la fabricacién de farmatos, Induldos sus inlermedios, estan jocalizadas, disefiadas, constridas y en | (COS-DESYS-.014401.AC02 Acta veileain santa de Suena Prictcas de Fabreacn poe Femacos /02 —cuareZ013 Pgs 24 (\tSALUD | rename Beta Coefepris[s> ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. ‘condiciones que permilan su coreciaoperaciin, asi como su manienimiento y impieza, ‘36. Exste en la entrada de la empresa en un lugar visble, un ru donde se indique el nombre y Gasifcacion del eslablecimieno, el ‘nombre del responsabie sanitari, el nimero de la cadula profesional, su horario de asistencia y el nombre de lainstucion superior que expidib el tulo profesional 136, Cuando las fases iniciales del famaco se eestian en espacios ablrtos, se Uenen Implementadas as medidas para que no &@ vea comprometda la calidad dl product. ‘37. Cuando earmaco 0 el material infarmedio requiee de contol microbiotogic, las instlaciones estan disefiedas de al manera que se limite la exposiciin de éstos acontaminantes microbatgicos. 38, Las actividades de manfenimiento en las insalaciones y edifc se realzan bajo un programma a fn de asegurar que las operaciones de reparacon y mantenimiento no representen esgo ala calidad del producto, 38. Lailuminacon, temperatura, humedad y ventlacén son edecuadas a las ecividades Que se realcen en cade una de elas yro afectan recta oindirectamente al producto, equipo y personal. 40, Cuentan con espacio sufcente en cada edifcio de tal manera que los equipas y maletiales uilizados en cada elapa de proceso Se encuentten ordenzdos as acvidaces que realizan se llevan a cabo evitando el riesgo de conusiones ycontaminacin cruzada. 41. ingreso de persona a las instelaciones o reas de febricacon es cotrolado 42.£] dsefio del fyjo de persoal, insu, produco infermedio, producto teminada y dasechs 6s en orden T6gica y secuendial de acuerdo al proceso de fabricacin;evtando confusiones y minimizando ef riesgo de contaminacion cruzeda. 43. Cuentan con areas para realizar as acvidades de recepciGn de isumas, amacenamiento de insumos y producios, muesteo, contol de calid26, production, envasado yetquetado. “4, Las areas cestnadas para realizar las pruebas de contol en proceso estan stuadas Ge tl forma que no representen un riesgo para el | persona para las operaconas de producti y no afecten fa exacud de las medicones 45, Se cuenta con areas dedicadas para fa production de férmacos peiclinicos, cefalosportics y hormonales esteradales de los ‘gTupos andrégenos, estrogenos y progestagens, lo que incuye a los sistemas de inyeocion y extraction de aire, equipos de proceso y ! utensios. 46. Consideran, con base en un anélsis de resgo, la uleacion de Areas dedicadas en Te production de cies farmacos ctotécos y aquéios de alta actividad farmacoligica 0 alta toxcidad 47, La uiizacon de as éreasindicadas en el punto aneror, en GaS0 de uso mulproducta est autoizado por escrito por la Secrelaria (COFEPRIS)y se cuenta con procesimientos valdados de fmpieza ylo inaction 48.No realzan la produccién de oto, tipo de products, por ejemplo herbictas pesticides, en instalacones euiorizadas para la | produocién de farmacos. 48.L as areas de produccion que requeren Condiciones de ambienle contol estan Clasiicadas con base en él Apendice Normalivo A__[ 50. Cuando lo ingicado en el punto anteiorno se cumple, cuenta con lajusiioacion y dooumentacin técica que lo aval. 5. Las tuberias estan denticadas de acuerdo al cotigo dela norma correspondiene vigeie y en fs casos en que aplique, se ndica la dceccin del fo. 52. Los drenaes cusnian con vamipas oalgin dlsposibve que prevenga contafui 0 contaminacién. 53. Est pronbidas fos drengjes en las reas usades para procesos aséplios “&4 Cuertan con sistemas de exraccion y colecion de polvos, en las areas de producsion en Bs que Se generen paves (mueste, pesado, mezciado,envasado u otto procesc) y su diseo, evita contaminacion cruzada yal medio ambiente '55. Cuenfan con areas para el almabenamiente de accesorios de los equipos de fabicacion. '56, Cuentan con insrucionesescttas pare eaizalalimoieze y, cuando aplque sanizacon, dainstalacones y edifices 37. Cuentan con programas de impieza y si se require, de otacién de agentes de sanitized 58. Para el uso de agentes sanitzentes, su eficacia fue previarente demosiraday aprobada por a unidad de calded COMENTARIOS (Detalar anomalias sentarias anotando el nimero que correspond) 0 4y (COs.0ESVS-P41-t01.AC 02 Acad vicar sara de Suens Prats de Fabieacn para Flmcos. 02 ocubre2013 Pina 5 de 24Coefepris > Acta de Verificacion Sanitaria No IV AREA DE ALMACENAMIENTO VALOR 39, El area de recepcin de nsumos y productos esi dsefada y consiuida de tal forma que los pote del medio exterior y permita su inspeccin yimpieza, _ (60. ea de embarque asagure la conservacion de las propiedad dels farmados e inlermedios. 1. Las areas de almacenamiento estan dsefiadas y consirudas de tal forma que aseguran el cumpimienio de Tas condiciones de limpieze, temperatura y humedad relativa requerios por el tipo de insumos yio productos. y llevan a cabo su contol, monitoreo y veriicacn. 62, Si manejan nsumos ylo productos que requieran de cadena de fio, cuentan con Ta Tnfaestuctura y equipo necesaros para cumplir con os requerimientes ylevara cabo su contol, monitoreo continuo y verifiacio. 73. Cuentan con areas deimtadas para el almacenamienio de insumos y productos, reeuperados,reprocesads 6 dewueltos. 64, Elarea de producbs rechazados esta segregada eidenlificada 2 Loses o polio deta eo esuptaoeics y scope (arias) se ener ov un ea eyeya,wyia on aceeso cantly esting COMENTARIOS {(Detalar noma sanitarias anotando el numero que corresponda) 1V.2 AREAS DE CONTROL DE CALIDAD _ me Laie ci r z VALOR, 66. Ellaboratorio de control de calidad est separado fisicamente de as éreas de produocion y almacenes. 7] ise y cansirucion del aboratorio de contol ce caldad cueni con islalaciones y espacio suite paral proebas y andlsis clctuadas en als, para eutar mezcas y contaminacién % % 8. Las dre destinaias a pruebas bioogicas.mirobilogics @instunentales estn fisicamenfe separadas ene ols. 9. Si en el area de insirumenial cuenfan con instumentos Sensbies @ vbracionés, interfeenciaeléctica, humedad 0 que Tequeren condiciones especiales, estan en cuatos separados o que aseguren las condiciones recomendadas pore fabricante para su proteccion. _| 7D. Cuenian con un area especficn para las muestas de relencion del fermiaco que cumpla con las condiones preestablecdas de amacenamiento (temperatura, humeded,iuminacén, eto) 7, Cuentan con una zona especii e indapondlente para el mane de las muestra para alls de Tarmacos, producto en proceso y producto terminado para ‘peniiicos, cefalospornices. y homonales ésteridales de. los. grupos androgenos, esttogenos.y progestigenos; asi imo aquellos famacos de alia actividad fermacaogicao alta oxkidad, que eviten la exposién del personal y la Contaminacion al mecio ambiente, verifcar sistema de ar, us0 de asador o equiva de respracién nependienie ‘COMENTARIOS: (Cetaaranomalias santarias anolando el nme que correspond). TV AREAS AUXILIARES_ z Vator 72. Las reas destinadas al servicio médico y comedores estan separadas de areas de fabicacién, 73. Las areas destinades para roperia, vestdores, lavado, duchas y servicios santaros se encuenlran en lugares de faci acceso y en correspondencia con el numero de trabajadores. 77, Los servicios sanifarios no comunican directamente con las areas de fabricacion, "75. Cuentan con &reas para el aseo del personal, sanitarios y duchas separadas de las reas de produccion: las regedras cuentan con ‘aqua caliente y fa 76, Las Sreas de martenimiento estan separedasy fuera de [as reas de fabricacin, 77. Las nstalacones destnadas para el manejo de animales do laboraioro estan aisladas de las areas de fabricacion y cumplen con las cisposicones sanitary juridcas aplicables. | (COS-DESWS-.01401-CO2 Acad viens de Sues Praca de Fabicain pra Famacos, /02—ochuns2013 Pina 6 24SALUD | @@8) Gpfepris[$>> Acta de Verificacién Sanitaria No 76, El control de fauna nociva, se realiza de acuerdo a programa 9, Cuenfan con procedimientosescios para ol uso de racdas, insectcida, fungicidasy agentes fumiganes, de pleza y Gesnfeocn araimpedi a contaminacin de equpos, mates prmas, material de envasadolequetao, inlermetios y farmacos. COMENTARIOS (Qetalaranomaliassanitarias anctando el nlmero que coresponda) TW. 4 SISTEMAS CRITICOS E x VAR Lax aves qos 0 ovecoiny pote coo on fe sels cine us 9 eee lee conor VAC aa, a comprimid, vapor, envectos de acuerdo ala actividad que ealzan COMENTARIOS {Qetalar anomalies santarias anotando el nmeto que corresponda) TS AIRE ACONDICIONADO 7 = VALOR 831. El sslema HVAC debe esl dse"ado para cumplr on la eascacion del res requerida de aoerdo al Apéncice Normalvo A. 82. La insalacin y el aoveso par mantenmenio al HVAC, agua y sistemas de Sopot, eva que sea ura fuente de contaminaién para producto, 183. Cuando en las areas se require dase ISO,6 y 7, cuenta como minino oon fitos lariials HEPA de 99.97% de 03 um. '84. Cuentan con un sistema de mororeo de las variables cifcas de acuerdo al clasicecion del Aperdice Norma A. ‘85, Aseguran la contencién en areas donde se manejen producos que confengan apenies patbgenos, de alta toxidad, vius 0 baclaias vas 16, No existe recreulacon dear eos sslomas HVAC de areas donde a procesan brganismos palbgenos vabesy via su iberacion al medio ambiente 7, Siel are es rectuledo toi as meth par Conlr | iesgo de contaminacion ocontaminacioncruzada, COMENTARIOS (Detar anomeias senilaras anotando el numéro que coresponda) WSAGUA, VALOR 88. Los depdsts de aqua potable, estn revestdos de mairalimpermeable einocvo 88. Poseen superfces Ise 80, Est provisos de tapas aisle, 81. Estn provisos do sisiomas de proteccibn quo mpidan la oilaminaton 6 aleracbn del agua 92. £1 aqua ullzada ena fabricacion de sustancias acivas cumple al menos con caliad_de aqua potable 93,1 el aqua utizada require especiicciones quimicas y microbioogicas, cuenian con especiicaciones adecuades para las propiedadesfisicoguimicas, cuenta mizcbiana ttl organismos patégenos yo endotoxnasy las cumple. 94, Si el agua ulizada on ol proceso es tetada pore fabricar para conseguir ura calidad delerminada, el proceso de Walamiento est vlad y es montoreado con los limites de accion apropiados. 5. aqua empleada en los pasos rales de alamieno puricacn de famacos no este, que oe uizan en a fabrcacin de medicamentos eteries, se monitoea y contoia mediante cuenta mirobiana toll organismas paiégenos y erdotoxinas de acuerdo a j stir tiiianadinacicmatiniisiatiimtmaiccnay wan {thSALUD_ | Coefepris > Acta de Verificacion Sanitaria No. (RFeiw. ‘96. Sel grado de agua ullizada para la produocbn Ge farmacos corresponde a aqua puriicada o inyectable grado fermacéutico, se cumple con lo incicado en la FEUM para el monioreo y validacian de este tpo de aqua. COMENTARIOS (Detalar enomalias sanitarias anotando el numero que corresponda) Vi EQUPOS yao] G7- El equipo de fabrcacion esta disefado y loalizado de tal manera que se cumple con el uso propuesio y se evila el nesgo de coniaminacién, ademas de permit el desmantaefmontaje, manteniminto,impieza yesteilzacion (api), 8. La ubicacn ce ls eaupos de fabeeacién no obslaclza ls moviienos de persona, faciflar elf de materiales, asegure el | orden deios procesos para conrlreliesgo de confusion o mezcia de alguna etapa dl proceso. ‘99, Sl equipo esta instalado en un espacio abierto, cuenta con la proteccién adecuada al proceso de produccion (sistemas cerrados © de contencion). | tt Los Sera do Conran TSlalados on ugares acu y dacs ona cle Ge Wea en cal pean 4O1-Los maarabs de consruccn de los equips de faicainy Jos Accesorios qu extn n cota reco con lfrmaco no tera craters yl calidad do deo ssiniermeds. “102. El equipo esté consiuido para que cualquier sustancia requerida para la peracion del equipo, como lubricantes orefrgeranies, no tenga contacto direcc con el farmaco 0 con envases prmans. 103, Utiizan equipos cerrados 0 de autocontencion siempre que Sea posible, o bien, cuando se requiere ublzar equlpos abiertos 0 por 7104. La impieza y mantenimiento de los equpos de fabricacién no ponen en riesgo la calidad de Jos productos, ison fuente de contaminacio. necesidades del proceso un equipo cerrado debe-abrise, oman las medidas necesarias que eviten el riesgo de contaminacion? _| “105. Cuentan con procedimientos de lmpieza, mantenimianto que datallen las actividades a realizar de los equipos ¢e fabricacién, sus accesorios, utensils y todas las tuber. 106. Cuentan con a vigencia dela limpieza por equipo, de acuerdo ala validacion de impieza 7107.51 realzan fabrcacion por campafas, Ran establecido fos intervalos de limpieza de. equipos y utensiios de produccion que | prevengan la contaminaciono el desarrolo de contaminantes. +108. Los equipos no dedicedos se limpian entre ia fabioaoién de diferentes preducis. 108. Se tienen definizos meciante studios de vaidacion los niveles de acepacién de vazas de producto © sus Wlermedios, los métodos y los agentes da impieza. +10. Los instumentos que no gumplen con la calibration no son ublzados en ringina pare del proceso, 111. Las desviaciones de los estandares de caibracion en instrumentos crlticos son investigadas, y deierminan s: éstos impactan en la | Calidad de los intermedios ofarmaaos fabricados en ese equipo desde altima calbracién Salistactoia, (COMENTARIOS (Cetalar anomalies sanitarias anctando el ndmero que cartesponda) ____Vi._VALIDACIONY CALIFICACION VALOR, "712, Cuentan con Plan Maestro de Validacin. 7113. Est autorizado 20r el mayor nivel jararquico de la organizacion el Responsable Sanitario, "114. EI PMV dabe conlener 4141 Poltca de valdacion (COS DESVS-P.41 0.4602 Reade vita sari do Buenas Pateas Ge Fabian para Faas. /02 ocutre013 agra do 0SALUD | & Gefepris [S> ‘Acta de Verificacién Sanitaria No, Estructura organizacional para las actividades de valdacion. Responsabiidades La integracion de un Comité de Valdacion istado de as instlaciones, equipo, sistemas, métodos y pross0s a callioarylo valida. Formats 0 referencia cruzada a protocolos y repores.. Matiz de capactacion y calfiacion Control de cambios. Referencia a documentos aplcables. Métodos analiticos. Sistemas compulacionales que inpacian a a calidad dal product. Sistemas critoos. ‘Equipo de fabricacon, rocesos 0 métodos de impieza Procesos de fabricacin ‘Mantenimiento del estado vaidado, Programa de actividades actualizad0, 4115. Protocols de califeacin y validacion: 15:1 Cuentan con proiocolas escrios para realzar las calicaciones y valdaciones, en donde se inuyan as elapas erticas y los | criterios de aceptacin, 1152 Los prourolos len sparks proceso qe punt Tea ot aod a clad del aco 1115.3 Los protocols espectican los intervalos de aceplacion de cada parametrocritoo del proceso de fabnicacién de ruina, "115.4 Los protocols espectican ei ndmero de repetciones para el estudio de calificaciono valdacion 115.5 Se estableceo) tipo de vaiiacin que se lever a cabo, la cual debe ser concurrent 0 prospectva 115 _ Cuentan con reportes de caliicaion y valdacin. 146, Calficacion: 116.1__Las instalaciones, equipos los sistemas ritcos estan calficados en su diseio 416.2 Las insialaciones, equipo y los sistemas critcos estan califeados en su instalation “18.3 Las insialacnes, equpos y los sistas critcos estan califcados en su operaion. 116.4 Los equipos y las sistemas critooseslancalfcados en Su desempef. 4116.5 Para continuar con la siguinie etapa de caliicacion, concluyeron salisfactorianienle Ia precedente. 146.6 Los instruments de medicion involscrados en la calficacion, estan calbrados, 116.7 Los estandares ullizados son razables a un patron cerficado. 7146.8 Cuentan con los registos de as calbraciones.. COMENTARIOS (Detalar anomalias santarias anotando e nimero que coresponda) ‘Vi VALIDACION PROSPECTIVA, ‘17. La vaidaciOn del proceso de la fabicacion de farmatos se realiza previaa su disbucén y camerdlalzacin. 1. La valdacion se reaiiza en loies a escala industrial en al menos 3 lotes consecutivos en un periodo de Bempo definido, para demostrar que el proceso es capaz y consistent. ‘19. Cuentan protocolo de valdacion, repotey concusiones del repore de valdacion satsiacoras. (COS-DESYS-.01.01.A0 82 Acta de wiles santa de Buenas Prétzas oe Fabcacon pare Farmacos. /02ocube2013 Pigha 0 24Coefepris > SALUD _ | ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. ‘COMENTARIOS (Detalar anomalias sanitarias anotando el nimero que corresponda) ‘Vi.2 VALIDAGION GONCURRENTE a VALOR 120. En caso de hacer valdacion conourrenle es en casos tales como: demanda limilada, vidas medias coras, modifcacion de un proceso ya valdado, por emergencia saritara,y cuentan con lajusilicacién y aprobacion por el responsable seritaio, T. Cuentan con Protocolo de vaidacion,reporta y conclusiones del reparie de vaidacién saisfactoras y las especiicaciones de lberacion del frmaco previamente estableidas 122. Cuentan con un sistema de verficacion continua de procesos qué considere el monitoreo y evaluacién de los atributos criicos de cealdad, los partmatrcs crioas de procesos y las tendencies. 423, La validacion se realiza en lotes a escala industrial en al menos 3 loles conseculivos @n un periodo Ge tempo definido, para cdemostar qua el proceso es capaz y consstente, cy COMENTARIOS (Qetatar anomallas sanitaras anotando el nimero que coresponda) \VI.3 VALIDACION RETROSPECTIVA, mee VALOR 24, Est denfcadds los autos de cad y 0s paretos crc dl proceso, "125, Estan estableidos lo criterias de aoeptaciony contoles en proceso. 426-En'a tevin dl Fistoral del product fo s observa canbosslgni6aivos al praeso yi Tad anal produto 427. Esta establecido6l perf de impurezas del farmaco. 2A Los fs selercnados son epreseias Ga odo os es Waboadox duane patito de reign 425: Er ndrr ds 0 Suni para demos la reprodtiiad del proceso, debe sani do 10 cs consoauivos COMENTARIOS (Cétalar anomalies saritarias anctando el nimero que cartesponda) ‘Vi VALIDACION DE LIMPIEZA a a valor 430. Cuentan con valdacién dela impieza 731. Los melodos de impieza estan de acuerdo con la naturaleza de es productos. 132, Los procesos de saniizacio, desprogenizactn, eslrizacin ylo descontaminacion, estan validados. 133, La valdacén de impieza se realza en al menos tres aplicaciones consecutvas del procedimiento Ge limpieza con resultados saisfactoros. +194, Cuentan con méledos anallices valdados con la sensiblldad adeouada para deteciarWazés 0 contaminaries, 435. La vigencia de la Iimpieza de los equipos de fabricacon, accesorios, utensios y todas las tubeias esté determinada con base en Jos resultados de la vadacion. 436. protocolo de valdacion de Impieza descbe los equipos a impar, el procedimianto delalado de lmpieza, materiales, nveles de COS-DESVS-P.014401-AC2 Acad vlan sara de Evens rates de Fabcacn pre Famacts, /02—ochube/2013 Pina 10 24SALUD Coefepris [S> ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. (Llimpieza aceptables pardmetras a controlar, métodos analiicos, teonicas de muestreo e identiicacion de las muestras. I ] ‘COMENTARIOS (Detalar anomalias sanitarias anotando ! nimero que corresponda) Vil Porn ee 137.Los métodos analficos no farmacopéices estan validados 136. Cuando realizan cambios en fa metodologa realzen una nueva valdadon. 1391L.os métodos fermacopéicos son cnfiables, exacts yreproduciles. COMENTARIOS (Detallar anomalia sanitarias anotando el nimero que cortesponda) Ti VALIOAGION DE PROCESO ASEPTICO. z ess 140, Para acs que ser zoos ena ebicadn de wv yeclae Guero ser some a estrzacen ial cada ur de las operaciones untras inchcradesen el proceso aseptic. 440.1 Se encuentran validadas de forma independiente “140.2 — Se evalian en cojunto 140.3 La validacion del proceso aséplico se realiza de acuerdo @ la FEUM y sus suplemenios COMENTARIOS (Detalar anomalias sanitarias anotando el nimero que coresponda) ‘[K_VALIDAGION DE SISTEMAS COMPUTACIONALES. ra 441, Estn valdados os sslemas computaconales que mpactn en [a called del produc 142. Cuenfan con un sista de proteccin y respaldo de fa nformacin, 43. £1 aoveso aos sistemas computacionals esl contoado median usuaios ycirasefias nipersonales 444, Sil sistema de docurentacin emplea mecios elecrnices y en pape, ,valdan a elacion en ambos sistemas para asegurar el manejo de documentos maastosyel uso de documentos electonicos? ‘COMENTARIOS (Ostalar nomalias sanitarias anotendo el nimero que correspond) XI__ MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO_ fan o 145. E] mantenimienta del estado validado es revisado periddicamente para. CoROESISAMOLACO ender arn ibn se rimionSALUD | & Gatepriss> Acta de Verificacion Sanitaria No. TSA Instalaciones 448.2 Sistemas CRITICOS 1453 Equipos — 148.4 Provesos 7148. So fundamenta con base en evaluacion de andlisis de riesgo COMENTARIOS (Detalar anomalas saitarias anotando el nimero que corresponds) “AT. ERa dofnia y isticada ecrcamente la elapa del proceso en al que se defn la estuctura y propiedades quimicas de la molécula COMENTARIOS (Detalaranomalias sanitrias anotando el mero que corresponda) WAR 748. Cuenta con procedmientos para as actiaces ds recep, inspecnn anfeadon 7148. Cuando se recben los contenedores 0 grupo ce confenedores de los insumos, se revisa que est iniegros © Wentcados con al menos nombre, canticad y nomero de ole [150,Losinsumos adquidos se recben cor cercados de anlsisenitdos por @ fabricate "7 7651, Cuando en un enbargue serecben dfeenies oles, cada lle es muesteado, aalaado yiBerado por separedo 752. Identfcan fos insumos para su aiaeramientoindicando al menos a squente informacion: El nombre asgnado por a conpaia Yla denominacion niemacional, cuando aplque, elnimer de lot inemo, cated y nme de contenedores, ol elas y la fecha de caduidad o de reendis, cuando apiaue "E3.Se cuenta con an sélema que asegue que nd exsle igo de conlainacon cruz cvando && Ulcen recipies no decicados para la reoxpctn de nsuos | sisoma oonsiera a valdain de impeza, califcactn dl proveedr, ene otras medidas. "E54. En caso do marejar Incumos de orgen animal con el cericado en el que se indique que estan ies de vesgo de TSE, BSE, fbr sftosa, aucosisbovna y os que reptesenan ur ig paral slid. : COMENTARIOS. (Qétal anomaiassenitras aotando ot némero que coresponda) XWV,MUESTREO__ eee tosh SS VALOR. "155. Cuenta con procedimientos para las aolivdades de muestre 156. Se mantenen amacenados en cuarentena los insumos mieniras son muesteados, analizados 6 evaluades y lberados por a unidad de calidad para su uso. 457. Toran muestras represeniatvas de cada te ypartida 5B. En caso de exinir del anais's de materiales allamente Gxcos, s@ cuenla con un ceriicado analfico emiido por un proveedor calfcaso. (COS-DESUS-.O1.¥01-AC-2 Aen vitcinsantara de Buonas Prices de Fabicactn para Farmaco, /02~oeubes2013 gia 126024SALUD Coefepris S> ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. 19. El nimero de contenedores a muestrear, y Ia cantidad de malevial lomado de cada contenedor, se basa en citerios estadistioos de vvatiabilidad del componente, niveles de confinza, historial de calidad del proveedor, la cantidad necasaria para andlisis y la muestra de retencién requerida. 160. El muestreo se realiza considerando: E 160.1__Que ios contenedores estén limpios ylo saniizados 160.2 Que e! muestreo de insumos estéries se use instrumental ester y tGonicas asépbcas 160.3 Que la muestra sea analizade de manera independiente cuando sa toma a diferentes niveles 160.4 Que se identifcan las muestas tomadas 160.5 Que en la identficacion se indique los contenedores muestreados COMENTARIOS (Detalar anomalias sanitaias anotando el ndmero que comesponda) "ALMACENAMIENTO DE INSUNOS s VAL 61. Cuenta con procedimientos par las acivdades de nacenariento 462, Los insumos estan identicados de acuerdo al estalus de: cuareniona,aprobado © rechazado tedianfe ebquels 0, en su caso metientecbigos con base en sistema computarizado 463. Los nsumos retaconados en el invenario se encuentran aprobedos 64, E macenaienio de insumos eva ress de contaminacon rurada, dogradasbn o coilaminactn parol aiente 165 Los insumos amacenados no est dreciaments en colaco con el sudo [ 166. Los nsumos recazados se encueniranidniicados y segegado: |167. Los insumos cuyavgenca de aprobadén ha vencdo se loan en arene, eecTian reandis o dsposian nal de eos. 168. Cuenta con un sslema que asegure ques insumos son ulzados bajo el crterio de Primeras Caducidades- Primeras Saldas © Primeras Entradas - Primeras Salida. 169. Cuenta. con un sistema de control d8 langues de almacenamiento de insimos Tiuidos Ge gran velumen que incuya el uso y cadicaién de lineas y vahulas (COMENTARIOS (Detalar nomalias Senitaias anotando et nimero que correspond) Dv“ suRTIDO i i aie i ator 170. Cuenta. con procedmienos para [bs acvidades de pesado, su ederiitcacbn 171, Se asequral rasteablida por ote de las canis recidas conta ls canidades suridas 172, Los instumenios empleados para el pesado de os insumos estén calbrados. Su exacllud y precslon comespander al uso pretend, 173, Los insumos surides Se_encventran previamente aprobados por la unidad de calidad y Ta Yocha de caducided 0 reandlss vigents 174, Los insumos deben estar identfcads confome a procedimiento “TS. Las candidedes suridas son vericadas antes de su uso en producién y comespanden a la orden de produccin 0 envasado y etiguetado 17. Los materiales Impresos son amacenados y Vansporiados por separado en contenedores cerrados para evlar mez 477. Los insumos suds para la fatricaion se soparan por lote de producto Ccosoesisaa:AC02 tet snide ies Pst dF eesn ge Fans 02a roreiteeCefepris > Acta de Verificacion Sanitaria No, COMENTARIOS (Cotallaranomalias sanitarias anotando el nimero que carresponda), E GION vaLoR 478. Cuenta con un sistema para asegurar el contol de las etapascritces del proceso de produccion,exisle supervision directa para Su control 47. Las operaciones de producsion son reaizadas por personal calicado y superisadas por personal que tenga la experiencia, conocimientos y formacién académica que comrespondan con la actvigad_que supervisa 70. Cada lote de fariaco se controla desde el surtido mediante [a orden 8 istrucciones_de produccion 781. Se verifca a imieza de dreas y equipos antes de inicar la produccién ,no existe maleria prima, product, residuo de producto © documentos dela operaion anterior y que no sean requerdos para la operacin 82. Los equipos y ateas ulizades estan identiicados con los datos del produto, el nlmera de Toe y a etapa de produocén 0 se cuenta con un sistema que eve rieggos de confusion 0 contaminacién cruzada 483. Los rendimientos esperados para cada etapa del proceso estén basados en un historial lols de prueba 0 estudios de valdacién, 184. Se investigan las desviacones a los rendimienios en las etapas citcas del proceso_y se determina su impacto en la calidad del produto final ea "15. Se invesigan las desvidtlones al proeeo de produccOn y ve daterminan las aciones borrecivas 0 preventvas. 766. La accion y el orden de los nsumos durant la fbricacibn se ealizay verfica de acuerdo a las instueciones de fabricacion, 787. En as instucciones de fabicacion se establecen los cniyles criicos de proceso la frecuencia del monitor. "168, Los contoles en proceso se registran en la orden de produocion 78S. Los productos inermedios que no son utlzades inmaciafamient, Se almiaoenan en condiciones que @sequren Su conservacion S| se require, s6 estatlzcen los contoles antes de su utizacon en la siguiente etapa. “180. Cuenta con procedimientos para el muestreo de producio en proceso, intemcio y farmaco, establec® el nimero de contenedores ‘amvesiteary la cantiiad @ nlegidad de material tamado de.cada etapa 481. Los prooedimientos para el muestreo de producto en proceso, inlemedio y Tarmaco se basan en cilterios estadistcos de vatiablidad del componente niveles de confanza la cantdad necesaria para andisis. COMENTARIOS (Bétalar anomelias Senitrias anotando el nimera que corresponda) [DE PRODUCTOS INTERMEDIOS O FARMACOS: VALOR 192. Se establecen los confoles que asoguren la homogensidad de ja mezcla de oles 0 fracciones de lotes de producto intermedios o séxmacos. 193. En la meadla de loles o Facciones de oles de productos inlermedios o farmacos cumiplen con las especiicacones de calidad establecdas. 7194. Se documenta la rezdla de productos infermedios Tarmaces asegurando la rasteabiidad de os ates mezclados, se asigna un revo numero de lot ala mezcla resultante y cumple con las espectfcaciones de calidad establecdas, 1195. Se encuentra vaidado el mezclado de productos ntermedios 0 farmacos cuando les caraceristcas fisicas como la disbibucian del tamafo de patticula, densidad aparente, entre ots, sean ctlicas para el proceso en el que seran uilizados como la fabicacion de ‘oemas farmacéuricas sodas o suspensiones 496. Evalia el impacto del mezclado en la estabildad del producto intermedio © férmaco y cuando apica realizan estudios de establidad 497. La fecha de caduciad o fe endlss dl producto inlemmedio 0 armaco 69 eslablace con base en la fecha Gel ote 0 fraction mas anliguauilizada en le mezola /COS-DESVS-P.01401-A6-02 Reade vritcadn sai de Buenas Patas de Fabian para Faas. 02 —octtref013 Progra 4 detSALUD } Cefepris > Acta de Verificacién Sanitaria No. COMENTARIOS (Detalar anomalias sentarias anotando el nimero que corresponda) XIk__ CONTROL DE LA CONTAMINAGION 198.En as operacones ce fbricecion no est resto de contaminacon cruzada. 198.Los productos y materiales en cada elapa del proceso, son prolegidos de contaminacion micrblana o de olo fp, 200.En las operaciones postrires ala purlicacin no manejancitos farmacos simultaneamento en los mismos equipos 0 Seas 201.Se cuenta con procedimiento para el manejo del remanente del producto adherdo, que considere como minimo: caracterstoas dal remanente para ser incorporado en alguna elapa del proceso, no usar remanenies para integraro inegrarse diectamente al producto terminado, la rasveabldad de cada uno de los remanentes y ia vsposicon final de ls remanentes. COMENTARIOS (Detalar anomalies sanitarias enotando e ndmero qué coresponda) XX___ CONTROL DE ai féemacos cuando es necesario 202. Establecen contoles de carga biolégica, carga viral ylo endotoxinas en fos insumos y en dstintas etapas de la fabricacion de los | 203. Se establecen coniroles en el proceso de production para minimizar el nesgo de contaminacion de los equipos, instalaciones y medio ambien SN * | 204, Tenen establesd0 lume do pases en Al Banco cla yo prodbdo Teminad 205. Documentan el orgen ¢ historia de los bancos celulares 206. Documentan la informacion sobre establidad genética de los bantos cellares 207. Demuestan la pureza de los bancos celulares mediante contoles que demuestren que ésian libres de agenles microbianos adventicos y de coniaminantes colulares 208. Cuentan con registos de uso de los viales de los bancos oelvlares y de las condiciones de almacenamiento. 7208. Mantenen los bancos celuiares de forma separada de oltos materiales, Bajo condiciones de almacenamienio dsefiadas con el ‘objetivo de mantener su viabdad y evtar_su contaminacion ‘20. Los contenedores de almaceramiento de los bancos célUkres ylo les sella estan cerrados hermétcamente, ebquetados y ‘manlenidos a la temperatura esiablecida 217, Registran de forma continua la temperatura de almacenamionto de los congeladores yregisiran Guaiquier desviacion Ge los Timiles establecios y toda medida correctva que se tome 712 Cenian con un plan coningencia en caso della debs ailemas de opresaactn 213, Cueria con procedimiento que asegure el contol de uso, manejo y mantenimiento de los bancos celares yo ols serillay tienen estabecido que el acceso sea limiiado @ personal autorizado 214, Los controles en los procesos de fermentacion deben incur al menos 214.41 Procedimienio para lainoculacion y crecimiento del culo ‘2142 Monitoreo de ios parametios citcos Gurante el culivo celular o fermentacion, fies como pH, contenido de oxigeno, velocided de agilacion entre otros, [214.3 Monitoreo al proceso de crecimiento celular y vabiidad 244.4 Procedimiontos de cosecha 2145 Procedimientos de purifcacin que eliminen oBlulas, residuos celulares y componentes provenientes de Ios insumos uilzados en la fabricacion del fa1maco = (COS-DESVS-P41AHIT-AC02 Acad ica santa de Buenas Pistia de Fabcacon pare Famacos /02ocubre2013, Pina 15 de 24Coefepris > SALUD | TCaTIARA BEARD Acta de Veriicacion Sanitaria No. COMENTARIOS (Detatar anomalias santas anctando el nimero que corresponda) XL, FERMENTACION i ie aa 218, Cuentan con conoles para la adicin de los subsratos ceuaes, soludones amoriguadoras y gases en os procesos de fermentacién gue permitan minizar el riesgo de contaminacén. 7716. Cuando un proceso sé leva a cabo en anbenles abies, las operadones se realzan en cabinas de seguridad o en areas controiadas. 7217. El personal de praduccion esta capaciado en el manejo des cuivos ceulares| 7218. El personal portala indumentaria requerida de aouerdo al tipo de producto, 18-Los equposullanos en el cuvo colar fer o plan yelivan coh procederioe vale. 220. En caso de requerse, los medio de cultvo so esterlizan antes de su uso en un proceso de fermentacin. 221, Cuentan con procedimientos de desinieccén de os equipos uiizados en el proceso de fermeniacién 22. Cuando se detecta un agente contaminants en fos equipos uiizados en la fermentacon, ésie se identfca y se mantione ol | registro de estos eventos. EB. En caso de Guo ce lzBn equines mulirodcl, Gorin con Gonls ue nmizan eles So contain erzada XXL Cosecha, asl TE a 8 ROR A oe 724, Estan validadas as etapas de cose, asiamiento ypuriicacon, 225. Esas etapas se felizan en insialacones y equipos dsefiados que permiten miniizar os fiesg0s de contaminacién. “226. Cuentan con prosedimiontos para las elapas de cosecha, aslamiento y purfcacion que aseguren la elminacino inacbvacion del ‘organism producto, 3si como la eiminacion de los desechos ceulares y de Jos componentes del medio de cutvo.. "22 Los equines utilzados en estas etapas se impian y descontaminan después de su uso "228. Sise lava a cabo operaciones on ambienias abies, la puriioacbn se realiza en Breas contoladas 729. Cuertan con resnas cromatograficas de uso dedicado para las etapas de puniicacion en procesos que se realizan en equipos mubiproducto, [a se ova cabo andl a Vaan, Cuando ange Neva cabo ranecn octagon Wa 222, procsns en vlads 253: La vahacon ees ocosos so ate ara aa ras ain "UA. Se debe investigar cualquier cesviacion en esios procesos y evalua ol impact en la seguridad del producto lerminado antes de suliberacion 7235. Cuentan con unidades man@jadoras de aire dedicadas para las elapas de nacivacion y remocion vial 7236. Cuentan con un sistema para Ja clara identiicacgn del producto sometido a remocion e inecvacén vial y de les que no han ‘pasado por esle proceso. ‘COMENTARIOS {Detalar nomalias sailarias anotando el nimero que comresponda) i 237. Elenvasado de firmacos yoroducos ermadios so lova 8 cabo en areas Casficadas confome al Apendice Normatvo A 728. Los materiales del envase primarios de los productos infermedios o el farmaco no son reactivos, adivos, absorberies, adsorbontes. (COS-DESVS-2.0+MLT-AC-2 Aca vreastn santa de Bienes Précicas de Facacin praFamacss. (02 ocue2012 Pages 18 de 8SALU. Cefepris S> ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. 239. Los materiales impresos de cada orden de envasado se manejan por separado. 240, No se envasa smulléneamente dos 0 més productos diferentes en una misma ae 241. Se reaiza conciiacion de mairialos impresos conforme a cada orden de envasaco, COMENTARIOS (Detalar anomalia sanitaras anotendo e! numero que coresponda) XXill._ CONTROL DEL ETIQUETADO_ z TR Waa Br ara ee 7242, Cuentan con procedimientos registos. para le recepcion, identificacion, muestreo, inspeccién, liberactn, manejo. y almacenamiento de las etquetas y materiales de acondicionamiento. 7243. Materiales de acondicionamiento.. ae 243-1 Los materiales donde se envasa el frmeco, a protege de la contaminacion y el deterore durante el amacenamiento y a transportaiin 243.2 Los envases que son eullizados, se impian de acuerdo a procedimienios y las elquelas pevias se elminan COMENTARIOS (Detalar enomaas saniterias anotando el numero que correspond) XXIV,_ CONTROL DE ETIQUETAS J Soar Rirne VALOR, ‘244, El acceso a las areas de almacenamiento de etquelas esta restingido a personal aulofizado. 1245, Se hace conciiacion de etguetas conforme a cada orden de envasado, Se investiga cualuir dasa. 7246. Las ebquetas sobrantes yaimpresas con el numero de lols o cualquier dato espectico de ots son destruidas, esi Ta evidence, 1247. Las ebquetas obsoletss son destuidas, existe la evidencia. 7248. Est documentada la operacion de impresion delta, caducided u otros datos especiicos en la elqueta 249. Se veriican los datos impresos en las liquefas conta su especifcacin. 20. Se incluye una etiquetaimpresa en el expedient del ole del farm aco. COMENTARIOS (Detalar anomalis sanitarias anotando el nimero que coresponda) XXV.__ACONDICIONAMIENTO Y ETIQUETADO. 3 i [Wate 251. Cuentan con procedimientos para las operaciones de acondicionamiento y etiquetado, 252. Se efectia despeje de linea en las areas de acondcionamienio y eiuelado, esta operacion se documenta y forma part del cexpediente del ote. 283. Estan implementados contoles para prevenir a contaminacion crzada, 7254. El acondiconamiento y etiquetado de diferentes lotes de farmacos o productos intermedios, se leva a cabo en areas fisicamente | separadas, 255, Las ebquetas de los producios inermedios o de los ermacos indican: nombre o codigo entiicador, nimero de lote del producto, canta, fecha de caducidad o reandlss, condiciones de almacenamiento, numero de recipients cuando apligue @ varios recientes coca | Nee oe Acta de Verificacion Sanitaria No. 2B6. Et doses os Soni Guano a poses de acorconamiaioy euniado, Foman pate de expedne a16__] ‘257. Los envases de farmaces 0 productos intermedios que son transportados fuera dei control del fabricante cuentan con sistema de | ‘eyutted eden secias, qv inigue al cele cepa ue el conteneder permaneze nego COMENTARIOS (Cetalar anomalias sanitarias anotando el nimero que corresponda) XVI. _ CONTROL DE ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION. VALOR 258. Cuenta con instalaciones para almacenar los farmacos y productos inlermedics en las condiciones adecuadas y cuando se requera,caniar con condiciones conrladas de humedad y temperatura. Se conservan regstos de humiedad yl temperatura cuando las condiciones de amaoenamianto del érmaco o product niemedio esi lo espaciiquen 7 758, Cuenian con arees separadas para el aneceramiento de Flrmacos y productos infermedios en olarenfena, rechazados, Gewelios 0 rerados del mercado, @ no ser que haya un sistema altematvo para impadir su Uso ne inencionado 0 no autorizado, anles de que s2 nayatomado una decisién sobre su destino final, oo 260. Ls farmacos y groducos intermesias Son liberados para su dstibuein una ve2 que han Sido aprabados por la unidad de cakdad y liberados po el Resoonsabie Sanitario o Persona Autonizada rr 261. Los faracos y roductsintermedos se ranspertan de manera ue io se vea aleclaGa negaivarieniesucaidad 762. Esfan consderaias en ia eliqueta las condones espedales de almacenamiento 0 transporte para Tarmacos y producos intermedi. 253, £ face Se aSegura Guo ol Wansporsia Gntaladd pafa 6 6avo Ge farmaeds y prdclos iermedos conoce y Sgue las insveionas para un ransorte vaimacenamiento adecuados. (COMENTARIOS (Detalar anomalias sanitarias anotando ol nimero que corresponda) Rech 264, Los productos nfermedos frmad0s que No camplen las especieaciones establaiGas son denicadosy segregados. 265. Se invesiga las causas y se documenta el destno fal de jos productos intermedias y farmacos que no cumplen fas especifcacones estaecdas Fone 266. S como resultado de la ivesligacon se dalerina que un producto inermedo‘o Tarmaco puede Ser reprocesado 0 rlrabajado, ‘sios se identfcan clarament. _Reproceso: 7267. Se cuenta con contoles en proceso que aseguren que la etapa del proceso que se repte no afecta [a calidad del producto | intermedi o Farmaco y que cumple as especticacones establecdas. | Restrabajo: [zoe cea eins on oe ee calidad estableicas y se someten a estudios de estabilidad 7269. Se compara e perl de impurezas de un lle relrabajado coir os loes producdos de manera regu. Recuperaci6n de insumos: 7270. Cuenfan con especficacones para rvilzacion de insumos recuperedos en un nuevo proveso de produoin, 271. Los disolventesrecuperados cumplen con las especicaciones de calidad eslablesdas antes de mezclarse con okos Gsowentes ‘aprobados no recupe'2d0s 0 para ser utlzados en elapas de proceso coscesvs 70114014042 Acad ec ata Ba Pc abeatn pn Fria 12 ec Poor bo \SALUD | Gpfepris[S> Acta de Verificacin Sanitaria No. 27a, Cnn on precedes paral vlzacn de nus recyperados ye eta on que pocso co wizan I Devoluciones: Xi RIED a i 773. Cleran con fossa prs el mare de bs Porucesitomotbs 0 amare dewalos se doemine a dso Waldo ésios. 214, Los producios iniemedies 0 famaces dewslos no son ncorporados @ contenedores con productos Intemmedios o Wrmacos _aprobadss. 275. Cuentan con registos de devoluciones que incuyen los das del cenle que realizd la devolucn, noribr dal producto devueto, nimero de lot, partida catidad dewwetay motivo dela devolucion, COMENTARIOS (Cetalar anomalias santarias anotando el ndmera que correspond) ‘XXVIT._ LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD, i oe VALOR 276, Cuentan con procedimientos para la Impieza, martenimieto y operacién de cada uno de hs instumentos y equpos del {aboratorio analtico y con los registos corespondientes. 277. Cuentan con procedimienins para el esto, als, Reracibn,reisto y resguar de los dels generados en ellaborator 7278. Las especiicaciones y mélodos de ands corresponden con las aulorizadas en el expedienle maestro del érmao. 279. Las especiicacones de os farmacos y productos intermedos estan de acuerdo con estandares aceptadosy son concordantes con | proceso de fabricacén 7280. S fa especiiacion del farmaco Ince un-conWol Ticbiolbgco, estan eslablecdos ToS Imtes Ge acciGn para la cuenta toad mirobiana, microrganisios patbgenos yloendotoxinas. 281. Levan a cabo comparaciones perédicas del perl de impurezas de inlermedios y fcma expediente respect. Lh SN A at wl ry 7282, Cuertan con registos de los resulados de las pruebas anallioas que penniten ideniicar y raza la informacie, 283, Las muestas tomadas cuentan con una identiicacion que indique por menos: nombre, el numero de oe, la fecha de muesteo, las condiciones de almaoenamientoy ios contenedores de ls cuales han sido lomadas las muestras 284, Las solucones reacivo, solucines patron y modios de cutvo sor preparados de acuerdo @ procadimieno, la FEUM y | suplementos vigentes 7285, Los reecvos, oiucones pain y medios de culbvoindican ena eiquea [a fecha de caducidad, condiciones de almacenamiento 7286. Las sclucones voluméincas deberén ndicar ademas la fecha de valoracion, concentracén real indicarla persona que preparo. 7287. Las sustancias de referencia primariay secundaria est fechadas y son lmaoenadas conforme a su especifieation £288, Guentan con regstos sobre el orgen, iol, idenificacion,preparecén, carecerizacion, uso y vida 289. Los varicados de ans de os férmacos contenen al menos fa siguiente informacin: | 288-1 El nombre del férmaco 0 producto inlermedio, asi como, cuando apique: el grado, Tole, fecha de Woeracdn, fecha de caducidad o de reanalisis y las pruebas analtcas realzadas conforme alla FEUM o mélodos interno, limites de aceptacin,resutados y referencias utizadas. 289.2 Nombre y direccion de fa planta, telefono del febrcante, fecha de iberacién, fecha de emision y estar fmados por el Responsable Sanitario o su equivalent en el extanjero 280. Si el andlsis es realizado por un establecmientocistnio al fabricane el catfcado de ands incluye la referencia del certicado de analsis emit pore laboretorio extern, el nombre, dracon ytléfono de este utmo, 207. Cuentan con procecimiento paraia iberacon de cada late de farmaco. 202, Todas las pruebas de confolen proceso son realzades de acuerdo alos métodos aprobados por la Unidad de Calidad 293, Llevan a cabo 1s estudio de establiad, de acuerdo con la correspondiente Nora Oficial Mexicana vgenfe osu equivalent | 24, Estan establecdas ls fechas de caduidad o de reandlis de fs frmacos y productos intemedios con base en ls estudos de stabil. 295, Cuentan con un proseimiento que inciqu las acciones a sepuren el cas0 de resulados analiios fuera de especticasones. albeit oaniareenaasieuemecemecion. Ml mmmin | [ihSALUD Gotepris[3> ‘Acta de Veriicacién Sanitaria No. 7286. Despubs de haber realizado la nvestgacin del resultado fuera de espacifcacién, efeckian un nuevo analisis 0 muesteo. 27. Conservan mestas de relencion de os farmacos en cantidad sufciente para la realzacion de dos anlisis complet. 286. Las muesiras de ‘etencion se conservan en las condiciones establecidas ene! exoediente del frmaco hasta un afto después de la fecha de caducidad o reanlisis del farmaco 0 hasta 3 afios despues de la completa dstiouctn dol loe, el periado que resulte mas larg. 206. Las muestas de relencion se conservan en envases pimarios y de acondicionamiento de las mismas carecerisicas 0 quivalantes a las usaias para el farmaco. COMENTARIOS (Detalaranomalas senitarias anotando el nimero que coresponda) (pox —QuEAs Riana wo aS MAT VALOR 300. Cuentan con ur procedimiento para a nvesigacn de todas las quejas referents ale calidad del frmaco, 301. Exiendon la invesigacin a oles fabnicados anteriores o subsecuertes. "302. Levan a cabo el eqs de cada una de las quejes,indiean o siguientes = cS ‘302.1 Nombre, crecién, eéfono cualquier infomacion de contacto de quien report la que. 3022 Descipcon dela queja a 3023 Fecia dela queja. : ‘3024 Accones corecivas y prevenves. ran 302.5 Respuesta al erisor dela quela Le = [802.6 —Condusiones y destino nal de ole ales del armach. ng 2303. Guentan con un ands de [as tenencias, frecuencia y motives das quejas de calidad 04, Este evdencia J la aplicacion de medidas comectvas yprevenivas, COMENTARIOS (Detar anomalias sanitarias anotando el numero que correspond) YOO. RETIRODEPRODUCTODELMERCADO = VALOR 305. Cuentan con un procadimiento para el retro de producto del mercado, 306, Este proceimiento define as responsabildedes del fabricate y del distibuidr, 307. Esta defnio eso de conoeniracin y el manejo del producto retrado, 5308. Esta establenido que se notfique a la Secretaria acerca del retio de un préduets del mereado, Guenfan con evidencia, en su caso, "309, Reaizan simulacros con frecuencia defini, COMENTARIOS (Dotalar anomalias sritriasanotando ef mero que carresponda) DERESIDUOS ‘310, Cuentan con procedimiento que establece las actividades a seguir para la desiruccion y disposiion final de los residuos, en ‘concordancia.con las disposiiones legales en materia ecoligica y santana para el destino final de residues. | [COS-DESV-P-41A101-AC2 Ata de vercacln saniia do BuerasParteas de Fabian para Farmars, 02 cet ?019 Pgia 20d 0Coefepris > Acta de Verificacién Sanitaria No, (Documenta sx campimano ‘COMENTARIOS (Detalar anomalias sanitarias anotando el nimero que coresponda) XXXI_ CONTRATISTAS: hs n 7 “VALOR” SAE Conta con An ane pale vee EC feed eel ea Te Y prestadores ce servicios de andlsis, previo @ su aubteacen? ‘313.Los fabricantes y/o laboratonos contratados cumplen los requisites de BPF definidos en esta Norma y con las disposiciones: Juridicas aplicables. ‘314Existe un contrato escrito, donde se definen las responsabilidades de ambas partes en cuanto al cumplimiento de las BPF y los rogitos clad Tabane efor Jo Solas walaat a Be valacine 0 agi Sole ips al cnelnno de BFF Gee supervision de cada proceso; en el que se verifique que el fabricante y/o laboratorio contratado no realice cambios a los procesos, _equipos, métodos analiticos especificaciones sin efectuar la evaluacion y aprobacién correspondiente? Sica ar ees tea ene a COMENTARIOS (owt sondion erin stnanerimed ae Corson) XXXII, DISTRIBUIDORES ik “VALOR WT be aaa enone oeaneabadeeoN ieeeaee Se Los dsr somo aces scsi lve ov igs Saba HEI Grier ain poiSoeh aT 318.2 Documentos que demuestran la posesion legal del farmaco para el flete o transporte. St Pasa ged 318A Catlett cial Irate Po Reape Sac nina las SUT IS ‘318.5 —Certificado de Buenas Practicas de fabnicacion de alguna agencia reconocida por la COFEPRIS 0 el emitido por la tortor [Sai nomena San a joy a asi =< 318.7 Cuenta con un Sistema de Gestion de Calidad documentado. “Aimacenamiento y re-etiquetado r Tak ye Tae Nee ere cermtediere sete "320. En caso de realizar operaciones de trasvase: las caracterisbcas del envase son las mismas que las del envase original $2 Precan sdes fo aTDLa! Gee a Rat eis odiah powtanee tee rooanToner Aarne a oil 3 iene ‘322. Cuenta con las areas adecuadas y con autorizacion de la COFEPRIS para realizar el vasvase de farmacos. 2 coon cr eteeea ars antes de ts coarerictne Hedin bts a eat Nec BS 324, Existe evidencia que el distibuidor proporciona al cient el nombre del fabricante orginal y los nieros de ote entregadcs. 325. El distibuidor cventa con la autorizacion egal dl abricante original para la comercializacion cel farmaco. 7 SE En cnn do conn econo aoe d oats hole deal guotzn acacia Tay Saas co deioerentntgial eee ‘327. Cuenta con regisitos de quejas, devoluciones y refros de producto del mercado. : ee ee ee reeSALUD_ | Coefepris > ‘Acta de Verificacién Sanitaria No. [338 Derivado de una queja, devolucion o retro de producto del mercado, se realiza una Investigacion conjunta con el fabrcante 0 con ia autordad regulator y se hace extensiva a otros fotes de farmaco "329. Se resquarda la informacion de una queja, devolucion o retro de producto por él distibuidor € incluye cualquier respuesta del fabricante original COMENTARIOS (Detalar anomaias sanitarias anotando el nimero que corresponde) FABRICACION DE FARMACOS PARA USO EN ESTUDIOS CLINICOS: [Lvator trol de Calidad 330, Eslan establecidas las responsebiidades de conirol de calidad para evaluar los nsumos ullizados en la fabricacion de un farmaco ‘en fase de investgacion para asegurar que son adecuados y cumpien con las caractersicas de calidad esperedas, "331 Los insumes utlzados para le fabrcacion de frmacos en investigacion para uso en estudios clinics, se analzan completamente ‘slo efactian el ensayo de identidad para su uso [ 332, Cuentan con la documentacion justificacion en caso Ge haberse determinado el uso de un insumo con la aceptacion del catiicado de calidad del fabvicanie. id 7333. Conservan muesiras de renin dels produeios en investgadionfabrcads. | Estas motsfas ae Sonsexan en condcones que asegutan su inlegidad y por Un mini de Gos aes despuds do quo se consi el esto cinco ene ue te ulzade Documentacion, ‘335, Presanian Lcandia saniare "336. Cuentan con polticas y directrices que establece la aplicacin de buenas pracicas de fabrication que apliquen a farmacos en investigacion ‘337. Cuentan con especificaciones, instrucciones y orden de fabricacion, 338. Los cambios en_especiicaciones, mtruccones y orden de fabricacén esln documentados. "338. Cuenlan con instucciones para cada elapa de produce, envasado y acondivionamient. [40 Cuentan con un expediente del farmaco acualzado, y se asequra ia rastreabildad de [os regis anlerores. “HH. El expeciente del famaco incluye: espeoiicaciones, referencia a los métodos anaiiioes ubizados, instuociones de produecién, tenvasado y acondiionamiento, control en proceso, eliquetas aprobadas,relerencia @ ls'protocolos autorizados en el ensayo cinico, aouerdos tecnicos de 0s Servicios contratados esultados de establidad condiciones de almacenamiento yregistros de distibucon “H2, Conservan el expedient al menos cinpo aos después de que Se concuyd el estudio clic en el que fue Ulizado el product Personal di aes a SAS 7s “43, Cuenfan con un responsable de produccdn yun responsable de calidad. No depende uno del ob “344. El personal que participa en fa produccion y corirol de los fermacos, cuentan con la experiencia necesaria para el manejo del {armaco y estan famila'zado con los princigos de las buenas précis de fabricanion.. Instalaciones, “345, Los equipos e instumentos estén ncluidos en programas de mantenimiento, calbrecion y ealiicacién, “346. Los eqUipos utizados en la fabricacin a escala plo son adecuados a as operaciones arealzar y estan limps. “347. Cuentan con prosedimienios de uso de los equipos y areas. Producci6n_ 1 re z “48. Cutan con inrucones especlices para la roduacen de estos farmacos fs ouales ncuyen:insumos surkos, equpos, insalacones, operaciones, contoes y obseracones entific regisadas durante fa produccén Validacion, 348. El proceso de produccon de loles febicados confines comerciales est vaiado. I Liberacion a "350. Cuertan con un Sistema paral Pberaion de cada ble fabriado basado en a resin del expedient de febricacin, contoies en [ COS. OSV. 014101.AC2 Acts de vfeacin sania ce Buenas Practica de Fabian para Flmacos.02~octreZ013 Pagna22d 2 1G)Cofepris > SALUD ‘Acta de Verificacion Sanitaria No. [O0,desviacones no confoidades 35 El dclanen delberacn esi avelado por una persona cafcada 35, Los resultados fuera de eepeciicaconesydesviaineso no conermiades Guar Tabicacin son hvesigaos. Envasado,etiquetadoy dstibucion 353. Cuentan con procedminios oinstuccones para el contol del envasado, del elquelad y de las operaciones de distibucon, esi pemiton su potecién dela aleracin,contaninacién y dato durante el maoenamient y env. 364. La etiqueta del maco indica queso tala de material en ivestigaion Retiro de producto del mercado +355. Cuentan con un procedimiento para el reliro del producto clinico que describa las responsabildades de todos los integrantes de la cadena de sumiiso hasta egar ala urided que est ulzando el irmaco, Est induye al abicant, al pavocinador, al investigador, _al monitor clinico y al responsable de la unidad de investigacion._ ‘386. E fabricante y el patrocinador asegura que todos los involucrados estén capacitados en este procedimiento y cuentan con eidonca, COMENTARIOS (Cetallar anomalas sanitaias anctando el nimero que eoresponda) OBSERVACIONES GENERALES Leido lo anterior, se hace saber a interesado ol derectio que tiene de manifestar fo que a sus intereses convenga en relacién con los hhechos contenidos en el acta; 0 bien, por escrito hacer uso de tal derecho dentro del término de cinco dias habiles a partir del dia siguionte de la presente dligencia. En uso de la palabra el C. hace Constar que recibié original de la orden de vista objeto dela presente acta y que identi plenamente al (los) verficador(es) pat tal efecto, y con relacion a los hechos que se asientan en la misma manifesta lo siguiente \ [COS-DESVSP01-4N01-A0-42 Acad vritcacin santa de Suenos Praia de Fbicaclon pata Farmars, 02 —ocwre2013 Pgina de 24 ) 9SALUD | Acta de Verificacién Sanitaria No. Provia lectura dal acta de verficacton ante todos los participantes, visto el contenido de la misma y sabedores de los deltos en que ncurren los falsos declarantes ante autoridad administratva, la presente diigencia se clea siendo las horas con minutos del dia mes, ‘de 200_. firmando los que en ella participan para todos los efectos legales a que haya lugar, idejandose copia de todo lo actuado-—consistente © en «= _—hojas_ en poder del ©. F EL INTERESADO TESTIGO TESTIGO Nombre y frma Nombre y firma Nombre y firma \VERIFICADOR(ES) SANITARIO(S) Nombre y firma 77 Neribre y firma Nombre y firma -_ COSDESYSPO1.01.AC:2 Aaa de en sanara de Buenas Picteas de Fabian pra Faso /02~cebe2013 Pra 60 24 & 0