Ejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL INTRAVASCULAR

Administración intravascular rápida ("bolus")

EJEMPLO 3.2 - A un hombre de 80 Kg de peso se le administraron 10 mg/Kg de un fármaco.

Analizada su sangre se obtuvieron los niveles sanguíneos de fármaco indicados en la tabla.
80
Tiempo(h) Cp (µg/mL) Niveles plasmáticos
0,25 72,66 70
1 49,48 60

Conc. (µg/mL)
2 35,20 50
3 28,30 40
5 21,01
30
6 19,5
8 16,8 20
10 14,2 10
16 9,5 0
24 5,6 0 5 10 15 20 Tiempo
25 (h) 30

Responda a las siguientes cuestiones, justificando sus contestaciones:

a)¿Cómo se ha realizado la adminsitración del fármaco?. Justifique su respuesta y haga un
esquema del modelo farmacocinético que mejor ajusta los datos concentración plasmática/tiempo.
100
2,5 Representación logarítmica Representación Semilogarítmica

2,0
Conc. (µg/mL)
Log Cp (µg/mL)

1,5
10

1,0

0,5
Tiempo (h) Tiempo (h)
0,0 1
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30

Administración en "bolus" Modelo farmacocinético Bicompartimental intravenoso

Primer tramo concavo (fase α + fase β ): distribución + eliminación
Tramo rectilíneo (fase β ): distribución se ha alcanzado el equlibrio + eliminación

b) ¿Calcule las constantes farmacocinéticas de transferencia que definen este modelo?.

Tiempo
(min) Cp (µg/mL) Log Cp. Log Cext Cext Cp-Cexp Log Res AUCtn
tn+1
AUCot
Co = Ao+Bo Residuales
0 81,38
0,25 72,66 1,8613 1,45895 28,77 43,89 1,6424 19,26 19,26
1 49,48 1,6944 1,4363 27,31 22,17 1,3458 45,80 65,06
2 35,20 1,5465 1,4061 25,47 9,73 0,9879 42,34 107,40
3 28,30 1,4518 1,3759 23,76 4,54 0,6568 31,75 139,15
5 21,01 1,3224 49,31 188,46
6 19,5 1,2900 log A = 1.7169 - (α
α / 2.303) · t 20,26 208,71
8 16,8 1,2253 log A0 = 1,7169 36,30 245,01
10 14,2 1,1523 Pendiente= 0,3575 31,00 276,01
16 9,5 0,9777 71,10 347,11
24 5,6 0,7482 60,40 407,51
&
log B =1.4665-(ββ / 2.303)· t AUCtn = Ctn/β β 80,52 488,03
log B0 = 1,4665
Pendiente= 0,0302

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 Ejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL INTRAVASCULAR

2
Representación semilogarítmica
1,8
1,6 Lineal (beta)
Log Cp (µg/mL)

1,4 Lineal (alfa)

1,2
y = -0,0302x + 1,4665
1
R20,9988 =
0,8
0,6 y = -0,3575x + 1,7169
0,4 R20,9986 =
0,2 Tiempo (h)
0
0 5 10 15 20 25 30

-1
A0 (µ
µg /mL) = 52,11 ( )= 0,82
α (h
B0 (µ
µg /mL) = 29,28 β (h-1) = 0,0696

K21 (h-1) = (B0 · α + A0 · β) / C0 = 0,341 K12 / K21= 1,13

K13 (h-1)= C0 · α · β /(B0 · α + A0 · β)
β = α · β /K
/ 21 = 0,168 K12 / K13= 2,29
-1
K12 (h ) = ( α + β) - (K21 + K13)= 0,384 K21 / K13= 2,03

c) Calcule el AUC e indique cúal es la biodisponibilidad del fármaco por esta vía.

(Método Trapezoidal) AUCo&= 488,03 µg/ mL h

AUCo& = Co/ke = 484,21 AUCo&= (Ao / α ) + ( Bo / β ) = 484,21
Por vía I.V. toda la dosis es aprovechable por el organismo, luego la biodisponibilidad es del 100%.

d) Volumen de distribución en el estado estacionario de equilibrio.

Vc(L) = D/Co = 10mg/kg x 80 kg /(52,11+29,28) mg/L = 9,83 L= 0,12288 L/kg
Vp =Vc· K12/K21 (L) = 11,08 L= 0,13853 L/kg
Vd (ee) = Vc (1+( K12 / K21)) = 20,91 L= 0,26141 L/kg
Vextrapolado = D / Bo = 10mg/kg x 80 kg/29,28 mg/L = 27,33 L= 0,34159 L/kg
β · AUCo& = 10mg/kgx80 kg/0.0696 h-1x488,03 mg*h/L =
Varea = D/β 23,57 L= 0,29461 L/kg

e) Calcule la semivida biológica.

t1/2 = 0.693 / β = 9,96 h
t1/2 = 0.693 / Ke = 4,12 h

f) ¿Cual es el valor del aclaramiento plasmático?.

Cl = D/AUC = 10 mg/kg x 80 kg/ AUC mg*h/L = 1,64 L/h
Cl = Varea x β = 23,57L x β h-1= 1,639

g) ¿A qué tiempo se alcanzará la concentración de 2 µg/mL?.

Ct = Ao· e-αα ·t + Bo e-ββ ·t
Observando la gráfica se aprecia que cuando se alcanza esta concentración, ya se ha finalizado la fase α
Log Bt = 1,4665 - 0,0302 t Log 2 µg/mL = 1,4665 - 0,0302 t t = 38,59

h) ¿Cual será la concentración plasmática al cabo de 7 semividas?

Log Cp = 1,4665 - 0,0302 x 7t1/2 Log Cp = -0,6399
Cp (µg/mL) = 0,23

i) ¿Que cantidad de fármaco se habrá eliminado a las 4 h?

AUCot= (Ao / α )· (1-e-t·αα)+( Bo / β )· (1-e-t·ββ )
AUCo4h = 163,16 Qe = K13 * Vc *AUCot = mg 269,57

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 Ejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL INTRAVASCULAR

EJEMPLO 3.3 - Se administró a una rata, de 250 g de peso, una dosis de rojo fenol de 10 mg/Kg.
Analizada su sangre se obtuvieron los niveles sanguíneos de fármaco indicados en la tabla.

Tiempo Ti (h) Absorbancia Cp

2' 24" 0,04 0,761 69,55
4' 59'' 0,08 0,674 61,64
9' 58'' 0,17 0,53 48,55
15' 36" 0,26 0,468 42,91
30' 0,50 0,323 29,73
52' 48" 0,88 0,21 19,45
1h 0' 3" 1,00 0,198 18,36
1h 27' 1,45 0,154 14,36
1h 57' 36" 1,96 0,115 10,82
2h 30' 2,50 0,084 8,00

Tiempo Concentración Log Cp. Log Cext Cext Cp-Cexp Log Res AUCtn
tn+1
AUCot
(h) Cp (µg/mL) Residuales
0 75,04
0,04 69,55 1,8423 1,4924 31,08 38,47 1,5851 2,89 2,89
0,08 61,64 1,7898 1,4821 30,35 31,29 1,4954 2,82 5,72
0,17 48,55 1,6861 1,4623 28,99 19,55 1,2912 4,58 10,29
0,26 42,91 1,6325 1,4398 27,53 15,38 1,1869 4,29 14,58
0,50 29,73 1,4732 1,3825 24,12 5,60 0,7484 8,72 23,30
0,88 19,45 1,2890 9,34 32,6456
1,00 18,36 1,2640 2,28 34,9304
1,45 14,36 1,1573 7,35 42,2804
1,96 10,82 1,0342 6,42 48,7018
2,50 8,00 0,9031 5,08 53,7827
AUCtn&= Ctn/β 14,53 68,311
80,0
Niveles plasmáticos 2,0
Representación semilogarítmica
70,0 1,8
Disposicion rápida
60,0 1,6
Concentración (µg/mL)

Lineal (beta)
1,4
50,0
Log Cp (µg/mL)

Lineal (alfa)
1,2
40,0 y = -0,2391x + 1,5020
1,0
R2 = 0,9999
30,0 0,8
0,6
20,0
0,4 y = -1,7862x + 1,6362
10,0
0,2 R2 = 0,9929
Tiempo (h)
0,0 0,0
0 1 1 2 2 Tiempo
3 (h) 3 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 3,50

Fase β Fase α
Ordenada 1,5020 Ordenada 1,6362
Pendiente 0,2391 Pendiente 1,7862
B0 = 31,77 µg/mL A0 = 43,27 µg/mL
-1
β = 0,5506 h α= 4,1136 h-1

Microconstantes:
K21 (h-1) = (B0 · α + A0 · β) / C0 = 2,059 h-1 K12 / K21= 0,73
-1
K13 (h ) = C0 · α · β /(B0 · α + A0 · β)
β = α · β/K
β/ 21 = 1,100 h-1 K12 / K13= 1,37
K12 (h-1) = ( α + β) - (K21 + K13)= 1,505 h-1 K21 / K13= 1,87

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 Ejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL INTRAVASCULAR
Semivida:
t1/2 = 0.693 / β = (h) 1,259
t1/2 = 0.693 /K13 = (h) 0,630

Área bajo la curva:

AUCo&= (Ao / α ) + ( Bo / β ) = 68,21 (µg· h/mL) (M. Trapezoidal) AUCo&= 68,31

Aclaramiento Dosis (mg/Kg) = 10 Peso = 0,25 Kg

Cl = D/AUC = 10 mg/kg*0.25 Kg/ 68.21 mg*h/L = 0,0367 L/h

Volumenes de distribución
Vc = D/Co = dosis/Kg * peso/ Conc.(t=0) = 0,033 L= 0,133 L/Kg
Vp = Vc · K12 / K21 = 0,0244 L= 0,097 L/Kg
Vextrapolado = D / B0 = 0,0787 L= 0,315 L/Kg
Varea = D / β · AUCo& = 0,0666 L= 0,266 L/Kg
Vd (ee) = Vc (1+( K12 / K21)) = 0,0577 L= 0,231 L/Kg

Tiempo Concentración AUCot AUCo& Q Central Q Eliminada Q Periferico

(h) Cp (µg/mL) D*(Cp./Co) D(AUCot/AUCo& ) D-(Qc+Qel)
0 75,04 0 0 10,000 0 0
0,04 69,55 2,89 2,89 9,268 0,423 0,3089
0,08 61,64 2,82 5,72 8,214 0,837 0,9495
0,17 48,55 4,58 10,29 6,469 1,507 2,0242
0,26 42,91 4,29 14,58 5,718 2,135 2,1469
0,50 29,73 8,72 23,30 3,962 3,411 2,6275
0,88 19,45 9,34 32,65 2,593 4,779 2,6286
1,00 18,36 2,28 34,93 2,447 5,113 2,4395
1,45 14,36 7,35 42,28 1,914 6,189 1,8966
1,96 10,82 6,42 48,70 1,442 7,129 1,4291
2,50 8,00 5,08 53,78 1,066 7,873 1,0609
AUCtn&= Ctn/β 14,53 68,31 0,000 10,000 0,0000

12 Curva Niveles plasmáticos / Tiempo

10

8
Cantidad (mg)

Q Central
4 Q Eliminada
Q Periférico
2

0
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3
Tiempo (h)

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 Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.

Administración extravascular con cte de absorción de primer orden.

Simulación de niveles plasmáticos en un modelo bicompartimental al variar la Ka.
Supongamos que se adminsitran 400 mg del fármaco X cuyas constantes son α = 4 , β= 1, K12 =1, K21 = 2 y K13 =2h-1
por vía IV y varias vías EV con contantes de absorción k01 de 5, 3, 1,5, 0.9 y 2 h-1, siendo F=1 y el Vc de 6L
Analizar el perfil de las curvas concentración plasmática/tiempo
SIMULACIÓN D (mg)= 400 F= 1 Vc (L)= 6
α β K01 K12 K21 K13 Co Ao Bo Ro
I.V. 4,00 1,00 I.V. 1,00 2,00 2,00 66,6667 44,444 22,222 --------
S-1 4,00 1,00 5,00 1,00 2,00 2,00 66,6667 222,222 27,778 -250,00 Ka >α >β
S-2 4,00 1,00 3,00 1,00 2,00 2,00 66,6667 -133,333 33,333 100,00 α >Ka >K21 < Ka
S-3 4,00 1,00 1,50 1,00 2,00 2,00 66,6667 -26,667 66,667 -40,00 α >Ka >K21 > Ka
S-4 4,00 1,00 0,90 1,00 2,00 2,00 66,6667 -12,903 -200,000 212,90 α >β >Ka
S-5 4,00 1,00 2,00 1,00 2,00 2,00 66,6667 -44,444 44,444 0,00 α > β K21 = Ka
Ao = (F*D/Vc)*Ka*(K21 - α)/(α-Ka)*(α−β) Co = F*D/Vc
Bo =(F*D/Vc)*Ka*(K21 - β)/(β-Ka)*(β−α)
Ro =(F*D/Vc)*Ka*K21 - Ka)/(Ka-α)*(Ka−β)

log log log log log log

Ti (h) CI.V. CI.V. CS-1 CS-1 CS-2 CS-2 CS-3 CS-3 CS-4 CS-4 CS-5 CS-5
0,1 49,90 1,6981 22,462 1,3514 14,867 1,1722 8,019 0,9041 4,962 0,6957 8,08 0,9077
0,2 38,16 1,5817 30,624 1,4861 22,262 1,3476 12,967 1,1128 8,288 0,9184 9,06 0,9571
0,3 29,85 1,4749 31,728 1,5014 25,192 1,4013 15,851 1,2001 10,476 1,0202 10,05 1,0020
0,4 23,87 1,3778 29,652 1,4721 25,544 1,4073 17,352 1,2393 11,868 1,0744 11,03 1,0424
0,5 19,49 1,2899 26,401 1,4216 24,486 1,3889 17,932 1,2536 12,701 1,1038 11,98 1,0785
0,6 16,23 1,2103 22,958 1,3609 22,728 1,3566 17,906 1,2530 13,136 1,1185 12,90 1,1105
0,7 13,74 1,1379 19,758 1,2957 20,690 1,3158 17,487 1,2427 13,289 1,1235 13,77 1,1391
0,8 11,80 1,0718 16,961 1,2294 18,614 1,2699 16,821 1,2258 13,239 1,1219 14,61 1,1646
0,9 10,25 1,0107 14,588 1,1640 16,630 1,2209 16,006 1,2043 13,045 1,1155 15,40 1,1874
1 8,99 0,9537 12,605 1,1005 14,799 1,1702 15,112 1,1793 12,748 1,1054 16,15 1,2080
1,2 7,059 0,8487 9,576 0,9812 11,675 1,0673 13,248 1,1222 11,956 1,0776 17,53 1,2438
1,4 5,644 0,7516 7,444 0,8718 9,226 0,9650 11,443 1,0585 11,024 1,0423 18,76 1,2733
1,6 4,560 0,659 5,894 0,7704 7,331 0,8652 9,787 0,9906 10,042 1,0018 19,81 1,2969
1,8 3,706 0,569 4,727 0,6746 5,862 0,7681 8,312 0,9197 9,064 0,9573 20,60 1,3138
2 3,022 0,4803 3,823 0,5823 4,714 0,6734 7,022 0,8465 8,121 0,9096 20,99 1,3219
2,2 2,469 0,3925 3,107 0,4924 3,809 0,5809 5,908 0,7714 7,233 0,8593 20,77 1,3174
2,4 2,019 0,3051 2,533 0,4037 3,090 0,4899 4,953 0,6949 6,409 0,8068 19,64 1,2932
2,6 1,652 0,218 2,069 0,3158 2,513 0,4001 4,141 0,6171 5,653 0,7523 17,16 1,2344
2,8 1,352 0,131 1,692 0,2284 2,048 0,3113 3,454 0,5383 4,968 0,6962 12,67 1,1027
3 1,107 0,044 1,384 0,1412 1,671 0,2230 2,875 0,4586 4,351 0,6386 5,26 0,7210
3,1 1,001 0,0006 1,252 0,0977 1,510 0,1790 2,621 0,4184 4,067 0,6093 0,07 -1,132
3,5 0,671 -0,1732 0,839 -0,0762 1,009 0,0040 1,803 0,2561 3,084 0,4891
4 0,407 -0,3904 0,509 -0,2935 0,611 -0,2139 1,122 0,0500 2,154 0,3333
4,5 0,247 -0,6075 0,309 -0,5106 0,370 -0,4313 0,694 -0,1588 1,487 0,1725
5 0,150 -0,8247 0,187 -0,7278 0,225 -0,6485 0,427 -0,3695 1,018 0,0076
5,5 0,091 -1,0418 0,114 -0,9449 0,136 -0,8657 0,262 -0,5817 0,691 -0,1607
6 0,055 -1,259 0,069 -1,1621 0,083 -1,0829 0,160 -0,7950 0,466 -0,3318
6,5 0,033 -1,4761 0,042 -1,3792 0,050 -1,3000 0,098 -1,0092 0,312 -0,5052
7 0,020 -1,6933 0,025 -1,5964 0,030 -1,5172 0,060 -1,2241 0,209 -0,6807
8 0,007 -2,1276 0,009 -2,0307 0,011 -1,9515 0,022 -1,6552 0,092 -1,0369
8,5 0,005 -2,3447 0,006 -2,2478 0,007 -2,1686 0,013 -1,8713 0,061 -1,2171
9 0,003 -2,5619 0,003 -2,4650 0,004 -2,3858 0,008 -2,0876 0,040 -1,3986
10 0,001 -2,9962 0,001 -2,8992 0,002 -2,8201 0,003 -2,5208 0,017 -1,7646

Página 1
Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.

La curva log Cp/t no tiene una giba cuando:

a) la k21 = α
b) dos de los coeficientes de la ecuación tienen signo negativo Ct = A e-a·t + B e-b·t + R e-ka·t
esto ocurre cuando K21>Ka y cuando aparece el fenómeno Flip-Flop
c) la absorción enmascara la fase de distribución rápida α
en estos tres casos el perfil de las curvas parece indicar que el modelo farmacocinético es monocompartimental

50 Concentraciones plasmáticos

40

I.V.
30 S-1
S-2
S-3
20 S-4
S-5

10

Tiempo (h)
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

2,0 Log Cp
I.V.
1,5 S-1
S-2
1,0 S-3
S-4
0,5 S-5
Tiempo (h)
0,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
-0,5

-1,0

-1,5

-2,0

Página 2
 Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.

REGLAS QUE SE PUEDEN DEDUCIR DEL PERFIL DE LAS CURVAS

1.- el tramo exponencial final (β)se desplaza a la derecha a medida que la absorción del fármaco es más lenta y
el fármaco permanece más tiempo en el plasma cuanto más lenta es su absorción
2.- la ordenada en el origen de la fase terminal (Bo) es mayor cuanto más lenta es la absorción y las rectas
semilogarítmicas son paralelas a la de la administración i.v.
3.- el Cmax es tanto más bajo, la curva más roma y el tmax más tardío cuanto más lenta es la velocidad de absorción
4.- la curva i.v. corta a todas las demás en sus máximos (Cmax) si en todos los casos la dosis administrada
ha sido la misma y la absorción ha sido completa
5.- cuando la absorción es completa y la dosis administrada es la misma el AUCo& es constante, cualquiera
que hubiera sido la vía de adminsitración
si la absorción no es completa el AUC es directamente proporcional a la cantidad de fármaco absorbido
para la misma Dosis F = AUCEV / AUC IV

Simulación de niveles plasmáticos en un modelo bicompartimental al variar F

SIMULACIÓN D (mg)= 400 F= Variable Vc (L)= 6
α β Ka K12 K21 K13 Co Ao Bo Ro
I.V. 4,00 1,00 I.V. 1,00 2,00 2,00 66,67 44,444 22,222 --------
A-1 4,00 1,00 5,00 1,00 2,00 2,00 66,67 222,222 27,778 -250,00 Ka >α >β F=1
A-2 4,00 1,00 5,00 1,00 2,00 2,00 60,00 200,000 25,000 -225,00 Ka >α >β F=0,9
A-3 4,00 1,00 5,00 1,00 2,00 2,00 53,33 177,778 22,222 -200,00 Ka >α >β F=0,8
A-4 4,00 1,00 10,00 1,00 2,00 2,00 66,67 74,074 24,691 -98,77 Ka >α >β F=1
A-5 4,00 1,00 7,50 1,00 2,00 2,00 66,67 95,238 25,641 -120,88 α >β >Ka F=1
Co = F*D/Vc Ao = (F*D/Vc)*Ka*(K21 - α)/(α-Ka)*(α−β)
Bo =(F*D/Vc)*Ka*(K21 - β)/(β-Ka)*(β−α) Ro =(F*D/Vc)*Ka*K21 - Ka)/(Ka-α)*(Ka−β)

log log log log log log

Ti (h) CI.V. CI.V. CA-1 CA-1 CA-2 CA-2 CA-3 CA-3 CA-4 CA-4 CA-5 CA-5
0,1 49,90 1,6981 22,462 1,3514 20,216 1,3057 17,969 1,2545 35,661 1,5522 29,94 1,4763
0,2 38,16 1,5817 30,624 1,4861 27,561 1,4403 24,499 1,3891 40,133 1,6035 36,81 1,5660
0,3 29,85 1,4749 31,728 1,5014 28,555 1,4557 25,382 1,4045 35,685 1,5525 34,94 1,5433
0,4 23,87 1,3778 29,652 1,4721 26,687 1,4263 23,722 1,3751 29,697 1,4727 30,40 1,4828
0,5 19,49 1,2899 26,401 1,4216 23,761 1,3759 21,121 1,3247 24,335 1,3862 25,60 1,4082
0,6 16,23 1,2103 22,958 1,3609 20,662 1,3152 18,366 1,2640 20,026 1,3016 21,37 1,3298
0,7 13,74 1,1379 19,758 1,2957 17,782 1,2500 15,806 1,1988 16,676 1,2221 17,89 1,2526
0,8 11,80 1,0718 16,961 1,2294 15,265 1,1837 13,569 1,1325 14,081 1,1486 15,10 1,1791
0,9 10,25 1,0107 14,588 1,1640 13,129 1,1182 11,671 1,0671 12,051 1,0810 12,89 1,1101
1 8,99 0,9537 12,605 1,1005 11,344 1,0548 10,084 1,0036 10,436 1,0185 11,11 1,0457
1,2 7,06 0,8487 9,576 0,9812 8,618 0,9354 7,661 0,8843 8,046 0,9056 8,49 0,9290
1,4 5,64 0,7516 7,444 0,8718 6,699 0,8260 5,955 0,7749 6,363 0,8036 6,67 0,8242
1,6 4,56 0,659 5,894 0,7704 5,304 0,7246 4,715 0,6735 5,108 0,7083 5,33 0,7271
1,8 3,71 0,569 4,727 0,6746 4,254 0,6288 3,781 0,5776 4,137 0,6167 4,31 0,6344
2 3,02 0,4803 3,823 0,5823 3,440 0,5366 3,058 0,4854 3,366 0,5272 3,50 0,5443
2,2 2,47 0,3925 3,107 0,4924 2,796 0,4466 2,486 0,3955 2,747 0,4389 2,86 0,4557
2,4 2,02 0,3051 2,533 0,4037 2,280 0,3580 2,027 0,3068 2,245 0,3512 2,33 0,3678

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 Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.

50
Concentraciones plasmáticos

40

I.V.
30
A-1
A-2
A-3
20 A-4
A-5

10

Tiempo (h)

0
0 0,5 1 1,5 2 2,5

I.V.
Log Cp
1,7 A-1
A-2
A-3
1,5 A-4
A-5

1,3

1,1

0,9

0,7
Tiempo (h)

0,5
0 0,5 1 1,5 2 2,5

Página 4
 Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.
Administración extravascular con cte de absorción de primer orden.
EJEMPLO 4.2 .- Tras la administración subcutánea a un paciente de 250 mg un fármaco, que se absorbe totalmente
por esta vía, se encontraron las siguientes concentraciones del mismo en sangre

Ti Cp Log. Cp log Cextr Cextr Cp-Cextr log R1 log Cextr2 Cextr2 Cextr2-R1 Log R2 Área bajo la curva
(h) µg/mL (R1) (R2) AUCt(n-1) AUCot
0,1 24,59 1,3907 1,5885 38,77 -14,18 1,5296 33,86 48,04 1,6816 1,23 1,23
0,2 36,89 1,5668 1,5774 37,79 -0,91 1,4217 26,40 27,31 1,4363 3,07 4,30
0,3 42,24 1,6257 1,5664 36,84 5,40 0,73219 1,3137 20,59 15,20 1,1817 3,96 8,26
0,4 43,78 1,6413 1,5553 35,92 7,86 0,89559 1,2058 16,06 8,20 0,9137 4,30 12,56
0,5 43,32 1,6367 1,5443 35,01 8,30 0,9193 1,0978 12,53 4,22 0,6254 4,35 16,92
0,6 41,89 1,6221 1,5332 34,14 7,75 0,88941 0,9898 9,77 2,02 0,3047 4,26 21,18
0,7 41 1,6128 1,5222 33,28 7,72 0,88776 4,14 25,32
0,8 38,14 1,5814 1,5111 32,44 5,70 0,75577 3,96 29,28
0,9 36,29 1,5597 1,5001 31,63 4,66 0,66835 log A = log A0 - (α
α / 2.303) · t 3,72 33,00
1 34,57 1,5386 1,4890 30,83 3,73 0,57207 3,54 36,54
1,4 29,17 1,4650 1,4448 27,85 1,32 0,12209 12,75 49,29
2 24,04 1,3810 15,96 65,25
2,4 21,54 1,3333 log B = log B0 - (β
β / 2.303) · t 9,12 74,37
3 18,45 1,2660 12,00 86,37
5 11,17 1,0481 29,62 115,99
AUCtn&=Ctn/β
β 43,89 159,88

50 2,0
Niveles plasmáticos Log Cp
45 1,8
40 1,6
1,4 y = -0,1105x + 1,5995
35
1,2 R20,9998 =
30
25 1,0 y = -1,0796x + 1,6376
20 0,8 R20,9983 =
15 0,6
10 0,4 y = -2,7387x + 1,9824
5 0,2 R20,9975 =
Tiempo (h)
0 0,0
0 2 4 6 8 10 0 1 2 3 4 5 Tiempo
6 (h) 7

Fase β Fase α F. Absorc Semivida:

Ordenada 1,5995 Ordenada 1,6376 Ordenada 1,9824
Pendiente 0,1105 Pendiente 1,0796 Pendiente 2,7387
B0 = 39,76 µg/mL A0 = 43,41 µg/mL R0 = 96,03 µg/mL t1/2 (α
α) = (h) 0,28
-1 -1 -1
β = 0,2545 h α= 2,4863 h Ka = 6,3072 h t1/2 (β
β ) = (h) 2,72
Microconstantes: Relaciones entre las Microconstantes:
K21 (h-1) = 1,556 ACCESO K12 / K13= 1,91 t1/2 (K21)(h) = 0,45
K13 (h-1) = 0,407 RETENCIÓN K12 / K21= 0,50 t1/2 (K13)(h) = 1,70
K12 (h-1) = 0,778 PERMANENCIA K21 / K13= 3,83 t1/2 (K12)(h) = 0,89
Periodo de Latencia
Ao + Bo = 83,18 Ro = 96,03
La primera toma de muestra es a los 6 minutos (0,1 h) Si existe, es de nula importancia
AUCo&=Ao/α α + Bo/β β - Ro/ka= 158,49 (µg· h/mL)
El AUC vuelve a demostrar que el periodo de latencia no tiene significancia.
Para calcular el Aclaramiento plasmático es necesario conocer F: (si se absorbe totalmente F=1)
Cl = D· F/AUC (L/h) = 3,83 Clp = K13 Vc Clp = β AUCAREA

Volumenes de distribución: Vc = Cl /K13 = 9,42 Vp = Vc K12 / K21 = 4,71

Cl / β = VAREA = 15,06 Vd ee = Vc (1+ K12 / K21 ) = 14,13
VEXTRAPOLADO = D/Bo = 6,29

Cantidad eliminada: Cantidad en Comp. Central: Cantidad en Comp. Periférico:

Qe = K13 · Vc · AUCot Qc = Vc · Ct Qp = D - (Qc + Qe)
t &
Qe = D· (AUCo /AUCo ) Qc = D·(Ct/Co)
QeTOTAL = K13 · Vc/ AUCo& = 250

Página 1
 Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.
EJEMPLO 4.3 .- Las concentraciones de medicamento en plasma, tras la administración de una única dosis
oral, son las siguientes:
R1 R2
TiempoCp.
(h) Log. Cp log Cextr Cextr Cp-Cextr log R1 log Cextr2 Cextr2 Cextr2-R1 Log R2
0,5 24,30 1,3856 1,551 35,59 -11,29 2,3172 207,59 218,87 2,3402
1 57,52 1,7598 1,53 33,87 23,65 1,37385 2,1797 151,25 127,60 2,1059
2 81,65 1,912 1,487 30,68 50,97 1,70735 1,9047 80,30 29,32 1,4672
3 68,50 1,8357 1,444 27,78 40,72 1,60976 log R = log R0 - (Ka / 2.303) · t
4 50,00 1,699 1,401 25,17 24,83 1,39506
5 34,27 1,5349 1,358 22,79 11,48 1,05983
7 19,69 1,2942 log A = log A0 - (α
α / 2.303) · t
9 14,28 1,1547
14 9,50 0,9777
24 3,47 0,5403
log B = log B0 - (β
β / 2.303) · t

90 Cp 3,0 Log Cp
80
Niveles plasmáticos 2,5
70
y = -0,5901x + 2,6595
60 2,0 R20,9949 =
50
1,5 y = -0,043x + 1,5728
40 R20,9953 =
30 1,0
y = -0,275x + 2,4547
20 0,5
Tiempo (h) R20,9842 =
10 Tiempo (h)
0
0,0
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20

Fase β Fase α Fase Absorc Microconstantes:

Ordenada 1,5728 Ordenada 2,4547 Ordenada 2,6595 K21 (h-1) = 0,165
Pendiente 0,0430 Pendiente 0,2750 Pendiente 0,5901 K13 (h-1) = 0,380
B0 = 37,39 A0 = 284,90 µg/mL R0 = 456,56 µg/mL K12 (h-1) = 0,187
-1 -1 -1
β= 0,0990 h α= 0,6333 h Ka = 1,3590 h

Área bajo la curva: Existe Periodo de Latencia Con esta segunda solución (4 puntos)
Ti (h) Conc. Diferencias
(t)tn (Cp)tn AUCt-1t AUCot CAJUSTADA COBS - CAJUS (Difer.)2

0,5 24,3 6,08 6,08 11,74 12,56 157,64

1 57,52 20,46 26,53 67,80 -10,28 105,76
2 81,65 69,59 96,12 80,82 0,83 0,69
3 68,5 75,08 171,19 62,65 5,85 34,17
5 34,27 102,77 273,96 34,29 -0,02 0,00
7 19,69 53,96 327,92 22,05 -2,36 5,55
9 14,28 33,97 361,89 16,29 -2,01 4,03
14 9,5 59,45 421,34 9,39 0,11 0,01
24 3,47 64,85 486,19 3,47 0,00 0,00
Ctn/β
β = 35,04 521,23 307,85 Suma cuadrado de las diferencias

AUCo&= (Ao / α )+( Bo / β )-( Ro /Ka ) AUCoto= (Ao / α )· (1-e-to·αα)+( Bo / β )· (1-e-to·b)-( Ro /Ka )· (1-e-to·ka)
Si to = h 0,438
&
AUCo = 491,5 El AUC por integración es más próximo en este caso al AUC por trapecios
AUCoto= -25,70 La suma al cuadrado de las diferencias entre Cobs y Cajustada son menores.
&
AUCto = 517,2 (µg· h/mL) Estos dos hechos indican que el ajuste es mejor con 4 ptos que con 3.

Semivida:
1/2 K13 = 1,82 t1/2 β = 7,00

Página 2
 Eejercicios de Farmacocinética BICOMPARTIMENTAL E.V.
Si solamente se hubiesen tomado 3 puntos en lugar de cuatro para la fase beta
R1 R2
TiempoCp.
(h) Log. Cp log Cextr Cextr Cp-Cextr log R1 log Cextr2 Cextr2 Cextr2-R1 Log R2
0,5 24,3 1,3856 1,518 32,98 -8,68 2,5635 365,97 374,65 2,5736
1 57,52 1,7598 1,498 31,44 26,08 1,41629 2,1797 151,25 125,17 2,0975
2 81,65 1,912 1,456 28,58 53,07 1,72483 1,9047 80,30 27,23 1,4350
3 68,5 1,8357 1,415 25,98 42,52 1,62856 log R = log R0 - (Ka / 2.303) · t
4 50 1,699 1,373 23,62 26,38 1,42126
5 34,27 1,5349 1,332 21,47 12,80 1,1071
7 19,69 1,2942 1,249 17,75 1,94 0,2887
9 14,28 1,1547 log A = log A0 - (α
α / 2.303) · t
14 9,5 0,9777
24 3,47 0,5403
log B = log B0 - (β
β / 2.303) · t

3,0 Log Cp Fase β

Ordenada 1,5389
2,5 Pendiente 0,0414
y = -0,7453x + 2,9049
R20,9908 = B0 = 34,59 µg/mL
2,0 -1
β= 0,0953 h
1,5 y = -0,0414x + 1,5389
Fase α
R20,9975 =
1,0 Ordenada 2,7343
Pendiente 0,3417
0,5 y = -0,3417x + 2,7343
A0 = 542,38 µg/mL
R20,9818 =
Tiempo (h) α= 0,7869 h-1
0,0
0 5 10 15 20
Fase Absorc
Microconstantes: Ordenada 2,9049
K21 (h-1) = 0,134 Pendiente 0,7453
K13 (h-1) = 0,559 R0 = 803,34 µg/mL
-1
K12 (h-1) = 0,189 Ka = 1,7164 h

Área bajo la curva: AUCo&= (Ao / α ) + ( Bo / β ) - ( Ro /Ka ) = 583,94

Existe Periodo de Latencia AUCo = (Ao / α )·(1-e )+( Bo / β )·(1-e-to·b)-( Ro /Ka )·(1-e-to·ka)
to -to·α
α

Si to = 0.3 h AUCoto= -33,20 (µg· h/mL) AUCo& - AUCoto= 617,14

Ti (h) Conc. Diferencias

(tn) (Cp)tn AUCtn-1t AUCot CAJUSTADA COBS - CAJUS (Difer.)2
0,5 24,3 6,08 6,08 58,37 -34,07 1160,91
1 57,52 20,46 26,53 133,98 -76,46 5846,79
2 81,65 69,59 96,12 115,04 -33,39 1114,93
3 68,5 75,08 171,19 72,49 -3,99 15,92
5 34,27 102,77 273,96 31,93 2,34 5,50
7 19,69 53,96 327,92 19,94 -0,25 0,06
9 14,28 33,97 361,89 15,12 -0,84 0,70
14 9,5 59,45 421,34 9,11 0,39 0,15
24 3,47 64,85 486,19 3,51 -0,04 0,00
Ctn/ββ= 36,39 522,58 8144,97 Suma cuadrado de las diferencias

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