FARMACOLOGÍA I (PG201)

TEMA VIII Farmacología Sistema Cardiocirculatorio

Hipertensión arterial
Diuréticos
Insuficiencia cardíaca
Cardiopatía isquémica
Dislipemias / Hiperlipoproteinemias
Arritmias cardíacas
Coagulopatías
MSc. Dr. Lino Carmenate Milián
Farmacología Antihipertensivos

Perfil farmacológico
Eficacia
Seguridad
Costo
Conveniencia
Farmacología Antihipertensivos

Perfil farmacológico
Identificación y clasificación
Fármacos y Medicamentos
Régimen de administración (dosis, frecuencia, duración)
Método de administración (forma y vía)
Farmacocinética (LADME)
Farmacodinámica (Diana, Mecanismo, Acción, Modo, Efecto)
Eficacia
Indicaciones
Seguridad
Contraindicaciones (absolutas, relativas)
Reacciones Adversas Medicamentosas
Interacciones medicamentosas (Fármacos, Alimentos, Procesos)
Farmacología Antihipertensivos

Costo
Costo y Precio Fármaco/Medicamento, Tratamiento
Conveniencia
Grupos de riesgo:
Recién nacidos, Infancia, Adolescencia, Vejez
Pobreza

Factores de riesgo:
Estados (Embarazo, Lactancia)
Enfermedades (Insuficiencia cardiaca, renal, hepática), Alergias,
Sustancias (alcohol, drogas, fármacos), VIH-SIDA
Electrocardiograma (ECG, EKG)
Alteraciones electrocardiográficas en enfermedades más
frecuentes.
Electrocardiograma (ECG, EKG)
Alteraciones electrocardiográficas en enfermedades más
frecuentes.
Electrocardiograma (ECG, EKG)
Alteraciones electrocardiográficas en enfermedades más
frecuentes.

Ao: Aórtica. AI: Auricula izquierda. AV: Auriculoventricular.

BRIHH: Bloqueo de rama izquierda y haz de Hiss.
TEP: Tromboembolismo pulmonar.
Fisiología cardiaca
Componentes del PA de membrana en células de Purkinje
muscular cardiaca
Fisiología cardiaca
Componentes del PA de membrana en células de Purkinje
muscular cardiaca

Variaciones potencial (Fases 0-4) generados por varias

corrientes iónicas.
Estado de equilibrio iónico:
bomba de sodio
intercambiador sodio-calcio
Corrientes Sodio, Calcio, Potasio
Fisiología cardiaca
Secuencia de pasos PA y conducción
Generación PA en nodo sinusal (marcapasos fisiológico)
Conducción a través del músculo auricular
Conducción a través del nódulo auriculoventricular
Por sistema de conducción de Purkinje
Conducción normal de potenciales de acción en función de:
(ver fisiopatología)
• Cantidad y concentraciones de sodio, calcio
• Actividad de canales de potasio
• Control autonómico
Electrocardiograma (ECG, EKG)
Fisiología cardiaca
Representación esquemática del corazón y la actividad
eléctrica normal cardíaca
(registros intracelulares de las zonas indicadas y ECG).

ECG manifestación de ondas de despolarización y repolarización del corazón.

Onda P: generado por despolarización auricular
Complejo QRS: generado por despolarización del músculo ventricular
Onda T: generada por repolarización ventricular

Intervalo PR: medida del tiempo de conducción de la aurícula al ventrículo a través del
nódulo auriculoventricular (AV)
Complejo QRS: duración es la medida del tiempo necesario para que todas las células del
ventrículo se activen (tiempo de conducción intraventricular)
Intervalo QT: medida de duración del potencial de acción ventricular
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Ritmo Sinusal Normal (RSN)
eg. Normal Sinus Rhythm (NSR)

Onda P: positiva en derivaciones de cara inferior, en I y aVL y

negativa en aVR.
Intervalo PR: entre 0,12 y 0,20 s.
Frecuencia sinusal reposo: 60 – 100 lpm.

Arritmia: Ritmo cardiaco diferente al sinusal.

Arritmias cardiacas (disrritmias)
Generalmente enfermedad cardíaca preexistente (de base)
En personas aparentemente sanas son raras, frecuentemente
benignas (tratamiento apropiado permite pronóstico
excelente)

Causa más común de muerte en pacientes con IAM o IC

terminal
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Etiología:
Primarias

Secundarias
Manifestación más grave intoxicación digitálica
Anestesia
Hipertiroidismo
Trastornos hidroelectrolíticos
Trastornos ácido básicos
Arritmias cardiacas (disrritmias)

Fisiopatología: Arritmogénesis
• Generación anormal del impulso
• Conducción anormal (bloqueos del impulso o vías
anómalas de conducción)
• Aparición de focos de excitación anómalos diferentes del
nodo sinusal (auriculares o ventriculares)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Clasificación Frecuencia ritmo:
Bradiarritmias
Taquiarritmias
Bloqueos

Clasificación Fisiopatológica:
Trastornos de la frecuencia
Latidos ectópicos (“prematuros”)
Trastornos de la conducción
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Características de las principales arritmias (Klabunde, 2006):

Klabunde RE. 2006. The Pharmacologic Treatment of Cardiac

Arrhythmias. En: Cardiovascular Pharmacology Concepts; Klabunde
RE (ed). [http://cvpharmacology.com/clinicaltopics/arrhythmias.htm]
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Valoración inicial:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Terapéuticas no farmacológicas:
• Cardioversión
• Marcapasos
• Implante de desfibriladores
• Cateterización con inducción eléctrica de bloqueo aurículo -
ventricular permanente
• Cirugía
Ej. Síndrome de Wolff - Parkinson – White
Vía aurícula - ventricular anómala
Cortocircuito que impide la conducción fisiológica del nodo aurículo –
ventricular
Conducción dual (vía fisiológica y vía anómala)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Terapéuticas farmacológicas:
Objetivos terapéuticos:
• Restaurar la conducción del PA
• Restaurar el ritmo normal del corazón
• Prevenir gravedad de las arritmias (empeoramiento o
aparición de arritmias letales)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Terapéuticas farmacológicas:
Cómo lograr Objetivos terapéuticos?
• Modificar la velocidad de conducción (aumentándola o
disminuyéndola)
• Cambiar el período refractario celular (modificando la
excitabilidad)
• Suprimir el automatismo anómalo (no sinusal).
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Terapéuticas farmacológicas:
Mínima dosis efectiva del fármaco
Desaparición completa de la arritmia, a veces no es posible
Todos los antiarrítmicos son proarrítmicos
Amplia disponibilidad de múltiples agentes
Éxito terapéutico bajo (30 – 60%, excepto amiodarona)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Farmacología:

Clasificación de fármacos antiarrítmicos (Singh-Vaughan Williams, 1970)

Basada en: diana farmacológica (canal o receptor)
mecanismo farmacológico
Ej. Grupo I: Anestésicos locales
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Farmacología:
Problemas de la clasificación:
1. Clasificación híbrida, las clases 1, 2 y 4 se basan en mecanismo de
acción, y la clase 3 se basa principalmente en un cambio
electrofisiológico (duración PA).

2. No es exhaustiva, existen fármacos con evidente efecto

antiarrítmico que no pueden ser incluidas en ninguna de las clases.

3. Muchos fármacos antiarrítmicos presentan acciones múltiples que

podrían permitir su inclusión en más de un grupo.
Ej. quinidina (1 y 3), amiodarona (todas las clases)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Farmacología:
Problemas de la clasificación:
4. No todos los fármacos de la misma clase tienen un perfil
farmacológico similar y no siempre los pacientes reaccionan de la
misma manera a la administración de agentes de la misma clase.

5. Además del efecto primario antiarrítmico, muchos de los efectos

farmacológicos de los fármacos de una misma clase pueden ser muy
diferentes e incluso opuestos.

6. Algunos fármacos ejercen efectos adicionales a los propios de su

grupo.
Ej. Quinidina (bloqueo alfa - adrenérgico y vasodilatación)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Farmacología:
Problemas de la clasificación:
7. Se consideras solamente la posibilidad de efectos
farmacodinámicos “negativos”, como bloqueos o antagonismos, sin
considerar la posibilidad de que efectos agonistas o activadores
puedan resultar en acciones antiarrítmicas.

8. No se considera el posible efecto antiarrítmico (o arritmogénico) de

los metabolitos de los agentes clasificados.
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Farmacología:
Alternativa a la clasificación:
Grupo “Gambito Siciliano” originado de la Sociedad Europea de
Cardiología
Enfoque alternativo para clasificar los antiarrítmicos
Basado no en el mecanismo de acción de cada agente, sino en el
mecanismo fisiopatológico de la arritmia con mucho más valor clínico
Parece prometedor, se ha descubierto la patogenia de algunas
arritmias.
Ej. síndrome congénito de QT largo (al parecer patología canalicular).

Implica un posible diseño racional de antiarrítmicos, buscando blancos

relevantes para la enfermedad, la meta todavía no está cercana.
 Arritmias cardiacas (disrritmias)
Farmacología:

a Intervalo PR puede disminuir debido a la acción antimuscarínicos o aumentar debido a la acción bloqueante de los canales.
b Lidocaine, mexiletina, y otros medicamentos del grupo 1B producen conducción lenta a través de las células isquémicas, del
ventrículo despolarizado, pero no en el tejido normal.
El grupo Miscelaneus incluye varios iones potasio y magnesio
Fisiología cardiaca
Componentes del PA de membrana en células de Purkinje
muscular cardiaca
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Mecanismo acción:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 1 (Bloqueo de canales de sodio)
Todos: reducen la fase 0 y la fase 4 (corrientes de sodio) en
las células susceptibles.
Subgrupo 1A: reducen la fase 3 (corriente de potasio) y
prolongan duración del potencial de acción, una prolongación
significativa del período refractario efectivo (PRE) eg. ERP
Subgrupo 1B y 1C: diferentes efectos sobre la corriente de
potasio
Todos: Prolongan los PRE retrasando la recuperación de los
canales de sodio
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Disminución velocidad de ascenso de la fase 0 del PA y
prolongan la duración del PA
Subgrupo 1A, 1B, 1C (Harrison, 1985)
difieren en efectos sobre fase 0 de despolarización y
repolarización
Potencia en bloqueo de los canales de sodio (y en retraso de la
despolarización):
1C > 1A > 1B
Repolarización: tipo 1A (prolonga) y 1B (acorta), 1C afectan poco
este proceso
Pueden asociarse a mayor mortalidad (Estudio CAST “cardiac
arrhythmia suppression trial”)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Indicaciones terapéuticas y usos clínicos:
Arritmias ventriculares (en especial 1A)
Prevención de fibrilación ventricular (en especial 1B)
Prevención de fibrilación auricular paroxística (en especial 1A
y 1C)
Taquiarritmias en trastornos anatómicos (en especial 1C)
De elección para latidos ectópicos y taquicardia
supraventricular de reentrada sin trastornos estructurales
subyacentes.
Arritmias cardiacas (disrritmias)

1A: Quinidina, Procainamida, Disopiramida (acción auricular y

ventricular)

1B: Lidocaína, Mexiletina, Tocainida, Fenitoína (acción

ventricular predominante)

1C: Flecainida, Propafenona, Encainida (acción auricular y

ventricular).
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 2 (Bloqueo receptores beta adrenérgicos)
Mecanismo acción:
Afectan todos los componentes de la transmisión eléctrica
cardíaca
Agentes bradicardizantes, prolongan el intervalo PR.
Acción estabilizante de membrana
Pueden afectar fases 2 y 4.
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 2 (Bloqueo receptores beta adrenérgicos)
Indicaciones terapéuticas y usos clínicos:
Taquiarritmias (deprimen el automatismo)
Arritmias trasquirúrgica (esmolol, acción corta)

Sotalol es beta – bloqueante pero por sus acciones en

potencial de acción es de tipo 3 (la quiralidad del fármaco
implica la presencia de un isómero que se comporta como un
beta – bloqueante convencional y otro que se comporta como
bloqueante de canales de potasio)
Arritmias cardiacas (disrritmias)

Propanolol, timolol, nadolol

Arritmias cardiacas (disrritmias)

Características de algunos beta bloqueadores

Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 3 (Bloqueo de canales de potasio)
Mecanismo acción:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 3 (Bloqueo de canales de potasio)

Todos: prolongan duración del PA en las células cardíacas

susceptibles mediante la reducción de repolarización de fase
3 (corriente de potasio)

El principal efecto es prolongar el período refractario efectivo

(PRE)
La fase 4 (corriente diastólica de potasio (K1)) no se ve
afectada por estos fármacos
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 3 (Bloqueo de canales de potasio)
Prolongan el potencial de acción
Interferencia con conductancia de potasio (tipo rectificador) y
otras corrientes de potasio (6 – 9 diferentes canales de potasio
nivel cardíaco
Cualquier antiarrítmico que prolonga el potencial de acción sin
afectar la conductancia del potasio sería incluido también en
esta clase
Prolongación repolarización
Prolongación de duración del potencial de acción y aumenta el
período refractario
Arritmias cardiacas (disrritmias)

Grupo 3 (Bloqueo de canales de potasio)

Indicaciones farmacológicas y usos clínicos:
Varias taquiarritmias (origen ventricular y supraventricular)

¿Actividad anticolinérgica?
Arritmias cardiacas (disrritmias)

Grupo 3 (Bloqueo de canales de potasio)

Amiodarona (varios mecanismos)
Bretilio, sotalol, tedisamil
Dofelitida, trecetilida, azimilida, ibutilida, dronedarona
(análogo amiodarona)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 3 (Bloqueo de canales de potasio)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 4 (Bloqueo de canales de calcio)
Mecanismo acción:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 4 (Bloqueo de canales de calcio)
Mecanismo de acción:

Reducen la corriente de calcio hacia el interior durante el PA y

en la fase 4 (líneas onduladas).

Velocidad de conducción más lenta en el nodo AV y

refractariedad prolongada.
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 4 (Bloqueo de canales de calcio)
Agregada por Singh y Hauswirth en 1974

Canales de calcio: en especial tipo L

Fase 3 del PA
Prolongación intervalo PR
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 4 (Bloqueo de canales de calcio)

Indicaciones farmacológicas y Usos clínicos:

Arritmias por reducción de la frecuencia ventricular en la

fibrilación auricular

Prevención de recurrencia de taquicardia supraventricular

(provocadas por mecanismo de reentrada aurículo -
ventricular intranodal periférica.
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 4 (Bloqueo de canales de calcio)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Grupo 5 (Misceláneos)
digoxina, adenosina, atropina, agonistas adrenérgicos
(adrenalina), alinidina
ión magnesio, ión potasio
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Bradiarritmias
Ritmo por debajo de 60 lpm

Consecuencia de alteración en la formación del impulso

cardiaco o en su conducción a través del sistema de
conducción normal
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Bradiarritmias
ECG 12 derivaciones
Elementos importantes:
Existencia ondas P (informa sobre función del nodo sinusal).
Relación de ondas P con los complejos QRS (informa sobre
conducción A-V).
Longitud complejo QRS (informa sobre sistema de
conducción)
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Bradiarritmias Clasificación
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Registros EEG en bradiarritmias y bloqueos:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Registros EEG en bradiarritmias y bloqueos:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Registros EEG en bradiarritmias y bloqueos:
Algoritmo terapéutica de bradiarritmias y bloqueos:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Taquiarritmias
Ritmo por encima de 100 l.p.m
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Taquiarritmias Clasificación
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Registros EEG en taquiarritmias:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Registros EEG en taquiarritmias:
Arritmias cardiacas (disrritmias)
Registros EEG en taquiarritmias:
Algoritmo terapéutica de taquiarritmias:
2 pautas: QRS estrecho y QRS ancho
Algoritmo terapéutica de taquiarritmias:
2 pautas: QRS estrecho y QRS ancho