sAlzheimer disease (AD) ditandai dengan penurunan kognitif progresif termasuk kehilangan

ingatan, disorientasi, dan gangguan penilaian dan pembelajaran. Hal ini terutama didiagnosis
dengan pengecualian penyebab potensial lain untuk demensia. Tidak ada gejala tunggal yang
unik untuk AD; Oleh karena itu, diagnosis bergantung pada riwayat pasien yang menyeluruh.
Mekanisme patofisiologi yang tepat yang mendasari AD tidak sepenuhnya diketahui,
meskipun faktor genetik dan lingkungan tertentu dapat dikaitkan dengan penyakit. Tidak ada
obat untuk AD; Namun, terapi obat dapat memperlambat perkembangan gejala.
Anggota keluarga pasien AD sangat dipengaruhi oleh peningkatan ketergantungan orang
yang mereka cintai seiring berkembangnya penyakit. Rujukan ke organisasi advokasi, seperti
Alzheimer Association, dapat memberikan pendidikan awal dan dukungan sosial bagi pasien
dan keluarga. Alzheimer Association telah mengembangkan daftar tanda-tanda peringatan
umum, yang termasuk kehilangan ingatan, kesulitan merencanakan dan melakukan tugas-
tugas biasa, disorientasi, kesulitan dengan gambar visual, masalah dengan pencarian kata,
lupa tempat menyimpan barang, gangguan penilaian, penarikan diri, dan perubahan suasana
hati.

EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

AD adalah jenis demensia yang paling umum, mempengaruhi sekitar 5,2 juta orang Amerika
pada tahun 2014. Ini adalah penyebab kematian keenam di seluruh kelompok usia di Amerika
Serikat dan penyebab utama kematian kelima untuk individu yang berusia 65 tahun dan lebih
tua. Berbagai klasifikasi demensia termasuk demensia dari jenis Alzheimer, demensia
vaskular, dan demensia karena penyakit human immunodeficiency virus (HIV), trauma kepala,
penyakit Parkinson, penyakit Huntington, penyakit Pick, atau penyakit Creutzfeldt-Jakob.
Prevalensi AD meningkat seiring bertambahnya usia. Di antara mereka yang terkena dampak,
satu dari sembilan berusia 65 tahun atau lebih, dan 1/3 berusia 85 tahun atau lebih tua.2
Diperkirakan pada tahun 2050, akan terjadi peningkatan prevalensi hingga tiga kali lipat, yang
berpotensi menghasilkan 13,8 juta. Pasien AD karena peningkatan populasi pada orang yang
lebih tua dari 65 tahun. Selain itu, total pengeluaran untuk AD diproyeksikan meningkat dari $
214 miliar pada tahun 2014 menjadi lebih dari $ 1,2 triliun pada tahun 2050.4 Selanjutnya,
biaya AD yang dibayarkan oleh Medicare dan Medicaid pada tahun 2050 akan meningkat.
dari 2010 oleh lebih dari 600% dan 400%, masing-masing.4 Tingkat keparahan DA juga
berkorelasi dengan bertambahnya usia dan diklasifikasikan sebagai ringan, sedang, atau
berat. Faktor risiko lain untuk DA termasuk riwayat keluarga, jenis kelamin perempuan, dan
faktor risiko vaskular seperti diabetes, hipertensi, penyakit jantung, dan merokok saat ini.5
Tidak diketahui bagaimana faktor-faktor lain seperti lingkungan berkontribusi dan berinteraksi
dengan predisposisi genetik untuk AD.
Waktu kelangsungan hidup rata-rata orang dengan AD dilaporkan sekitar 6 tahun sejak
timbulnya gejala. Namun, usia saat diagnosis, keparahan AD, dan kondisi medis lainnya
mempengaruhi waktu kelangsungan hidup. Meskipun AD tidak secara langsung
menyebabkan kematian, hal ini terkait dengan peningkatan berbagai faktor risiko yang sering
berkontribusi terhadap kematian, seperti kepikunan, sepsis, stroke. , radang paru-paru,
dehidrasi, dan ulkus dekubitusEtiologi AD tidak diketahui; Namun, faktor genetik dapat
berkontribusi terhadap kesalahan dalam sintesis protein yang menghasilkan pembentukan
protein abnormal yang terlibat dalam patogenesis.7 Onset dini, yang didefinisikan sebagai AD
sebelum usia 60, menyumbang sekitar 1% dari semua AD. Tipe ini biasanya familial dan
mengikuti pola dominan autosomal pada sekitar 50% kasus AD onset dini. Mutasi pada tiga
gen, presenilin 1 pada kromosom 14, protein prekursor amiloid (APP) pada kromosom 21,
dan presenilin 2 pada kromosom 1, mengarah pada peningkatan akumulasi amiloid beta (Aβ)
di otak, menghasilkan stres oksidatif, perusakan saraf, dan sindrom klinis AD.
Dasar genetik untuk AD onset lambat yang lebih umum tampak lebih kompleks. Kerentanan
genetik lebih sporadis, dan mungkin lebih bergantung pada faktor lingkungan.7 Gen
apolipoprotein E (apo E) pada kromosom 19 telah diidentifikasi sebagai faktor risiko kuat untuk
AD onset lambat. Ada tiga varian apo E; Namun, pembawa dua atau lebih dari apo E4 alel
memiliki onset awal AD (~ 6 tahun sebelumnya) dibandingkan dengan noncarriers.7 Hanya
50% pasien AD memiliki alel apo E4, sehingga menunjukkan itu hanya penanda kerentanan.
PATOFISIOLOGI
Patologis patologis penyakit di otak termasuk neurofibrillary tangles dan plak neuritik (plak
senilis) yang terdiri dari berbagai protein yang menghasilkan kekurangan neurotransmitter
acetylcholine (Ach). Ini terutama terletak di daerah otak yang terlibat dalam pembelajaran,
memori, dan perilaku emosional seperti korteks serebral, hippocampus, otak depan basal,
dan amygdala.
Tangles
Neurofibrillary tangles (NFTs) adalah intraseluler dan terdiri dari protein tau (τ) abnormal
terfosforilasi, yang terlibat dalam perakitan mikrotubulus. NFT mengganggu fungsi saraf, yang
mengakibatkan kerusakan sel, dan keberadaannya telah berkorelasi dengan keparahan
demensia. Sayangnya, NFT tidak larut bahkan setelah sel mati, dan mereka tidak dapat
dihapus setelah didirikan, sehingga pencegahan adalah kuncinya. Neuron yang menyediakan
sebagian besar persarafan kolinergik ke korteks paling jelas terpengaruh.
Plak
Plak neuritik atau pikun adalah endapan protein ekstraseluler protein β-amyloid, yang
merupakan pusat patogenesis AD.10. Protein β-amyloid hadir dalam bentuk yang tidak
beracun dan dapat larut dalam otak manusia. Pada AD, terjadi perubahan konformasi yang
menyebabkannya tidak larut dan menyebabkannya menumpuk ke dalam plak berdebar amorf
yang berhubungan dengan neuritis dystropik. Seiring berjalannya waktu, deposit ini menjadi
padat menjadi plak, dan protein β-amiloid menjadi fibrillar dan neurotoksik. Peradangan terjadi
sekunder terhadap gugusan astrosit dan mikroglia yang mengelilingi plak ini.
Asetilkolin
Dalam AD, plak dan kusut merusak jalur Ach, menyebabkan kekurangan Ach, mengakibatkan
gangguan belajar dan memori. Hilangnya aktivitas Ach berkorelasi dengan tingkat keparahan
AD. Dasar pengobatan farmakologis AD adalah untuk meningkatkan neurotransmisi kolinergik
di otak. Menghalangi acetylcholinesterase, enzim yang mendegradasi Ach di celah sinaptik,
mengarah ke peningkatan level Ach dengan tujuan menstabilkan neurotransmisi.
Glutamat
Glutamat adalah neurotransmiter eksitasi utama dalam sistem saraf pusat; itu terlibat dalam
memori, pembelajaran, dan plastisitas neuronal. Ini mempengaruhi kognisi melalui fasilitasi
koneksi dengan neuron kolinergik di korteks serebral dan otak depan basal. Pada AD, satu
jenis reseptor glutamat, N-metil-d-aspartat (NMDA), kurang umum daripada normal. Ada juga
tampaknya overactivation dari sinyal glutamat yang tidak diatur. Hal ini menghasilkan
peningkatan ion kalsium yang menginduksi kaskade sekunder, yang menyebabkan kematian
neuronal dan peningkatan produksi APP.14 Peningkatan produksi APP dikaitkan dengan
tingkat perkembangan plak yang lebih tinggi dan hipofosforilasi protein.
Kolesterol
Peningkatan konsentrasi kolesterol telah dikaitkan dengan AD. Kolesterol meningkatkan
sintesis protein β-amyloid, yang dapat menyebabkan pembentukan plak. 14 Juga, alel apo E4
dianggap terlibat dalam metabolisme kolesterol dan berhubungan dengan tingkat kolesterol
yang lebih tinggi.
Esterogen
Estrogen tampaknya memiliki sifat yang melindungi terhadap kehilangan memori yang terkait
dengan penuaan normal. Estrogen dapat menghalangi produksi protein β-amyloid dan bahkan
memicu pertumbuhan saraf di terminal saraf kolinergik. Estrogen juga membantu mencegah
kerusakan sel oksidatif.16 Meskipun demikian, Penelitian Memori Kesehatan Initiative
melaporkan bahwa terapi penggantian hormon dengan estrogen saja atau estrogen plus
medroxyprogesterone menghasilkan efek negatif pada memori.
Presentasi Klinis dan Diagnosis Penyakit Alzheimer
Umum
Diagnosis AD, terutama adalah salah satu pengecualian, tetapi riwayat medis dan kejiwaan,
pemeriksaan neurologis, wawancara pengasuh dan anggota keluarga, dan data laboratorium
dan pencitraan juga memiliki peran.
Tanda dan gejala
• Kognitif: kehilangan memori, masalah dengan bahasa, disorientasi ke waktu dan tempat,
penilaian yang buruk atau menurun, masalah dengan belajar dan berpikir abstrak, lupa tempat
menyimpan barang-barang
• Nonkognitif: Perubahan suasana hati atau perilaku, perubahan kepribadian, atau hilangnya
inisiatif
• Fungsional: Kesulitan melakukan tugas yang akrab
Tes laboratorium
MRI atau CT untuk mengukur perubahan dalam ukuran otak dan volume dan menyingkirkan
stroke, tumor otak, atau edema serebral.
Tes untuk mengecualikan kemungkinan penyebab demensia: depresi layar, kadar vitamin
B12, tes fungsi tiroid (thyroidstimulating hormone dan triiodothyronine gratis dan tiroksin),
hitung darah lengkap, dan panel kimia.
Tes diagnostik lain yang perlu dipertimbangkan untuk diagnosis banding: laju sedimentasi
eritrosit, urinalisis, toksikologi, rontgen dada, layar logam berat, tes HIV, pemeriksaan CSF,
elektroensefalografi, dan tes neuropsikologi seperti Pemeriksaan Negara Mental Folstein
Mini.
Kriteria Diagnostik DSM-5 untuk Gangguan Neurokognitif Utama
A. Bukti penurunan kognitif yang signifikan dari tingkat kinerja sebelumnya dalam satu atau
lebih domain kognitif (perhatian kompleks, fungsi eksekutif, pembelajaran dan memori,
bahasa, persepsi-motor, atau kognisi sosial) berdasarkan:
1. Kepedulian individu, informan yang berpengetahuan, atau dokter bahwa telah terjadi
penurunan fungsi kognitif dan
2. Kerusakan substansial dalam kinerja kognitif, sebaiknya didokumentasikan oleh tes
neuropsikologi standar atau, dalam ketiadaannya, penilaian klinis kuantitatif lainnya.
B. Defisit kognitif mengganggu kemandirian dalam aktivitas sehari-hari
C. Defisit kognitif tidak terjadi secara eksklusif dalam kontes delirium
D. Defisit kognitif tidak lebih baik dijelaskan oleh gangguan mental lain
Pengobatan
Hasil yang Diinginkan
Ada empat agen yang disetujui untuk pengobatan AD, tetapi tidak ada yang kuratif atau
diketahui langsung membalik proses penyakit. Perawatan difokuskan pada penundaan
perkembangan penyakit dan pelestarian fungsi selama mungkin. Tujuan sekunder termasuk
mengobati gejala psikiatri dan perilaku yang mungkin terjadi selama perjalanan penyakit.
Pendekatan Umum Pengobatan
Standar pengobatan emas saat ini untuk gejala kognitif termasuk manajemen farmakologis
dengan inhibitor cholinesterase (ChE) dan / atau antagonis NMDA. Donepezil, rivastigmine,
dan galantamine adalah tiga ChE yang digunakan untuk gejala kognitif. ChE pertama yang
disetujui untuk AD adalah tacrine; Namun, itu tidak lagi tersedia di Amerika Serikat.
Penggunaannya terbatas karena kecenderungannya untuk hepatotoksisitas, jadwal titrasi
yang sulit, dosis empat kali sehari, bioavailabilitas yang buruk, dan insiden mual, diare, dan
inkontinensia urin yang menyusahkan. Satu-satunya antagonis NMDA adalah memantine.
Gejala psikiatri dan perilaku yang terjadi selama perjalanan penyakit harus diobati ketika
terjadi. Elemen penting dalam pengobatan AD termasuk pendidikan, komunikasi, dan
perencanaan dengan keluarga / pengasuh pasien. Pilihan pengobatan, keputusan hukum dan
keuangan, dan perjalanan penyakit harus didiskusikan dengan pasien dan anggota keluarga.
Dalam hal ini, penekanan dokter harus pada membantu mempertahankan lingkungan hidup
terapeutik sambil meminimalkan beban perawatan yang dihasilkan dari penyakit.
Terapi Nonfarmakologis
Kehidupan seorang pasien dengan AD harus menjadi semakin sederhana dan terstruktur
ketika penyakit berkembang, dan pengasuh harus belajar untuk menjaga permintaan dan
tuntutan pada pasien sederhana. Prinsip-prinsip dasar dalam pengobatan pasien dengan DA
ditunjukkan dalam:
Algoritma Perawatan untuk Gejala Kognitif AD
1. Pasien yang didiagnosis dengan DA
2. Kaji semua gangguan medis komorbid dan terapi obat yang dapat mempengaruhi kognisi
3. Singkirkan depresi komorbid
4. Evaluasilah farmakoterapi berdasarkan stadium penyakit
a) AD Ringan: Inhibitor Cholinesterase
b) Sedang sampai berat AD: Inhibitor kolinesterase, memantine, atau kombinasi inhibitor
kolinesterase dan memantine
3. Menurunnya skor Mini Mental State Exam (MMSE)> 2–4 poin setelah 1 tahun: Ubah ke
inhibitor kolinesterase yang berbeda
4. MMSE stabil: Lanjutkan rejimen
Terapi farmakologis
»Pengobatan Farmakologis Konvensional untuk Gejala Kognitif
Inhibitor ChE (Donepezil, Rivastigmine, dan Galantamine)
Inhibitor ChE disetujui FDA untuk pengobatan AD. Pedoman merekomendasikan penggunaan
inhibitor ChE sebagai pengobatan yang berharga untuk AD dan penggunaan memantine
untuk moderat hingga berat AD.18 Beberapa studi head-to-head membandingkan Inhibitor
ChE menyimpulkan tidak ada perbedaan besar dalam hasil klinis, sehingga pemilihan satu
ChE atas yang lain harus didasarkan pada perbedaan dalam mekanisme aksi, reaksi
merugikan, dan jadwal titrasi.
Perawatan harus dimulai sedini mungkin setelah diagnosis. Tabel 29-5 menyediakan
algoritme pengobatan yang direkomendasikan. Pasien harus dialihkan ke inhibitor ChE lain
dari inhibitor ChE awal mereka jika mereka menunjukkan kurangnya awal kemanjuran,
awalnya menanggapi tetapi kemudian kehilangan manfaat klinis, atau mengalami masalah
keamanan / tolerabilitas. Saklar ini tidak boleh dicoba sampai pasien telah diberikan dosis
maksimal selama 3 hingga 6 bulan. Saklar ini juga harus didasarkan pada harapan yang
realistis dari pasien dan / atau pengasuh.21 Terapi inhibitor CHE harus dihentikan pada
pasien yang mengalami toleransi atau kepatuhan yang buruk, yang tidak membaik setelah 6
bulan pada dosis optimal, yang gagal upaya monoterapi dengan setidaknya dua agen atau
terapi kombinasi, yang terus memburuk pada tingkat pretreatment, yang memiliki kerusakan
klinis yang dramatis setelah memulai pengobatan, atau yang memburuk ke titik di mana tidak
ada efek yang signifikan terhadap kualitas hidup. Pasien dengan skor Mini Mental State Exam
(MMSE) kurang dari 10 juga dapat bermanfaat bagi penghentian obat secara romantis;
Namun, ini belum terbukti secara substansial dalam studi klinis.

Donepezil
Donepezil adalah inhibitor ChE piperidine yang secara reversibel dan nonkompetitif
menghambat asetilkolinesterase aktif terpusat.23 Dosis 10 mg / hari telah menunjukkan
efikasi pada pasien dengan bentuk ringan sampai sedang atau sedang sampai berat.
Donepezil dosis 23 mg juga disetujui untuk pasien dengan penyakit sedang hingga berat.
Dosis 23 mg menunjukkan perbaikan kecil dalam gejala kognitif dibandingkan dengan dosis
10 mg / hari; namun, tidak ada perbaikan dalam fungsi keseluruhan, dan ada insiden efek
samping yang lebih tinggi. Tabel 29–6 menjelaskan strategi pemberian dosis untuk semua
agen yang disetujui untuk AD. Efek samping yang paling sering adalah gejala gastrointestinal
ringan sampai sedang. Yang lain termasuk sakit kepala, pusing, sinkop, bradikardia, dan
kelemahan otot. Tabel 29–7 membandingkan efek samping utamanya.23,25–28 Hanya
sejumlah kecil interaksi obat yang telah dilaporkan dengan donepezil. Studi in vitro
menunjukkan tingkat pengikatan donepezil yang rendah ke sitokrom P450 (CYP) 3A4 atau
2D6. Apakah donepezil memiliki potensi induksi enzim tidak diketahui. Pemantauan untuk
peningkatan efek samping perifer disarankan saat menambahkan inhibitor CYP2D6 atau 3A3
/ 4 ke pengobatan donepezil. Selain itu, induser CYP2D6 dan 3A4 dapat meningkatkan tingkat
eliminasi donepezil.
Rivastigmine
Rivastigmine, disetujui untuk pengobatan AD ringan sampai sedang, memiliki aktivitas sentral
untuk kedua acetylcholinesterase dan butyrylcholinesterase. Asetilkolinesterase ditemukan
dalam dua bentuk: globular 4 dan globular 1. Dalam studi postmortem, globular 4 secara
signifikan menipis, sedangkan globular 1 masih berlimpah. Dengan demikian, memblokir
metabolisme globular 1 dapat menyebabkan konsentrasi Ach yang lebih tinggi. Rivastigmine
memiliki aktivitas yang lebih tinggi pada globular 1 daripada pada globular 4. Secara teoritis,
ini mungkin menguntungkan karena rivastigmine mencegah degradasi Ach melalui jalur
globular 1 acetylcholinesterase selama perjalanan penyakit, dibandingkan dengan inhibitor
ChE lainnya.
Penghambatan ganda acetylcholinesterase dan butyrylcholinesterase dapat menyebabkan
keampuhan yang lebih luas. Karena aktivitas acetylcholinesterase menurun dengan
perkembangan penyakit, agen acetylcholinesterase-selektif dapat kehilangan efeknya,
sedangkan inhibitor ganda mungkin masih efektif karena penghambatan tambahan
butyrylcholinesterase. Namun, ini belum dibuktikan secara klinis. Rivastigmine tersedia
sebagai formulasi oral dan sebagai patch. Ketika beralih dari formulasi oral ke patch, jika
pasien mengambil kurang dari 6 mg / hari secara oral, direkomendasikan patch 4,6 mg / 24
jam. Jika pasien mengambil 6 hingga 12 mg / hari secara oral, maka direkomendasikan patch
9,5 mg / 24 jam. Tambalan pertama harus diterapkan pada hari setelah dosis oral terakhir.25
Efek samping kolinergik adalah umum, tetapi mereka biasanya ditoleransi dengan baik jika
jadwal pemberian dosis yang disarankan diikuti. Jika efek samping menyebabkan intoleransi,
beberapa dosis dapat ditahan, maka dosis dapat dimulai kembali pada dosis yang sama atau
lebih rendah berikutnya. Obat-obatan yang menginduksi atau menghambat metabolisme
CYP450 tidak diharapkan untuk mengubah metabolisme rivastigmine.
Galantamine
Galantamine, disetujui untuk pengobatan AD ringan sampai sedang, adalah inhibitor ChE,
yang meningkatkan Ach dalam korteks serebral.26 Ini juga memodulasi reseptor nicotinik Ach
untuk meningkatkan pelepasan Ach dari terminal saraf presinaptik yang bertahan hidup. Ini
juga dapat meningkatkan tingkat glutamat dan serotonin, tetapi apakah ini membawa manfaat
tambahan tidak diketahui.
CYP3A4 dan 2D6 adalah enzim metabolisme utama, dan studi farmakokinetik dengan
inhibitor enzim ini telah menunjukkan peningkatan konsentrasi galantamine atau pengurangan
pembersihan. Mirip dengan donepezil, jika inhibitor diberikan bersamaan dengan
galantamine, pemantauan untuk peningkatan efek samping kolinergik harus dilakukan.
Antagonis Reseptor NMDA
Memantine adalah antagonis nonkompetitif dari reseptor glutamat NMDA, yang berlokasi di
seluruh otak. Ini mengatur aktivitas di seluruh otak dengan mengendalikan jumlah kalsium
yang masuk ke sel saraf, suatu proses yang penting untuk membangun lingkungan yang
diperlukan untuk penyimpanan informasi. Overstimulation dari reseptor NMDA oleh glutamat
berlebihan memungkinkan terlalu banyak kalsium ke dalam sel, mengganggu pemrosesan
informasi. Memblokir reseptor NMDA dengan memantine dapat melindungi neuron dari efek
glutamat berlebihan tanpa mengganggu neurotransmisi normal.
Memantine disetujui untuk mengobati AD sedang hingga berat. Ini dapat diberikan sebagai
monoterapi atau dalam kombinasi dengan inhibitor ChE. Memantine tidak diindikasikan untuk
AD ringan, dan bukti saat ini tidak mendukung penggunaannya pada AD.29 ringan. Pelepasan
diperpanjang memantine 28-mg belum dibandingkan dengan formulasi segera; sehingga tidak
diketahui apakah dosis memantine 28 mg / hari lebih efektif daripada maksimum 20 mg / hari
tradisional. Efek samping yang terkait dengan memantine termasuk sembelit, kebingungan,
pusing, sakit kepala, batuk, dan hipertensi. Pemantauan lebih dekat harus dilakukan jika
memantine diberikan bersamaan dengan inhibitor ChE.
Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa memantine menghasilkan penghambatan
minimal enzim CYP450 CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, dan 3A4, dan bahwa tidak ada
interaksi farmakokinetik dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim-enzim ini yang
diharapkan.
• Mengurangi tingkat otak Aβ atau memanipulasi konfigurasinya
• Menargetkan τ protein
• Menargetkan pendekatan inflamasi
• Mengatasi resistensi insulin di otak Penelitian terbaru bapineuzumab dan solanezumab,
antibodi monoklonal manusia yang menargetkan Aβ, gagal menunjukkan perubahan
signifikan dalam Skala Penilaian Penyakit Alzheimer (ADAS-cog11) dalam uji klinis fase 3.
Farmakologi nonkonvensional
PENGOBATAN Banyak perawatan non-konvensional lainnya yang secara historis digunakan
sebagai pengobatan tambahan AD. Vitamin E sebelumnya direkomendasikan karena sifat
antioksidannya, tetapi sebuah meta-analisis menyarankan bahwa lebih dari 400 IU / hari harus
dihindari karena peningkatan semua penyebab mortalitas.32 Saat ini, vitamin E tidak
direkomendasikan untuk pengobatan AD. Estrogen telah diteliti untuk digunakan dalam AD,
tetapi itu dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia. Untuk obat anti-inflamasi nonsteroid
(NSAID) ada kurangnya data yang meyakinkan yang mendukung kemanjuran, dan gastritis,
pendarahan GI, dan peningkatan kejadian kardiovaskular terkait dengan penggunaannya.
Mereka tidak direkomendasikan untuk pengobatan atau pencegahan AD saat ini.33 Statin (3-
hydroxy3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitor) harus disediakan untuk mereka yang
memiliki indikasi lain untuk penggunaannya.34 Sampai Ginkgo biloba memiliki proses
manufaktur yang lebih standar dan keamanan jangka panjang dan kemanjurannya ditetapkan,
itu harus direkomendasikan dengan hati-hati. Makanan caprylidene (AC-1202, Axona) adalah
trigliserida rantai menengah yang disetujui untuk manajemen diet proses metabolik yang
berhubungan dengan AD ringan sampai sedang. 36 Berkurangnya metabolisme neuronal
glukosa telah dikaitkan dengan AD. Badan keton berpotensi digunakan sebagai sumber
energi alternatif untuk pasien AD.36 Caprylidene diubah oleh hati menjadi tubuh keton β-
hidroksibutirat (BHB). BHB melintasi penghalang darah-otak dan dapat dimanfaatkan oleh
neuron sebagai sumber energi potensial untuk menghasilkan ATP dan meningkatkan kolam
asetilkolin. Caprylidene membutuhkan resep dan disediakan dalam kemasan bubuk 40 g.
Satu paket dapat dicampur dengan 4 hingga 8 ons cairan (~ 120-240 mL) dan dosis sekali
sehari setelah makan. Efek samping yang paling umum adalah gangguan GI termasuk mual,
diare, perut kembung, dan dispepsia.

Pengobatan Gejala Perilaku

Pengobatan gejala perilaku harus dimulai dengan perawatan nonfarmakologi tetapi mungkin
juga termasuk agen antipsikotik dan / atau antidepresan. Rekomendasi nonfarmakologi untuk
pengobatan termasuk:
•Musik
•Kaset video anggota keluarga
•Audiotape dari suara pengasuh
•Berjalan dan latihan ringan
•Stimulasi dan relaksasi sensorik
Antipsikotik sering digunakan untuk gejala neuropsikiatri yang terkait dengan AD. Sebuah
meta-analisis baru-baru ini menyimpulkan bahwa hanya 17% hingga 18% pasien demensia
yang menunjukkan tanggapan pengobatan terhadap antipsikotik atipikal.39 Percobaan
double-blind, placebocontrolled olanzapine, quetiapine, atau risperidone untuk pengobatan
psikosis, agresi, atau agitasi pada pasien dengan AD menunjukkan bahwa efek merugikan
mengimbangi manfaat dalam kemanjuran antipsikotik atipikal.
Pada bulan April 2005, FDA mengeluarkan pernyataan yang mewajibkan peringatan black-
box pada semua antipsikotik yang menyatakan bahwa orang tua dengan psikosis terkait
demensia yang diobati dengan antipsikotik berada pada peningkatan risiko kematian
dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo. Lima belas dari 17 percobaan
yang menyelidiki olanzapine, aripiprazole, quetiapine, dan risperidone pada pasien dengan
gangguan usia lanjut dengan gangguan perilaku menunjukkan peningkatan mortalitas
dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan plasebo (1,6–1,7 kali meningkatkan
risiko kematian). Penyebab kematian ini adalah kejadian yang berhubungan dengan jantung
(gagal jantung dan kematian mendadak) dan infeksi (kebanyakan pneumonia).
Antipsikotik tidak disetujui untuk pengobatan pasien usia lanjut dengan psikosis terkait
demensia. Oleh karena itu, penting untuk menilai dan menyeimbangkan risiko secara
individual versus manfaat penggunaan antipsikotik pada populasi ini.
Gejala depresi terjadi pada sebanyak 50% pasien dengan DA dan sulit untuk membedakan
dari gejala demensia, sehingga gejala depresi harus didokumentasikan selama beberapa
minggu sebelum memulai terapi untuk depresi dengan AD.8 Penghambat reuptake serotonin
selektif ( SSRI) paling sering digunakan berdasarkan profil efek samping dan bukti
kemanjurannya.8 Indikasi untuk penggunaan antidepresan termasuk depresi yang ditandai
oleh nafsu makan yang buruk, insomnia, putus asa, anhedonia, penarikan diri, pikiran untuk
bunuh diri, dan agitasi. Percobaan terbaru menunjukkan kurangnya manfaat sertraline dan
mirtazapine dibandingkan dengan plasebo dan peningkatan risiko efek samping.
Terapi bermacam-macam lainnya untuk DA termasuk benzodiazepine untuk kegelisahan,
agitasi, dan agresi. Namun, penggunaan rutin mereka tidak disarankan.8 Selain itu,
benzodiazepin dikaitkan dengan peningkatan jatuh yang mengarah ke potensi patah tulang
pinggul pada orang tua. 42 Stabilisator penstabil mood, carbamazepine, asam valproat, atau
gabapentin dapat digunakan sebagai alternatif, tetapi bukti saat ini saling bertentangan.43
Buspirone telah menunjukkan manfaat dalam mengobati agitasi dan agresi dalam jumlah
terbatas pasien dengan efek samping minimal.44,45 Dalam studi label terbuka dan terkontrol,
selegiline menurunkan kecemasan, depresi, dan agitasi.46,47 Akhirnya, trazodone telah
terbukti menurunkan insomnia, agitasi, dan dysphoria, dan telah digunakan untuk mengobati
sundowning pada pasien AD. Tabel 29–8 memberikan strategi pemberian dosis untuk gejala
non-kognitif AD.
GENOMICS
Respon terapeutik pada AD adalah genotipe spesifik, tergantung pada gen yang terkait
dengan patogenesis dan / atau gen yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat. Apo E-
4/4 operator cenderung menunjukkan perkembangan penyakit yang lebih cepat dan respon
terapeutik yang lebih buruk untuk semua perawatan yang tersedia daripada varian polimorfik
lainnya yang terkait dengan AD. Enzim CYP450 metabolit yang luas dan menengah adalah
penanggap terbaik untuk farmakoterapi, sedangkan metabolizer yang buruk dan ultrarapid
merupakan penanggap terburuk. Respon farmakogenetik pada DA dapat bergantung pada
interaksi.