Amebas de Vida Libre

 Generalidades
- Organismos aeróbicos, eucariotas (protistas).
- Infección infrecuente  fatal tanto en sanos e inmunocomprometidos.
- Sin vectores conocidos ni portadores humanos.
- Sanidad pobre  relacionada con la transmisión.
- 4 Síndromes Clínicos: (1) PAM (Meningoencefalitis Amebiana Primaria), (2) GAE
(Encefalitis Amebiana Primaria), (3) Enfermedad amebiana granulomatosa
diseminada y (4) AK (Queratitis Amebiana).
Etiología Sindrómica.
PAM  N. fowleri (Niños sanos y adultos jóvenes con exposición a aguas frescas
recreacionales). (Infección SNC por invasión directa a través de mucosa nasal
atravesando placa cribiforme  Meningoencefalitis rápida).
GAE  Acanthamoeba spp y Balamuthia mandrillaris (Infección subaguda que se
disemina en sangre o lesiones en piel a SNC).

I. Naegleria.
- N. fowleri el único patógeno humano de 30 especies.
- 8 genotipos descritos por secuenciación, 1 EUA, tipos 2 y 3 en el mundo.
3 formas: trofozoítos, flagelados y quistes.
Forma infectante: Trofozoíto, Forma Flagelada
Forma invasiva: Trofozoito (Se alimentan de bacterias, en su citoplasma puede haber
eritrocitos o leucocitos).
Forma quística: Es resistente al estímulo ambiental y mide 9 micras de diámetro con
núcleo central. Termofílica, resistendo temperaturas de 45º C.
Pacientes inmunocompetentes  Amiba comecerebro.

 Epidemiología.
- Distribución Mundial.
- Agua de lagos y ríos, y en suelos. (No agua de mar).
- Aguas termales, de sal y de lodo.
- Termofílicas y proliferan a 45º C.
- Quistes estables hasta 8 meses en temperaturas de 4º C.
 - Edad media 12 años, mayor 80% en hombres.

 Patogenia.
- PAM produce una meningoencefalitis difusa  afecta sustancia gris
gravemente.
- Invasión SNC  ¿?  Inoculación nasal de la ameba por disrupción de mucosa
olfatoria. Ameba penetra epitelio respiratorio, el plexo nervioso submucoso y la
placa cribiforme y llega a SNC.
- ¿Qué se observa en SNC? Hemorragia cortical y edema, y bulbos olfatorios
necróticos.
- ¿Dónde se encuentran los trofozoítos? Nervios olfatorios, en la capa adventicia y
perivascular de arterias de pequeño calibre y arteriolas. LCR. No hay quistes.
- Infiltrado inflamatorio fibrinopurulento (leptomeníngeo).
- Miocarditis (arritmias), infiltrado de neutrófilo, necrosis.
- Necrosis  Cisteína proteasas y fagocitosis de Naegleria.
- Factor de Virulencia  Producción de NO, proteína Nfa1 pseudópodos con otras
células, formación de poros-proteínas.

 Manifestaciones Clínicas.
- Niños sanos y adultos jóvenes con contacto a aguas recreacionales calientes y
frescas.
- Aparición de Síntomas: 2-5 días después de la exposición. Periodo de incubación
de hasta 2 semanas.
- Síntomas iniciales (en relación a nervios olfatorios)  cambios en sabor y olor
seguido de fiebre abrupta, anorexia, nausea, y vómito.
- 86-100%  cefalea y meningismos.
- Cambios en el estado mental  66%.
- Progreso a coma en 1 semana.

 Diagnóstico y Laboratorios.
Diagnóstico Diferencial  Incluir PAM en DxDx en meningoencefalitis en niños o
meningitis por bacterias con exposición reciente al agua.
Conteo de GLÓBULOS BLANCOS  Elevado y predominio de neutrófilos.
Imágenes neuroradiológicas  Sin alteraciones hasta demostración de contraste
difuso de sustancia gris, exudados cisternales, obliteración e infarto.
LCR  Presión de LCR elevada y LCR hemorrágico. GB: bajos en enfermedad temprana,
después variand e 400-26000, con predominio de neutrófilos. Glucosa: bajo a normal.
Proteínas: elevadas.
*LCR con prueba de gram sin resultados  examinar LCR para trofozoítos amebianos.
Serología  Utilidad limitada (muerte temprana sin tiempo para inmunidad). (Contacto
previo con aguas recreacionales puede presentar anticuerpos).
Anticuerpos monoclonales y PCR (mejor sensibilidad)  Detección en LCR; Análisis de
Isoenzima.

 Tratamiento.
- Sin definirse, muchos mueren.
Evidencia: Anfotericina B intratecal. (Otros: Miconazol, fluconazol, rifampicina)
Otros ensayos: Azitromicina.
Posible: Miltefosine

 Prevención.
- Cloración.
- Vacunación contra nfa1.

II. Acanthamoeba.
- Se agrupaba originalmente en morfología y por tamaño del quiste (I, II, III).
- Actualmente similitud genética.
- 17 genotipos (TI-T17)
- T1, T2a, T3-T6, T10-T12 y T15  enfermedad en humanos.
- Más común  T4 (ambiente y humano, A. castellanii)
- Ciclo de vida: Trofozoíto y quistes.
- Trofozoíto: 15-50 micras, proyecciones típicas delgadas de la membrana
plasmática. Forma activa, se alimentan de bacterias y desechos ambientales.
- Quistes: Doble capa, menos de 18 micras, con poros. Inactivas pero resistentes.
- Forma infectante (trofozoíto y quistes). Invasiva: Trofozoito (también hay
quistes en tejido).

 Epidemiología.
Se ha descubierto en tierra, agua y aire en diversas localizacions.
- Su crecimiento se inhibe en temperaturas arriba de 35-39º C. (No resiste temp.
Calientes).
- Exposición frecuente (Se encuentra en cultivos faríngeos en personas sanas;
anticuerpos anti-Acanthamboeba en 50%).
- Latinos no desarrollan bien anticuerpos a diferencia de los blancos.
- GAE  Limitado principalmente a inmunosuprimidos, pocos
inmunocompetentes.
- Susceptibles: SIDA, Enf. Hígado, DM, Trasplante de órganos, terapia de
esteroides, quimioterapia, exposición a rituximab.
- Enfermedad diseminada (3)  en SIDA, trasplantes y uso largo de
corticoesteroides (enfermedad cutánea común y afección a hígado y huesos).
- AK (4)  En gente sana que usa lentes de contacto o con trauma de córnea.
(0.15 – 1.4 millones).
- AK incrementa en meses calurosos, por incremento de uso de aguas
recreacionales. (No se lavan los lentes de contacto o se meten a la alberca con
ellos).
- Desinfectantes  No eficientes.

 Patogénesis.
- Junto (similar) con Balamuthia madrillaris entran a través de la piel y el tracto
respiratorio.
- Se contienen en el sitio de entrada por sistema inmune. En
inmunocomprometidos entran a circulación y se diseminan a cerebro y otros
órganos.
- Apariencia histológica: Necrosis parenquimatosa y granulomas (reacción
granulomatosa no ocurre en inmunocomprometidos).
- Afección de leptomeninges (aracnoides y piamadre): Infiltrado equivalentes de
polimorfonucleares, linfocitos y macrófagos ó solo infiltrados con linfocitos y
macrófagos predominantes.
- Edema cerebral moderado a agudo  herniación bilateral uncal o cerebelar
tonsilar.
- Cerebelo, Mesencéfalo y Tronco encefálico  Lesiones granulomatosos
necrotizantes, con trofozoítos y quistes perivasculares.
- Células gigantes multinucleadas  dentro de los granulomas.
- Localización perivascular  ¿Qué sugiere? Que hubo diseminación hematógena
a SNC, se comprueba con identificación del parásito en piel, pulmón, g.
adrenales, nódulos linfáticos.
- ¿Cuáles son áreas primarias de infección que conducen a diseminación
hematógena? Lesiones en piel, sinusitis y neumonitis.
 AK  Histología similar a Acanthamoeba en otros órganos (Quistes y trofozoítos en
cornea). Infiltrado agudo o mixto inflamatorio con células epiteliales y gigantes.
(También amebas sin infiltrado). Neovascularización croneal.
Afección de Cámara posterior del ojo  complicación rara.
Infiltrado de córnea en forma de anillo  Efecto quimioatrayente de neutrófilos de
complejos antígeno-anticuerpo en la córnea.
Las amebas se adhieren al epitelio de células de la córnea y secretan proteinasas 
facilitan invasión.
Infiltración a nervios  queratoneuritis radial  después infiltrado de anillo.
Uveítis anterior.
Necrosis, ulceración, formación descemetocele y perforación de córnea
(Caracterizan a AK).

 Patogénesis de Queratitis.
- Mecanismos dependientes de contacto. (MDC)
- Mecanismos independientes de contacto. (MIC)
1. Queratitis  MDC de trofozoíos usan proteína de unión a manosa (MBP) para unirse
a las glicoproteínas de manosa en el epitelio corneal.
2. Glicoproteínas  Estimulan liberación de factores citopáticos de los parásitos 
muerte de células corneales y destrucciónd e matriz extracelular.
3. ecto-ATPasas, neuroaminidasas, elastasas, fosfolipasas, glicosidadasas, y proteasas
(del parásisto, MIC)  contribuyen a destrucción corneal.
4. Evasión de resp. Inmune, degradando IgA con proteasas (cambiando de trofozoitos
a quistes)  afectando cornea (sin CPAntigenos) evitando IgG.

 Manifestaciones Clínicas.
- Afecta inmunocomprometidos y personas debilitadas (inicio insidioso con déficit
neurológicos).
- Alteraciones de estado mental (86%), convulsiones (66%). Fiebre, cefalea y
hemiparesa (53%), meningismo (40%), alteración visual (26%) y ataxia (20%).
- Duración de enferemdad 7-120 días (media de 39).
- Incubación  sin determinar. (Alteraciones en piel  desde meses antes).
- Lesiones en piel  ulcerativas, nodulares o abcesos subcutáneos (Biopsia,
granulomas).
 - Otros síndromes clínicos: neumonitis, adrenalitis, vasculitis leucocitaclástica,
osteomielitis, sinusitis, infección de úlcera péptica y quiste ependimal.
- AK: Unilateral que afecta visión y que conlleva a ulceración corneal, ceguera sin
no se trata.
- Se confunde con queratitis herpética, o fúngica.
- Síntomas comunes de AK: sensación de cuerpo extraño, fotofobia, lagrimeo, y
dolor.
- Sin dolor  a Dolor intenso.
- AK: infiltrado corneal en anillo, dendriforme.

 Diagnóstico
No queratitis  Amebas raras en LCR, quistes se observan en tejido cerebral. Prueba
por IFA (inmunofluorescencia de anticuerpos), IIF 8inmunofluorescencia indirecta) y
PCR (diagnóstico definitivo)
AK  raspado o bipsia corneal para encontrar trofozoítos o quistes. Microscopia
confocal.

 Tratamiento.
No queratitis  Pentamidina, azoles, flucitosina, sulfadiazina, miltefosina, amikacina IV
e IT, voriconazol.
AK  PHMB (polyhexametileno biguanido), clorhexidina, prpamidina, hexamidine,
voriconazol tópico y oral.

 Prevención.
- Difícil.
- Para AK:
- No nadar con lentes de contacto o la bañarse.
- Nuevos lentes de contacto.
- Solución de limpieza cada noche (solución salina evitar)
- Lentes de contacto de desecho.

III. Balamuthia.
- Nombre anterior: leptomyxid ameba. (Se aislo de babuinos
- Trofozoítos y quistes.
- Trofozoítos: Diametro de 30 micras y uninucleados.
- Quistes: 15 micras, con pared irregular con tres capas.
- No se diferencia de Acanthamoeba con HyE.
 Epidemiología.
- Infecta animales y humanos en todo el mundo.
- Suelo y agua. (Más en suelo)
- Muchos expuestos a parásitos pocos desarrollan enfermedad clínica.
- 150 casos diarios.
- Factores de riesgo: hombre, hispano, con residencia de estados del Sur de EUA.
- Infección más común en inmunocompetente que inmunocomprometidos.
- Exposición a suelo  no es factor de riesgo.
- Evidencia de transmisión por trasplante. (hígado, páncreas y riñón).
- Infarto, ADEM (encefalomielitis diseminada), GAE.

 Patogenia.
- Causa meningoencefalitis subaguda o crónica similar a Acanthamoeba.
- En Balamuthia GAE los cambios son mayores que en Acanthamoeba.
- Lesiones en cerebro: parénquima y meninges  varia de respuesta agua o
neutrofílica inmunitaria a una respuesta primaria crónica granulomatosa.
- Quistes y Trofozoítos  Patrón perivascular  se relacionan con angitis y
necrosis hemorrágica (delimitando meninges y tejido cerebral).
- Diseminación hematógena (localización angiotrópica sugerente).
- Intranasal y oral.
- Llegan a SNC  proteína de unión a galactosa, ecto-ATPasas, proteasas,
fosfolipasas.
- Hueped libera interleucina 6, que incrementa permeabilidad de barrera
hematoencefálica.

 Manifestaciones Clínicas.
- Afecta tanto inmunocompetente (niños) e inmunocomprometidos.
- Meningoencefalitis granulomatosa subaguda o crónica  presentación clínica
más común. (Muerte a la semana- mes despues del inicio de síntomas
neurológicos)
- Sintomatología: Fiebre, cefalea, nausea, vómito, convulsión, signos
neurológicos focales.
- GAE: pocos tienen lesiones en piel previas. (Más común en Sudamérica).
- Lesiones en piel: solitarias, poco definidas, violáceas, sensibilidad conservada, se
puede ulcerar (Granulomas con biopsia). (Se extienden si se usan
corticoesteroides).
- Lesione en: cara, parte baja del rostro, abdomen y extremidades.
- Lesione en piel son un previo a afección SNC en no tratados.
  Laboratorios.
- Amebas son raramente aisladas de LCR. LCR puede mostrar altos niveles de
proteínas. Quistes en tejido cerebral. Pruebas por IFA, IFF, y PCR.
- Lesion ocupadora de espacio, o formadora de anillos. (MRI)

 Tratamiento.
- Pentamidina, azitromicina, fluconazol, sulfadiazina, flucitosina, miltefosina.

Naegleria.
2 son invasivos (trofozoitos/quistes) y ambos se detectan en análisis.

Mansoni  Unico en américa.

Opérculo  Paragominus. Westermani.
DxDx de Paragominus  Estudio biopsia (tuberculosis) Eosinofilia mayor en
paragominus.