Microbiología - Clase 8: Inmunología,

Mecanismos de Defensa y Respuesta

Inmune General
Principales componentes del sistema inmune
 ÓRGANOS PERIFÉRICOS (llegan las células que se generaron en los
órganos principales)
o Ganglios linfáticos (a través de la sangre y la linfa)
o Bazo (a través de la sangre llegan estas células y los patógenos
que ingresaron por este medio)
o ***Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas
 Es un tejido al no estar compartamentalizado
 Son acúmulos de tejido a nivel de las mucosas (oral,
gastrointestinal, genito-urinaria)
 ÓRGANOS PRINCIPALES o PRIMARIOS
o Timo
 Proceso de desarrollo de las células o linfocitos T, necesitan
pasar por este para terminar su proceso de desarrollo antes
de salir a la circulación
o Médula ósea
 Hematopoyesis: generación de a partir de una célula
madre hematopoyética de los distintos linajes celulares
 Moléculas
o Inmunoglobulinas (o anticuerpos)
 Identificación y neutralización de elementos extraños
o Citocinas (o citoquinas)
 Proteínas que sirven para la comunicación entre las células
del sistema inmune para la generación de mecanismos de
defensa
o De histocompatibilidad
 A nivel de la inmunidad adaptativa (p.e., transplantes)
 Cuando los patógenos nos infectan, estas moléculas se
encargan de procesarlos y sacar una muestra para
presentarlos a los linfocitos T de la inmunidad adaptativa
o Receptores
 A todo nivel de la inmunidad, están presentes en las células
inmunes
 Permiten detectar la presencia de patógenos para destara
las respectivas respuestas inmunes
o Complemento
 Grupo de proteínas que se activan como mecanismo de
defensa en la inmunidad innata
 Inespecífico, se activan en presencia de patógenos
(generalmente bacterias) y los elimina por lisis celular
 o Adhesión
 Permiten que las células se peguen a la pared de las
tuberías para después poder salir por extravasación y esto
permite que se desplacen a las zonas donde están los
patógenos
 Células
o PMNs
 Neutrófilos
 Basófilos
 Eosinófilos
o Linfocitos B y T
 Inmunidad humoral (B)
 Inmunidad celular (T)
o Monocitos
 Salen a circulación
 Células inmaduras que requieren pasar por ciertos estímulos
para diferenciarse en macrófagos o células dendríticas
o Macrófagos
 Fagocitosis
 Presentación de antígenos (patógenos al sistema inmune)
o Células dendríticas
 Fagocitosis
 Presentación de antígenos
o Células NK (linfocitos)
 Inmunidad innata

Antígeno
Los patógenos no son los únicos que estimulan el sistema inmune, sino las
sustancias que producen (toxinas). Por ejemplo, las células neoplásicas
producen estimulación del sistema inmunológico a pesar de antes haber sido
una célula propia. Todos estos elementos tienen una estructura que reconoce
el sistema inmunológico denominado ANTÍGENO

 Se encarga de generar un estímulo para el sistema inmune y este

responde a través de una respuesta inmune; esta está dirigida a la
destrucción del antígeno
 ANTÍGENO: Toda sustancia capaz de generar una respuesta inmune
(virus, bacteria, hongos, bacterias, parásitos)
 Son estructuras proteicas en gran porcentaje, cadenas de aa plegadas,
mucho más inmunogénicas que los polisacáridos.
 Pueden conjugarse con:
o Carbohidratos (glucoproteínas)
o Lípidos (lipoproteínas)
o Ácidos nucleicos (nucleoproteínas)
 Tienen una estructura más pequeña que el sistema inmune reconoce: el
EPÍTOPE (muchos de diferente especificidad)
 o Patógeno  antígeno (muestra/parte del patógeno)  epítope
(dentro del antígeno): EL SISTEMA INMUNE ESPECÍFICAMENTE
RECONOCE EPÍTOPES

Respuesta inmunológica
 Inmunidad innata
 Inmunidad adaptativa

Estas están juntas y concatenadas

Cuando nos enfrentamos por primera vez a un patógeno, la inmunidad innata

es una de las primeras líneas de defensa y nos permite eliminarlos rápidamente.

No obstante, hay muchos patógenos que han hecho resistencia a la respuesta

innata (inespecífica). Por ello, debe de ayudarla la inmunidad adaptiva
(específica) la cual es capaz de reconocer estructuras más pequeñas dentro
del patógeno (epítopes), lo que debería generar a su vez una respuesta más
eficiente.

A pesar de esto, hay patógenos que han aprendido a esconderse de la

inmunidad adaptativa. Muchas veces no son eliminados y generan infecciones
o enfermedades.

Organización funcional
 Órganos centrales o primarios (médula ósea y timo)
o Hematopoyesis
o Selección linfocitaria (autotolerancia)
 Selección de linfocitos más aptos salen a la circulación; en
caso de los linfocitos T migran al timo y ahí se da otro
proceso de selección.
 Linfocitos B y T
 Los no aptos para la defensa se eliminan

Una vez que salen a circulación, se dirigen a los…

 Órganos periféricos o secundarios (ganglios, bazo y mucosas)

o Interacción entre células inmunes
 Para la producción de defensas (p.e. anticuerpos y demás
moléculas de respuesta)…
o Diseminación de la respuesta inmune
 …estos salen a la circulación y llegan al lugar donde están
los patógenos

Timo
 Ocurre la selección linfocitaria
 En la zona cortical (corteza) se encuentran gran cantidad de linfocitos
inmaduros que llegan de la médula ósea.
o Células estrelladas (células corticales epiteliales) entran en
contacto con los linfocitos y hacen el proceso de selección
linfocitaria.
  No todos terminan su proceso de maduración, dada la selección (no
aptos) y son eliminados
 Estos procesos no son 100% efectivos y se pueden filtrar algunos linfocitos
auto-reactivos (“no aptos”; generan enfermedades autoinmunes)

Ganglios/Nódulos linfáticos
 Intercalados en la red de vasos linfáticos
 En la confluencia de ramificaciones de vasos linfáticos
 Tipos:
o Cervicales (cuello)
o Axilares (axilas)
o Inguinales (ingles)
o Mediastino
o Cavidad abdominal
 Permiten una acción más eficiente frente a los patógenos
 Las células presentadoras de antígenos capturan los antígenos y viajan
por el torrente linfático hacia los ganglios más cercanos al punto de
infección para ser presentados al sistema inmune adaptativo (linfocitos T)
 Estructura:
o Tiene vasos aferentes (arrives) por donde llega la linfa y otros
elementos celulares
o Un vaso eferente (exits) por donde sale la linfa.
o Esta irrigado a través de arterias y venas linfáticas: hay
interconexión con sistema sanguíneo
 Específicamente en la zona de la Vénula del Endotelio Alto
(HEV), a nivel de la corteza del ganglio.
 P. e., un linfocito del torrente sanguíneo por extravasación
a nivel del HEV, sale hacia el ganglio y puede entrar al
torrente linfático vía el vaso eferente.
o Zona cortical
 Folículos linfoides primarios (principalmente linfocitos B)
 Cuando se activan, se convierten en un centro
germinal (folículo linfoide secundario)
o Zona paracortical (intermedia)
 Llegan los linfocitos T a través del HEV y se acumulan ahí
o Zona medular
 Llegan macrófagos, células dendríticas, y células para el
procesamiento de patógenos

Bazo
 No está irrigado por vasos linfáticos, solamente por vasos sanguíneos
 Estructuras:
o Pulpa blanca (zona medular)  región más importante
 Folículos linfoides (linfocitos B)
o Linfocitos T
o Macrófagos, células dendríticas, otras células
Tejido linfoide cutáneo
 En la piel
o Epidermis:
 Entre los queratinocitos se encuentran las células de
Langerhans (estrelladas) [célula dendrítica]
 Capturan a los patógenos, pasan a la dermis, viajan
a órganos periféricos vía vasos linfáticos o sanguíneos
para la presentación de antígenos.
o Dermis:
 Linfocitos T
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Mismo proceso: vía sanguínea (circulación) o vía
linfática (drenaje a nódulo linfático)
 Sistema inmune mucosal
o Superficies mucosales a nivel
 Tracto Respiratorio
 Tracto Gastrointestinal
 Tracto Genito-urinario
o No es un órgano específico sino son…
 Acúmulos más o menos difusos (no capsulados) dispersos
por casi todo el cuerpo
o Tienen linfocitos y CPA (células presentadoras de Ag) que
responden a los Ag ingeridos o inhalados
o Se conoce más la respuesta inmune en el tracto
GASTROINTESTINAL que en el respiratorio

Distribución celular en el tejido GALT (Gut-associated Lymphoid Tissue) 

Intestino delgado
 En la membrana basal, se encuentra ocasionalmente unas células
diferencias (CÉLULAS M):
o Ingreso de Ag que entran por el alimento
 Se encuentran con una estructura difusa e irregular denominada Placa
de Peyer (en lámina propia del intestino delgado)
o Contienen folículos (linfocitos B) irrigados por vasos linfáticos
o Los patógenos pueden ser
llevados a ganglios cercanos
a través de estos
 Zona intraepitelial: linfocitos
intraepiteliales
o Actúan directamente en el
lugar frente a los patógenos y
pueden transportarlos por
drenaje linfático
 También hay zonas de linfocitos T,
macrófagos, células dendríticas
dispersos en lámina propia
Ontogenia de las células del sistema inmune
 HEMATOPOYESIS
o La célula madre hematopoyética…
 Recibe ciertas señales (citosinas o citoquinas) que hace
que se pueda diferenciar en dos tipos de células
precursoras:
 Precursores linfoides
o Dan lugar a los linfocitos (B, T & NK)
 Precursores mieloides
o Da lugar a glóbulos rojos, plaquetas, basófilos,
eosinófilos, neutrófilos y monocitos
(macrófagos y células dendríticas)
o Este proceso está gobernado por las citoquinas o citosinas: son
factores de crecimiento de la célula madre y sus precursoras.
o En un proceso infeccioso, este proceso se puede incrementar
proporcionalmente a la gravedad del patógeno que está
presente.
 P. e.  Inmunidad innata: # Neutrófilos, eosinófilos, etc.
incrementado

Distribución de subpoblaciones linfocitarias

 Se identifican por marcadores específicos
 Principal grupo: Linfocitos T
o Cuando se hablan de linfocitos T totales, se habla de linfocitos
CD3+
 No obstante, en ciertos casos se requiere ver el subtipo
implicado
 CD4+ (Helper)  Más importantes
 CD8+ (Citotóxicos)
 Gamma/delta (γδ)
 Linfocitos B
o Subgrupo: CD5+
 Se encuentra principalmente en la etapa fetal
 Después del nacimiento, todos son Ig+ (anticuerpo de
membrana)
 Linfocitos NK
o Todos son CD16+
 Otras poblaciones
Subpoblaciones de LT CD4+
 Th1
o Eficientes en la respuesta contra patógenos intracelulares (p. e.
Micobacterium tuberculosis)
 Th2
o Defensa contra patógenos extracelulares y algunos parásitos
helmintos; y participan en las alergias (contribuye a esta)
 Th17
o Pro-inflamatorias en enfermedades autoinmunes y en cáncer
 Treg (T reguladores)
o Regulan el sistema inmunológico
 Para evitar que esta continúe esta indefinidamente,
intervienen para regular nuestros mecanismos de defensa

Linfocitos B
 Terminan su proceso de maduración en la médula ósea
o Son sometidas a procesos de selección para seleccionar a las más
aptas y las que no, son eliminadas en la misma MO
 Únicas células productoras de anticuerpos
 Poseen receptores (BCR; B cell receptor) en su superficie de antígenos,
normalmente de tipo IgM o IgD (anticuerpos o inmunoglobulinas)
o Estimulan una respuesta inmune
 En su estadio normal son muy pequeñas; cuando se activan (interacción
Ag-BCR) se convierten en células plasmáticas
o Cambia su morfología: el citoplasma se hincha ya que se
incrementa el retículo endoplasmático (producción de proteínas)
dado que va a producir una alta cantidad de anticuerpos

Fagocitos mononucleares: macrófagos

 Hacen fagocitosis
o Lo engloban en un fagolisosoma y lo destruyen para su eliminación
 Presentación de Ag (muestra o partecita del patógeno)
o Lo coloca en una molécula llamada el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC; molécula presentadora de antígenos)
 Los monocitos sanguíneos al pasar a tejidos se convierten en macrófagos
 Interviene en la Inmunidad Innata (inespecífica) y Adaptativa
(específica)

Células dendríticas
 Llamadas así por tener prolongaciones similares a las dendritas
neuronales
 CPA o accesorias a la inducción de la respuesta inmune; misma función
que macrófagos
o Colocan el Ag en el MHC y los presentan al sistema inmune
Inmunidad innata (inespecífica)
 Más primitiva
 Receptores de moléculas de grupos de patógenos
o Estructuras menos complejas
 Activación rápida (4-6h)
 Muy eficiente
 No memoria inmunológica
 Se asocia a la inmunidad adaptativa

Inmunidad adaptativa (específica)

 Más reciente
 Receptores específicos generados por arreglo genético
o Estructuras más específicas (cadenas de aa más pequeñas)
 Primero requiere el procesamiento de moléculas
o Activación a 5d (rpta primaria); 4-6h (rpta secundaria)
o La respuesta va a ser más rápida en una respuesta secundaria
(segundo contacto con patógeno) porque deja…
 Memoria inmunológica