UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGÍA

Anual 2016
 CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Inhiben síntesis de pared celular.

A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas
2. Inhibidores de β-lactamasas.
3. Cefalosporinas
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
B. GLICOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLICOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
BETALACTAMICOS
 BETALACTAMICOS
GENERALIDADES

• Antibióticos más usados en la práctica médica.

• Potente acción antibacteriana, de carácter BACTERICIDA.
• Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenémicos).
• Amplio espectro de muchos de sus derivados.
• Existencia de preparados que resisten la inactivación
enzimática.
• Características farmacocinéticas favorables (absorción oral,
buena difusión tisular).
• Escasos efectos adversos.
Inhibición de las transpeptidasas por acción de los BLs
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:
1. PENICILINAS
2. Inhibidores de β-lactamasas.
3. Cefalosporinas
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos

B. GLICOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
PENICILINAS

Penicillium
PENICILINAS
 PENICILINAS
CLASIFICACION
PENICILINAS NATURALES. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
ANTIESTAFILOCÓCICAS:
PENICILINA G: ▪ Meticilina
▪ Sódica ▪ Nafcilina.
▪ Potásica ▪ Isoxazolil penicilinas:
▪ Procaínica - Oxacilina
▪ Benzatínica - Cloxacilina.
- Dicloxacilina.
- Flucloxacilina.
PENICILINA V.
AMPLIO ESPECTRO
(Aminopenicilinas):
▪ Ampicilina.
▪ Amoxicilina.

ESPECTRO EXTENDIDO
(Antipseudomona):
▪ Ticarcilina.
▪ Piperacilina.
 PENICILINA G
ESPECTRO

ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:

• Aerobios estrictos y facultativos

– Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

• Anaerobios estrictos
– Excepto Bacteroides.

• Otras:
– Espiroquetas.
 PENICILINA G
ESPECTRO
• Bacterias aerobias, especialmente: BACTERIAS AEROBIAS PEN G
– Bacterias Gram + S. pneumoniae Sb
S. pyogenes S
S. bovis S
S. agalactiae S
GRAM POSITIVAS

S. viridans S
E. faecalis S
S. aureus (SASM) R
S. aureus (SARM) R
B. anthracis S
C. diphtheriae S
Erisipelotrix S
L. monocytogenes S

S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

 PENICILINA G
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G
• Bacterias aerobias:
N. gonorrhoeae Sb
– Cocos Gram -
N. meningitidis Sb
P. multocida Sb
H. influenzae R
GRAM NEGATIVAS

E. coli R
Klebsiella sp. R
Enterobacter R
Citrobacter R
Serratia R
Salmonella R
Shigella R
P. mirabilis R
Providencia R
Morganella R
P. aeruginosa R
S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes
 PENICILINA G
ESPECTRO
BACTERIAS PEN G
• Anaerobios estrictos Actinomyces S
– Excepto Bacteroides. P. melaninogenica S
ANAEROBIAS C. tetani S
• Otros: C. perfringens S
– Espiroquetas. Peptococcus S
Peptostreptococcus S
F. nucleatum S
B. fragilis R
Treponemas S
OTRAS

Lestospiras S
B. burgdoferi S
B. recurrentis S
 PENICILINA G
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
• Infecciones por estreptococos:
– Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).
– Faringitis estreptocóccica (Strep. pyogenes).
– Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus), combinada
con Gentamicina.
• Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis).
• Infección por meningococo.
• Sífilis.
• Actinomicosis.
• Erisipeloide.
• Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras)
• Tienen acción contra estafilococos
(resisten a la hidrólisis por la penicilinasa)

• Menos eficaces contra otras bacterias

sensibles a penicilina.

• No tienen acción contra enterococos,

bacilos gram positivos, cocos y bacilos OXACILINA
gram negativos
CLOXACILINA
• No tienen acción sobre anaerobios
(excepto Peptoestreptococcus) DICLOXACILINA

• Su uso ha disminuido por la aparición de

cepas de S. aureus resistentes (SAMR) FLUCLOXACILINA
 OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA
S. pneumoniae Sb S
S. pyogenes S S
S. bovis S R
GRAM POSITIVAS

S. agalactiae S R
S. viridans Sc R
E. faecalis Sbc R
S. aureus (SASM, MSSA) R S
S. aureus (SARM, MRSA) R R
B. anthracis S R
C. diphtheriae S R
Erisipelotrix S R
L. monocytogenes S R

S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

 OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA
N. gonorrhoeae S R
N. meningitidis S R
Oxacilina y sus congéneres NO
P. multocida S R TIENEN actividad contra
H. influenzae R R bacterias GRAMNEGATIVAS
E. coli R R
GRAM NEGATIVAS

Klebsiella sp. R R
Enterobacter R R
Citrobacter R R
Serratia R R
Salmonella R R
Shigella R R
P. mirabilis R R
Providencia R R
Morganella R R
P. aeruginosa R R
 OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA
Actinomyces S R
P. melaninogenica S R
C. tetani S R
C. perfringens S R
C. difficile R R
Peptococcus S R
Peptostreptococcus S S
F. nucleatum S R
B. fragilis R R
• Espectro AMPLIO y MIXTO
• Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas).
• Enterococcus y Listeria monocytogenes son más sensibles.
• Contra anaerobios es mejor Pen-G.

AMPICILINA

AMOXICILINA
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
S. pneumoniae Sb S Sb
S. pyogenes S S S
S. bovis S R S
GRAM POSITIVAS

S. agalactiae S R S
S. viridans Sc R Sb
E. faecalis Sbc R Sc
S. aureus (SASM) R S R
S. aureus (SARM) R R R
B. anthracis S R S
C. diphtheriae S R S
Erisipelotrix S R S
L. monocytogenes S R S
S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido
(sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
N. gonorrhoeae Sb R Sb
N. meningitidis S R S
P. multocida S R S
H. influenzae R R Sd
GRAM NEGATIVAS

E. coli R R Sd
Klebsiella sp. R R Rd
Enterobacter R R R
Citrobacter R R R
Serratia R R R
Salmonella R R Sd
Shigella R R Sd
P. mirabilis R R Sd No contra P. vulgaris

Providencia R R R
Morganella R R Rd
P. aeruginosa R R R
b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
Actinomyces S R S
P. melaninogenica S R S
C. tetani S R S
C. Perfringens S R S
C. difficile R R R
Peptococcus S R S
Peptostreptococcus S S S
F. nucleatum S R S
B. fragilis R R R
 AMINOPENICILINAS
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
• Infección de vías respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.
• Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.
• Infección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina
• Infección por H. pylori: Amoxicilina
• Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX.
• Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina
• Actinomicosis: Ampicilina
• Erisipeloide: Ampicilina

Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico.

• Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por H. influenzae, M catarrhalis.
• Alternativa:
– Infección por S. aureus (SAMS)
– Infección urinaria (E. coli, Klebsiella)
– Infección por B. fragilis
• Menos potentes que aminopenicilinas contra
cocos grampositivos y Listeria.
• Activas contra bacilos gramnegativos
(Enterobacter, Proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella).
TICARCILINA
• Acción contra Pseudomona. Ticarcilina es inferior
a piperacilina en el tratamiento de infecciones
graves por P. aeruginosa

PIPERACILINA
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP
S. pneumoniae Sb S S S S
S. pyogenes S S S S S
S. bovis S R S S S
GRAM POSITIVAS

S. agalactiae S R S S S
S. viridans S R S S S
E. faecalis S R Sc R Sb
S. aureus (SASM) R S R R R
S. aureus (SARM) R R R R R
B. anthracis S R S S S
C. diphtheriae S R S S S
Erisipelotrix S R S S S
L. monocytogenes S R S S S
S: Sensible, R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido
(sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP
N. gonorrhoeae S R S S S
N. meningitidis S R S S S
P. multocida S R S S S
H. influenzae R R Sd Sb Sb
E. coli R R S Sb Sb
GRAM NEGATIVAS

Klebsiella sp. R R Rd R S
Enterobacter R R R S S
Citrobacter R R R S S
Serratia R R R R S
Salmonella R R S Sb Sb
Shigella R R S S S
P. mirabilis R R S Sb Sb
Providencia R R S S S
Morganella R R Rd S S
P. aeruginosa R R R S S
b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) d:
% variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX TIC PIP
Actinomyces S R S R S
P. melaninogenica S R S S S
C. perfringens S R S S S
Peptostreptococcus S S S S S
B. fragilis R R R R R
 PENICILINAS
FARMACOCINETICA
• Administración: oral, EV e IM.

• Distribución: buena en general. LCR, ojo y próstata poca

penetración en condiciones normales. Atraviesan placenta
(categoría B en el embarazo) y se excretan por leche
materna.

• Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto

antiestafilocóccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis
en IH).

• Excreción: Renal en su mayoría (ajuste de dosis en IR).

Biliar: antiestafilococcicas.
 FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS
UNION A
ABSORCION ↓ ABSORCION
ANTIBIOTICO VIA
ORAL (%) CON ALIMENTOS
PROTEINAS
(%)
PENICILINA G* IV-IM 55
PENICILINA V ORAL 60 NO 80
OXACILINA ORAL-IV-IM 30 SI 94
CLOXACILINA ORAL 50 SI 94
DICLOXACICLINA ORAL 50 SI 97
FLUCOXACILINA ORAL-IV-IM 50 SI 95
AMPICILINA ORAL-IV-IM 40 SI 17
AMOXICILINA ORAL 75 NO 17
TICARCILINA IV- IM - - 50
PIPERACILINA IV-IM - - 50
* Penicilina G sódica y potásica: IV-IM, Penicilina G benzatínica, procaínica: IM
 FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS
ELIMINACION ↑ VIDA CONTENIDO
LCR VIDA VIDA MEDIA
ANTIBIOTICO RENAL
(%) MEDIA (h) CON IR*
MEDIA DE Na**
(% ACTIVO) CON IH (mEq/gr)

PENICILINA G 75 2-6 0.5 10 + 2.7

PENICILINA V 40 - 1 4
CLOXACILINA 40 - 0.5 1 ++
DICLOXACICLINA - 0.5 1.5 ++
FLUCOXACILINA - 1 2.5 2.2
AMPICILINA 25-40 8-13 1 8 + 3.4
AMOXICILINA 70 5-10 1 8 +
TICARCILINA 9 1.2 15 ++ 4.7
PIPERACILINA 50-75 15 1.3 4 ++ 1.8
*: depuración de creatinina <10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%):
– Efecto adverso más frecuente y más importante.
– Causa más común de alergia a medicamentos.
– De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardías (72h).
– Gravedad variable.
– En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre,
broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis
exfoliativa, angioedema y anafilaxia.
– Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.
– La hipersensibilidad puede ser cruzada entre β-lactámicos.
– Puede aparecer en ausencia de una exposición previa conocida.
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
• Exantema maculopapular de etiología no alérgica (AMP,
AMX).
• Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis
pseudomembranosa (AMP).

• Infecciones secundarias (candidiasis vaginal).

• Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina).
Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulánico
(colestasis).
• Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia.
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS

• Alteraciones de la función plaquetaria (PenG, TIC, PIP).

• Hipokalemia (Ticarcilina).
• Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia).
• Intramuscular:
– Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio de inyección.
– Aumento de niveles de transaminasas séricas y deshidrogenasa
láctica (daño local del músculo).
• Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.
EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS
TIPO DE EFECTOS
REACCION % MAYOR FRECUENCIA CON…
ADVERSOS
Anafilaxia, Urticaria 0.004-0.4 Penicilina G
Anemia hemolítica Rara Penicilina G
Alérgica
Enfermedad del suero Rara Penicilina G
Dermatitis de contacto 4-8 Ampicilina
Exantema cutáneo
Idiopática Fiebre 4-8 Ampicilina
Urticaria de inicio tardío
Diarrea 2-5 Ampicilina
Gastrointestinal
Enterocolitis <1 Ampicilina
Anemia hemolítica Rara Penicilina G
Hematológica Neutropenia 1-4 Penicilina G, Oxacilina, Piperacilina
Disfunción plaquetaria 3 Ticarcilina
Hepática ↑ trasaminasas 1-4 Oxacilina, Flucloxacilina
Sobrecarga de sodio Variable Ticarcilina
Alteración
hidroelectrolítica Hipokalemia Variable Ticarcilina
Hipercalemia aguda Rara Penicilina G
Neurológica Convulsiones Rara Penicilina G
Renal Nefritis intersticial <1 Cualquier penicilina
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS.
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
• ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
• Tienen similitud estructural con los betalactámicos
• Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:
– Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos, H
influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, K.
pneumoniae), codificadas por plásmidos.
– No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter,
Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y codificadas
en los cromosomas
– Inhiben betalactamasas cromosómicas de Bacteroides y Moraxella.
 INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
(IBLs)
• No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam,
intrínsecamente activo contra Acinetobacter).
• Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.
• Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas:
– Ampicilina + Sulbactam: Oral (sultamicilina) y IV (Unasyn®, Sulamp®)
– Amoxicilina + Acido Clavulánico: Oral y IV (Augmentin®, Curam®)
– Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril®, Tazocin®, Tazobax®)
– Ticarcilina + Acido Clavulánico: IV (Timentin®)
 BACTERIA AMP-AMX AMP+ SULBACTAM
AMX+ AC. CLAVULANICO
S. aureus (SASM) R S
E. faecalis S/R S
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris R S
K. pneumoniae R S
M. morgagni R S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R R
C. diversus R R
S. marcescens R R
Ps. aeruginosa R R
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
 BACTERIA TICARCILINA TICARCILINA +
AC CLAVULANICO
S. aureus (SASM) R S
E. faecalis R R
M. catarrhalis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae R S
S. marcescens R S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
 BACTERIA PIPERACILINA PIPERACILINA +
TAZOBACTAM
S. aureus (SASM) R S
E. faecalis S/R S
M. catarrhalis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae S S
S. marcescens S S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S S
B. fragilis R S