Peginterferon alfa-2a

Carlos Castro
¿Qué es?
Interferon
Los interferones son unas proteínas producidas naturalmente por el sistema
inmunitario de la mayoría de los animales como respuesta a agentes
patógenos, por ejemplo virus o células cancerígenas. Los interferones
son glicoproteínas de la clase de las citocinas. El nombre deriva se su
capacidad para interferir en la replicación de los virus en las células
hospedadoras.

Pegilado
La pegilación consiste en la modificación de una molécula biológica, conjugándola
mediante enlace covalente con polietilenglicol (PEG), el PEG es
un polímero hidrosoluble. Mediante el proceso de pegilación se consigue el cambio en
las propiedades de la molécula inicial, mejorando su solubilidad, disminuyendo su
capacidad para ocasionar respuestar alérgicas y haciendo posible una menor frecuencia
de administración sin pérdida de eficacia. Por ello determinados medicamentos se
someten al proceso de pegilación para mejorar sus propiedades.
PEG-interferón alfa 2a La conjugación de proteínas de uso terapéutico con polietilenglicol (PEG) es una
estrategia que confiere a estos productos mejores propiedades farmacológicas en comparación con las que
poseen las proteínas sin conjugar. Las proteínas peguiladas presentan una disminución de su degradación
proteolítica y del clearance renal, con el consiguiente aumento del tiempo de vida media en circulación. La
conjugación de lnterferón alfa 2a con PEG (PEG-IFN) le confiere al derivado así obtenido mayor tiempo de
permanencia en el torrente sanguíneo permitiendo de esta forma una acción antiviral prolongada en un
esquema terapéutico de una dosis semanal, que al disminuir el número de aplicaciones, con el consiguiente
confort para el paciente, asegura una mayor adherencia al tratamiento.

Otros nombres: PEG-interferón alfa-2a

Interferón pegilado alfa-2a
Pegasys
pegIFN alfa-2
 ¿Qué actividad biológica tiene?
Generalidades: El peginterferón alfa-2a (40 KD) o interferón pegilado alfa-2a (40 KD) se forma por
conjugación del interferón alfa-2a con bis-monometoxipolietilenglicol. El interferón alfa-2a, producido de
forma biosintética mediante ingeniería genética empleando tecnología de DNA recombinante, es el
producto de un gen interferónico de leucocitos humanos clonado, insertado y expresado en bacterias de
la especie Escherichia coli. La estructura del polietilenglicol (PEG) afecta directamente a las propiedades
farmacológicas de PEGASYS. Más concretamente, el tamaño y la ramificación del grupo PEG de 40 KD
determina las características de absorción, distribución y eliminación de PEGASYS.

Mecanismo de acción: PEGASYS se caracteriza por poseer las actividades antiviral y antiproliferativa in
vitro del interferón alfa-2a. Los interferones se unen a receptores específicos de la superficie celular y
ponen en marcha una vía intracelular de transmisión de señales que activa rápidamente la transcripción
génica. Los genes estimulados por los interferones regulan multitud de efectos biológicos; entre ellos, la
inhibición de la replicación viral en las células infectadas, la inhibición de la proliferación celular y la
inmunomodulación.
Absorción: La absorción de PEGASYS se prolonga hasta llegar a la concentración máxima, al cabo de 72-96
horas después de la inyección.

A las 3-6 horas de una inyección subcutánea de PEGASYS de 180 mcg son detectables concentraciones
séricas. Después de las 24 horas aproximadamente, el 80% de las concentraciones séricas máximas son -
alcanzadas. La biodisponibilidad absoluta de PEGASYS® es del 84%, semejante a la descrita con el interferón
alfa-2a.

Distribución: En humanos, tras la administración intravenosa, PEGASYS se encuentra principalmente en la

corriente sanguínea y en los fluidos extracelulares, lo cual se aprecia en el volumen de distribución en estado
estacionario (Veq) de 6 a 14 litros. Según los estudios realizados en ratas, este fármaco se distribuye por el
hígado, los riñones y la médula ósea, y alcanza concentraciones altas en la sangre.
Ventajas farmacocinéticas
 El tamaño de su polietilenglicol (PEG) de 40 kilodaltons reduce la eliminación renal lo
que mantiene las dosis terapéuticas durante mas tiempo en el organismo. Por otro lado
no es necesario ajustar la dosis de PEGASYS en casos de insuficiencia renal del
paciente.
 La estructura de su PEG (ramificada, en vez de lineal) protege al interferón 34 FIT:
Agenda de Acción. I. 2003 TRATAMIENTO DE LA . P E G A S Y S ‚ [Peginterferón alfa-
2a 40 kilodalton (kDa)] Francisco Serrano. ROCHE Presentación en las jornadas FIT
en Vigo, abril de 2003 de la destrucción y degradación por el sistema inmunitario del
organismo.
 La fuerza de los enlaces entre el PEG y el interferón mantiene intacto a todo el
compuesto PEGASYS® y ayuda a proteger su interferón de una degradación
enzimática.
 TODAS esas ventajas se traducen en una mayor presencia del fármaco en el
organismo y como consecuencia una mayor eficacia frente al Virus de la Hepatitis C.
Posología y modo de administración
• Dosis habitual: La dosis recomendada de PEGASYS es de 180 mg en inyección
subcutánea, una vez por semana durante 48 semanas.
• Pautas posológicas especiales: Modificación de la dosis.

Costo tramiento
El costo al por mayor de peginterferón alfa-2a es de aproximadamente $ 770
por 180 mcg. Este corresponde a un costo aproximado de $ 9.250 para un
suministro de 12 semanas, $ 18,500 para un suministro de 24 semanas, y $
37,000 para un suministro de 48 semanas.
¿Usos clínicos?
Peginterferón alfa-2a está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C
crónica histológicamente probada con ARN sérico del virus y con niveles elevados de
transaminasas, incluidos aquellos con cirrosis compensada.
En los pacientes con hepatitis C crónica, el modo óptimo en que debe utilizarse Peginterferón
alfa-2a es en combinación con ribavirina. Esta combinación está indicada tanto en pacientes no
tratados anteriormente como en aquellos que han respondido con anterioridad al interferón alfa
y que han recaído después de suspender la terapia.
La monoterapia está indicada fundamentalmente en caso de intolerancia o contraindicaciones
frente a la ribavirina.
Poblaciones especiales
• Insuficiencia renal: No se considera necesario ajustar la dosis en los pacientes con
insuficiencia renal. No se ha estudiado PEGASYS* en pacientes sometidos a hemodiálisis
(ver Precauciones).
• Insuficiencia hepática: Se ha demostrado la eficacia e innocuidad de PEGASYS* en los
pacientes con cirrosis compensada (por ejemplo, estadio A de Child-Pugh). No se ha
estudiado PEGASYS* en pacientes con cirrosis descompensada (por ejemplo, estadio B/C
de Child-Pugh o várices esofágicas) (ver Contraindicaciones).
• Niños: No se ha determinado aún la eficacia ni la toxicidad de PEGASYS* en los menores
de 18 años. Las soluciones inyectables de PEGASYS* contienen alcohol bencílico. Se han
descrito casos aislados de muerte en recién nacidos y lactantes en relación con la
exposición excesiva al alcohol bencílico. Se desconoce la cantidad exacta de alcohol
bencílico que provoca toxicidad o reacciones adversas en los recién nacidos y lactantes. Por
consiguiente, no debe administrarse PEGASYS* a los recién nacidos ni a los lactantes (ver
Contraindicaciones).
• Ancianos: De acuerdo con los datos de farmacocinética, farmacodinámica, tolerabilidad y
toxicidad obtenidos en los estudios clínicos, no se considera necesario modificar la dosis en
los ancianos.
 ¿Cuáles son las reacciones adversas posibles?
Las reacciones adversas más frecuentes fueron, en su mayoría, de carácter leve o moderado y respondieron al
tratamiento sintomático sin necesidad de modificar la dosis ni de suspender el tratamiento.
¿Modo de obtención?
Pegasys,
El interferon alfa-2a ha sido “pegilado” (recubierto con una sustancia química llamada
polietilenglicol). Con ello se reduce la velocidad de eliminación de la sustancia del organismo, lo
que permite administrar el medicamento con una frecuencia menor. El interferón alfa-2a
presente en Pegasys se obtiene mediante un método conocido como «tecnología de ADN
recombinante»: es producido por bacterias en las que se ha introducido un gen (ADN) que las
capacita para producir interferón alfa-2a. Este sustituto actúa de la misma forma que el
interferón alfa natural.
El peginterferón alfa-2a tiene un peso molecular aproximado de 60.000 daltons.
La proteína resultante es de 165 aminoácidos.
¿Qué empresas farmacéuticas lo
producen y comercializan?
 Pegasys, Suiza, por F. Hoffmann - La Roche S.A.
 Pegnano, Vietnam, por NanoGen
¿Se produce en Argentina?
 Biosidus, cuenta entre sus productos en desarrollo el peginterferon alfa 2-a
MUCHAS GRACIAS…