Facultad de Ciencias

E.P. MEDICINA HUMNA

ANTIHISTAMINICO

Dra. Vargas G.D.

NVO. CHIMBOTE - 2018

DERMATITIS DE
CONTACTO
URTICARIA ALERGICA
RINITIS ALERGICA
CONJUNTIVITIS ALERGICA
Anafilaxia Cómo ¿se produce? https://www.youtube.com/watch?v=xgcF-6uzgeA
Dr. Clemens Von Pirquet Dr. Arthur Fernández-Coca
1906 1922

ALERGIAS
Respuesta inflamatoria exagerada del
sistema inmunológico de un paciente
predispuesto (atopia de origen
genético) a los agentes alergénicos que
usualmente no son peligrosos.
 Hiperreactividad nasal
ANOSMIA
RINORREA

Diferenciación LTC4, LTD4

en
Macrófagos
Fagocitan al alérgeno
Liberan
IL4, IL13

Liberan Prurito
IL3, IL5 Histamina
Hidrorrea,
LT, PGD2, BRADIQUININA
Congestión
región Fc
Principalmente en:
Basófilo (Sangre)
Célula Cebada (Tisular)
Mucosa Gástrica
Epidermis
Encéfalo
 TIPOS DE CÉLULAS CEBADAS

TIPO MUCOSO TIPO TEJ. CONECTIVO

Mucosa intestinal y respiratoria Alrededor de vasos sanguíneos

Requieren de citocinas Th2 No requieren de T
Gran cantidad de FceRI, LTC4, Gran cantidad de Histamina,
Triptasa PGD2, Triptasa y Quimasa.
Convierte C3 en C3a
Degrada a VIP
Péptido intestinal vasoactivo
Neuropéptido. causa relajación bronquial
Estimula crecimiento de Fibroblastos
 DEGRANULACIÓN
• Al activarse se degranulan liberando
mediadores químicos preformados y después
de síntesis de novo y citocinas
• Activadores de células cebadas :
– IgE unida a FceRI en su superficie,
IgG vs FceRI, lectinas unidas a IgE/ FceRI, IgG vs
IgE
– C3a, C5a
– Ionóforos de Calcio, Codeína, morfina
FORMAS PARA ACTIVAR DEGRANULACIÓN
 RECEPTORES IgE

IgE
Sitios de unión
a receptor
LIBERACIÓN DE HISTAMINA EN MASTOCITOS
↑ neeurogenicamente por liberación de sustancia P o
Células
Alérgeno Receptor ↑afinidad para Ig E cebadas
Ig E TIROSINCINASA
FceRIa
Sangre de
basófilos

Mucosas, T. Conectivo cerca de

IP3 vasos sanguíneos y terminaciones
nerviosas libres

Receptores
EXOCITOSIS
↑Ca+2 histaminérgicos
Histamina
H1 H3
Vesículas H2 H4
con
Ca+2 IL8 Neutrófilos, eosinófilos
histamina
Heparina, condriotin Slf. (Pproteogricanos)
Trptasa, carboxipeptidasa, Catepsina G
(Proteasas). PGD2, LTC4, PAF, IL, Quimioquinas
R H1 1966
sitios N terminal de glucosilación
Receptores heptahelicoidales
7 cadenas transmembranales
56 kDa, 487 aas (TMI - TMVII)
cadenas 3 y 5 Sitios de unión PGs R H2 1972
histamina, antagonistas 40 kDa, 359 aas
TMI TMVII PG q cadenas 3 y 5
3ª asa intracelular más corta
Gen que codifica
asa corta terminal
(17 aas)
en cromosoma 5.
Acoplados a PG
3ª Asa intracelular
Gen que codifica
muy larga (212 aas) 44 kDa, 390 aas
cromosoma 3p14.21

1983
R H4
R H3 2000 PGi
PGi
49 Kda, 445 aas
Escaso en SNC
Gen que codifica
cromosoma 18q11.2
presencia influenciado por IL-6 y FNT
Gen que codifica (citocinas inflamatorias)
cromosoma 20q.13.33 Participa en procesos inflamatorios y
y 20.8 alérgicos
 Receptor Trans Efecto 2º Distribución Efecto
ductor r mensajer
o

H1 PGq/11 PLC ↑ GMPc Músculo liso, Vasodilatación de vasos pequeño

↑IP3 endotelio, por liberación de NO óxido nítrico
487 aas PIP2 Encéfalo ↓ Resiste. Periférica y PA
DAG Bronquios Extravas. Liq. y proteínas: Edema
Agonista :
↑ Ca+2 Tracto GI ↓ Conducción AV
2-CH3-histamina
Tej. Conducción cardiaca ↑ Permeabilidad vascul.
Algunas células ↑Estimul terminacion sensorial
Antagonista:
secretoras dolor y prurito
Clorfeniramina Terminaciones en nervios ↑ Tono y mot. GI: nauseas, dolor
sensitivos Broncoconstricción: disnea
↑ estado de vigilia
Vómito, tos. Contracción uterina
H2 PGs Adenilil ↑ AMPc Mucosa gástrica ↑ secrec. HCl: Pirosis
359 aas ciclasa ATP (células parietales) ↑Pepsinógeno
músculo cardiaco, Vasoconstricción en hígado y baz
Agonista células cebadas, cerebro ↑Frecuencia cardiaca y Fuerza de
Dinaprit Mastocitos contracción
Antagonista: Útero Cefalea, rubor y sensación de
Ranitidina calor
Broncoconstricción
H3 Pgi/o ↓AMPc Presináptica: encéfalo, ↓liberación de neurotransmisores
373, 445,365 plexo mientérico, otras SNC
Agot: Histamina neuronas. Bronquios Acetilcolina, norepinefrina y
Antag. serotonina
Tioperamida
H4 Pgi/o ↓AMPc, Timo, bazo, colon, intes. Reclutamiento de células
390 Ca+2 delgado hematopoyeticas
 Histamina
NH2
TRPC6 TRPC6
RH1

PLC
  
COOH DAG
P  
P
Na+

 PKC Ca++
Ca++ 

 HISTAMINA

Receptor H1

ALMACEN
INTRACELAR

Broncoconstricición Contracción de Miocitos

 Funciones:
Neurona pre HISTAMINA Regulación de excitación
sináptica ciclo sueño-vigilia,
Síntesis
SNC control del apetito
Histamina saciedad,
nocicepción
R H3
Inhibitorio cognición
bloquea liberación de histamina
Despolarización
Retroalimentación negativa

N-Metil
Mastocito
Transferasa
R H2
R H1
Tálamo
ASTROCITO Hipotálamo
Endotelio cerebral

Excitación
Neurona
post sináptica
Receptor H2
> Permeabilidad SNC 1º Generación o clásicos
SNC: sedación 2º Generación
 Liposolubilidad más selectivos R H1
  PM,  afinidad por Bromfeniramina * 4 - 8 mg/6 Hrs periféricos
RH1 cerebral
ALQUILAMINAS Clorfeniramina 4 mg/6 Hrs Acribastina
Dexclorfeniramina 2 mg/6 Hrs
Doxilamina 25 mg/6 Hrs
Feniramina * 20 - 40 mg/8 Hrs
Tripolidina * 2,5 - 5 mg/8 Hrs
ETANOLAMINAS
Bromodifenhidra 25 mg/6 Hrs
Carbinoxamina * 4 – 8 mg/6 Hrs
R-O-CH2-CH2- N(CH2)2
Clemastina * 1mg/12 Hrs
> Antimuscarínico Difenhidramina * 25 – 50 mg/6Hrs
↓ Efectos GI
Dimenhidrinato * 50 – 100 mg/8Hrs
ETILENDIAMINAS
Antazolina * 25 – 75 mg/6 Hrs
Clemizol 20 – 40 mg/6 Hrs
Sedación moderada Mepiramina 50 – 100 mg/8 Hrs
Efectos GI
Sensibilidad en piel
Oxatomida 30 mg/12 Hrs
Tripelenamina * 25 - 50 mg/6 Hrs
Pirilamina
 1º Generación 2º Generación 3º Generación
PIPERACINAS Lipofóbicos Bloqueo H1 H2
Clorciclizina 100 – 200 mg/12 Hrs ↑ PM < Sedante Modifican efectos
< Anticolinérgico de leucotrienos
Meclizina * 25 – 50 mg/6 Hrs < 2 adrenérgico
Hidroxizina * 25 mg/6 Hrs Cetirizina 10 mg/d
en alergias cutáneas metabolito
Sedación moderada Levocetirizina 10 mg/d
Antiemético Oxxatomida
Antipruriginoso metabolitos
Azotadina 4 – 8 mg/6 Hrs Astemizol 10 - 20 mg/d Tecastemizol
PIPERIDINAS No cardiotoxicidad
Ciprohepadina 4 mg/6 Hrs Azatadina 1 – 2 mg/12 Hrs
Rupatadina
Ebastina 10 mg/d
Loratadina 10 mg/d Desloratadina 5 mg/d
< potente que loratadina
Ketotifeno 4 mg/6 Hrs ↓ interacciones
Terfenadina 60 mg/d Fexofenadina
Olopatadina 60 mg/d < biodisponibilidad
FENOTIACINAS VO que Terfenadina
Dimetotiazina 20 – 40 mg/8 Hrs
Anticolinérgico
Sedante Mequitazina 5 mg/12 Hrs
antiemético Prometazina 10 - 50 mg/8 Hrs
Fotosensibilidad Trimepracina 2,5 - 10 mg/6 Hrs
OTROS Doxepina 2,5 - 10 mg/6 Hrs Azelastina, Epinastina
Cinarizina Levocarbastina, Mizolastina
Pizotifeno
RECEPTOR H1:
 2da. Generación
Clásicos
CETERIZINA

Anillo
aromático

Mayor
liposolubilidad Atraviesa atraviesa
fácilmente pequeña proporción

Efectos dura de 12 - 24 horas

Efecto depresor del SNC

Sedación
Bloqueo colinérgico
Concentraciones plasmáticas máximas
en 2 - 3 horas
Efectos dura de 4 - 6 horas
 Fármaco Nombre Inicio de % Unión T max. Metabolismo Metabolito Duración T½ Eliminación
DCI Comercial efecto /H proteínas Horas Hepático activo de acción Horas o
plasmat. horas días
Astemizol 1-5 1 CYP 3A4 20 – 24 h* Biliar
10 – 20 d*
Ceterizina 1-2 88 – 93 1  - 12 – 24 7 – 10 h 70% renal
Metabolito Alimentos 50% sin 10% biliar
activo de  absorc. metabolizar
Hidroxicina Retrasa
1.7 h.
Clorfeniramina 1-4 69 - 72 2-3 4-6 13 – 20 h 40% renal
6% biliar
Dimenhidrinato 2 4-6 5 - 10

Difenhidramina 85 - 98 2-4 3-6 3-5

Ebastina 1-4 - 3-6 CYP 3A4 Carbastina 12 - 24 10 – 16 h 40% renal

profármaco 6% biliar
Loratadina 2-4 95 - 97 1,4 – 1.6 CYP 3A4, 2D6 Desloratad 24 12 – 15 h 50% renal
profármaco Alimentos ina 17 h 50% biliar
 absroc.
Desloratadina 1-2 83 -87 3 27 h 50% renal
50% biliar
Terfenadina 1-2 98 2,5 CYP 3A4 Fexofenadi 12 - 24 8,5 h* 40% renal
na 13,4 h** 60% biliar
Fexofenadina 1-2 No cruza 1,3  12 11 - 15 10% renal
BHE 95% sin 80% biliar
metabol.
Tripolidina 90 1-3 Activastina 4-6 3-6
 DIFERENCIAS DE ANTI H1 de 2da y 3ra GENERACION
2 da. GENERACIÓN
Sin efecto sobre: Acción sistémica:
No traviesan BHE a dosis • Astemizol
usuales, a mayor dosis si
• Loratadina
- R. Colinérgicos (antagonistas)
• Cetiricina
- R α adrenérgicos
- R. serotoninérgicos • Fexofenamida

Selectivo de receptores H1
Administrar 1 vez/día
(-) LT4, PG, citoquinas,
liberacion de mediadores de Acción tópica:
mastocitos y basófilos
↓ quimiotaxis de eosinófilos
No efectos cardiotónicos Azelastina
 Levocabastina
RAM: ↓ efectos sedantes,  Olopatadina
 3ra. GENERACIÓN:
Enantiómeros activos o • Levocetirizina (efecto rápido y
prolongado) mayor eficacia, modula
metabolitos derv. de 2da. Receptor H1
generación.
Selectivo de receptores H1
No en encéfalo Ultima generación:
> efecto descongestionante • Rupatadina: inicio de acción 15’,
y antiinflanatorio duración 24 Hrs.
↓ infiltración eosinofíilica
< RAM: no efectos
cognitivos, sedativos,
psicomotores,
cardiovasculares
 FARMACO Antihistamínico Anticolinérgico Antiemético Sedativo Antiadrenérgico : Bloqueo de Ik y
R. Muscarínico: por bloqueo RH1: Hipotensión, otros canales
 Sequedad de  neurotransmisión en SNC, mareos y cardiacos
boca  rendimiento cognitivo y taquicardia Prologa intervalo
Retención urinaria, psicomotor,  apetito (R QT, a veces
taquicardia 5Ht1a) arritmias
ventriculares
Clorfeniramina ++ ++ --- +

Difenhidramina ++ +++ ++ +++ +++

Prometazina +++ +++ ++++ +++

Hidroxicina ++ +++ ++ +++ +++

Ciproheptadina ++ ++ --- +

Ceterizina ++ +++ +/- --- +/-

Loratadina ++ +++ +/- --- +/-

Fexofenadina ---- +/- --- +/-

 RAM DE ANTAGONISTAS H!
PRIMERA GENERACIÓN

SNC  Naúseas
Sequedad de boca, mucosas (nariz,  Vómitos
garganta)
 Molestias epigástricas
visión borrosa, dilatación pupilar
(midriasis), diplopía constipación,  Pérdida de apetito
retención urinaria, disuria,  Estreñimiento
polaquiuria.
 Diarrea
Sedación, Tinnitus (ruido en oído),
mareos, taquicardia, cansancio,
debilidad, ataxia, hiporreflexia, Hematológicas
conducta delirante. • Poco frecuentes:
Acufeno, vértigo  Leucopenia

Cefalea, temblores.  Agranulocitosis

Convulsiones  Anemia hemolítica
 Tópicamente -hipersensibilidad
 RAM SEGUNDA GENERACIÓN

• Excitación
• Convulsiones (niños)
• Intoxicación (semeja a intox. por atropina)
• Arritmias cardiacas (intox. por terfenadida
• Sedación
• Hipersensibilidad
 FRECUENTES POCO FRECUENTES RARAS
AINE
 INTERACCIONES

• Ketoconazol, itraconazol, macrólidos, jugo

de toronja, tricíclicos, IMAO ----- inhiben
su metabolismo
• Hipnóticos, sedantes, agonistas alfa-2,
anestésicos locales, neurolépticos -------
potencializan sedación
• Morfina ↑ liberación de histamina
 INTERACCIONES

Antihistamínico + fármaco B EFECTOS POR

 USOS

1. Reacciones alérgicas (rinitis, urticaria,

fiebre del heno)
2. Cinetosis y trastornos vestibulares
3. Náuseas y vómitos del embarazo
 Antagonistas del receptor H2

• Ranitidina
• Cimetidina
• Famotidina
• Nizatidina
 Antagonistas del receptor H2

• Inhiben producción de ácido por

competencia reversible de unión de
histamina a receptores H2 en membrana
basolateral de células parietales
 Efectos adversos

• Diarrea
• Dolor abdominal
• Somnolencia
• Fatiga
• Cefalea
• Aumento de pH gástrico
• Sobrecrecimiento bacteriano
 Usos terapéuticos

• Gastritis hiperclorémica
• Úlcera péptica
• Sindrome Zollinger-Ellison
• Reflujo gastroesofágico
 MECANISMO DE ACCIÓN

Omeprazol (pro fármaco) Sulfenamida (metanolito activo)

en canalículo secretor
de HCl en célula
parietal.

Interactúa covalentemente con grupos

sulfidrilos de la bomba de protones inhibiendo
su actividad de forma irreversible
 USOS CLÍNICOS

• Enfermedad por reflujo gstroesofágico

• Úlcera péptica ( asociada a H. pylori, asociada
con AINE, prevención de sangramiento)
• Dispepsia no ulcerosa
• Prevención de sangrado de la mucosa por el
strés
• Gastrinoma y otros trastornos hipersecretorios
 EFECTOS ADVERSOS

• Discreta ↓absorción de cianocobalamina

• Colonización bacteriana del estómago e
intestino
• ↑ gastrina
 INTERACCIONES

• ↓absorción de fármacos ácidos

• Inductores e inhibidores del metabolismo
oxidativo
• Sinergismo con claritromicina y amoxacilina
contra el H pylori
• Sinergismo y potenciación del efecto antiácido
de los antagonistas H2