Nama : Amelia Maulidasari

NIM : 31116152

Kelas : Farmasi 3D

Tugas Stabilitas Obat

Buatlah guidline uji stabilitas kapsul ketoprofen jika dibuat dinegara panas kering
tetapi mau diekspor ke negara subtropis. Negara dipilih sesuai zona.

Karena akan diekspor ke negara zona II maka uji stabilitas harus mengikuti uji
stabilitas yang diadopsi oleh negara zona II misal jepang dengan mengadopsi ICH

Uji stabilitas menurut ICH

ICH ( international conference on harmonization) adalah konferensi

internasional mengenai harmonisasi.

Menurut ICH berubahan bermakna pada uji dipercepat :

Q1A

 Kehilangan 5% potensi dari kadar awal 1 batch

 Bila hasil urai < dari nilai batas spesifikasi
 Produk melewati batas pH-nya
 Disolusi melewati batas spesifikasi untuk 12 kapsul/tablet
 Gagal memenuhi spesifikasi penampilan dan sifat-sifat fisika seperti
warna,pengerasan,dsb

Q1B (PHOTOSTABILITY TESTING)

 Pengujian bahan berkhasiat

 Pengujian produk formulasi di luar kemasan langsung
 Pengujian sediaan jadi dalam kemasan langsung jika ada gejala fotostabilitas
 Pengujian sediaan jadi dalam kemasan yang akan dipanaskan.
Pengujian pada uji stabilitas sediaan menurut ICH

 Bahan aktif : 2 fase yaitu degradasi stess dan uji konfermasi

 Sediaan farmasi : produk diexpose penuh, produk dalam kemasan primer,
produkdalam kemasan di pasarkan

Uji jangka panjang 25◦C ±2 dan 60% ± RH. Studi real time : kondisi penyimpanan
eksperimen sedekat mungkin dengan kondisi distribusi praktis seperti yang
disarankan yaitu 30◦C±2 dan 35%± 5 RH.

Uji stabilitas untuk kapsul ketoprofen

Kondisi penyimpanan Periode penyimpanan Interval pengujian

25◦C ±2◦C / 60% ±  Tahun pertama
5%RH setiap 3 bulan sekali
 Tahun kedua setiap
ED + 1(Long Term) 6 bulan sekali
30◦C ±2◦C / 65% ±
 Tahun ketiga sampai
5%RH
dengan ED+1 setiap
1 tahun sekali
40◦C ±2◦C / 75% ±
6 bulan (Accelerated) Bulan ke-3 dan 6
5%RH

Tujuan pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang bagaimana

kualitas suatu zat obat atau produk obat bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh
berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan cahaya, dan untuk
menetapkan periode uji ulang untuk obat tersebut substansi atau masa simpan untuk
produk obat dan kondisi penyimpanan yang disarankan. Pilihan kondisi pengujian
yang ditetapkan dalam pedoman ini didasarkan pada analisis efek kondisi iklim di
tiga wilayah Komisi Eropa, Jepang dan Amerika Serikat.
Prinsipnya telah ditetapkan bahwa informasi stabilitas yang dihasilkan di salah satu
dari tiga wilayah-wilayah Komisi Eropa, Jepang dan Amerika Serikat akan dapat
diterima oleh kedua negara lainnya, asalkan informasi konsisten dengan pedoman
ini dan pelabelan masuk sesuai dengan persyaratan nasional / regional.

Guidline
2.1. Zat Obat
2.1.1. Umum
Informasi tentang stabilitas zat obat merupakan bagian integral dari sistematis
pendekatan untuk evaluasi stabilitas.
2.1.2. Stress Testing
Tes stres dari zat obat dapat membantu mengidentifikasi kemungkinan degradasi
produk, yang pada gilirannya dapat membantu membangun jalur degradasi dan
stabilitas intrinsik dari molekul dan memvalidasi stabilitas yang menunjukkan
kekuatan dari prosedur analitik yang digunakan. Sifat dari stress testing akan
tergantung pada zat obat individu dan jenis produk obat terlibat. Stress testing
kemungkinan dilakukan pada satu batch substansi obat. Itu termasuk efek suhu
(dalam peningkatan 10 ° C (misalnya, 50 ° C, 60 ° C, dll) di atas itu untuk pengujian
dipercepat), kelembaban (misalnya, 75% RH atau lebih besar) jika diperlukan,
oksidasi, dan fotolisis pada substansi obat. Pengujian juga harus mengevaluasi
kerentanan dari zat obat untuk hidrolisis di berbagai nilai pH ketika dalam larutan
atau penangguhan. Pengujian photostability harus menjadi bagian integral dari
stress testing. Standar kondisi untuk pengujian photostability dijelaskan dalam ICH
Q1B. Memeriksa produk degradasi dalam kondisi stres berguna dalam membangun
degradasi jalur dan mengembangkan dan memvalidasi prosedur analitis yang
sesuai. Namun, itu mungkin tidak perlu untuk memeriksa secara khusus untuk
produk degradasi tertentu jika sudah menunjukkan bahwa mereka tidak terbentuk
di bawah kondisi penyimpanan dipercepat atau jangka panjang.

2.1.3. Pemilihan Batch

Data dari studi stabilitas formal harus diberikan pada setidaknya tiga batch utama
zat obat. Batch harus dibuat dengan skala pilot minimal oleh yang sama sebagai
rute sintetis, dan menggunakan metode pembuatan dan prosedur yang
mensimulasikan proses akhir yang akan digunakan untuk batch produksi. Kualitas
keseluruhan dari batch substansi obat yang ditempatkan pada studi stabilitas formal
harus mewakili kualitas bahan yang akan dibuat pada skala produksi. Data
pendukung lainnya dapat disediakan.

2.1.4. Sistem Penutupan Kontainer

Studi stabilitas harus dilakukan pada substansi obat yang dikemas dalam wadah
dengan sistem penutupan yang sama atau mensimulasikan kemasan yang diusulkan
untuk penyimpanan dan distribusi.

2.1.5. Spesifikasi
Spesifikasi, yang merupakan daftar tes, referensi untuk prosedur analitik, dan
diusulkan kriteria penerimaan, dibahas di ICH Q6A dan Q6B. Selain itu, spesifikasi
untuk produk degradasi dalam zat obat dibahas dalam Q3A. Studi stabilitas harus
mencakup pengujian atribut-atribut zat obat yang ada rentan terhadap perubahan
selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan, dan atau
efektifitas. Pengujian harus mencakup pengujian fisik, kimia, biologi, dan atribut
mikrobiologi. Prosedur analitik yang mengindikasikan stabilitas yang stabil harus
terapan. Apakah dan sejauh mana replikasi harus dilakukan akan tergantung pada
hasil dari studi validasi.

2.1.6. Frekuensi Pengujian

Untuk studi jangka panjang, frekuensi pengujian harus cukup untuk menetapkan
profil stabilitas zat obat. Untuk zat obat dengan periode uji ulang yang diusulkan
setidaknya 12 bulan, frekuensi pengujian pada kondisi penyimpanan jangka
panjang biasanya harus setiap 3 bulan selama tahun pertama, setiap 6 bulan selama
tahun kedua, dan setiap tahun sesudahnya melalui periode uji ulang yang diusulkan.
Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal tiga poin waktu, termasuk awal dan
titik waktu akhir (misalnya, 0, 3, dan 6 bulan), dari studi 6 bulan
direkomendasikan. Di mana sebuah harapan (berdasarkan pengalaman
pengembangan) ada yang hasil dari studi dipercepat cenderung mendekati kriteria
perubahan yang signifikan, peningkatan pengujian harus dilakukan dengan
menambahkan sampel pada titik waktu akhir atau dengan memasukkan titik waktu
keempat dalam desain penelitian. Ketika pengujian pada kondisi penyimpanan
menengah disebut sebagai hasil yang signifikan berubah pada kondisi penyimpanan
dipercepat, minimal empat titik waktu, termasuk titik waktu awal dan akhir
(misalnya, 0, 6, 9, 12 bulan), dari studi 12 bulan direkomendasikan

2.1.7. Kondisi penyimpanan

Secara umum, substansi obat harus dievaluasi dalam kondisi penyimpanan (dengan
toleransi tepat) yang menguji stabilitas termal dan, jika berlaku, kepekaannya
terhadap kelembaban. Kondisi penyimpanan dan panjang studi yang dipilih harus
cukup untuk menutup penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan selanjutnya.
Pengujian jangka panjang harus mencakup minimal 12 bulan durasi setidaknya tiga
batch primer pada saat pengiriman dan harus dilanjutkan untuk jangka waktu
tertentu cukup untuk menutupi periode uji ulang yang diusulkan. Akumulasi data
tambahan selama periode penilaian aplikasi pendaftaran harus diserahkan kepada
pihak berwajib jika diminta. Data dari kondisi penyimpanan yang dipercepat dan,
jika sesuai dengan kondisi penyimpanan dapat digunakan untuk mengevaluasi efek
jangka pendek di luar kondisi penyimpanan label (seperti mungkin terjadi selama
pengiriman). Jangka panjang dipercepat dan jika sesuai dengan kondisi
penyimpanan untuk obat Substansi diuraikan dalam bagian di bawah ini.
2.1.7.1. Kasus
Kondisi penyimpanan Jangka waktu minimum
tercakup oleh data saat
pengiriman
Jangka panjang 25◦C ±2◦C dan 60% ± 12 bulan
RH ± 5RH atau 30◦C
±2◦C dan 65% ± RH ±
5%RH
Menengah 30◦C ±2◦C dan 65% ± 6 bulan
RH ± 5%RH
Dipercepat 40◦C ±2◦C dan 75% ± 6 bulan
RH ± 5%RH
Jika studi jangka panjang dilakukan pada 25 ° C ± 2 ° C / 60% RH ± 5% RH dan
“perubahan signifikan "terjadi kapan saja selama pengujian 6 bulan pada kondisi
penyimpanan dipercepat, pengujian tambahan pada kondisi penyimpanan antara
harus dilakukan dan dievaluasi terhadap kriteria perubahan yang
signifikan. Pengujian pada kondisi penyimpanan menengah seharusnya termasuk
semua tes, kecuali jika dibenarkan. Aplikasi awal harus mencakup minimum data
6 bulan dari studi 12 bulan pada kondisi penyimpanan menengah. "Perubahan
signifikan" untuk zat obat didefinisikan sebagai kegagalan untuk memenuhi
spesifikasinya

2.1.8. Komitmen Stabilitas

Ketika tersedia data stabilitas jangka panjang pada batch primer tidak mencakup uji
ulang yang diusulkan periode yang diberikan pada saat persetujuan, komitmen
harus dibuat untuk melanjutkan stabilitas mempelajari persetujuan pasca
menetapkan periode pengujian ulang dengan mantap. Dimana penyerahan
mencakup data stabilitas jangka panjang pada tiga kumpulan produksi yang
mencakup periode uji ulang yang diusulkan, komitmen pasca persetujuan dianggap
tidak perlu.
Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat:
1. Jika pengiriman termasuk data dari studi stabilitas pada setidaknya tiga batch
produksi, komitmen harus dibuat untuk melanjutkan studi ini melalui uji ulang yang
diusulkan periode.
2. Jika penyerahan mencakup data dari studi stabilitas kurang dari tiga produksi
batch, komitmen harus dibuat untuk melanjutkan studi ini melalui pengulangan uji
periode dan untuk menempatkan batch produksi tambahan hingga total setidaknya
tiga, lama studi stabilitas jangka melalui periode uji ulang yang diusulkan.
3. Jika pengiriman tidak termasuk data stabilitas pada batch produksi, sebuah
komitmen harus dibuat untuk menempatkan tiga kelompok produksi pertama pada
studi stabilitas jangka panjang melalui periode uji ulang yang diusulkan. Protokol
stabilitas digunakan untuk studi jangka panjang untuk komitmen stabilitas harus
menjadi sama seperti untuk batch primer, kecuali jika dibenarkan secara ilmiah.
2.1.9. Evaluasi
Tujuan dari studi stabilitas adalah untuk menetapkan, berdasarkan pengujian
minimal tiga batch dari substansi obat dan mengevaluasi informasi stabilitas (hasil
tes fisik, kimia, biologi, dan mikrobiologi), periode uji ulang berlaku untuk semua
batch dari zat obat yang diproduksi di bawah yang serupa keadaan. Tingkat
variabilitas batch individu mempengaruhi kepercayaan diri bahwa batch produksi
akan tetap dalam spesifikasi di seluruh tes ulang yang ditetapkan periode