ESTABILIZADORES DEL HUMOR

LITIO, el estabilizador del humor clásico

-Está probada su efectividad en episodios maniacos y en la prevención de recurrencias,

especialmente para episodios maniacos y quizá, en menor medida, para episodios depresivos.

-Empleado para la prevención de suicidios en px con trastornos del humor.

-Puede prevenir la deficiencia cognitiva leve hasta la enfermedad de Alzheimer

-efectos adversos: síntomas gastrointestinales, aumento de peso, caída del cabello, acné,
temblor, sedación, reducción de la función cognitiva y descoordinación. Hay además efectos
adversos a largo plazo sobre el tiroides y el riñón

ANTICONVULSIVOS COMO ESTABILIZADORES DEL HUMOR

ACIDO VALPROICO

-Mecanismo de acción incierto

-Una de las hipótesis puede ser que actué disminuyendo el exceso de neurotransmisión
mediante la disminución del flujo de iones a través de los caneles de sodio sensibles a voltaje
(VSSCs). Es decir si pasa menos sodio al interior de la neurona, se produce disminución de
liberación de glutamato, y por tanto a una menor neurotransmisión excitadora.

-Otra idea es que potencia las acciones del GABA, tanto incrementando su liberación, como
disminuyendo su receptación y, por tanto, en mayor neurotransmisión inhibitoria, lo que
posiblemente se relaciona con su acción antimaniaca

-Efectividad en la fase aguda maniaca del trastorno bipolar está probada. Además es usado a
largo plazo para prevenir la recurrencia de la manía

-Efectividad probada para la migraña

-Acciones antidepresivas no han sido demostradas

-Efectos secundarios: Alopecia (caída del cabello), aumento de peso y sedación. Alguno de
estos inconvenientes pueden ser evitados si se disminuye la dosis, pero esto genera una
disminución de la eficacia, por lo que es necesario administrarlo con otro estabilizador del
humor (Litio)

-Efectos adversos ante exposición crónica incluyen advertencias hepáticas y pancreáticas,

toxicidad fetal, aumento de peso y complicaciones metabólicas y posible riesgo de amenorrea y
ovarios poliquisticos en mujeres en edad fértil y resistencia a la insulina.

CARBAMACEPINA

-Fue el primer anticonvulsivante en mostrarse efectivo en la fase maniaca del trastorno bipolar
-Se cree que actúa bloqueando canales de sodio sensibles a voltaje (VSSCs) podría tener
acciones sobre otros canales de calcio y de potasio

-Puede potenciar la acción inhibitoria del GABA

-Tiene efectividad probada en el dolor neuropatico

-Efectos secundarios como supresor de la medula ósea lo cual requiere monitorización de

recuentos sanguíneos y puede causar toxicidad fetal.

LAMOTRIGINA

-Aprobada como desinhibidor del humor para la prevención de recurrencias tanto de mania
como de la depresión

-Posicionado como tto de primera línea para la depresión bipolar.

-Acción sobre el bloqueo de la subunidad alfa de los VSSCs y podría tener acciones sobre otros
canales de calcio y de potasio

-Es generalmente bien tolerada a diferencia de otros anticonvulsivantes excepto por su

propensión a causar rash cutáneo, incluso infrecuente el síndrome de Stevens-Johnson

-Reducción de la neurotransmisión excitadora glutaminergica (propiedad única)

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS COMO ESTABILIZADORES DEL HUMOR: NO SOLO PARA LA MANIA

PSICOTICA

MECANISMO DE ACCION

-Reduccion de la hiperactividad glutaminergica en unas neuronas piramidales excesivamente

activas mediante antagonismo 5HT2A, asi se reducirán los síntomas asociados con la
hiperactividad del glutamato, que pueden ser tanto maniacos como depresivos, dependiendo
de los circuitos involucrados.

NOTA: todos los antipsicoticos están aprobados para la esquizofrenia y la mayoría para la
mania, pero solo uno para la depresión : QUETIAPINA

OTROS AGENTES EMPLEADOS EN EL TRASTORNO BIPOLAR

BENZODIACEPINAS

-No están aprobadas formalmente como estabilizadores del humor, son anticonvulsivantes,
ansiolíticas, sedantes e hipnoticas por lo que constituyen un valioso tratamiento a los
estabilizadores del humor de eficacia probada.

-Usadas en paientes con agitación intermitente, insomnio o incipientes síntomas maniacos.

-Mecanismo de accion: sobre los receptores GABAa (capitulo9)

HORMONAS Y PRODUCTOS NATURALES

Omega 3, acido docosahexanoico (DHA), acido eicosapentanoico (EPA) son productos

naturales que pueden potenciar las acciones de estabilizadores del humor de eficacia probada
con pocos o ningún efecto secundario. Presente en la dieta rica en pescado.Tantoel EPA como
DHA se encuentran en grandes cantidades en el cerebro.

TRATAMIENTOS DE PRIMERA LINEA EN EL TRASTORNO BIPOLAR

-Si es bipolar se puede optar por el uso de lamotrigina o un antipsicotico atípico, o la

cambinacion de ambos, mientras se evita el empleo de antidepresivos.

-Las combinaciones con mayor grado de evidencia son la asociación de litio o valproato a un
antipsicotico atípico EJEMPLOS: LI-VO(LITIO-VALPROICO) LA-VO(LAMOTRIGINA-VALPROATO)
LA-LI(LAMOTRIGINA-LITIO) o triple combinación LA-LI-VO

-Debe monitorearse la elevación de niveles de LAMOTRIGINA y la posibilidad del aumento de

riesgo de RASH cutáneo, incluido RASH GRAVE

-La carbamacepina, aunque sedante, tiene menos aumento de peso que muchos otros agentes
y puede ser combinada con lamotrigina. Atencion al hecho de que la carbamacepina es un
inductor del CYP 3ª4: generalmente significa que no hay que combinarla con fármacos que
sean sustratos de 3 A4, como ciertos antipsicoticos atípicos , incluyendo lurasidona, clozapina,
quetiapina, aripiprazol e iloperidona

-LAMI-QUEL combina los dos agentes con probablemente la mejor evidencia como
monoterapias