AMARYL

Amaryl 1 mg, comprimat

2. Compoziție cantitativă și calitativă

[Fiecare comprimat conține glimepiridă de 1 mg.]

Excipienți: conține de asemenea 69,0 mg lactoză monohidrat per comprimat.

Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.

3. Forma farmaceutică

Comprimat

Tabletele sunt roz, alungite și marcate pe ambele părți.

Tableta poate fi împărțită în doze egale.

4. Date clinice
4.1 Indicații terapeutice

Amaryl este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, când dieta, exercițiile fizice și
reducerea în greutate nu sunt adecvate.

4.2 Doze și mod de administrare

Pentru administrare orală

Baza pentru un tratament de succes al diabetului zaharat este o dietă bună, o activitate fizică
regulată, precum și controale de rutină ale sângelui și urinei. Tabletele sau insulina nu pot
compensa dacă pacientul nu respectă dieta recomandată.

Doze

Doza este determinată de rezultatele determinărilor de sânge și de glucoză urinară.

Doza inițială este de 1 mg glimepiridă pe zi. Dacă se obține un control bun, această doză trebuie
utilizată pentru terapia de întreținere.

Pentru regimurile diferite de doză sunt disponibile concentrații adecvate.

Dacă controlul este nesatisfăcător, doza trebuie crescută, pe baza controlului glicemic, în mod
treptat, cu un interval de aproximativ 1 până la 2 săptămâni între fiecare etapă, până la 2, 3 sau 4
mg glimepiridă pe zi.
O doză de glimepiridă mai mare de 4 mg pe zi oferă rezultate mai bune numai în cazuri
excepționale. Doza maximă recomandată este de 6 mg glimepiridă pe zi.

La pacienții care nu sunt controlate în mod adecvat cu doza zilnică maximă de metformină, poate
fi inițiată terapia concomitentă cu glimepiridă.

În timpul menținerii dozei de metformină, tratamentul cu glimepiridă începe cu o doză mică și

apoi se titrează în funcție de nivelul dorit al controlului metabolic până la doza maximă zilnică.
Terapia asociată trebuie inițiată sub supraveghere medicală strictă.

La pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat cu doza maximă zilnică de Amaryl, poate fi
inițiată terapia cu insulină concomitentă, dacă este necesar. În timpul menținerii dozei de
glimepiridă, tratamentul cu insulină este început în doză mică și se titrează în funcție de nivelul
dorit al controlului metabolic. Terapia asociată trebuie inițiată sub supraveghere medicală strictă.

În mod normal, este suficientă o singură doză zilnică de glimepiridă. Se recomandă ca această
doză să fie administrată cu puțin timp înainte sau în timpul unui mic dejun substanțial sau, dacă
nu este luat, cu puțin înainte sau în timpul primei mese principale.

Dacă este uitată o doză, aceasta nu trebuie corectată prin creșterea dozei următoare.

Dacă un pacient are o reacție hipoglicemică la 1 mg glimepiridă zilnic, acest lucru indică faptul
că pot fi controlate prin dietă în monoterapie.

În cursul tratamentului, deoarece o îmbunătățire a controlului diabetului zaharat este asociată cu

o sensibilitate crescută la insulină, cerințele de glimepiridă pot să scadă. Pentru a evita
hipoglicemia trebuie luată în considerare reducerea în timp util a dozei sau încetarea
tratamentului. Schimbarea dozei poate fi, de asemenea, necesară în cazul în care există schimbări
în greutatea sau stilul de viață al pacientului sau alți factori care cresc riscul hipo-sau
hiperglicemiei.

Treceți de la alți agenți hipoglicemiani la Amaryl

O trecere de la alți agenți hipoglicemiani pe cale orală la Amaryl se poate face în general. Pentru
trecerea la Amaryl trebuie luată în considerare concentrația și timpul de înjumătățire al
medicamentului anterior. În unele cazuri, în special în cazul medicamentelor antidiabetice cu un
timp de înjumătățire prelungit (de exemplu, clorpropamidă), este recomandată o perioadă de
spălare de câteva zile pentru a reduce la minimum riscul reacțiilor hipoglicemice datorate
efectului aditiv.

Doza inițială recomandată este de 1 mg glimepiridă pe zi. Pe baza răspunsului, doza de

glimepiridă poate fi crescută treptat, așa cum sa indicat mai devreme.

Treceți de la insulină la Amaryl

În cazuri excepționale, în cazul în care pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt reglementați pe
insulină, poate fi indicată o trecere la Amaryl. Schimbarea trebuie efectuată sub supraveghere
medicală strictă.

Populații speciale

Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică:

Vezi secțiunea 4.3.

Copii și adolescenți:

Nu există date disponibile privind utilizarea glimepiridei la pacienții cu vârsta sub 8 ani. Pentru
copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani, există date limitate privind glimepirida ca monoterapie
(vezi pct. 5.1 și 5.2).

Datele disponibile privind siguranța și eficacitatea sunt insuficiente pentru populația pediatrică
și, prin urmare, nu este recomandată această utilizare.

Metodă de administrare

Tabletele trebuie înghițite fără a fi mestecate cu puțin lichid.

4.3 Contraindicații

Glimepirida este contraindicată la pacienții cu următoarele afecțiuni:

• hipersensibilitate la glimepiridă, alte sulfoniluree sau sulfonamide sau la oricare dintre

excipienții enumerați în secțiunea 6.1

• diabet zaharat dependent de insulină,

• comă diabetică,

• cetoacidoză,

• tulburări renale sau hepatice severe. În cazul tulburărilor severe ale funcției renale sau hepatice,
este necesară o modificare a insulinei.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Amaryl trebuie luat cu puțin timp înainte sau în timpul mesei.

Atunci când mesele sunt luate în ore neregulate sau sunt întreruperi cu totul, tratamentul cu
Amaryl poate duce la hipoglicemie. Simptomele posibile ale hipoglicemiei includ: cefalee,
foamete, greață, vărsături, somnolență, somnolență, somn dezordonat, agitație, agresivitate,
concentrare insuportabilă, vigilență și timp de reacție, depresie, confuzie, tulburări vizuale,
afazie, tremor, pareză, senzoriale tulburări, amețeli, neputință, pierderea auto-controlului, delir,
convulsii cerebrale, somnolență și pierderea conștienței până la comă, inclusiv respirație
superficială și bradicardie. În plus, pot apărea semne de contra-reglementare adrenergică, cum ar
fi transpirația, pielea senină, anxietatea, tahicardia, hipertensiunea, palpitațiile, angină pectorală
și aritmii cardiace.

Imaginea clinică a unui atac hipoglicemic sever poate să semene cu cea a unui accident vascular
cerebral.

Simptomele pot fi aproape întotdeauna controlate imediat prin carbohidrați imediate (zahăr).
Îndulcitorii artificiali nu au efect.

Este cunoscut din alte sulfoniluree că, în ciuda contramăsurilor inițial de succes, hipoglicemia se
poate repeta.

Hipoglicemia severă sau hipoglicemia prelungită, controlată doar temporar de cantitățile

obișnuite de zahăr, necesită tratament medical imediat și spitalizare ocazională.

Factorii care favorizează hipoglicemia includ:

- respingerea sau (mai frecvent la pacienții vârstnici) incapacitatea pacientului de a coopera,

- subnutriție, ore de masă neregulate sau mese ratate sau perioade de post,

- modificări ale dietei,

- dezechilibrul dintre efortul fizic și aportul de carbohidrați,

- consumul de alcool, în special în combinație cu mesele excluse,

- afectarea funcției renale,

- disfuncție hepatică gravă;

- supradozaj cu Amaryl,

- anumite tulburări necompensate ale sistemului endocrin care afectează metabolismul

carbohidraților sau contra-reglementarea hipoglicemiei (cum ar fi, de exemplu, în anumite
tulburări ale funcției tiroidiene și în insuficiența adrenocorticală a pituitară sau adrenocorticală);

- administrarea concomitentă a altor medicamente (vezi pct. 4.5).

Tratamentul cu Amaryl necesită monitorizarea regulată a nivelurilor de glucoză din sânge și

urină. În plus, se recomandă determinarea proporției de hemoglobină glicozilată.
Este necesară o monitorizare hepatică și hematologică regulată (în special leucocite și
trombocite) în timpul tratamentului cu Amaryl.

În situațiile de stres (de exemplu, accidente, operații acute, infecții cu febră etc.) poate fi indicată
o trecere temporară la insulină.

Nu s-a obținut nicio experiență în ceea ce privește utilizarea Amaryl la pacienții cu insuficiență
severă a funcției hepatice sau la pacienții dializați. La pacienții cu insuficiență severă a funcției
renale sau hepatice, este indicată trecerea la insulină.

Tratamentul pacienților cu deficiență de G6PD cu agenți sulfonilureici poate duce la anemie

hemolitică. Deoarece glimepiridul aparține clasei de agenți de sulfoniluree, trebuie luată
precauție la pacienții cu deficiență de G6PD și trebuie luată în considerare o alternativă non-
sulfonilureică.

Amaryl conține lactoză monohidrat. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la

galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
acest medicament.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Dacă glimepirida este administrată concomitent cu alte medicamente, pot apărea atât creșteri și
scăderi nedorite ale acțiunii hipoglicemice a glimepiridei. Din acest motiv, alte medicamente
trebuie luate numai cu cunoștințele medicului (sau pe baza de prescripție medicală).

Glimepirida este metabolizată de citocromul P450 2C9 (CYP2C9). Este cunoscut că

metabolismul său este influențat de administrarea concomitentă de inductori ai CYP2C9 (de
exemplu rifampicină) sau inhibitori (de exemplu fluconazol).

Rezultatele dintr-un studiu de interacțiune in vivo raportat în literatură arată că ASC a

glimepiridei este crescut de aproximativ 2 ori prin fluconazol, unul dintre cei mai puternici
inhibitori ai CYP2C9.

Pe baza experienței cu glimepiridă și cu alte sulfoniluree, trebuie menționate următoarele

interacțiuni.

Potențarea efectului de scădere a glicemiei și, în unele cazuri, poate apărea hipoglicemie atunci
când se ia unul dintre următoarele medicamente, de exemplu:

- fenilbutazona, azapropazona și oxifenbutazona,

- insulină și produse antidiabetice orale, cum ar fi metformina,

- salicilați și acid p-amino-salicilic,

- steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini;

- cloramfenicol, anumite sulfonamide cu acțiune lungă, tetracicline, antibiotice chinolone și
claritromicină

- anticoagulante cu cumarină,

- fenfluramină,

- disopiramidă,

- fibrați,

- inhibitori ECA,

- fluoxetină, inhibitori de MAO

- alopurinol, probenecid, sulfinpirazonă,

- simpatolitică,

- ciclofosfamida, trofosfamida și iphosphamida,

- miconazol, fluconazol,

- pentoxifilină (doză mare parenterală),

- tritoqualină.

Scăderea efectului de scădere a glicemiei și, astfel, creșterea nivelului glicemiei poate să apară
atunci când se ia unul dintre următoarele medicamente, de exemplu:

- estrogeni și progestogeni,

- saluretice, diuretice tiazidice,

- agenți de stimulare a tiroidei, glucocorticoizi,

- derivați de fenotiazin, clorpromazină,

- adrenalina și simpaticomimeticele,

- acid nicotinic (doze mari) și derivați ai acidului nicotinic,

- laxative (utilizarea pe termen lung);

- fenitoină, diazoxid,
- glucagon, barbiturice și rifampicină,

- acetazolamida.

Antagoniștii H2, beta-blocanții, clonidina și rezerpina pot duce la potențarea sau la slăbirea
efectului de scădere a glicemiei.

Sub influența medicamentelor simpatolitice, cum sunt beta-blocantele, clonidina, guanetidina și

rezerpina, semnele de contra-reglementare adrenergică la hipoglicemie pot fi reduse sau absente.

Consumul de alcool poate potența sau slăbi acțiunea hipoglicemică a glimepiridei într-un mod
imprevizibil.

Glimepirida poate potența sau poate slăbi efectele derivatelor de cumarină.

Colesevelam se leagă de glimepiridă și reduce absorbția de glimepiridă din tractul gastro-

intestinal. Nu a fost observată nici o interacțiune atunci când glimepirida a fost administrată cu
cel puțin 4 ore înainte de colesevelam. De aceea, glimepirida trebuie administrată cu cel puțin 4
ore înainte de colesevelam.

4.6 Sarcina și alăptarea

graviditate

Riscul asociat diabetului zaharat

Valorile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a
anomaliilor congenitale și a mortalității perinatale. Astfel, nivelul glicemiei trebuie monitorizat
îndeaproape în timpul sarcinii, pentru a evita riscul teratogen. Utilizarea insulinei este necesară
în astfel de circumstanțe. Pacienții care consideră sarcina trebuie să-și informeze medicul.

Riscuri legate de glimepiridă

Nu există date adecvate privind utilizarea glimepiridei la femeile gravide. Studiile la animale au
arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, care probabil a fost asociată cu acțiunea
farmacologică (hipoglicemie) a glimepiridei (vezi pct. 5.3).

În consecință, glimepirida nu trebuie utilizată pe toată perioada sarcinii.

În cazul tratamentului cu glimepiridă, dacă pacientul intenționează să rămână gravidă sau dacă
este descoperită o sarcină, tratamentul trebuie schimbat cât mai curând posibil cu terapia cu
insulină.

lactație
Excreția în laptele uman nu este cunoscută. Glimepirida este excretată în laptele de șobolan.
Deoarece alte sulfoniluree se excretă în laptele uman și deoarece există riscul de hipoglicemie la
sugarii care alăptează, alăptarea este recomandată în timpul tratamentului cu glimepiridă.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi
utilaje.

Abilitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa poate fi afectată ca urmare a

hipoglicemiei sau a hiperglicemiei sau, de exemplu, ca urmare a afectării vizuale. Acest lucru
poate constitui un risc în situațiile în care aceste abilități au o importanță deosebită (de exemplu,
conducerea unei mașini sau utilizarea mașinilor).

Pacienții trebuie sfătuiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timpul

conducerii. Acest lucru este deosebit de important pentru cei care au conștientizarea redusă sau
absentă a simptomelor de avertizare a hipoglicemiei sau au episoade frecvente de hipoglicemie.
Trebuie să se ia în considerare dacă este recomandabil să conduceți vehicule sau să folosiți
utilaje în aceste condiții.

4.8 Reacții adverse

Următoarele reacții adverse din investigațiile clinice s-au bazat pe experiența cu Amaryl și alte
sulfonilureice, au fost enumerate mai jos în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și
în ordinea descrescătoare a incidenței (foarte frecvente: ≥1 / 10; frecvente: ≥1 / 100 până la
<1/10 Mai puțin frecvente: ≥1 / 1.000 până la <1/100; rare: ≥1 / 10.000 până la <1/1000; foarte
rare: <1/10000), cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări hematologice și limfatice

Rare: trombocitopenie, leucopenie, granulocitopenie, agranulocitoză, eritropenie, anemie

hemolitică și pancitopenie, care sunt în general reversibile la întreruperea tratamentului. Cu
frecvență necunoscută: trombocitopenie severă cu număr de trombocite mai mic de 10.000 / μl și
purpură trombocitopenică.

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare: vasculită leucocitoclastică, reacții ușoare de hipersensibilitate care se pot dezvolta în
reacții grave cu dispnee, scăderea tensiunii arteriale și, uneori, șoc.

Nu se cunoaște: este posibilă alergenicitatea încrucișată cu sulfoniluree, sulfonamide sau

substanțe asemănătoare.

Tulburări metabolice și de nutriție

Rare: hipoglicemie.
Aceste reacții hipoglicemice apar mai ales imediat, pot fi severe și nu sunt întotdeauna ușor de
corectat. Apariția unor astfel de reacții depinde, ca și în cazul altor terapii hipoglicemice, de
factori individuali cum ar fi obiceiuri alimentare și doze (vezi mai jos secțiunea 4.4).

Tulburări oculare

Cu frecvență necunoscută: pot apărea tulburări de vedere, tranzitorii, în special la inițierea

tratamentului, datorită modificărilor concentrațiilor glucozei din sânge.

Tulburări gastrointestinale

Foarte rare : greață, vărsături, diaree, distensie abdominală, disconfort abdominal și dureri
abdominale, care rareori duc la întreruperea tratamentului.

Tulburări hepato-biliare

Nu știu: enzimele hepatice au crescut.

Foarte rare : funcția hepatică este anormală (de exemplu cu colestază și icter), hepatită și
insuficiență hepatică.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Cu frecvență necunoscută: reacțiile de hipersensibilitate ale pielii pot apărea ca prurit, erupție
cutanată, urticarie și fotosensibilitate.

Investigații

Foarte rare: scăderea sodiului din sânge.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.

Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul
schemei de carte galbenă la: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Supradozaj

Simptome

După ingerarea unei supradoze, poate apărea hipoglicemie, care durează între 12 și 72 de ore și
poate să reapară după o recuperare inițială. Simptomele pot să nu apară timp de până la 24 de ore
după ingestie. În general, se recomandă observarea în spital. Pot apărea greață, vărsături și dureri
epigastrice. Hipoglicemia poate fi, în general, însoțită de simptome neurologice, cum ar fi
neliniște, tremor, tulburări vizuale, probleme de coordonare, somnolență, comă și convulsii.
administrare

Tratamentul constă în principal în prevenirea absorbției prin inducerea vărsăturilor și apoi prin
consumul de apă sau limonadă cu cărbune activ (adsorbant) și sulfat de sodiu (laxativ). Dacă au
fost ingerate cantități mari, este indicată lavaj gastric, urmată de cărbune activat și sulfat de
sodiu. În caz de supradozaj (sever) este indicată spitalizarea într-un departament de terapie
intensivă. Începeți administrarea de glucoză cât mai curând posibil, dacă este necesar, printr-o
injecție intravenoasă cu bolus de 50 ml dintr-o soluție de 50%, urmată de perfuzarea unei soluții
de 10% cu monitorizarea strictă a glucozei din sânge. Tratamentul ulterior trebuie să fie
simptomatic.

În special atunci când se tratează hipoglicemia datorată aportului accidental de Amaryl la sugari
și copii mici, doza de glucoză administrată trebuie atent controlată pentru a evita posibilitatea
producerii unei hiperglicemii periculoase. Glicemia din sânge trebuie monitorizată îndeaproape.

5. Proprietăți farmacologice
5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente care scad glucoza din sânge, excl. insuline:
sulfonamide, derivați de uree. Codul ATC: A10B B12.

Glimepirida este o substanță hipoglicemică activă pe cale orală aparținând grupului sulfoniluree.
Acesta poate fi utilizat în diabet zaharat non-insulino-dependent.

Glimepirida acționează în principal prin stimularea eliberării de insulină din celulele beta
pancreatice.

Ca și în cazul altor sulfonilureice, acest efect se bazează pe o creștere a capacității de reacție a

celulelor beta pancreatice la stimularea fiziologică a glucozei. În plus, glimepirida pare să aibă
efecte extrapancreatice pronunțate, de asemenea, postulate pentru alte sulfoniluree.

Eliberarea insulinei

Sulfonilureele reglează secreția de insulină prin închiderea canalului de potasiu sensibil la ATP
în membrana celulelor beta. Închiderea canalului de potasiu induce depolarizarea celulei beta și
rezultatele - prin deschiderea canalelor de calciu - într-un aflux crescut de calciu în celulă.

Aceasta duce la eliberarea de insulină prin exocitoză.

Glimepirida se leagă cu o rată de schimb ridicată la o proteină de membrană beta-celule care este
asociată cu canalul de potasiu sensibil la ATP, dar care este diferită de locul obișnuit de legare a
sulfonilureei.

Activitatea extrapancreatică
Efectele extrapancreatice sunt, de exemplu, o îmbunătățire a sensibilității țesutului periferic
pentru insulină și o scădere a absorbției insulinei de către ficat.

Absorbția glucozei din sânge în mușchii periferici și țesuturile grase se realizează prin
intermediul proteinelor speciale de transport, localizate în membrana celulelor. Transportul de
glucoză în aceste țesuturi reprezintă etapa de limitare a ratei de utilizare a glucozei. Glimepiridă
crește foarte rapid numărul moleculelor active de transport al glucozei din membranele
plasmatice ale celulelor musculare și adipoase, ducând la absorbția stimulată a glucozei.

Glimepirida mărește activitatea fosfolipazei C specifice glicozil-fosfatidilinozitolului care poate

fi corelată cu lipogeneza indusă de medicament și glicogeneza în celulele grase și celulele
musculare izolate.

Glimepirida inhibă producția de glucoză în ficat prin creșterea concentrației intracelulare de 2,6-
bisfosfat de fructoză, care la rândul său inhibă gluconeogeneza.

General

La persoanele sănătoase, doza orală minimă eficientă este de aproximativ 0,6 mg. Efectul
glimepiridei este dependent de doză și este reproductibil. Răspunsul fiziologic la exercițiile fizice
acute, reducerea secreției de insulină, este încă prezent în timpul tratamentului cu glimepiridă.

Nu a existat o diferență semnificativă în efect, indiferent dacă medicamentul a fost administrat

timp de 30 de minute sau imediat înainte de masă. La pacienții cu diabet zaharat, se poate obține
un control metabolic bun în decurs de 24 de ore cu o singură doză zilnică.

Deși metabolitul hidroxi al glimepiridei a determinat o scădere mică, dar semnificativă, a

glucozei serice la persoanele sănătoase, aceasta reprezintă doar o mică parte din efectul total al
medicamentului.

Terapie asociată cu metformină

Controlul metabolic îmbunătățit pentru tratamentul concomitent cu glimepiridă comparativ cu

administrarea concomitentă de metformină la pacienții care nu au fost controlate în mod adecvat
cu doza maximă de metformină a fost demonstrat într-un studiu.

Terapie asociată cu insulină

Datele pentru terapia asociată cu insulina sunt limitate. La pacienții care nu sunt controlați în
mod adecvat cu doza maximă de glimepiridă, poate fi inițiată terapia cu insulină concomitentă.
În două studii, combinația a obținut aceeași îmbunătățire a controlului metabolic ca și insulina;
cu toate acestea, o doză medie mai mică de insulină a fost necesară în terapia asociată.

Populații speciale

Copii și adolescenți
Un studiu clinic controlat activ (glimepiridă de până la 8 mg zilnic sau metformin de până la
2000 mg pe zi), efectuată pe durata a 24 de săptămâni, a fost efectuată la 285 copii (8-17 ani) cu
diabet zaharat de tip 2.

Atât glimepirida, cât și metformina au prezentat o scădere semnificativă față de valoarea inițială
a HbA1c (glimepiridă -0,95 (se 0,41), metformin -1,39 (se 0,40)). Cu toate acestea, glimepirida
nu a atins criteriile de non-inferioritate la metformină în ceea ce privește modificarea medie față
de valoarea inițială a HbA 1c. Diferența dintre tratamente a fost de 0,44% în favoarea
metforminei. Limita superioară (1,05) a intervalului de încredere de 95% pentru diferența nu a
fost sub marja de non-inferioritate de 0,3%.

După tratamentul cu glimepiridă, nu s-au remarcat noi probleme de siguranță la copii în

comparație cu pacienții adulți cu diabet zaharat tip 2. Nu sunt disponibile date privind
eficacitatea și siguranța pe termen lung la copii și adolescenți.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie

Biodisponibilitatea glimepiridei după administrarea orală este completă. Aportul alimentar nu are
nicio influență relevantă asupra absorbției, doar rata de absorbție este ușor diminuată.
Concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) sunt atinse la aprox. 2,5 ore după administrarea orală
(o medie de 0,3 μg / ml în timpul dozării multiple de 4 mg pe zi) și există o relație liniară între
doză și Cmax și AUC (suprafața sub curba timp / concentrație).

distribuire

Glimepirida are un volum de distribuție foarte scăzut (aproximativ 8,8 litri), care este
aproximativ egal cu spațiul de distribuție a albuminei, legarea crescută a proteinelor (> 99%) și
un clearance scăzut (aproximativ 48 ml / min).

La animale, glimepirida este excretată în lapte. Glimepirida este transferată la placentă. Trecerea
barierei hematoencefalice este scăzută.

Biotransformarea și eliminarea

Valoarea mediană a timpului de înjumătățire seric dominant, care este relevantă pentru
concentrațiile serice în condiții de doză multiplă, este de aproximativ 5 până la 8 ore. După
administrarea unor doze mari, sa observat un timp de înjumătățire ușor mai lung.

După o singură doză de glimepiridă marcată radioactiv, 58% din radioactivitate a fost recuperată
în urină și 35% în fecale. Nu a fost detectată nicio substanță nemodificată în urină. Doi
metaboliți - cel mai probabil rezultând din metabolizarea hepatică (enzima majoră este CYP2C9)
- au fost identificați atât în urină, cât și în fecale: derivatul hidroxilic și derivatul carboxilic. După
administrarea orală a glimepiridei, timpul de înjumătățire terminal al acestor metaboliți a fost de
3 până la 6 și, respectiv, de 5 până la 6 ore.
Comparația dozei unice și multiple de administrare o dată pe zi nu a evidențiat diferențe
semnificative în ceea ce privește farmacocinetica, iar variabilitatea intraindividuală a fost foarte
scăzută. Nu a existat o acumulare relevantă.

Populații speciale

Farmacocinetica a fost similară la bărbați și femei, precum și la pacienții tineri și vârstnici (cu
vârsta peste 65 de ani). La pacienții cu clearance-ul scăzut al creatininei, a existat o tendință de
creștere a clearance-ului glimepiridic și scăderea concentrațiilor serice medii, cel mai probabil
rezultând dintr-o eliminare mai rapidă datorită legării scăzute a proteinelor. Eliminarea renală a
celor doi metaboliți a fost afectată. În general, nu se presupune un risc suplimentar de acumulare
la acești pacienți.

Farmacocinetica la cinci pacienți nediabetici după intervenția chirurgicală a ductului biliar a fost
similară cu cea a persoanelor sănătoase.

Copii și adolescenți

Un studiu alimentat care investighează farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea unei doze

unice de 1 mg glimepiridă la 30 de copii și adolescenți (4 copii cu vârsta de 10-12 ani și 26 copii
cu vârste între 12-17 ani) cu diabet zaharat de tip 2 au prezentat ASC medie (0- ultima) , Cmax și t1
/ 2 similare celor observate anterior la adulți.

5.3 Date preclinice de siguranță

Efectele preclinice observate au apărut la expuneri suficient de excesive față de expunerea

maximă la om pentru a indica o relevanță redusă pentru utilizarea clinică sau pentru acțiunea
farmacodinamică (hipoglicemie) a compusului. Această constatare se bazează pe studii
farmacologice de siguranță convenționale, toxicitate la doze repetate, genotoxicitate,
carcinogenitate și studii de toxicitate asupra reproducerii. În cele din urmă (care acoperă
embriotoxicitatea, teratogenitatea și toxicitatea asupra dezvoltării), efectele adverse observate au
fost considerate a fi secundare la efectele hipoglicemice induse de compus la baraje și la
descendenți.

6. Date farmaceutice
6.1 Lista excipienților

Lactoză monohidrat

amidon glicolat de sodiu (tip A)

stearat de magneziu

celuloză microcristalină

povidonă 25000
oxidul de fier roșu (E172)

6.2 Incompatibilități

Nu se aplică

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blistere PVC / Aluminiu.

14, 15 (numai Amaryl 1 mg), 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 și 300 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Fără cerințe speciale

7. Titularul autorizației de comercializare

Winthrop Pharmaceuticals UK Limited

O stradă Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Regatul Unit

Trading ca:

Zentiva, Strada One Onslow, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Regatul Unit
8. Numărul (numerele) autorizației de punere pe piață

PL 17780/0619

9. Data primei autorizări / reînnoiri a autorizației

14/09/2012

10. Data revizuirii textului

17/10/2013

Categoria juridică

POM