ANEXO N°1

RESUMEN

UNIÓN DE FÁRMACOS A PROTEÍNAS

Los fármacos cuando son administrados en el cuerpo, interaccionan principalmente con

una serie de estructuras sanguíneas como son las proteínas plasmáticas, estas
estructuras pueden afectar la concentración del fármaco en la circulación sistémica.

Las interacciones que se produce entre el fármaco y estas estructuras son de tipo
reversible o irreversible, la primera dada a través de uniones de puentes de hidrógeno o
fuerzas de Van der Waals, mientras tanto la segunda son pocos frecuentes y se produce
como consecuencia de una inactivación química del medicamento, este tipo de unión se
realiza a través de enlaces covalentes, esta unión es responsable de ciertas toxicidades
que se presentan a largo plazo (ej: Efecto cancerígeno de sustancias químicas) o corto
plazo (ej. Fármacos que dan lugar a sustancias intermedias reactivas).

Estructura De Las Las proteínas son elementos esenciales para la vida ya que cumplen con
Proteínas el funcionamiento de diversas funciones.
Hay proteínas que son polímeros de alto peso molecular, la cual se
encuentran formadas por aminoácidos, así también monómeros de bajo
peso molecular que son muy esenciales para cada una de ellas. Los
aminoácidos están conformados por grupos de característica básica
(amina) y acida (Carboxilo) que se encuentran unidos a un mismo
carbono.
El número de aminoácidos que conforman las proteínas del cuerpo son
20 y se diferencian por sus propiedades químicas, tamaño,
interacciones. Solo 11 de ellas podemos sintetizar; el resto de ellas
debemos adquirirlos a través de la dieta.
Síntesis De Proteínas Gran parte de las proteínas son sintetizadas en el citoplasma de las
células en el retículo endoplasmático específicamente en los ribosomas
que contienen una gran parte del ácido ribonucleico, en el cual esta
sustancia es de importancia para la síntesis de proteínas.
En este proceso de síntesis la molécula de DNA separa sus doble
hélices y utiliza una de ellas para la formación del RNA mensajero, el
cual es un trasportador intermediario de la información dada por el DNA,
a su vez guarda la información necesaria para la síntesis de una proteína
dada.
Funciones de las a) Función estructural: histonas, colágeno, elastina, queratina.
proteínas b) función enzimática: actúan como biocatalizadores, capaz de
activar o inactivar las sustancias.
c) función hormonal: insulina, Glucagón, calcitonina, prolactina,
tirotropina.
d) función reguladora: Ciclina
e) función homeostática.
f) función defensiva: Globulinas, trombina, Fibrinógeno, mucinas,
algunas toxinas bacterianas.
 g) función de trasporte: hemoglobina, hemocianina, mioglobina,
apolipoproteínas, LDL, citocromos.
h) función de almacenamiento: caseína, ferritina.
i) función contráctil: actina, miosina, dineina.
j) función de reserva: ovoalbúmina, gliadina, hordeína,
lactoalbúmina.
k) impulsos nerviosos.
Principales Proteínas La Albúmina: es la proteína más abundante en el plasma y la
Fijadoras responsable principal de la fijación de medicamentos. La albumina puede
formar complejos con ácidos grasos libres, bilirrubina, hormonas,
triptófano y otros compuestos.
Se ha reportado cuatro sitios de unión a la albumina: sitio I (Warfarina),
Sitio II (Diazepam), sitio III (Tamoxifeno),Sitio IV (Digitoxina).

La alfa-1-glicoproteína ácida: los medicamentos que se unen a esta

proteína son de naturaleza básica (cationes) como son: propanolol,
imipramina, quinidina, eritromicina, lidocaína, entre otros.

Las globulinas alfa, beta y gama: Pueden ser las responsables del
transporte de algunas sustancias endógenas como los corticoides.

Las lipoproteínas : son moléculas de gran tamaño, a estas se unen

medicamentos básicos y de naturaleza lipófila como la imipramina,
diclofenac, quinidina, ciclosporina A.
Efecto de la unión a El volumen aparente de distribución se verá afectado por el grado de
proteínas sobre el unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas o tisulares. Los
volumen aparente de fármacos altamente unidos a las proteínas plasmáticas están
distribución restringidos en el espacio del agua plasmática y presentan un volumen
de distribución pequeño comparado con fármacos con baja unión a
proteínas plasmáticas.
Existen fármacos cuya difusión, fuera de sangre, está limitada por su
unión a proteínas, a medida que aumenta la fracción libre el fármaco en
sangre también aumenta su volumen de distribución.
También existen fármacos que debido a su afinidad por estructuras
tisulares especificas presentan un elevado volumen de distribución lo
cual conduce a una disminución de sus niveles en sangre.
Efecto de la unión a Una disminución en la unión a proteínas plasmáticas permite que la
proteínas plasmáticas concentración libre de los fármacos aumente permitiendo que más
sobre la eliminación fármaco pueda cruzar las membranas celulares y distribuirse en todos
los tejidos. Con lo cual una mayor cantidad de fármaco puede
interaccionar con la biofase y producir un efecto farmacológico más
intenso. De igual forma una mayor concentración de fármaco puede
alcanzar los órganos eliminadores y aumentar su velocidad de
eliminación.

La vida media de los fármacos que son excretados por filtración

glomerular tiende a aumentar cuando el fármaco está unido a proteínas,
debido a que su unión produce moléculas grandes incapaces de filtrarse
a través del riñón.
La vida media de eliminación de los fármacos que se excretan por medio
de la bilis no se relaciona bien con su grado de unión a proteínas
 plasmáticas. Para los que son biotransformados a nivel hepático, la
unión a proteínas reduce la velocidad de biotransformación.
Métodos para Se emplean métodos in-vitro utilizando proteínas purificadas. Dentro de
estudiar la unión los métodos se puede mencionar la diálisis de equilibrio que es la más
fármaco-proteína utilizada en los estudios de unión a proteínas,
microdiálisis,diafiltración,ultrafiltración esta es la técnica más sencilla,
rápida y empleada con frecuencia, cromatografía en gel,
espectrofotometría ,electroforesis ,dispersión rotatoria óptica y dicroísmo
circular.
La unión fármaco-proteína se ve influenciada por una serie de factores
como las propiedades fisicoquímicas del fármaco, concentración total del
fármaco en el cuerpo, cantidad de proteína disponible para la unión (F-
P),naturaleza fisicoquímica de la proteína, afinidad del fármaco por otras
sustancias , condiciones fisiopatológicas del paciente.
Cinética de unión a La unión Fármaco-Proteína es un proceso saturable y su
proteínas comportamiento cinético responde a la cinética de Michaelis Menten que
muestra una curva que al aumentar progresivamente la concentración
del fármaco se puede alcanzar el punto en la cual la velocidad es
constante.

La cinética de unión fármacos- proteínas es reversible y se describe por

la ley de acción de masas (Proteína + Fármaco ↔ Complejo fármaco-
Proteína). Por medio de esta se puede obtener la constante de
asociación denominada Ka que se expresa en relación entre la
concentración molar del complejo (F-P) y la concentración molar de
fármaco y proteína.
Implicaciones Los fármacos en su mayoría se unen de manera reversible a las
terapéuticas de la proteínas, cuando el grado de unión a proteínas es elevado, tenemos
unión a proteínas que evaluar su impacto dependiendo si las concentraciones del fármaco
empleadas se encuentran dentro del rango terapéutico.

En pacientes con niveles normales de proteína , se espera que las

concentraciones del fármaco libre se mantenga dentro del margen
terapéutico pero en aquellos pacientes que muestran alguna patología
en especifica tiende a disminuir los niveles de proteína plasmática de
forma significativa provocando que los niveles de fármaco libre
aumenten por encima o no de las concentraciones mínimas de toxicidad
desencadenando reacciones toxicas, cabe destacar que esto suele
depender de otros factores como condiciones fisiopatológicas del
paciente e índice terapéutico entre otros.