Nombre de la práctica:

Evaluación de un protocolo de evaluación de un fármaco

innovador.
No. practica 2
Nombre del estudiante:Dayra Hurtado Ortega, Abigail Villagran Quiroz,
Erick Jonathan Perez Gonzalez , Sansón Pérez Guevara.

Campus: Querétaro

Licenciatura: QFBt

Materia: Farmacología Aplicada

Nombre del maestro: Dra. Daniela Frade

Fecha de entrega: 18-02-19

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Índice
Introducción……………………………………………………………………….… 3

Objetivos…………………..…………………………………………………………4

Materiales……………………..………………………………………………………5

Metodología…………………..………………………………………………………5

Resultados…………………..…………………………………………………….…5

Discusión…………………..…………………………………………………………7

Conclusión …………………..………………………………………………………7

Bibliografía …………………..………………………………………………………8

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Introducción
La angiogénesis es un proceso complejo que involucra a distintas células,
componentes solubles y factores de la matriz extracelular y tiene gran importancia
en una gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos del organismo. La
regulación de la angiogénesis se lleva a cabo mediante un perfecto equilibrio
entre la producción y la liberación de diversos factores estimulantes e inhibidores,
que varían en función de las necesidades y el tipo de tejido. Un número elevado
de enfermedades se caracteriza por alteraciones del proceso angiogénico, tanto
por insuficiencia como por exceso de angiogénesis.

Angiogénesis y cáncer: La proliferación activa de células tumorales, que

habitualmente acompaña el crecimiento inicial de los tumores, se equilibraba con
el proceso de muerte celular producido por el alejamiento del aporte sanguíneo de
las células tumorales. Mediante la observación directa del tumor se ha
demostrado que el rápido crecimiento exponencial no ocurre hasta que hay una
neovascularización y que el proceso de angiogénesis es paralelo al proceso de
formación de metástasis.

Actualmente se reconocen varias fases para la formación de los vasos. Durante la

fase inicial de la angiogénesis se produce una vasodilatación de los vasos
preexistentes (capilares y vénulas) mediada por el VEGF, que aumentan su
permeabilidad y activan sus células endoteliales. Posteriormente, mediante la
acción de diversas enzimas proteolíticas denominadas metaloproteasas, se
produce la degradación de la membrana basal y su rotura.

Hay 2 tipos de factores estimuladores de la angiogénesis:

a) Factores específicos, liberados por numerosos tipos celulares, que se unen

de forma específica a los receptores de las células endoteliales. y
b) Factores inespecíficos, que se unen a las células endoteliales pero también
a otras células.

Entre los factores específicos destacan el factor de crecimiento del endotelio

vascular [VEGF] en el cual se centra esta investigación y las angiopoyetinas.
El VEGF es la molécula mejor caracterizada y más importante del proceso
angiogénico.
Se conocen tres receptores del VEGF: VEGF-R1, VEGF-R2 y VEGF-R3. Los 2
principales receptores, Flt-1 y KDR, son expresados en las células endoteliales
cuando se encuentran en fase de proliferación. La unión del VEGF con sus
receptores, de tipo tirosincinasa, activa diversas vías de señal que intervienen en
diferentes pasos en la angiogénesis. Así, el VEGF contribuye a la vasodilatación
inicial mediada por óxido nítrico y aumenta la permeabilidad de las células
endoteliales, estimula la proliferación y migración de las células endoteliales y
disminuye la apoptosis.

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  VEGF-R1: Al igual que otros miembros de esta familia, muestra una
actividad de tirosina proteína quinasa que es importante para el control de
la proliferación y diferenciación celular. La función de VEGFR-1 se conoce
menos, pero se piensa que modula la función de VEGFR-2.
 VEGF-R2: El papel de VEGFR-2 en la angiogénesis está bien establecido,
la vía de transducción de señales de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) se
ha convertido en una de las rutas de señal principales que VEGFR-2
emplea para estimular la supervivencia y proliferación de las células
endoteliales.
 VEGF-R3: Actúa como un receptor de la superficie celular, y desempeña un
papel esencial en la linfangiogénesis adulta y en el desarrollo de la red
vascular y el sistema cardiovascular durante el desarrollo embrionario.
Promueve la proliferación, supervivencia y migración de las células
endoteliales, y regula la brotación angiogénica.

Vaso linfático: Los vasos linfáticos son canales delgados y diminutos que
transportan material de desechos y células del sistema inmunitario en un líquido
llamado linfa.
Se distribuyen por todo el cuerpo llenando los espacios intersticiales de las
células y desembocan en pequeñas estaciones llamadas ganglios linfáticos hasta
terminar en la circulación venosa sistemática.
Los vasos linfáticos forman una red de conductos que se inician en el intersticio y
que desembocan progresivamente en otros conductos de mayor tamaño
formando colectores que desaguan en el torrente circulatorio sanguíneo a nivel de
la base del cuello, en el ángulo formado por las venas yugular interna y subclavia.
Los vasos linfáticos tienen diferentes tamaños, formas y funciones.

Objetivo general

 Elaborar un protocolo del desarrollo de un nuevo fármaco que sea innovador para
su comercialización a la población.

Objetivos específicos

 Conocer las fases clínicas y preclínicas que tiene que pasar el fármaco para su
aprobación.
 Seleccionar un fármaco innovador para la cura o tratamiento de alguna
enfermedad.
 Realizar una presentación para defender el porqué nuestro producto es efectivo y
demostrar paso a paso los ensayos clínicos.

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Materiales
● Contenido bibliográfico
● Laptop
● Conocimiento previo

Metodología

Resultados

Protocolo
Fase pre- clínica
En la fase pre- clínica después de que la molécula fue aprobada se realizaron los
siguientes estudios; las fases que se muestran a continuación pertenecen a un
medicamento quimioterapéutico.

Fase clínica
Fase 1:

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  Se usarán pacientes con cáncer de mama
 25 pacientes
 Duración de 1 año
 Dosis a inyectar el tumor, 1-2 mg/kg
 Se le inyectara semanalmente
Los efectos secundarios probables son:
 hipertensión arterial
 síndrome nefrótico
 retrasos en la cicatrización de las heridas
No habrá progresión en el crecimiento del tumor, ya que se intenta eliminar la
proliferación de vasos sanguíneos así como los vasos linfáticos aledaños.

Fase 2:
Se usaron dos grupos de pacientes.

-Grupo 1.Tratamiento de habitual con el Inhibidor de VEGFR-1

-Grupo 2. Tratamiento directo con el Inhibidor de VEGFR-3, VEGFR-1.

Esto busca observar si utilizando el fármaco únicamente hace mayor efecto sobre
el tumor o si se necesita incluir una quimioterapia para un tratamiento completo.
o completo y mejor.

Fase 3:
 Se planea observar buenos resultados en el grupo no. 2 de la fase ll.
 Se juntan varios cientos de pacientes con diversos tipos de cáncer mama,
de diferentes regiones del país.
 Cada paciente se analizará su cáncer para así poder ajustar su dosis de
medicación con el nuevo fármaco.
 De igual manera se estará utilizando un tratamiento habitual para así poder
observar las diferencias que haya.
 El tiempo aproximado de duración será de entre 4 a 5 años.
 Todos los pacientes son voluntarios, donde hay una amplia variedad de
ellos. Edad y sexo.

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Discusión
Los resultados de este estudio muestran las fases que debe llevar a cabo el
desarrollo de un fármaco en sus fases preclínicas y clínicas.
El equipo desarrolló un fármaco con propósitos quimioterapéutico angiogénico,
para lo cual se realizó una investigación del desarrollo de vasos sanguíneos en el
cuerpo y sus factores de crecimiento, encontrando que VEGFR-3 y VEGFR-1
eran sus principales factores de crecimiento endotelial.
El fármaco consiste de una mezcla de ambos factores que se dirigen a inhibir el
crecimiento de los vasos sanguíneos y vasos linfáticos. En este planteamiento
surgieron problemas en cuanto a la toxicidad que tendrá el fármaco si se
administra vía intravenosa por sus impactó al sistema linfático.
Se propuso administrarlo directamente al tumor, por lo tanto el fármaco está
dirigido a cáncer de mama. La mezcla de la inhibición de ambos factores no solo
ayudaría a que los vasos sanguíneos dejaran de crecer y vascularizar al tumor,
sino que también la inhibición de los factores VEGFR-3 evitara que si llegara a
filtrara por vía sanguínea al sistema linfático estos no crecieran.
Siendo este un medicamento quimioterapéutico las fases clínicas tienen menor
número de pacientes, no se realizan estudios doble ciego y la duración es menor.
En la fase pre- clínica se propuso realizar estudios en tejido con cáncer de mama,
evaluación de las dosis y farmacocinética en ratones con cáncer.
Durante la sesión de exposiciones y dudas se nos cuestionaba la razón por la
cual escogimos el factor VEGFR-3 y la dosis propuesta. La dosis se contrastó con
un estudio de propósitos similares, además que en la fase preclínica obtendremos
las dosis pertinentes para administrar en la fase clínica.
Y sobre el factor VEGFR-3, eliminar cualquier posibilidad de crecimiento del tumor
por vasos linfáticos.

Conclusión
Después de las exposiciones de nuestro producto logramos entender mejor aún
las fases que se necesitan para la producción de fármacos y su comercializacion,
y lo que se requiere en cada una de ellas para que los pacientes de los
tratamientos se sientan cómodos y los resultados de los ensayos puedan ser
confiables,así podemos decidir si el producto propuesto es efectivo o tiene más
riesgos que los productos convencionales.

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Autoevaluación

1 2 3 4 5

Abigail 1 1 1 1 1
Villagran

Jonathan 1 1 1 1 1
Pérez

Dayra 1 1 1 1 1
Hurtado

Sansón 1 1 1 .7 1
Pérez

Bibliografía
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 Rahimi, N.. (2006). VEGFR-1 and VEGFR-2: two non-identical twins with a
unique physiognomy. 17/02/2019, de NCBI Sitio web:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1360224/
 Martínez, J., Herrera, L.. (2006). ANGIOGÉNESIS: VEGF/VEGFRs como
Blancos Terapéuticos en el Tratamiento Contra el Cáncer. 17/02/2019, de ,
Instituto Nacional de Cancerología-Instituto de Investigaciones Biomédicas
Sitio web: http://incan-
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f
 https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?
gene=FLT4&fbclid=IwAR2gUFZZp6VFvCIGfQxv_qLeX6TfYObFMJqX6LU0
1mWYuttTDTkhLEIcYkE

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