Determinación de Características de Nanotransportadores de

Fármacos Quimioterapéuticos en el Tratamiento de Cáncer de Colon

Gomez P. Alvaro*; Suarez G. Gustavo*
Grupo de Investigación en Matemáticas (GMAT); Semillero de Investigación en Simulación y Métodos Numéricos
Universidad Pontificia Bolivariana. Medellín, Colombia
*Autor correspondiente: alvaroy.gomez@upb.edu.co, Gustavo.suarez@upb.edu.co

Resumen: Este trabajo aborda un método altamente específico de administración de fármacos utilizando nanopartículas configuradas como medio de
transporte, se determinan de las interacciones biofísicas presentes en la captación de nanotransportadores por las células epiteliales de colon vía
endocitosis mediada por receptores y modelos matemáticos propuestos que las describen, con el objetico de dilucidar los fenómenos que rigen este
proceso y su dependencia de las características estructurales de los nanotransportadores.

Introducción: El cáncer de colon es la cuarta causa de muerte por cáncer Para que se produzca la captación de partículas, las interacciones de unión
en Colombia. Actualmente, la quimioterapia es la medicación más específicas (ligando-receptor) y no específicas (por ejemplo, hidrófobas,
utilizada, pero su limitada selectividad ocasiona daño no deseado al tejido colulómbicas) deben disminuir la energía libre en el sitio de contacto para
sano. vencer las fuerzas resistivas.
Tabla 1. Fuerzas que resisten y promueven la envoltura de nanopartículas en la
membrana de la superficie [3].
Fuerzas promotoras Fuerzas resistivas
Unión específica: interacciones ligando- Estiramiento y elasticidad de la membrana
receptor
Unión no específica: características de la Fluctuaciones térmicas de la membrana
superficie de la partícula celular

Liberación de energía libre en el sitio de Difusión del receptor al frente adhesivo

contacto
Fig. 1 Distribución y endocitosis [1]. Fig. 2 Micrografía de un pólipo adenomatoso [2]. Tamaño y forma óptimos de las partículas Exclusión hidrofóbica de la superficie polar
por la superficie de la membrana
La nanomedicina propone la administración utilizando nanopartículas
Energía dependiente de la membrana y Estiramiento de los enlaces receptor-
configuradas para transportar el fármaco dentro de la célula diana vía componentes del citoesqueleto ligando, factor de elasticidad del enlace
endocitosis mediada por receptores (EMR).
Varios modelos matemáticos se han propuesto para describir la dinámica
de internalización, los ingredientes principales son la energía libre de
El objetivo de este trabajo es esclarecer los fenómenos presentes en la
adherencia, la pérdida de entropía debido a la difusión de los receptores y
internalización de nanotransportadores por células tumorales y detallar
el costo de la energía de flexión para envolver la membrana.
modelos matemáticos que los describen

Endocitosis mediada por receptores: Un receptor específico sobre la

superficie celular se une al ligando de la nanopartículas, la región de la
Modelo basado en las contribuciones de energía libre donde se consideran 1) la energía de enlace de ligando-
membrana que contiene el complejo receptor-ligando se bota hacia dentro, receptor, 2 y 4) la energía libre por receptor asociado con la pérdida de la entropía de los receptores unidos y los
se separa y se convierte en una vesícula de transporte. receptores libres y 3) la energía de flexión elástica de la membrana [4] en la captación de nanopartículas esféricas [4].

Otros modelos introducen contribuciones de interacciones no especificas y

fluctuaciones térmicas [5], deformación del citoesqueleto y forma de la
nanopartícula [6], deformación de la nanopartícula [7]. Se adopta el
modelo necesario dependiendo las características de estudio.

Varios métodos de simulación se han utilizado para la modelación del

sistema, donde sobresalen el modelado de grano grueso ya que abordan
directamente la verdadera naturaleza discreta del sistema.

Fig. 3 Envoltura de nanopartículas en la membrana superficial. Las elipses azules representan la clatrina. Las esferas
rojas representan nanopartículas con ligandos unidos (puntos amarillos). Estos ligandos se unen a los receptores de
membrana en forma de Y [3].

[1]D. Yang, H. Kim, K. Park, J. Kim and H. Chun, "Preparation of poly-l-lysine-based nanoparticles with pH-sensitive release of curcumin for targeted imaging and therapy of liver Fig. 4 Diferentes tipos de modelos de grano grueso empleados en simulaciones de membranas celulares [8].
cancer in vitro and in vivo", Drug Delivery, vol. 25, no. 1, pp. 950-960, 2018.
[2] https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b2/Tubular_adenoma_2_intermed_mag.jpg/1024px-Tubular_adenoma_2_intermed_mag.jpg
[3] A. Nel, L. Mädler, D. Velegol, T. Xia, E. Hoek, P. Somasundaran, F. Klaessig, V. Castranova and M. Thompson, "Understanding biophysicochemical interactions at the nano–bio
interface", Nature Materials, vol. 8, no. 7, pp. 543-557, 2009. Conclusión: En la bio-nano interface hay presentes interacciones que
[4] W. Shi, H. Gao and L. Freund, "Modeling receptor-mediated endocytosis via mechanics of cell adhesion", MRS Proceedings, vol. 901, 2005.
[5] P. DECUZZI and M. FERRARI, "The role of specific and non-specific interactions in receptor-mediated endocytosis of nanoparticles", Biomaterials, vol. 28, no. 18, pp. 2915-
2922, 2007.
interviene directamente en la captación del nanotransportador vía EDR, para
[6] J. Wang and L. Li, "Coupled elasticity-diffusion model for the effects of cytoskeleton deformation on cellular uptake of cylindrical nanoparticles", Journal of The Royal Society
Interface, vol. 12, no. 102, pp. 20141023-20141023, 2014. su estudio detallado se han empleado modelos matemáticos y simulación
[7] X. Yi, X. Shi and H. Gao, "Cellular Uptake of Elastic Nanoparticles", Physical Review Letters, vol. 107, no. 9, 2011.
[8] H. Noguchi, "Membrane Simulation Models from Nanometer to Micrometer Scale", Journal of the Physical Society of Japan, vol. 78, no. 4, p. 041007, 2009. por computador para esclarecer la dinámica de este mecanismo.