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�cido acetilsalic�lico
Aspirin-skeletal.svg
Aspirin-B-3D-balls.png
Nombre (IUPAC) sistem�tico
�cido 2-(acetiloxi)-benzoico
Identificadores
N�mero CAS 50-78-2
C�digo ATC B01AC06
PubChem 2244
DrugBank APRD00264
ChEBI 15365
Datos qu�micos
F�rmula C9H8O4
Peso mol. 180,16 g/mol
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Sin�nimos �cido 2-etanoatobenzoico, �cido acetilsalic�lico, �cido o-
acetilsalic�lico, Acetilsalicilato, �cido 2-acetoxibenzoico
Datos f�sicos
Densidad 1,40 g/cm�
P. de fusi�n 138 �C (280 �F)
P. de ebullici�n 140 �C (284 �F)
Solubilidad en agua 1 mg/mL (20 �C)
Farmacocin�tica
Biodisponibilidad R�pida y completa
Uni�n proteica 99,6 %
Metabolismo hep�tico
Vida media 300-650mg: 3,1-3,2 horas;
Dosis 1 g:5 horas;
Dosis 2 g:9 horas
Excreci�n Renal
Datos cl�nicos
Cat. embarazo C (AU) No hay estudios en humanos. El f�rmaco solo debe
utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para
el feto. Queda a criterio del m�dico tratante. (EUA)
Estado legal Unscheduled (AU) OTC (Venta sin receta como monof�rmaco,
combinaci�n, o a dosis bajas) (MEX) GSL (UK) OTC (EUA)
V�as de adm. Oral
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El �cido acetilsalic�lico o AAS (C9H8O4), conocido popularmente como aspirina,
nombre de una marca que pas� al uso com�n, es un f�rmaco de la familia de los
salicilatos. Se utiliza como medicamento para tratar el dolor (analg�sico), la
fiebre (antipir�tico) y la inflamaci�n (antiinflamatorio), debido a su efecto
inhibitorio, no selectivo, de la ciclooxigenasa.1?2?
El �cido salic�lico, presente en las hojas del sauce (Salix), ha sido utilizado por
la humanidad desde hace por lo menos 2400 a�os.8? El �cido acetilsalic�lico fue
sintetizado por primera vez por el qu�mico franc�s Charles Fr�d�ric Gerhardt en
1853, al combinar el salicilato de sodio con cloruro de acetilo.9?10? En la segunda
mitad del siglo XIX otros qu�micos describieron su estructura qu�mica e idearon
m�todos m�s eficientes para su s�ntesis. En 1897, los cient�ficos de Bayer
comenzaron a estudiar la aspirina como un posible reemplazo menos irritante que los
medicamentos de salicilato comunes.9? Aunque antes de 1899, Bayer hab�a llamado al
f�rmaco �Aspirina� y la comercializaba bajo esa marca en todo el mundo,11? los
derechos de la empresa sobre la marca se perdieron o vendieron en muchos pa�ses. Su
popularidad creci� durante la primera mitad del siglo XX, lo que condujo a una
fuerte competencia entre distintas marcas y productos cuyo principio activo era el
�cido acetilsalic�lico.12?
�ndice
1 Historia
2 Descripci�n
3 Farmacocin�tica
3.1 V�as de administraci�n (formas de uso)
3.2 Absorci�n
3.3 Distribuci�n
3.4 Metabolismo
4 Farmacodin�mica
4.1 Mecanismo de acci�n
4.2 Efectos
4.2.1 Efectos antiinflamatorios
4.2.2 Efectos analg�sicos
4.2.3 Efectos antipir�ticos
4.2.4 Efecto antiagregante plaquetario
4.3 Interacciones
5 Uso cl�nico
5.1 Protecci�n cardiovascular
5.2 Otros usos
5.3 Dosificaci�n
5.4 Efectos adversos
5.4.1 Sangrado
5.4.2 Sobredosis
5.5 Contraindicaciones
5.6 Presentaciones
6 Sustitutos de la aspirina
7 Notas y referencias
8 Enlaces externos
Historia
Art�culo principal: Historia de la aspirina
El sauce blanco (Salix alba) es una de las especies del g�nero Salix que se
utilizaban en la antig�edad por sus propiedades antipir�ticas.
Los antiguos egipcios pueden haber utilizado la corteza del sauce blanco (cuyo
nombre latino es Salix alba) para fines medicinales.16?
Los sumerios y los chinos usaban las hojas de sauce como analg�sico antes del 1000
a. C.10?
Existen evidencias de que entre los pueblos hispanorromanos se contaba con alg�n
posible ejemplo del uso y sacralidad del sauce.18?
Los efectos medicinales del sauce blanco continuaron siendo mencionados por autores
antiguos como el pol�grafo y naturalista romano Plinio el Viejo (23-79), el m�dico
y farmac�utico grecoturco Diosc�rides (40-90) o el c�lebre m�dico griego Galeno
(130-200).
Durante la Edad Media se herv�a la corteza del sauce y la daban a beber a la gente
que sufr�a de dolencias. Sin embargo este brebaje divino paso al olvido debido a
una ley que restringi� el descortezamiento y corte de hojas de este sauce, ya que
eran utilizadas en la industria cestera.10?
El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann Buchner,
profesor de Farmacia en la Universidad de M�nich, quien relat� que se trataba de
una sustancia amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llam�
salicina.17? Sin embargo, dos a�os antes, los italianos Brugnatelli y Fontana
aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que
la sustancia era la causante de los efectos farmacol�gicos de la corteza de sauce
blanco.22? En 1829 un farmac�utico franc�s, Henri Leroux, improvis� un
procedimiento de extracci�n del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5
kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria (qu�mico italiano), trabajando en La Sorbona
de Par�s logr� separar la salicina en az�car y un componente arom�tico llamado
salicilaldeh�do.20? A este �ltimo compuesto lo convirti�, por hidr�lisis y
oxidaci�n, en cristales incoloros a los que puso por nombre �cido salic�lico.17?
Charles Fr�d�ric Gerhardt, primero en sintetizar una forma purificada del �cido
acetil salic�lico.
El �cido acetilsalic�lico fue sintetizado por primera vez por el qu�mico franc�s
Charles Fr�d�ric Gerhardt en 1853, queriendo mejorar el sabor amargo y otros
efectos secundarios del �cido salic�lico como la irritaci�n de las paredes del
est�mago,23? al combinar el salicilato de sodio con cloruro de acetilo;10? y luego
en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859.20? No obstante, hubo que esperar hasta
1897 para que el farmac�utico alem�n Felix Hoffmann, investigador de los
laboratorios Bayer y que, buscando un alivio eficaz contra los dolores que su padre
sufr�a por un reumatismo cr�nico tratado con �cido salic�lico adem�s de importantes
efectos secundarios,24? consiguiera sintetizar al �cido acetilsalic�lico con gran
pureza.25? Sus propiedades terap�uticas como analg�sico y antiinflamatorio fueron
descritas en 1899 por el farmac�logo alem�n Heinrich Dreser, lo que permiti� su
comercializaci�n.
Muchos a�os despu�s, en 1949, el que fuera jefe directo de Hoffmann, Arthur
Eichengr�n publica un art�culo reivindicando el descubrimiento.26? Se tratar�a de
algo realmente sorprendente, que alguien reclame para s� un m�rito 50 a�os despu�s,
cuando la aspirina ya llevaba d�cadas convertida en un f�rmaco famoso en todo el
mundo. De hecho esta reivindicaci�n fue ignorada por los historiadores cient�ficos
hasta 1999, fecha en la que el investigador de Walter Sneader de la Universidad de
Strathclyde (en Glasgow), volvi� a postular que fue Eichengr�n quien tuvo la idea
de sintetizar el �cido acetilsalic�lico.27? En todo caso, la casa Bayer, a la que
importar�a poco si los m�ritos deber�an caer en uno u otro de sus empleados, y que
l�gicamente tiene todos los documentos que afectan al caso, refut� en un comunicado
de prensa esta hip�tesis, pero la controversia sigue abierta.
Aspirina fue el nombre comercial acu�ado por los laboratorios Bayer para esta
sustancia,28? convirti�ndose en el primer f�rmaco del grupo de los AINE
(antiinflamatorios no esteroideos). Posteriormente, en 1971, el farmac�logo
brit�nico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons
(Colegio Real de Cirujanos) de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la
producci�n de prostaglandinas y tromboxanos,29? lo que abri� la posibilidad de su
uso en bajas dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo
comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como
antiinflamatorio de elecci�n haya sido desplazado por otros AINE m�s eficaces y
seguros.30? En 1985 la secretaria del Servicio de Salud de Estados Unidos, Margaret
Heckler, anunci� que la dosis de una aspirina diaria ayudaba en personas que hab�an
sufrido un infarto de miocardio a prevenir nuevos ataques de isquemia coronaria.31?
Durante la Primera Guerra Mundial (1914-1919), la marca �aspirina� fue expropiada
en los pa�ses ganadores, fundamentalmente Reino Unido, Estados Unidos y Francia; de
tal manera que en estos pa�ses aspirin pas� a ser el nombre gen�rico de la
sustancia.
Descripci�n
Farmacocin�tica
V�as de administraci�n (formas de uso)
Absorci�n
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo ?como dentro del
est�mago?, hecho que puede retardar la absorci�n de grandes dosis del medicamento
unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben
r�pidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino
delgado, alcanzando la concentraci�n m�xima en el plasma sangu�neo al cabo de 1 a 2
horas.42? Por ser un �cido d�bil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el
est�mago despu�s de la administraci�n oral del �cido salic�lico. Debido a su baja
solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo
que las concentraciones plasm�ticas aumenten de manera continua hasta 24 horas
despu�s de la ingesta.43?44?45? La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la
absorci�n tiende a ser afectada por el contenido y el pH del est�mago.
Distribuci�n
La uni�n del salicilato a las prote�nas plasm�ticas es muy elevada, superior al 99
%, y de din�mica lineal.30? La saturaci�n de los sitios de uni�n en las prote�nas
plasm�ticas conduce a una mayor concentraci�n de salicilatos libres, aumentando el
riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribuci�n tisular, atravesando las
barreras hematoencef�lica y placentaria. La vida media s�rica es de aproximadamente
15 minutos. El volumen de distribuci�n del �cido salic�lico en el cuerpo es de 0,1-
0,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribuci�n
porque facilitan la penetraci�n de los salicilatos a los tejidos.45?
Metabolismo
La aspirina se hidroliza parcialmente a �cido salic�lico debido al efecto de primer
paso en el h�gado (gran parte del �cido acetilsalic�lico no llega a la circulaci�n
sist�mica ya que pasa del sistema digestivo al h�gado gracias a la vena porta).
Este metabolismo hep�tico est� sujeto a mecanismos de saturaci�n, por lo que al
superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera
desproporcionada en el organismo. Tambi�n es hidrolizada a �cido ac�tico y
salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre.
Farmacodin�mica
Mecanismo de acci�n
Efectos
Efectos antiinflamatorios
La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa,
pero el salicilato, el producto metab�lico normal de la aspirina en el cuerpo, es
menos eficaz en la inhibici�n de ambas isoformas. Los salicilatos que no son
acetilados pueden tener funciones en la eliminaci�n de radicales del ox�geno. La
aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzim�tica de
la COX-2 e inhibe la agregaci�n plaquetaria, no as� las especies no acetiladas del
salicilato.30? Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayor�a de los
cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en
cambio lipoxinas, que tienden a ser antiinflamatorias. Los AINE (antiinflamatorios
no esteroideos) m�s recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y
as� reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibici�n de la COX-
1.33?
La aspirina tambi�n interfiere con los mediadores qu�micos del sistema calicre�na-
cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura
que ha sido da�ada, estabiliza los lisosomas evitando as� la liberaci�n de
mediadores de la inflamaci�n e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos
polimorfonucleares y macr�fagos.30?
Efectos analg�sicos
La aspirina es m�s eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por
medio de sus efectos sobre la inflamaci�n y porque es probable que pueda inhibir
los est�mulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un �cido org�nico d�bil
que tiene al mismo tiempo una funci�n de �cido carbox�lico y de fenol ya que
tambi�n se le considera el orto fenol del �cido benzoico (su nombre es
ortofenometiloico). Tiene caracter�sticas antiinflamatorias pero debido a que
provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus
derivados, siendo los m�s conocidos el �cido acetilsalic�lico ("Aspirina") y el
salicilato de metilo (el �ster con el alcohol met�lico).
Efectos antipir�ticos
La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administraci�n solo afecta
ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipir�ticos de la
aspirina probablemente est�n mediados tanto por la inhibici�n de la COX en el
sistema nervioso central como por la inhibici�n de la interleucina-1,30? liberada
por los macr�fagos durante los episodios de inflamaci�n.
Interacciones
Art�culo principal: Interacci�n farmacol�gica
El �cido acetilsalic�lico ha sido profusamente estudiado lo que, a�adido a su
antig�edad, nos ha dado un amplio conocimiento de las interacciones con otros
f�rmacos. Debido a la gravedad de los posibles efectos adversos como consecuencia
de estas interacciones, hay que tenerlas muy presentes a la hora de su
prescripci�n. Las m�s importantes est�n recogidas en las siguientes tablas,
realizadas en funci�n de los mecanismos de producci�n de las interacciones.
Interacciones farmacodin�micas del �cido acetilsalic�lico55?
F�rmaco Resultados de la interacci�n.
� Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Puede incrementar el riesgo de
�lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sin�rgico.
� Corticoides Puede incrementar el riesgo de �lceras y de hemorragias
gastrointestinales, debido a un efecto sin�rgico.
� Diur�ticos La administraci�n conjunta puede ocasionar un fallo renal agudo,
especialmente en pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma
simult�nea �cido acetilsalic�lico y un diur�tico, es preciso asegurar una
hidrataci�n correcta del paciente y monitorizar la funci�n renal al iniciar el
tratamiento.
� Inhibidores Selectivos de la Recaptaci�n de Serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo
de hemorragia en general y de hemorragia digestiva alta en particular.
� Anticoagulantes orales Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se
recomienda. Si resulta imposible evitar una asociaci�n de este tipo, se requiere
una monitorizaci�n cuidadosa del INR.
� Trombol�ticos y antiagregantes plaquetarios Aumenta el riesgo de hemorragia.
� Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA).
� Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II).
Ejercen un efecto sin�rgico en la reducci�n de la filtraci�n glomerular, que puede
ser exacerbado en caso de alteraci�n de la funci�n renal. La administraci�n a
pacientes ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acci�n
directa sobre la filtraci�n glomerular. Adem�s, pueden reducir el efecto
antihipertensivo, debido a la inhibici�n de prostaglandinas con efecto
vasodilatador.
� �-bloqueantes Disminuci�n del efecto antihipertensivo debido a una inhibici�n
de las prostaglandinas con efecto vasodilatador.
� Insulina y sulfonilureas Aumenta el efecto hipoglucemiante.
� Ciclosporina Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos
mediados por las prostaglandinas renales.
� Vancomicina Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina.
� Interfer�n a Disminuye la actividad del interfer�n-a.
� Alcohol Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.
Las interacciones farmacocin�ticas van a cubrir pr�cticamente todo el espectro de
posibilidades en cuanto al mecanismo de producci�n, aunque se muestran como m�s
interesantes las de origen metab�lico. En este sentido, parece ser independiente de
la CYP3A4 y, al igual que otros AINE, estar ligada a la CYP2C9. No obstante, su
abundante metabolismo al margen del h�gado, hace que no sean fundamentales sus
interacciones a nivel del citocromo P450. Las m�s interesantes se muestran en la
siguiente tabla:
Reducci�n biol�gica
� Estriol (orina). �tiroxina libre �glucosa �fenito�na �TSH �TSH-RH �tiroxina
�triglic�ridos �triyodotironina ��cido �rico �aclaramiento de creatinina
Aumento anal�tico
�glucosa �paracetamol �prote�nas totales
Reducci�n anal�tica
�transaminasas (ALT). �alb�mina �fosfatasa alcalina �colesterol �creatina kinasa
�lactato deshidrogenasa (LDH). �prote�nas totales ��cido 5-hidroxindolac�tico
(orina). ��cido 4-hidroxi-3-metoxi-mand�lico (orina). �estr�genos totales (orina).
�glucosa (orina).
Uso cl�nico
Dosificaci�n
Las dosis �ptimas para alcanzar los efectos analg�sicos o antipir�ticos de la
aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos por v�a oral. Dosis m�s elevadas pueden
prolongar el efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas. La dosis
antiinflamatoria en ni�os es de 50 a 75 mg por cada kg de peso del ni�o cada d�a,
dividida en varias dosis durante el d�a. La dosis de entrada promedio para un
adulto es de 45 mg/kg/d�a en dosis divididas.
Efectos adversos
Art�culo principal: Reacci�n adversa a medicamento
A las dosis habituales, los efectos adversos m�s comunes de la aspirina son la
irritaci�n g�strica, n�useas, v�mitos, �lcera g�strica o duodenal,40? mientras que
la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos frecuentes.
Se ha reportado que ocurre adaptaci�n de la mucosa en pacientes con �lceras
asociadas a la administraci�n de aspirina de modo que se ha demostrado el
mejoramiento espont�neo con el tiempo sin descontinuar la toma de la aspirina.30?
Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o
disfuncionales del ri��n y vasodilataci�n perif�rica por acci�n directa sobre el
m�sculo liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado v�mitos, ac�fenos,
disminuci�n de la audici�n, delirio, psicosis, estupor y v�rtigo los cuales son
reversibles al reducir la dosis. A dosis a�n mayores de salicilatos aparece una
respiraci�n profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo
raqu�deo.30?
Sangrado
Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiagregante
plaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son m�s
resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los hombres76?77? y en
otro estudio, cerca de un 30 % de los pacientes evaluados eran as� de resistentes a
la acci�n secundaria de la aspirina.78?
Sobredosis
Tomar m�s de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso
mortales si no se recibe tratamiento. Para un adulto peque�o, eso equivale
aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de aspirina. Los ni�os
pueden resultar afectados con niveles mucho m�s bajos.81?
Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son sometidos
a un lavado g�strico con carb�n activado y se instala una producci�n abundante de
orina alcalina. De presentar trastornos como hipertermia o desequilibrios en los
electrolitos, deben ser restablecidos.30? En las intoxicaciones severas, puede que
sea necesaria la hemodi�lisis o, rara vez, la ventilaci�n asistida. A menudo se
emplean infusiones de bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina conllevando a
un aumento en el salicilato excretado fuera del cuerpo.81?
Contraindicaciones
La acci�n antiplaquetaria de la aspirina hace que est� contraindicada en pacientes
con hemofilia.82? Aunque en el pasado no se recomendaba el uso de la aspirina
durante el embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el tratamiento de la
preeclampsia e incluso en la eclampsia.30?
Presentaciones
Respecto a las dosis, habitualmente las m�s bajas (300 mg o menos) se suelen
utilizar como antiagregante plaquetario, ya que su uso en ni�os se ha restringido
mucho. Las m�s elevadas se utilizan buscando el efecto analg�sico/antipir�tico o el
antirreum�tico. Respecto a las presentaciones se puede decir que pr�cticamente se
han estudiado todas las posibles formas gal�nicas para el uso cl�nico del �cido
acetilsalic�lico. Las que a continuaci�n se describen son las m�s com�nmente
utilizadas:
Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg
Comprimidos masticables de 500 mg
Comprimidos efervescentes de 500 mg
Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg
Granulado efervescente, sobres de 500 mg
C�psulas (asociado a otros f�rmacos) para presentaci�n retardada
Tambi�n podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg,
asociado a otras sustancias.
Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros f�rmacos asociados,
habitualmente para el tratamiento de procesos catarrales. Es el caso de las
asociaciones con fenilefrina, clorfenamina, cafe�na, vitamina C (�cido asc�rbico
lev�giro) o sustancias del complejo vitam�nico B. Otras veces se asocia a otros
f�rmacos para aumentar su efecto antiagregante (dipiridamol), o analg�sico
(paracetamol).