You are on page 1of 22

ARTIKEL PENELITIAN

Perbandingan Efikasi dan Keamanan antihipertensi


Agen untuk Penyakit Ginjal Pasien Diabetes Dewasa
withMicroalbuminuric: Jaringan Meta-Analisis

Rongzhong Huang 1 ‡, Yuxing Feng 2 ‡, Yingwang 1, Xiaoxia Qin 1, Narayan Dhruvaraj Melgiri 3, Yang
Sun 4, Xingsheng Li 5 *

1 Departemen Rehabilitasi Kedokteran, Rumah Sakit Afiliasi Kedua dari Chongqing Medical University, Chongqing, Cina, 2 Departemen Neurologi,
a1111111111
Rakyat Kesembilan Rumah Sakit Chongqing, Chongqing, Cina,
a1111111111
3 Impactys Yayasan Biomedical Research, San Diego, CA, Amerika Serikat, 4 Institute of Ultrasound Imaging, Rumah Sakit Afiliasi Kedua dari
a1111111111 Chongqing Medical University, Chongqing, Cina,
a1111111111 5 Departemen Gerontology, Rumah Sakit Afiliasi Kedua dari Chongqing Medical University, Chongqing, Cina
a1111111111

‡ penulis ini penulis co-pertama pada pekerjaan ini.


* lxs2858@163.com

AKSES TERBUKA

Kutipan: Huang R, Feng Y, Wang Y, Qin X, Melgiri ND, Sun Y,


Abstrak
et al. (2017) Perbandingan Efikasi dan Keamanan antihipertensi

Agen untuk Pasien Diabetes dewasa dengan Penyakit Ginjal

Microalbuminuric: Jaringan Meta-Analisis. PLoS ONE 12 (1): Latar Belakang


e0168582. doi: 10.1371 / journal.pone.0168582
pengobatan antihipertensi meringankan perkembangan penyakit ginjal kronis. Di sini, kita relatif menilai efek obat
antihipertensi pada pasien diabetes normotensif dan hipertensi dengan penyakit ginjal microalbuminuric.
Editor: HaraldMischak, University of Glasgow, UNITED

KINGDOM

diterima: 19 Mei 2016


metode
diterima: 2 Desember 2016
MEDLINE, EMBASE, dan Cochrane Central Register of Trials Terkendali secara sistematis mencari uji coba
Diterbitkan: 3 Januari 2017
terkontrol secara acak (RCT) yang membandingkan agen antihipertensi oral pada pasien diabetes dewasa dengan
Hak cipta: © 2017 Huang et al. Ini adalah sebuah artikel akses mikroalbuminuria. Hasil efikasi primer adalah pengurangan albuminuria, dan hasil keamanan utama adalah batuk
terbuka didistribusikan di bawah ketentuan
kering, presinkop, dan edema. Acak-efek berpasangan dan meta-analisis jaringan Bayesian dilakukan untuk
Creative Commons License Attribution , Yang memungkinkan

penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media


menghasilkan perkiraan hasil untuk semua RCT, hanya hipertensi RCT, atau hanya normotensif RCT. Permukaan

apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan. bawah peringkat probabilitas kumulatif peringkat (SUCRA) dihitung untuk semua hasil. Analisis sensitivitas pada tipe
2 Status diabetes, usia, atau durasi tindak lanjut juga dilakukan.

Data Ketersediaan Pernyataan: Ini adalah kertas analisis meta dan

semua data yang tersedia dari database secara online.

pendanaan: Karya ini didukung oleh The Outstanding Young


hasil
Talent Proyek Rumah Sakit Afiliasi Kedua dari ChongqingMedical

University (memberikan no. 2014-43) dan Proyek Penelitian dari Sebanyak 38 RCT termasuk dalam themeta-analisis. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-calcium channel blocker
Biro Kesehatan di Chongqing (memberikan no. 2010-2- (ACEI-CCB) terapi kombinasi kaptopril + diltiazemwas paling mujarab dalam mengurangi albuminuria terlepas dari
status tekanan darah. Namun, ACEI-angiotensin receptor blocker (ACEI-ARB) terapi kombinasi Trandolapril +
153). Karya ini didukung oleh National Science Foundation Alam

Cina (nos hibah. 31.300.137 dan 81.401.423). Penyandang dana


candesartan adalah themost berkhasiat dalam mengurangi albuminuria untuk pasien tekanan darah normal,
tidak memiliki peran sedangkan

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 1/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

dalam desain penelitian, pengumpulan data dan analisis, keputusan ACEI-CCB terapi kombinasi fosinopril + amlodipine adalah yang paling ampuh mengurangi albuminuria untuk pasien
untuk mempublikasikan, atau penyusunan naskah.
hipertensi. The terapi kombinasi di atas ditampilkan profil keamanan rendah relatif terhadap ACEI monoterapi
sehubungan dengan batuk kering, presinkop, dan edema. Sehubungan dengan mengetik 2 pasien diabetes dengan
Bersaing Minat: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada
mikroalbuminuria, Cina jamu rumus Tangshen diikuti oleh ramipril ACEI adalah themost ampuh mengurangi
kepentingan bersaing ada.
albuminuria.

kesimpulan
Trandolapril + candesartan tampaknya menjadi intervensi yang paling manjur untuk mengurangi albuminuria untuk pasien

tekanan darah normal, sementara fosinopril + amlodipine tampaknya menjadi intervensi yang paling manjur untuk mengurangi

albuminuria untuk pasien hipertensi. Untuk praktisi memilih untuk monoterapi, analisis SUCRA kami mendukung penggunaan

Trandolapril dan fosinopril pada pasien diabetes normotensi dan hipertensi dewasa dengan mikroalbuminuria, masing-masing.

pengantar
Diabetes mellitus mempengaruhi ~ 4% dari populasi orang dewasa global dengan perkiraan terpengaruh 382million individu pada 2013

diperkirakan meningkat menjadi sekitar 592 juta orang terkena dampak tahun 2035 [ 1 ]. Diabetes adalah penyebab utama penyakit

stadium akhir ginjal (ESRD), memberikan kontribusi untuk 40-50% dari pasien dialisis kronis [ 2 ]. Sebagai meningkatnya jumlah

penderita diabetes diproyeksikan untuk memiliki dampak serius pada layanan dialisis dan transplantasi ginjal kebutuhan,

pengembangan strategi terapi hemat biaya untuk individu dengan penyakit ginjal diabetes merupakan masalah kesehatan masyarakat

yang penting [ 3 ].

Seperti yang mapan bahwa tekanan darah (BP) kontrol sangat penting untuk memperlambat penurunan dalam laju
filtrasi glomerulus (GFR) [ 4 ], Pengobatan antihipertensi telah dikreditkan dengan mengurangi perkembangan penyakit ginjal
kronis (CKD) ke ESRD [ 5 ]. Secara khusus, pedoman klinis merekomendasikan target 130 / 80mmHg BP serta penggunaan
inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACEI) dan reseptor angiotensin blocker (ARB) sebagai agen lini pertama untuk
kontrol BP pada pasien CKD [ 5 ]. Memang, jaringan meta-analisis ini terdiri dari 157 percobaan oleh Palmer et al. yang relatif
menilai efikasi dan keamanan dari BP-agen penurun pada pasien CKD diabetes dewasa menemukan bahwa risiko ESRD
berkurang secara signifikan setelah pengobatan gabungan dengan ACEI dan ARB [ 6 ].

. Namun, Palmer et al jaringan meta-analisis secara khusus mencatat keterbatasan studi mereka: hasil ESRD mereka
sebagian besar dibatasi untuk pasien diabetes dewasa dengan penyakit macroalbuminuric ginjal [ 6 ]. Dengan demikian, hasil
mereka tidak dapat digeneralisasi untuk pasien diabetes dewasa dengan penyakit ginjal microalbuminuric. Selain itu, meskipun
Palmer et al. tidak melakukan analisis sensitivitas dibatasi untuk pasien diabetes dewasa dengan mikroalbuminuria [ 6 ], Kelompok
mereka tidak relatif memeriksa normotensi terhadap pasien hipertensi dalam kelompok ini. Pemeriksaan obat antihipertensi dalam
mengurangi albuminuria pada pasien diabetes dewasa dengan mikroalbuminuria adalah penting secara klinis tertentu untuk
pasien ini, karena (i) mikroalbuminuria pada pasien diabetes dewasa telah diidentifikasi sebagai faktor risiko kejadian
kardiovaskular yang merugikan, dan (ii) kegagalan untuk mengendalikan peningkatan albuminuria pada pasien ini (setelah
mengendalikan faktor risiko lain) mempertinggi risiko hasil ginjal rendah [ 7 ]. Selain itu, pertanyaannya adalah penting untuk praktisi
kesehatan, seperti optimal panjang termmanagement pasien diabetes dewasa dengan mikroalbuminuria membutuhkan
rekomendasi berbasis bukti pada efikasi dan keamanan berbagai agen antihipertensi yang secara khusus disesuaikan dengan
populasi pasien ini [ 8 ].

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 2/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Oleh karena itu, tujuan dari jaringan ini meta-analisis akan untuk menilai efek komparatif obat antihipertensi dalam
mengurangi albuminuria pada pasien diabetes dewasa dengan penyakit ginjal microalbuminuric. Selain itu, kami akan
secara khusus meneliti efek komparatif obat antihipertensi dalam mengurangi albuminuria di normotensi dibandingkan
pasien hipertensi dalam kohort microalbuminuric ini.

metode

Desain studi
jaringan meta-analisis ini dilakukan sesuai dengan Item Pelaporan Preferred of Systematic Reviews andMeta-Analisis
(PRISMA) pernyataan [ 9 ]. Jaringan ini meta-analisis-yang mengintegrasikan perbandingan pengobatan langsung dalam uji
coba serta perbandingan pengobatan tidak langsung dibandingkan terhadap pembanding umum di terpisah percobaan
terkontrol acak (RCT) [ 10 ] -adalah dilakukan dengan menggunakan pendekatan analitis frequentist [ 11 ].

Strategi pencarian

MEDLINE, EMBASE, dan Cochrane Central Register of Trials Terkendali yang komprehensif dicari hingga Oktober 2015
untuk RCT yang relevan dengan menggunakan ketentuan sebagai berikut pencarian: (diabetes atau diabetes) DAN
(antihipertensi OR “tekanan-rendah darah” ATAU “tekanan darah reduc “) ANDmicroalbuminur DAN acak DAN kontrol .
Pembatasan bahasa Inggris dikenakan pada semua pencarian.

Kriteria Inklusi dan Eksklusi


Dua peneliti (Rongzhong Huang dan Yang Sun) yang bertanggung jawab untuk secara mandiri memilih studi,
dengan konflik diselesaikan melalui diskusi. Kriteria inklusi dan eksklusi didasarkan pada Palmer et al. Yang
sebelumnya diterbitkan kriteria dengan sedikit modifikasi [ 6 ].

Kriteria inklusi untuk jaringan ini meta-analisis adalah sebagai berikut: (i) kelompok paralel desain RCT, (ii) masa tindak
lanjut delapan minggu minimal, (iii) peserta dewasa (individu yang berusia 18 tahun atau lebih tua) dengan diabetes dan
penyakit microalbuminuric ginjal (yaitu, dibuktikan dengan laju ekskresi albumin urin (UAER)> 30 mg / hari), (iv)
membandingkan agen antihipertensi oral (sendiri atau dalam kombinasi) (misalnya, ACEI, ARB, calcium channel blocker
(CCB), β-
pemblokir, α- blocker, diuretik, renin inhibitor, aldosteron antagonis, atau endotelin inhibitor) terhadap agen kedua
antihipertensi atau terapi kombinasi, plasebo, atau kontrol, (v) secara khusus menganalisis dan melaporkan baik
hipertensi, tekanan darah normal, atau populasi campuran dan (vi) mengukur UAER sebagai hasil. Kedua dosis tetap
dan fleksibel dosis RCT dengan titrasi dosis dimasukkan. Kami juga termasuk RCT dengan populasi umum peserta
diabetes dewasa ketika data bagi mereka peserta yang memiliki penyakit ginjal microalbuminuric dapat diekstraksi
secara terpisah.

Kriteria eksklusi untuk jaringan ini meta-analisis adalah sebagai berikut: (i) studi pada anak-anak dan remaja
(didefinisikan sebagai individu yang berusia di bawah 18 tahun), (ii) penelitian termasuk pasien dengan penyakit ginjal
microalbuminuric sekunder penyebab selain diabetes (bila ditentukan ), (iii) penelitian termasuk pasien dengan
transplantasi ginjal yang aktif, menjalani transplantasi ginjal, atau menjalani dialisis (bila ditentukan), (iv) studi gagal untuk
melaporkan jumlah pasien, (v) penelitian tidak melaporkan nilai rata-rata dari hasil efikasi primer, atau (vi) studi gagal untuk
melaporkan data yang diperlukan untuk memperkirakan standar deviasi (SD) dari hasil efikasi primer.

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 3/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

hasil
Sebagai ekskresi albumin telah terbukti meningkatkan pada pasien diabetes sebelum pengembangan nefropati diabetik [ 12
], Hasil efikasi primer didefinisikan sebagai penurunan albuminuria seperti yang diungkapkan oleh UAER. Secara khusus,
untuk masing-masing termasuk studi, pengurangan rata-rata persentase (%) di UAER untuk setiap kelompok normotensif
dan setiap kelompok hipertensi dihitung untuk memungkinkan normotensi vs perbandingan hipertensi. Hasil keselamatan
utama adalah batuk kering, presinkop, dan edema perifer.

Data Ekstraksi
Dua peneliti (Rongzhong Huang dan Yang Sun) yang bertanggung jawab untuk secara independen penggalian
data ke spreadsheet sesuai dengan protokol yang telah ditetapkan, dengan konflik diselesaikan melalui diskusi.
Parameter berikut diambil dari masing-masing termasuk RCT: nama penulis pertama, tahun publikasi, lokasi
studi, berarti usia peserta, jenis diabetes antara peserta, definisi mikroalbuminuria, kategori BP peserta,
intervensi (s) yang ditentukan (dengan tingkat dosis ), dan tindak lanjut periode (bulan), efektivitas hasil utama
dari UAER (standar untuk mg / menit), dan hasil keamanan utama batuk kering, presinkop, dan edema perifer.

Risiko Penilaian Bias


Risiko bias dinilai menggunakan pendekatan yang direkomendasikan oleh ulasan Cochrane. Domain Bias berikut
secara independen dinilai oleh dua peneliti (Rongzhong Huang dan Yang Sun): acak generasi urut,
penyembunyian alokasi, membutakan peneliti dan / atau peserta, menyilaukan penilaian hasil, tingkat
ketidaklengkapan data hasil, dan pelaporan selektif studi hasil. Setiap Bias itemwas mencetak sebagai 'risiko
rendah', 'risiko tidak jelas', atau 'berisiko tinggi'.

Analisis statistik
berpasangan dan jaringan meta-analisis standar dilakukan untuk memperkirakan hasil efikasi primer. Sebelum
melakukan meta-analisis, Stata versi 13 pertama kali digunakan untuk memperkirakan SD untuk studi yang gagal untuk
melaporkan SD menggunakan (i) rentang antar-kuartil, (ii) interval kepercayaan 95% (CI) dari hasil efikasi primer, dan
(iii) dua-sisi p- nilai yang sesuai dengan t tes antara kedua modalitas pengobatan.

Kemudian, dengan menggunakan R. versi 3.2.2 (paket metafora dan R rutinitas), model random-efek digunakan untuk
melakukan standar meta-analisis berpasangan. Heterogenitas dinilai dengan I 2 metrik. Untuk analisis data primer, kami
menggunakan prinsip intention-to-treat. Dalam studi yang hanya melaporkan analisis per-protokol, kita konservatif
menganggap bahwa semua putus adalah kegagalan pengobatan untuk dimasukkan dalam analisis intention-to-treat;
prosedur ini dijaga terhadap mendukung obat aktif yang bisa menjadi lebih berbahaya [ 13 . 14 ]. Perkiraan hasil efikasi
primer disajikan sebagai perbedaan rata-rata standar (SMDS) dengan CI 95%.

Berikutnya, meta-analisis jaringan acak-efek dilakukan di ADDIS versi 1.16.6 paket perangkat lunak -a
mempekerjakan rantai Bayesian Markov Monte Carlo metode-asumsi variabel heterogenitas umum (tau [τ]) untuk
semua perbandingan. τ adalah perkiraan SD dari efek yang mendasari pengobatan di seluruh studi dalam
meta-analisis. RCT dengan obat-obatan yang tidak bisa terhubung ke jaringan dikeluarkan dari jaringan meta-analisis
dan hanya obat langsung atau tidak langsung terhubung dengan plasebo dimasukkan dalam analisis peringkat hilir.
Konsistensi dari RCT termasuk dalam jaringan dinilai melalui penerapan inkonsistensi

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 4/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

dan model simpul-membelah. Hasil konsistensi dianggap tidak signifikan ketika 95% CI faktor inkonsistensi
termasuk nol atau ketika p- nilai lebih besar dari 0,05 untuk perbandingan antara efek langsung dan tidak
langsung dalam analisis simpul membelah. Perkiraan hasil efikasi primer dihitung sebagai SMDs dengan CI
95%, sementara perkiraan jaringan meta-analisis dari hasil keselamatan primer dihitung sebagai rasio odds.

Untuk peringkat perawatan, kita menghitung permukaan bawah kumulatif peringkat (SUCRA) probabilitas, yang
mengungkapkan sebagai persentase kemanjuran atau keamanan setiap intervensi relatif terhadap intervensi yang ideal
hipotetis. Dengan demikian, skor SUCRA besar menunjukkan intervensi yang lebih efektif atau lebih aman. Peringkat dihitung
untuk hasil efikasi primer dan tiga hasil keselamatan utama.

Dalam rangka untuk menilai efek status hipertensi, yang sebelumnya meta-analisis juga reperformed dengan
menggabungkan studi hanya hipertensi dan pooling studi hanya normotensif. Selain itu, kami melakukan tiga sensitivitas yang
terpisah analisis pada tipe 2 Status diabetes, usia, atau durasi tindak lanjut dengan mengukur efek termasuk hanya uji coba
dengan peserta diabetes tipe 2, uji coba dengan peserta yang berusia 40 dan lebih tua, atau uji coba dengan tindak lanjut durasi
12 bulan dan lebih lama, masing-masing.

hasil
Flowchart PRISMA merinci proses seleksi studi disediakan di Gambar 1 . Dari set awal 714 non-duplikat catatan,
total 38 RCT akhirnya dimasukkan dalam meta-analisis. Ciri-ciri ini RCT termasuk yang rinci dalam Tabel 1 .
Risiko penilaian bias ini RCT termasuk yang rinci dalam Meja 2 . Pertama, standar meta-analisis berpasangan ( Gambar
2A ) Dan jaringan meta-analisis ( Gambar 2B ) Adalah per-

terbentuk pada semua RCT disertakan. Peta jaringan diagram perbandingan langsung untuk jaringan ini meta-analisis
keseluruhan disediakan di S1 Fig . analisis SUCRA untuk hasil efikasi primer pengurangan UAER mengungkapkan bahwa
captopril + diltiazemwas intervensi paling manjur, diikuti oleh Trandolapril + candesartan, diikuti oleh Trandolapril ( tabel 3 ).
analisis SUCRA untuk hasil keselamatan utama mengungkapkan bahwa: (i) captopril, diikuti oleh kaptopril + diltiazem, diikuti
oleh ramipril adalah intervensi yang paling aman untuk batuk kering; (Ii) ACEI (pilihan acak dari enalapril, Trandolapril, atau
imidapril), diikuti oleh lisinopril + candesartan, dan diikuti oleh lisinopril adalah intervensi yang paling aman untuk presynope,
dan (iii) lisinopril, diikuti oleh candesartan, diikuti oleh ACEI (pilihan acak enalapril, Trandolapril, atau imidapril) adalah
intervensi yang paling aman untuk edema perifer ( tabel 3 ). Berikutnya, standar meta-analisis berpasangan ( Gambar 3A ) Dan
jaringan meta-analisis ( Gambar 3B ) adalah

dilakukan pada RCT dengan peserta secara eksklusif normotensif. Peta jaringan diagram perbandingan langsung untuk
jaringan ini meta-analisis normotensif disediakan di S2 Gambar . analisis SUCRA untuk hasil efikasi primer pengurangan
UAER mengungkapkan bahwa Trandolapril + candesartan adalah intervensi yang paling efektif, diikuti oleh Trandolapril,
diikuti oleh candesartan ( tabel 4 ). analisis SUCRA untuk hasil keselamatan utama mengungkapkan bahwa: (i) kaptopril
diikuti oleh ramipril adalah intervensi yang paling aman untuk batuk kering; (Ii) losartan diikuti oleh lisinopril adalah intervensi
yang paling aman untuk presinkop, dan (iii) semua intervensi yang ekuivalen aman untuk plasebo selama edema perifer ( tabel
4 ). Akhirnya, standar berpasangan meta-analisis ( Gambar 4A ) Dan jaringan meta-analisis ( Gambar 4B ) adalah

dilakukan pada RCT dengan peserta secara eksklusif hipertensi. Peta jaringan diagram perbandingan langsung untuk
jaringan ini meta-analisis hipertensi disediakan di S3 Gambar . analisis SUCRA untuk hasil efikasi primer pengurangan
UAER mengungkapkan fosinopril bahwa
+ amlodipine adalah intervensi yang paling efektif, diikuti oleh fosinopril, diikuti oleh amlodipine ( tabel 5 ). analisis SUCRA
untuk hasil keselamatan utama mengungkapkan bahwa: (i) amlodipine,

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 5/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Gambar 1. PRISMA Alur Proses Seleksi Study.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.g001

diikuti oleh fosinopril + amlodipine, diikuti oleh fosinopril adalah intervensi yang paling aman untuk batuk kering; (Ii) ACEI
(pilihan acak dari enalapril, Trandolapril, atau imidapril), diikuti oleh lisinopril + candesartan, dan diikuti oleh candesartan
adalah intervensi yang paling aman untuk presinkop, dan (iii) lisinopril + candesartan diikuti oleh lisinopril, diikuti oleh
ACEI (seleksi acak enalapril, Trandolapril, atau imidapril) adalah intervensi yang paling aman untuk edema perifer ( tabel
5 ).

Akhirnya, tiga sensitivitas terpisah analisis yang dilakukan untuk memperhitungkan efek diduga tipe 2 Status
diabetes, usia, atau durasi tindak lanjut atas analisis SUCRA untuk hasil efikasi primer pengurangan UAER.
Pertama, peta jaringan diagram perbandingan langsung untuk diabetes tipe 2 analisis sensitivitas disediakan di S4
Gambar . Untuk 2 pasien diabetes tipe dengan penyakit ginjal microalbuminuric, analisis SUCRA untuk hasil efikasi
primer mengungkapkan bahwa formula Tangshen adalah intervensi yang paling efektif, diikuti oleh ramipril, diikuti
oleh spironolactone ( tabel 6 ). Kedua, peta jaringan diagram perbandingan langsung untuk analisis sensitivitas usia
disediakan di S5 Gambar . Untuk pasien diabetes

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 6/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Tabel 1. Karakteristik RCT Termasuk.

Belajar tempat N Berarti kategori Diabetestype Mikroalbuminuria definisi BP Intervensi (s) Tindak lanjut
rentang (bulan)
usia)

ABCD-2V (Estacio) 2006 [ 28 Amerika Serikat 129 56,1 2 UAER 20-200 μ g / min normotensif Valsartan 80 mg / d, kemudian valsartan 160 mg / d 22,8
] (40-81) kemudian HCTZ 12,5 mg / d, 25 mg / d, kemudian
metoprolol 50 mg / d, 100
mg dua kali sehari; plasebo

Atmaca 2006 [ 29 ] Turki 26 55.1 2 UAER 30-300 mg / d normotensif Lisinopril 10 mg / d, losartan 50 mg / d, lisinopril 10 12
(36.7- mg / d + losartan 50 mg / d
73,5) *

Bojestig 2001 [ 30 ] Swedia 55 39,6 1 Urin albumin kreatinin normotensif Ramipril 1,25 mg / d, ramipril 5 mg / d, 48
(20.3- rasio 2,5-25 mg / mmol plasebo
58,9) *

CALM (Mogensen) 2000 [ 31 multinasional 199 60,0 2 Urin albumin kreatinin hipertensi Lisinopril 20 mg / d, candesartan 16 3
] (30-75) rasio 2,5-25 mg / mmol mg / d, lisinopril 20 mg / d
+ Candesartan 16 mg / d

PERKIRAAN-A (Kojima) Jepang 40 68,1 2 UEA> 30 mg / g kreatinin dan kreatinin hipertensi Telmisartan 40-80 mg / d + TCMZ 1 6
2013 [ 32 ] (20-75) serum <1,5 mg / dl untuk pria dan <1,2 mg / d, telmisartan 40-80 mg / d
mg / dl untuk + TCMZ 1 mg / d + amlodipine 5 mg / d
wanita

EUCLID UK 530 33,0 1 UAER 20-200 μ g / min hipertensi Lisinopril 10-20 mg, plasebo 24
(Chaturvedi) 1997 [ 33 ] (20-59)

Fogari 1997a [ 34 ] Italia 50 53.9 2 UAER 30-300 mg / d; serum hipertensi Amlodipine 10 mg / d, enalapril 20 12
(51.6- kreatinin <1,4 mg / dl mg / d
56,1) *

Fogari 1997b [ 34 ] Italia 45 57,1 2 UAER 30-300 mg / d; serum hipertensi Benazepril 10 mg / d, benazepril 10 6
(54.7- kreatinin> = 1,3 mg / dl mg / d + amlodipine 5 mg / d
59,5) *

Fogari 2000 [ 35 ] Italia 254 68,3 2 UAER 30-300 mg / d; serum hipertensi Amlodipine 5-10 mg / d, fosinopril 24
(60-75) kreatinin <1,3 mg / dl 10-20 mg / d, plasebo

Fogari 2002 [ 36 ] Italia 453 62,5 2 UAER 30-300 mg / d; serum hipertensi Fosinopril 10-30 mg / d, amlodipine 5-15 mg / d, 48
(44.4- kreatinin <1,5 mg / dl fosinopril 10-30 mg / d
80,7) * + Amlodipine 5-15 mg / d

Fogari 2005 [ 37 ] Italia 121 60,3 2 UAER 30-300 mg / d; serum hipertensi Manidipine 10 mg / d, lisinopril 10 24
(47.2- kreatinin <1,4 mg / dl mg / d
73,3) *

Fogari 2007 [ 38 ] Italia 174 55,7 2 UAER 30-300 mg / d hipertensi Candesartan 16 mg / d + manidipine 10-20 mg / d, 6
(40-65) candesartan 16 mg / d
+ HCTZ 12,5-25 mg / d

Fogari 2012 [ 39 ] Italia 109 65,0 2 UAER 30-300 mg / d hipertensi Valsartan 160 mg / d + amlodipine 5 mg / d + 6
(30-75) canrenone 25-50 mg / d, valsartan 160 mg / d +
amlodipine 5
mg / d + HCTZ 12,5-25 mg / d

Fogari 2013 [ 40 ] Italia 176 60,8 2 UAER 200-300 mg / d hipertensi Imidapril 10-20 mg / d, ramipril 5-10 6
(25-75) mg / d

JAPAN-IDDM Jepang 79 30,9 1 UAER> 30 mg / d hipertensi Captopril 37,5 mg / d, imidapril 17,8


(Katayama) 2002 [ 41 ] (20-50) 5 mg / d, plasebo

Jerums 2001 [ 42 ] Australia 33 30,8 1 UAER 20-200 μ g / min; serum normotensif Perindopril 2-8 mg / d, nifedipine 20- 67,2
(16-65) kreatinin <200 μ perempuan jalang 80 mg / d, plasebo

Josefsberg 1995 [ 43 ] Kanada 21 53,0 2 UAER 20-200 μ g / min hipertensi Nitrendipin 10-40 mg / d, enalapril 7,5
(37-68) 5-20 mg / d

Kohlmann 2009 [ 44 ] multinasional 110 63,3 2 Urine albumin untuk rasio kreatinin hipertensi Manidipine 10 mg / d + delapril 30 mg / 12
(45-81) 2,5-25 mg / mmol untuk pria d, losartan 50 mg / d + HCTZ 12,5
dan 3,5-25 mg / mmol untuk mg / d
wanita

Lacourciere 2000 [ 45 ] Kanada 103 58,5 2 UAER 20-350 μ g / min; serum hipertensi Losartan 50 mg / d, enalapril 5-10 12
(38.8- kreatinin <1,7 mg / dl mg / d
78.2) *

Li 2015 [ 46 ] Cina 98 58,6 2 UAER 20-200 μ g / min, GFR Campur aduk rumus Tangshen, plasebo 6
(38.8- 50-120 ml / menit, serum kreatinin

78,3) * 50-100 μ perempuan jalang

( lanjutan)

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 7/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Tabel 1. ( lanjutan)

Belajar tempat N Berarti kategori Diabetestype Mikroalbuminuria definisi BP Intervensi (s) Tindak lanjut
rentang (bulan)
usia)

Marval (Viberti) 2002 [ 47 ] UK 368 58,0 2 UAER 20-200 μ g / min; yang normal Campur aduk Valsartan 80 mg / d, amlodipine 5 6
(35-75) kreatinin serum mg / d

Muirhead 1999 [ 48 ] Kanada 122 56,0 2 UAER 20-300 μ g / min; GFR> Campur aduk Valsartan 80 mg / d, valsartan 160 mg / d, 12
(35.9- = 60 ml / menit captopril 75 mg / d, plasebo
76,2) *

Melbourne Diabetes Study Australia 43 50,0 1 dan 2 UAER 20-200 μ g / min; serum normotensif Perindopril 2-8 mg / d, nifedipine 10- 12
Group Nefropati (Doyle) (18-66) kreatinin <2,3 mg / dl terpisah dan 40 mg dua kali sehari
1991 [ 49 ] hipertensi
kohort

Nakamura 2002 [ 50 ] Jepang 60 56,5 2 UAER 20-200 μ g / min normotensif Trandolapril 2 mg / d, candesartan 8 18
(37.6- mg / d, Trandolapril 2 mg / d
75,4) * + Candesartan 8 mg / d, plasebo

Perez-Maraver 2005 [ 51 ] Spanyol 36 60,4 2 UAER 30-300 μ g / min hipertensi Captopril 25 mg / 12 h-50 mg / 8 jam, captopril 24
(45.6- 25 mg / 12 h-50 mg / 8 jam
75.2) * + Diltiazem 120 mg / d

Poulsen 2001 [ 52 ] Denmark 21 32,4 1 UAER 20-70 μ g / min normotensif Lisinopril 20 mg / d, plasebo 24
(18.0-
52,2) *

PERDANA MENTERI multinasional 481 59,6 2 UAER 20-500 μ g / min, serum hipertensi Perindopril 2-8 mg / d + 0,625-2,5 mg / d 12
(Mogensen) 2003 [ 53 ] (40-75) kreatinin <1,6 mg / dl indapamide, enalapril 10-40
mg / d

Sano 1994 [ 54 ] Jepang 48 63,5 2 UAER 20-500 μ g / min, serum normotensif Enalapril 5 mg / d, plasebo 48
(50-76) kreatinin <140 μ perempuan jalang

Sato 2003 [ 55 ] Jepang 50 63.3 1 dan 2 UEA 30-300 mg / g kreatinin, hipertensi dan ACEI (Trandolapril 1,5 mg / d atau enalapril 7,5 11
(43.1- GFR <= 60 ml / menit tekanan darah normal mg / d), candesartan 7.1
83,6) * terpisah mg / d
kohort

Schnack 1994 [ 56 ] Austria 15 37,9 1 UAER 30-300 mg / d; serum normotensif Nifedipine 30 mg / d, plasebo 12
(29.9- kreatinin <1,4 mg / dl
45.9) *

Sengul 2006 [ 57 ] Turki 145 57,2 2 UAER 30-300 mg / d; kreatinin hipertensi Lisinopril 20 mg / d, telmisartan 80 mg / d, lisinopril 7
(40-65) <= 1,7 mg / dl 20 mg / d + telmisartan
80 mg / d (berikut lisinopril monoterapi),
lisinopril 20 mg / d
+ Telmisartan 80 mg / d (berikut telmisartan
monoterapi)

Shigihara 2000 [ 58 ] Jepang 30 62,9 2 mikroalbuminuria hipertensi ACEI (enalapril 7,0 mg / d, Trandolapril 1,6 3
(56.0- mg / d, atau imidapril 9.2
69.7) * mg / d), ACEI (enalapril 5,3 mg / d, Trandolapril
1,6 mg / d, atau imidapril 5
mg / d) + amlodipine 7,0 mg / d

Takebayashi 2006 [ 59 ] Jepang 37 N/R 2 UEA> 30 mg / g kreatinin Campur aduk Spironolactone 50 mg / d, amlodipine 3
2,5 mg / d

Tan 2002 [ 60 ] Cina 80 54,5 2 UAER 20-200 μ g / min Campur aduk Losartan 50 mg / d, plasebo 6
(35.6-
73,4) *

Tutuncu 2001 [ 61 ] Turki 34 55,6 2 UAER 30-300 mg / d normotensif Enalapril 5 mg / d, losartan 50 mg / d, enalapril 5 12
(38.7- mg / d + losartan 50 mg / d
72,5) *

Weil 2013 [ 62 ] Amerika Serikat 78 42.1 2 ACR 30-300 mg / g; serum Campur aduk Losartan 50-100 mg / d, plasebo 70,8
(22.3- kreatinin <1,4 mg / dl
61,9) *

Viberti 1994 [ 63 ] multinasional 92 31,5 1 UAER 20-200 μ g / min; serum normotensif Captopril 100 mg / d, plasebo 24
(18-54) kreatinin <150 μ perempuan jalang

Zandbergen 2003 [ 64 ] Belanda 147 57,7 2 UAER 20-200 μ g / min; serum normotensif Losartan 50-100 mg / d, plasebo 2,5
(34.4- kreatinin <= 1,7 mg / dl
81,0) *

* rentang usia diperkirakan dari standar deviasi dilaporkan (SD) [ 65 ].

Singkatan: UAE, urin ekskresi albumin; UAER, urin laju ekskresi albumin; ACR, albumin-to-kreatinin rasio; GFR, glomerulus fi tingkat filtrasi; ACEI, angiotensin-converting enzyme inhibitor; HCTZ,

hydrochlorothiazide; TCMZ, trichlormethiazide

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.t001

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 8/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Tabel 2. Risiko Penilaian Bias.

Belajar generasi Alokasi Membutakan Menyilaukan data hasil pelaporan Bias Skor
urutan acak penyembunyian personil dan penilaian hasil lengkap selektif lainnya total
peserta

ABCD-2V (Estacio) 2006 [ 28 ] L L L L L L L 7

Atmaca 2006 [ 29 ] L U U U L L H 3

Bojestig 2001 [ 30 ] L L L L L L H 6

CALM (Mogensen) 2000 [ 31 ] L L L L L L L 7

PERKIRAAN-A (Kojima) 2013 [ 32 L U U U L L h 3


]

EUCLID (Chaturvedi) 1997 [ 33 ] L U l U L L L 5

Fogari 1997a [ 34 ] L U U U L L H 3

Fogari 1997b [ 34 ] L U U U L L H 3

Fogari 2000 [ 35 ] L L L L L L L 7

Fogari 2002 [ 36 ] L U U U L L L 4

Fogari 2005 [ 37 ] L U U U L L H 3

Fogari 2007 [ 38 ] L L L L L L L 7

Fogari 2012 [ 39 ] L L L L L L L 7

Fogari 2013 [ 40 ] L L L L L L L 7

JAPAN-IDDM (Katayama) L U U U L L H 3
2002 [ 41 ]

Jerums 2001 [ 42 ] L L L L L L H 6

Josefsberg 1995 [ 43 ] L U U U L L H 3

Kohlmann 2009 [ 44 ] L L L L L L L 7

Lacourciere 2000 [ 45 ] L L L L L L H 6

Li 2015 [ 46 ] L L L L L L L 7

Marval (Viberti) 2002 [ 47 ] L L L L L L L 7

Muirhead 1999 [ 48 ] L U l U L L H 4

Melbourne Diabetes Study Group L L L L L L H 6


Nefropati (Doyle) 1991 [ 49 ]

Nakamura 2002 [ 50 ] L U U U L L H 3

Perez-Maraver 2005 [ 51 ] L H H H L L H 3

Poulsen 2001 [ 52 ] L L L L L L H 6

PREMIER (Mogensen) 2003 [ 53 ] L U U U L L H 3

Sano 1994 [ 54 ] L U U U L L H 3

Sato 2003 [ 55 ] U U U l L L H 3

Schnack 1994 [ 56 ] L L L L L L H 6

Sengul 2006 [ 57 ] L U U U L L L 4

Shigihara 2000 [ 58 ] L U U U L L H 3

Takebayashi 2006 [ 59 ] L U U U L L H 3

Tan 2002 [ 60 ] L L L L L L L 7

Tutuncu 2001 [ 61 ] L U U U L L H 3

Weil 2013 [ 62 ] L L L L L L H 6

Viberti 1994 [ 63 ] L L L L L L H 6

Zandbergen 2003 [ 64 ] L L L L L L L 7

Singkatan: L, risiko rendah bias; U, risiko tidak jelas bias; H, berisiko tinggi bias

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.t002

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 9/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Gambar 2. Standar Berpasangan dan NetworkMeta-Analisis dari Semua RCT. Hasil dari (A) pairwisemetaanalysis standar dan (B) jaringan meta-analisis
dari semua RCT. perbedaan standar mean (SMDS) dan 95% confidence

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 10/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

interval (CI) disajikan dengan SMDs signifikan secara statistik ditunjukkan dengan huruf tebal. daerah diklik-out mewakili perbandingan yang tidak dapat
terhubung ke jaringan. Singkatan: ACEI, ACE inhibitor (pilihan acak dari enalapril, Trandolapril, atau imidapril); HCTZ, hydrochlorothiazide; TCMZ,
trichlormethiazide; SMD, berarti perbedaan standar; 95% CI, 95% confidence interval.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.g002

dengan mikroalbuminuria berusia 40 dan lebih, analisis SUCRA untuk hasil efikasi primer mengungkapkan bahwa
benazepril adalah intervensi yang paling efektif, diikuti oleh ACEI + amlodipine, diikuti oleh candesartan + HCTZ ( tabel
6 ). Ketiga, peta jaringan diagram perbandingan langsung selama analisis sensitivitas tindak lanjut disediakan di S6
Gambar . Untuk studi dengan durasi tindak lanjut dari 12 bulan dan lebih lama, analisis SUCRA untuk hasil efikasi
primer mengungkapkan bahwa captopril adalah intervensi yang paling efektif, diikuti oleh perindopril

+ indapamide, diikuti oleh benazepril + amlodipin ( tabel 6 ).

Diskusi
Di sini, menggunakan pendekatan meta-analisis jaringan Bayesian, kami menilai efek komparatif obat antihipertensi
dalam mengurangi albuminuria pada pasien diabetes dewasa dengan penyakit ginjal microalbuminuric dan juga
secara khusus meneliti efek komparatif obat antihipertensi dalam mengurangi albuminuria di normotensi
dibandingkan pasien hipertensi dalam ini kohort microalbuminuric. Kami menemukan bahwa ACEI-CCB terapi
kombinasi kaptopril + diltiazem adalah intervensi yang paling manjur untuk mengurangi albuminuria terlepas dari
status BP. Namun, ACEI-ARB terapi kombinasi Trandolapril + candesartan ditemukan intervensi yang paling manjur
untuk mengurangi albuminuria untuk pasien normotensif, sedangkan ACEI-CCB terapi kombinasi fosinopril +
amlodipine ditemukan intervensi yang paling manjur untuk mengurangi albuminuria untuk pasien hipertensi. Namun,
terapi kombinasi di atas ditampilkan profil keamanan rendah relatif terhadap ACEI monoterapi sehubungan dengan
efek samping yang merugikan kunci dari batuk kering, presinkop, dan edema perifer.

Palmer et al. Jaringan meta-analisis sebelumnya pada pasien diabetes dewasa dengan CKD mengidentifikasi empat
kelas obat antihipertensi yang mampu secara signifikan mundur albuminuria pada populasi pasien ini (baik sendiri atau
dalam kombinasi) [ 6 ]: (I) ACEI (misalnya, captopril, Trandolapril, fosinopril) [ 15 ], (Ii) ARB (misalnya, candesartan, losartan) [ 16
], (Iii) CCBs (misalnya, diltiazem, amlodipine) [ 17 ], Dan (iv) diuretik (misalnya, hydrochlorothiazide, trichlormethiazide) [ 18 ].
Konsensus bukti klinis telah mapan bahwa blokade dari sistem renin-angiotensinaldosterone (Raas) dengan baik agen
ACEI atau ARB mengurangi risiko kejadian ginjal yang merugikan pada pasien diabetes dewasa dengan macroalbuminuria
(ekskresi albumin harian lebih besar dari 300 mg) [ 8 ]. Seperti beberapa uji klinis sebelumnya telah menemukan masalah
keamanan yang timbul fromACEI-ARB terapi kombinasi termasuk hiperkalemia dan cedera ginjal akut [ 19 -

21 ], Komite Nasional Bersama Kedelapan (JNC 8) telah direkomendasikan terhadap ACEI-ARB terapi kombinasi pada
pasien ini [ 22 ].
Meskipun sebagian besar bukti terutama kekhawatiran pasien diabetes dewasa dengan macroalbumuria (ekskresi
albumin harian lebih besar dari 300 mg), telah ada beberapa panduan tentang terapi antihipertensi pada pasien
diabetes dewasa dengan mikroalbuminuria (ekskresi albumin harian 30-300 mg). The terbaru Penyakit Ginjal:
Meningkatkan global Hasil (KDIGO) pedoman untuk mengelola CKD diabetes menganjurkan baik ACEI atau ARB
monoterapi untuk pasien dengan mikroalbuminuria kecuali salah satu dari faktor-faktor berikut hadir: ACEI atau terapi
ARB merupakan kontraindikasi, kanker metastatik, pengobatan keganasan di enam bulan terakhir, atau masuk ke
fasilitas keperawatan terampil dalam tiga bulan terakhir [ 23 ]. 2014 (Penyakit Ginjal Kualitas Hasil Initiative) komentar
KDOQI AS pada KDIGO ini

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 11/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Tabel 3. SUCRA Berbasis Primer Khasiat dan Hasil Keselamatan Peringkat fromall RCT.

peringkat hasil keamanan utama

Intervensi Primary efficacy Batuk kering presinkop edema perifer

Peringkat hasil * Peringkat * Peringkat * Peringkat *

ACEI - - 1 4

ACEI + amlodipine - - - -

amlodipine 13 - - -

Amlodipine + fosinopril 5 - - -

benazepril - - - -

Benazepril + amlodipine - - - -

candesartan 4 - 5 3

Candesartan + HCTZ - - - -

Candesartan + lisinopril - - 3 5

Candesartan + manidipine - - - -

captopril 6 1 - -

Captopril + diltiazem 1 2 - -

enalapril 12 - - -

Enalapril + losartan 10 - - -

fosinopril 8 - - -

lisinopril 14 - 4 2

Lisinopril + losartan 15 - - -

Lisinopril + telmisartan † 18 - - -

losartan 9 - 6 -

Losartan + HCTZ - - - -

Manidipine 19 - - 6

Manidipine + delapril - - - -

nifedipine 22 - - -

nitrendipin 21 - - -

perindopril - - - -

Perindopril + indapamide - - - -

ramipril 23 4 - -

spironolactone 24 - - -

rumus Tangshen 7 - - -

telmisartan 20 - - -

Telmisartan + lisinopril † 17 - - -

Telmisartan + TCMZ - - - -

Telmisartan + TCMZ + amlodipine - - - -

Trandolapril 3 - - -

Trandolapril + candesartan 2 - - -

valsartan 11 - - -

Valsartan + amlodipine + canrenone - - - -

Valsartan + amlodipine + HCTZ - - - -

* Placebo menduduki peringkat 16 th di ef hasil fi keampuhan primer, 3 rd dalam hasil keselamatan batuk, 2 nd dalam hasil keselamatan presinkop, dan 1 st dalam hasil keselamatan edema perifer.

† Lisinopril + telmisartan mengacu lisinopril + kombinasi telmisartan terapi berikut monoterapi lisinopril, sementara telmisartan + lisinopril mengacu lisinopril

+ terapi kombinasi telmisartan berikut monoterapi telmisartan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.t003

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 12/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Gambar 3. Standard Berpasangan dan NetworkMeta-Analisis dari normotensive RCT. Hasil dari (A) standar berpasangan meta-analisis dan (B)
jaringan meta-analisis dari RCT normotensive. perbedaan standar mean (SMDS) dan interval kepercayaan 95% (CI) disajikan dengan SMDs signifikan
secara statistik ditunjukkan dengan huruf tebal. daerah diklik-out mewakili perbandingan yang tidak dapat terhubung ke jaringan. Singkatan: ACEI,
ACE inhibitor (pilihan acak dari enalapril, Trandolapril, atau imidapril); HCTZ, hydrochlorothiazide; TCMZ, trichlormethiazide; SMD, berarti perbedaan
standar; 95% CI, 95% confidence interval.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.g003

Tabel 4. SUCRA Berbasis Primer Khasiat dan Hasil Keselamatan Peringkat fromNormotensive RCT.

peringkat hasil keamanan utama

Intervensi Primary efficacy Batuk kering presinkop edema perifer

Peringkat hasil * Peringkat * Peringkat * Peringkat *

ACEI - - - -

candesartan 3 - - -

captopril 9 1 - -

enalapril 5 - - -

Enalapril + losartan 6 - - -

lisinopril 4 - - -

Lisinopril + losartan 8 - - -

losartan 7 - 2 -

nifedipine 12 - - -

ramipril 13 2 - -

Trandolapril 2 - - -

Trandolapril + candesartan + cilexetil 1 - - -

valsartan 11 - - -

* Placebo menduduki peringkat ke-10 di ef hasil fi keampuhan primer, menduduki peringkat ke-3 dalam hasil keselamatan batuk, menduduki peringkat 1 di hasil keselamatan presinkop, dan tidak peringkat dalam hasil

keselamatan edema perifer.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.t004

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 13/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Gambar 4. Berpasangan Standar dan NetworkMeta-Analisis dari hipertensi RCT. Hasil dari (A) standar berpasangan meta-analisis dan (B)
jaringan meta-analisis dari RCT hipertensi. perbedaan standar mean (SMDS) dan interval kepercayaan 95% (CI) disajikan dengan SMDs signifikan
secara statistik ditunjukkan dengan huruf tebal. daerah diklik-out mewakili perbandingan yang tidak dapat terhubung ke jaringan. Singkatan: ACEI,
ACE inhibitor (pilihan acak dari enalapril, Trandolapril, atau imidapril); HCTZ, hydrochlorothiazide; TCMZ, trichlormethiazide; SMD, berarti perbedaan
standar; 95% CI, 95% confidence interval.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.g004

pedoman juga mendukung penggunaan baik ACEI atau ARB monoterapi berdasarkan bukti yang menunjukkan
peningkatan harmwith ACEI-ARB terapi kombinasi [ 19 . 24 ].

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 14/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Tabel 5. SUCRA Berbasis Primer Khasiat dan Hasil Keselamatan Peringkat fromHypertensive RCT.

peringkat hasil keamanan utama

Intervensi Primary efficacy Batuk kering presinkop edema perifer

Peringkat hasil * Peringkat * Peringkat * Peringkat *

ACEI - - 1 4

ACEI + amlodipine - - - -

amlodipine 3 1 - -

Amlodipine + fosinopril 1 2 - -

benazepril - - - -

Benazepril + amlodipine - - - -

candesartan - - 4 5

Candesartan + HCTZ - - - -

Candesartan + lisinopril - - 3 2

Candesartan + manidipine - - - -

Captopril + diltiazem - - - -

enalapril 5 4 - -

fosinopril 2 3 - -

lisinopril 4 - 5 3

Lisinopril + telmisartan † 6 - - -

Losartan + HCTZ - - - -

Manidipine 8 - - 6

Manidipine + delapril - - - -

nitrendipin 10 - - -

perindopril - - - -

Perindopril + indapamide - - - -

telmisartan 9 - - -

Telmisartan + lisinopril † - - - -

Telmisartan + TCMZ - - - -

Telmisartan + TCMZ + amlodipine - - - -

Valsartan + amlodipine + canrenone - - - -

Valsartan + amlodipine + HCTZ - - - -

* Placebo menduduki peringkat 7 th di ef hasil fi keampuhan primer, tidak peringkat dalam hasil keselamatan batuk, menduduki peringkat 2 nd dalam hasil keselamatan presinkop, dan peringkat 1 st dalam hasil

keselamatan edema perifer.


† Lisinopril + telmisartan mengacu lisinopril + kombinasi telmisartan terapi berikut monoterapi lisinopril, sementara telmisartan + lisinopril mengacu lisinopril

+ terapi kombinasi telmisartan berikut monoterapi telmisartan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.t005

Menariknya, temuan kami saat ini mengungkapkan bahwa ACEI-ARB terapi kombinasi Trandolapril + candesartan muncul
paling manjur untuk mengurangi albuminuria pada pasien diabetes dewasa normotensif dengan mikroalbuminuria, sedangkan
ACEI-CCB terapi kombinasi fosinopril + amlodipine tampaknya intervensi paling mujarab untuk mengurangi albuminuria untuk
pasien diabetes dewasa hipertensi dengan mikroalbuminuria. Oleh karena itu, temuan kami memberikan perbedaan klarifikasi
penting untuk Palmer et al. Meta-analisis jaringan, yang menemukan bahwa ACEI atau ARB terapi dikombinasikan dengan
terapi CCB menghasilkan pengurangan albuminuria pada pasien diabetes dewasa dengan penyakit ginjal terlepas dari BP
atau microalbuminuric Status [ 6 ].

Selain itu, temuan keselamatan kita kerukunan dengan KDIGO sebelumnya dan pedoman KDOQI mengenai terapi kombinasi,

seperti yang kita menemukan bahwa ACEI monoterapi menghasilkan kemungkinan lebih rendah dari hasil yang merugikan kunci

relatif terhadap ACEI-ARB atau terapi kombinasi ACEI-CCB. Untuk praktisi memilih untuk monoterapi, analisis SUCRA kami

mendukung penggunaan Trandolapril di

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 15/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Tabel 6. Sensitivitas Analisis untuk Primary Khasiat Hasil oleh Diabetes Tipe, Umur, dan Tindak Lanjut Durasi.

Intervensi secara keseluruhan SUCRA SUCRA peringkat untuk tipe 2 SUCRA peringkat untuk usia 40 SUCRA peringkat untuk 12 + bulan tindak
pangkat* diabetes hanya * + Hanya * up hanya *

ACEI - 7 6 -

ACEI + amlodipine - 26 2 -

amlodipine 13 6 - -

Amlodipine + fosinopril 5 21 - 6

benazepril - 20 1 7

Benazepril + amlodipine - 4 - 3

candesartan 4 - 7 -

Candesartan + HCTZ - 15 3 -

Candesartan + lisinopril - 28 - -

Candesartan + manidipine - 5 7 -

captopril 6 10 4 1

Captopril + diltiazem 1 27 - 14

enalapril 12 24 4 15

Enalapril + losartan 10 11 - 11

fosinopril 8 8 2 5

lisinopril 14 16 - 13

Lisinopril + losartan 15 17 - 8

Lisinopril + telmisartan † 18 14 5 -

losartan 9 18 - 11

Losartan + HCTZ - 12 8 10

Manidipine 19 23 6 6

Manidipine + delapril - 25 - 9

nifedipine 22 12 - -

nitrendipin 21 19 - -

perindopril - 15 - 10

Perindopril + indapamide - - - 2

ramipril 23 2 - 4

spironolactone 24 3 - -

rumus Tangshen 7 1 - -

telmisartan 20 9 3 -

Telmisartan + lisinopril † 17 22 - -

Telmisartan + TCMZ - 13 - -

Telmisartan + TCMZ - 29 - -
+ amlodipine

Trandolapril 3 - - -

Trandolapril + candesartan 2 - - -

valsartan 11 - - 12

Valsartan + amlodipine - - - -
+ canrenone

Valsartan + amlodipine - - - -
+ HCTZ

* Placebo menduduki peringkat 16 th dalam analisis secara keseluruhan, menduduki peringkat 30 th dalam analisis diabetes tipe 2, menduduki peringkat 9 th di 40 + analisis berusia, dan peringkat 16 th di 12 + bulan tindak lanjut

analisis.
† Lisinopril + telmisartan mengacu lisinopril + kombinasi telmisartan terapi berikut monoterapi lisinopril, sementara telmisartan + lisinopril mengacu lisinopril

+ terapi kombinasi telmisartan berikut monoterapi telmisartan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0168582.t006

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 16/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

normotensif pasien diabetes dewasa dengan mikroalbuminuria dan fosinopril pada pasien diabetes dewasa hipertensi
dengan mikroalbuminuria.
Sehubungan khusus untuk tipe 2 pasien diabetes dengan mikroalbuminuria, analisis sensitivitas kami
mengungkapkan bahwa Cina jamu rumus Tangshen diikuti oleh ramipril ACEI adalah intervensi yang paling mujarab
untuk mengurangi albuminuria. Beberapa studi klinis oleh kelompok riset Ping Li ini telah menunjukkan efikasi formula
Tangshen di menghaluskan penyakit ginjal diabetes dalam model tikus dan pasien manusia [ 25 ]. Khususnya, 2015
multicenter RCT di pasien diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal diabetes juga mengungkapkan bahwa rumus
Tangshen menghasilkan penurunan yang signifikan dalam protein urin 24-jam serta perbaikan yang signifikan dalam
perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) relatif terhadap plasebo [ 26 ]. Selain itu, temuan kami tentang kemanjuran
ramipril ACEI monoterapi pada pasien diabetes tipe 2 dengan concords mikroalbuminuria dengan jaringan
meta-analisis sebelumnya oleh Vejakama et al., Yang menunjukkan efek reno-pelindung unggul dengan ACEI
monoterapi atau ARB monoterapi lebih CCB monoterapi atau plasebo pada pasien diabetes tipe 2 [ 27 ].

Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, tiga sensitivitas terpisah analisis pada tipe 2 Status diabetes,
usia, dan durasi tindak lanjut mengungkapkan bahwa masing-masing dari ketiga faktor ini memiliki dampak signifikan
terhadap temuan. Yang sedang berkata, di semua analisis sensitivitas, ACEI monoterapi ditemukan unggul untuk semua
kelas obat antihipertensi lain (dengan pengecualian dari rumus Tangshen untuk pasien diabetes tipe 2 dengan
mikroalbuminuria). Kedua, kita tidak bisa menilai tingkat pengurangan albuminuria disebabkan efek kelas obat luar
pengurangan BP. Kami dianggap termasuk sasaran / dicapai BP sebagai bagian dari analisis kami; Namun, RCT termasuk
tidak melaporkan data ini ke tingkat yang cukup untuk memungkinkan analisis seperti dalam penelitian ini. Ketiga, sebagai
respon terhadap kelas obat yang berbeda mungkin berbeda dengan fungsi ginjal ekskretoris, analisis subkelompok sesuai
dengan ada atau tidak adanya penurunan fungsi ginjal ekskresi akan memberikan wawasan berharga. Sayangnya, analisis
ini tidak mungkin dengan data yang tersedia. Keempat, meskipun kami mampu untuk menilai efek dari berbagai agen
hipertensi pada kemunduran UAER, tersedia melaporkan data dalam studi termasuk tidak memungkinkan kita untuk
memperkirakan efek dari obat antihipertensi pada hasil ginjal lainnya yang relevan secara klinis. Sebagai contoh, kami tidak
dapat memeriksa cedera ginjal akut sebagai titik akhir keselamatan karena kurangnya data yang dilaporkan pada hasil ini.
Kelima, karena sebagian besar RCT termasuk yang dari negara-negara Barat maju dan Jepang, ada kelangkaan data dari
negara-negara lain, yang mungkin telah bias kesimpulan kita. Akhirnya, dosis obat tidak terkontrol untuk di meta-analisis;
sebagian besar RCT termasuk memungkinkan peneliti klinis untuk titrasi dosis obat bagi peserta.

Kesimpulannya, ACEI-ARB terapi kombinasi Trandolapril + candesartan muncul paling manjur untuk mengurangi
albuminuria pada pasien diabetes normotensif dengan mikroalbuminuria, sedangkan ACEI-CCB terapi kombinasi
fosinopril + amlodipine tampaknya menjadi intervensi yang paling manjur untuk mengurangi albuminuria untuk hipertensi
pasien diabetes dengan mikroalbuminuria. Namun, terapi kombinasi di atas ditampilkan profil keamanan kalah dengan
ACEI monoterapi sehubungan dengan efek samping yang merugikan kunci dari batuk kering, presinkop, dan edema
perifer. Untuk praktisi memilih untuk monoterapi, analisis SUCRA kami mendukung penggunaan Trandolapril di
normotensive pasien diabetes dewasa dengan mikroalbuminuria dan fosinopril pada pasien diabetes dewasa hipertensi
dengan mikroalbuminuria.

informasi pendukung
S1 Gambar. Jaringan Peta Keseluruhan Jaringan Meta-Analisis. Intervensi jaringan ditempatkan dalam kotak hijau,
sedangkan intervensi non-jaringan ditempatkan dalam kotak abu-abu. garis biru

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 17/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

antara intervensi menunjukkan perbandingan langsung dengan sejumlah studi menunjukkan. (TIF)

S2 Gambar. Jaringan Peta dari normotensive Jaringan Meta-Analisis. Intervensi jaringan ditempatkan dalam kotak
hijau, sedangkan intervensi non-jaringan ditempatkan dalam kotak abu-abu. garis biru antara intervensi menunjukkan
perbandingan langsung dengan sejumlah studi menunjukkan. (TIF)

S3 Gambar. Jaringan Peta dari hipertensi Jaringan Meta-Analisis. Intervensi jaringan ditempatkan dalam kotak hijau,
sedangkan intervensi non-jaringan ditempatkan dalam kotak abu-abu. garis biru antara intervensi menunjukkan
perbandingan langsung dengan sejumlah studi menunjukkan. (TIF)

S4 Gambar. Jaringan Peta dari Diabetes Tipe 2 Analisis Sensitivitas. Intervensi jaringan ditempatkan dalam lingkaran biru

dengan ukuran lingkaran mencerminkan ukuran studi relatif. garis hitam antara intervensi menunjukkan perbandingan langsung

dengan garis-garis tebal menunjukkan jumlah yang lebih besar dari studi pembanding. (TIF)

S5 Gambar. Jaringan Peta Analisis Sensitivitas Age. Intervensi jaringan ditempatkan dalam lingkaran biru dengan ukuran

lingkaran mencerminkan ukuran studi relatif. garis hitam antara intervensi menunjukkan perbandingan langsung dengan garis-garis

tebal menunjukkan jumlah yang lebih besar dari studi pembanding. (TIF)

S6 Gambar. Jaringan Peta Tindak Up Durasi Analisis Sensitivitas. Intervensi jaringan ditempatkan dalam lingkaran biru

dengan ukuran lingkaran mencerminkan ukuran studi relatif. garis hitam antara intervensi menunjukkan perbandingan langsung

dengan garis-garis tebal menunjukkan jumlah yang lebih besar dari studi pembanding. (TIF)

penulis Kontribusi

konseptualisasi: XL RH.

Data kurasi: YF YW.

Analisis Formal: XQ.

akuisisi pendanaan: XL RH.

Penyelidikan: RH YS.

Metodologi: NDM.

administrasi proyek: YS.

sumber: RH.

Perangkat lunak: YS.

Pengawasan: XL.

validasi: RH.

visualisasi: YS.

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 18/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

Menulis - draf asli: RH YS.

Menulis - review & editing: RHNDM.

Referensi
1. Guariguata L, Whiting D, Hambleton saya, Beagley J, Linnenkamp U, perkiraan Shaw J. Global diabetes
prevalensi untuk 2013 dan proyeksi untuk penelitian 2035. Diabetes dan praktek klinis. 2014; 103 (2): 137-49. doi: 10,1016 /
j.diabres.2013.11.002 PMID: 24630390

2. Hong CS, Chung KM, Huang PC, Wang JJ, Yang CM, Chu CC, et al. Epidemiologi dan Mortalitas
Abses hati pada End-Penyakit Ginjal Stadium Pasien Dialisis: Taiwan National Cohort Study. PloS satu. 2014; 9 (2): e88078. doi: 10.1371 /
journal.pone.0088078 PMID: 24551077

3. MolitchME, Adler AI, Flyvbjerg A, Nelson RG, SoW-Y, Wanner C, et al. penyakit ginjal diabetes: a clini-
cal pembaruan fromKidney Penyakit: Meningkatkan global Hasil. Ginjal internasional. 2015; 87 (1): 20-30. doi: 10.1038 / ki.2014.128 PMID: 24786708

4. Bakri juga GL, Williams M, Dworkin L, Elliott WJ, EpsteinM, Toto R, et al. Melestarikan fungsi ginjal pada orang dewasa
hipertensi dan diabetes: pendekatan konsensus. jurnal American penyakit ginjal. 2000; 36 (3): 646-61. PMID: 10977801

5. Sarafidis PA, Ruilope LM. Penurunan tekanan darah yang agresif dan renin-angiotensin systemblockade
pada penyakit ginjal kronis: waktu untuk re-evaluasi & quest. Ginjal internasional. 2014; 85 (3): 536-46. doi:
10.1038 / ki.2013.355 PMID: 24048382

6. Palmer SC, Mavridis D, Navarese E, Craig JC, Tonelli M, Salanti G, et al. Perbandingan efikasi dan
keamanan penurun tekanan darah agen pada orang dewasa dengan diabetes dan penyakit ginjal: meta-analisis jaringan. The Lancet.
2015; 385 (9982): 2047-56.

7. Bakri juga GL, MolitchM. Mikroalbuminuria sebagai prediktor risiko diabetes: saga terus. Diabetes
Peduli. 2014; 37 (3): 867-75. doi: 10,2337 / dc13-1870 PMID: 24558077

8. Tuttle KR, Bakri GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Diabetes dis- ginjal
meringankan: laporan Froman konferensi ADA konsensus. American Journal of Kidney Diseases. 2014; 64 (4): 510-33. doi: 10,1053 /
j.ajkd.2014.08.001 PMID: 25257325

9. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Disukai item pelaporan untuk tinjauan sistematis dan meta
menganalisa: pernyataan PRISMA. Annals of internal medicine. 2009; 151 (4): 264-9. PMID: 19622511

10. Jansen JP, Fleurence R, Devine B, Itzler R, Barrett A, Hawkins N, et al. Menafsirkan perbandingan pengobatan langsung dan jaringan
meta-analisis untuk pengambilan keputusan perawatan kesehatan: laporan dari Satuan Tugas ISPOR di Perbandingan Pengobatan
langsung Praktek Baik Penelitian: bagian 1. Nilai Kesehatan. 2011; 14 (4): 417-28. doi: 10,1016 / j.jval.2011.04.002 PMID: 21669366

11. Hoaglin DC, Hawkins N, Jansen JP, Scott DA, Itzler R, Cappelleri JC, et al. Melakukan tidak langsung-memperlakukan
ment-perbandingan dan studi jaringan-meta-analisis: Laporan dari Satuan Tugas ISPOR di Perbandingan Pengobatan langsung Praktek
Baik Penelitian: bagian 2. Nilai Kesehatan. 2011; 14 (4): 429-37. doi:
10,1016 / j.jval.2011.01.011 PMID: 21669367

12. MacIsaac RJ, Jerums G. penyakit ginjal diabetik dengan dan tanpa albuminuria. pendapat saat ini di
nefrologi dan hipertensi. 2011; 20 (3): 246-57. doi: 10,1097 / MNH.0b013e3283456546 PMID:
21422923

13. Li JZ, Winston LG, Moore DH, Bent S. Khasiat jangka pendek regimen antibiotik untuk komunitas
pneumonia diperoleh: meta-analisis. Jurnal American kedokteran. 2007; 120 (9): 783-90. doi: 10. 1016 / j.amjmed.2007.04.023 PMID: 17765048

14. Furukawa TA, McGuire H, BARBUI C. Meta-analisis efek dan efek samping dari dosis trisiklik rendah
antidepresan dalam depresi: review sistematis. BMJ. 2002; 325 (7371): 991. PMID: 12411354

15. Putih CM. Farmakologis, farmakokinetik, dan perbedaan terapi antara inhibitor ACE. farmakokinetik
macotherapy: The Journal of Human Farmakologi dan Terapi Obat. 1998; 18 (3): 588-99.

16. Israili Z. farmakokinetik klinis dari angiotensin receptor blockers II (AT1) pada hipertensi. Journal of Human Hipertensi. 2000; 14: S73-86.
PMID: 10854085

17. Leenen FH, Fourney A. Perbandingan efek amlodipine dan diltiazem pada Pres- darah 24 jam
yakin, katekolamin plasma, dan meninggalkan massa ventrikel. Jurnal American kardiologi. 1996; 78 (2): 203-7. PMID: 8712143

18. Hughes AD. Bagaimana thiazide dan tekanan darah diuretik thiazide seperti rendah? Journal of Renin-angio-
tensin-aldosteron sistem. 2004; 5 (4): 155-60.

19. Goreng LF, Emanuele N, Zhang JH, Brophy M, Conner TA, DuckworthW, et al. dikombinasikan angiotensin
penghambatan untuk pengobatan nefropati diabetik. New England Journal of Medicine. 2013; 369 (20): 1892-903. doi: 10,1056 /
NEJMoa1303154 PMID: 24206457

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 19/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

20. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de ZeeuwD, Haffner SM, Solomon SD, et al. end Cardiorenal
poin dalam percobaan aliskiren untuk diabetes tipe 2. New England Journal of Medicine. 2012; 367 (23): 2204-
13. doi: 10,1056 / NEJMoa1208799 PMID: 23121378

21. Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, Dyal L, Schumacher H, Pogue J, et al. hasil ginjal dengan tel-
misartan, ramipril, atau keduanya, pada orang yang berisiko tinggi vaskular (studi ONTARGET): multisenter, acak, double-blind, terkontrol.
The Lancet. 2008; 372 (9638): 547-53.

22. James PA, Oparil S, Carter BL, CushmanWC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. 2014 pedoman berbasis bukti untuk pengelolaan
tekanan darah tinggi pada orang dewasa: laporan dari anggota panel ditunjuk untuk Komite Nasional Bersama Kedelapan (JNC 8). Jama.
2014; 311 (5): 507-20. doi:
10,1001 / jama.2013.284427 PMID: 24352797

23. QaseemA, Centor R, Dunn A, Baker DW, Centor RM, Palang JT, et al. Skrining, Monitoring, dan Man-
agement dari Penyakit Ginjal Kronis: Review dari PerformanceMeasures oleh Pengukuran Komite Kinerja dari American College of
Physicians. 2014.

24. Inker LA, Astor SM, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, et al. komentar KDOQI AS pada 2012 KDIGO praktek klinis pedoman untuk
evaluasi dan pengelolaan CKD. American Journal of Kidney Diseases. 2014; 63 (5): 713-35. doi: 10,1053 / j.ajkd.2014.01.416 PMID: 24647050

25. Yang X, Zhang B, Lu X, Yan M, Wen Y, Zhao T, et al. Pengaruh Tangshen Formula pada kemih dan
plasma hati-jenis asam lemak mengikat kadar protein pada pasien dengan diabetes tipe 2 penyakit ginjal: Temuan posthoc fromamulti-pusat,
acak, double-blind, kontrol plasebo menyelidiki efikasi dan keamanan Tangshen Formula pada pasien dengan tipe 2 penyakit ginjal diabetes .
BMCComplementary dan Pengobatan Alternatif. 2016; 16 (1): 246.

26. Li P, Chen Y, Liu J, Hong J, Deng Y, Yang F, et al. Efikasi dan keamanan susu formula Tangshen pada pasien
dengan tipe 2 penyakit ginjal diabetes: amulticenter terkontrol plasebo acak buta ganda. PloS satu. 2015; 10 (5): e0126027. doi: 10.1371 /
journal.pone.0126027 PMID: 25938778

27. Vejakama P, Thakkinstian A, Lertrattananon D, Ingsathit A, Ngarmukos C, Attia J. Reno-pelindung


Efek dari systemblockade renin-angiotensin tipe 2 pasien diabetes: review sistematis dan jaringan meta-analisis. Diabetologia. 2012; 55 (3):
566-78. doi: 10,1007 / s00125-011-2398-8 PMID:
22189484

28. Estacio RO, Coll JR, Tran ZV, Schrier RW. Pengaruh Intensif Kontrol Tekanan Darah Dengan Valsartan
pada kemih Albumin Ekskresi di normotensif PatientsWith Diabetes Tipe 2 *. jurnal American hipertensi. 2006; 19 (12): 1241-8. doi: 10,1016
/ j.amjhyper.2006.05.011 PMID: 17161769

29. Atmaca A, Gedik O. Efek penghambat enzim angiotensin-converting, angiotensin II reseptor blok-
ers, dan kombinasi mereka onmicroalbuminuria pada pasien normotensif dengan diabetes tipe 2. Kemajuan dalam terapi. 2006;
23 (4): 615-22. PMID: 17050503

30. Bojestig M, Karlberg BE, Lindstro¨mT, NystromFH. Pengurangan aktivitas ACE tidak cukup untuk menurunkan
mikroalbuminuria pada pasien normotensif dengan diabetes tipe 1. Diabetes Care. 2001; 24 (5): 919-24. PMID: 11347755

31. Mogensen CE, NeldamS, Tikkanen saya, Oren S, Viskoper R, Watts RW, et al. uji coba terkontrol secara acak
blokade ganda dari sistem renin-angiotensin pada pasien dengan hipertensi, mikroalbuminuria, dan noninsulin dependent diabetes: yang
candesartan dan lisinopril mikroalbuminuria (CALM) studi. BMJ. 2000; 321 (7274): 1440-4. PMID: 11110735

32. Kojima M, Ohashi M, DOHI Y, Kimura G. Titrasi telmisartan, tapi tidak penambahan amlodipine, mengurangi
albumin urine pada pasien diabetes diobati dengan telmisartan-diuretik. Jurnal hipertensi. 2013; 31 (1): 186-91. doi: 10,1097 /
HJH.0b013e32835a2724 PMID: 23047595

33. Chaturvedi N, Grup ES. Acak terkontrol plasebo dari lisinopril pada pasien normotensif dengan
insulin-dependent diabetes dan normoalbuminuria atau mikroalbuminuria. The Lancet. 1997; 349 (9068): 1787-1792.

34. Fogari R, Zoppi A, Malamani G, Lusardi P, DestroM, Corradi L. Efek amlodipine vs enalapril pada
mikroalbuminuria pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe II. investigasi obat klinis. 1997; 13 (1): 42-9.

35. Fogari R, Zoppi A, Corradi L, Poletti L, Pasotti M, Fogari E, et al. Efek jangka panjang dari amlodipine dibandingkan
fosinopril pada mikroalbuminuria pada pasien hipertensi usia lanjut dengan tipe 2 diabetes mellitus. penelitian terapi saat ini. 2000; 61 (3):
163-73.

36. Fogari R, Preti P, Zoppi A, Rinaldi A, Corradi L, Pasotti C, et al. Efek dari amlodipine fosinopril combina-
tion pada mikroalbuminuria pada hipertensi pasien diabetes tipe 2. jurnal American hipertensi. 2002; 15 (12): 1042-9. PMID: 12460699

37. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, Lazzari P, DestroM, Rinaldi A, et al. Pengaruh hipertensi sukses
kontrol dengan manidipine atau lisinopril pada albuminuria dan massa ventrikel kiri pada pasien hipertensi diabetes dengan mikroalbuminuria.
jurnal Eropa farmakologi klinis. 2005; 61 (7): 483-90. doi: 10. 1007 / s00228-005-0961-2 PMID: 16021438

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 20/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

38. Fogari R, Corradi L, Zoppi A, Lazzari P, Mugellini A, Preti P, et al. Penambahan manidipine meningkatkan
Efek antiproteinuric dari candesartan pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe II dan mikroalbuminuria. jurnal American hipertensi.
2007; 20 (10): 1092-6. doi: 10,1016 / j.amjhyper.2007.05.012
PMID: 17903693

39. Fogari R, DeRosa G, Zoppi A, Lazzari P, D'Angelo A, Mugellini A. efek Perbandingan canrenone atau
Selain hydrochlorothiazide untuk kombinasi valsartan / amlodipine pada ekskresi albumin urin di wellcontrolled tipe 2 pasien hipertensi
diabetes dengan mikroalbuminuria. pendapat ahli tentang farmakoterapi. 2014; 15 (4): 453-9. doi: 10,1517 / 14656566.2014.874415 PMID: 24410484

40. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, Gualtierotti R, Lazzari P, DeRosa G, et al. Pengaruh imidapril dibandingkan rami-
pril pada ekskresi albumin urin pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria. pendapat ahli tentang farmakoterapi.
2013; 14 (18): 2463-73. doi: 10,1517 / 14656566.2013.848195
PMID: 24195786

41. Katayama S, Kikkawa R, Isogai S, Sasaki N, Matsuura N, Tajima N, et al. Pengaruh kaptopril atau imidapril
pada perkembangan nefropati diabetik dalam bahasa Jepang dengan tipe 1 diabetes mellitus: a terkontrol studi acak (JAPAN-IDDM).
penelitian diabetes dan praktek klinis. 2002; 55 (2): 113-21. PMID:
11796177

42. Jerums G, Allen TJ, Campbell DJ, Cooper ME, Gilbert RE, Hammond JJ, et al. perbandingan jangka panjang antara perindopril dan nifedipine
pada pasien normotensif dengan diabetes tipe 1 dan mikroalbuminuria. jurnal American penyakit ginjal. 2001; 37 (5): 890-9. PMID: 11325669

43. Josefsberg Z, Ross SA, Lev-Ran A, Hwang DL. Pengaruh enalapril dan nitrendipin pada ekskresi faktor pertumbuhan epidermal dan albumin
dalam NIDDMpatients hipertensi. perawatan diabetes. 1995; 18 (5): 690-
3. PMID: 8586009

44. Kohlmann O Jr, Roca-Cusachs A, Laurent S, Schmieder RE, Wenzel RR, Fogari R. manidi- Fixed-dosis
pinus / delapril dibandingkan losartan / hydrochlorothiazide pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria. Kemajuan
dalam terapi. 2009; 26 (3): 313-24. doi: 10,1007 / s12325-009-0015-8 PMID:
19330493

45. Lacourci è re Y, Be' langer A, Godin C, Halle' JP, Ross S, Wright N, et al. perbandingan jangka panjang dari losar-
tan dan enalapril pada fungsi ginjal pada hipertensi penderita diabetes tipe 2 dengan nefropati awal. Ginjal internasional. 2000; 58 (2):
762-9. doi: 10,1046 / j.1523-1755.2000.00224.x PMID: 10916100

46. Li P, Chen Y, Liu J, Hong J, Deng Y, Yang F, et al. Khasiat dan Keamanan Tangshen Formula pada Pasien
Tipe 2 Diabetes Penyakit Ginjal: AMulticenter Double-Blinded Acak Placebo-Controlled Trial. 2015. doi: 10.1371 / journal.pone.0126027 PMID:
25938778

47. Viberti G, Wheeldon NM. pengurangan mikroalbuminuria dengan valsartan pada pasien dengan diabetes tipe 2 Mel
Litus efek tekanan-independen darah. Sirkulasi. 2002; 106 (6): 672-8. PMID: 12163426

48. Muirhead N, Feagan BF, Mahon J, Lewanczuk RZ, Rodger NW, Botteri F, et al. Efek dari valsartan
dan captopril pada pengurangan mikroalbuminuria pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2: uji coba terkontrol plasebo. penelitian
terapi saat ini. 1999; 60 (12): 650-60.

49. GroupMDNS. Perbandingan antara perindopril dan nifedipine di dia- hipertensi dan normotensi
pasien betic dengan mikroalbuminuria. BMJ. 1991; 302 (6770): 210-6. PMID: 1998761

50. Nakamura T, Ushiyama C, Osada S, Takahashi Y, Shimada N, Ebihara saya, et al. Terapi kombinasi
Trandolapril dan candesartan cilexetil mengurangi mikroalbuminuria dan kencing endothelin-1 ekskresi pada pasien dengan diabetes tipe
2. Klinis dan eksperimental nefrologi. 2002; 6 (3): 135-9. doi: 10,1007 / s101570200023 PMID: 24989952

51. Pe'rez-Maraver M, CarreraMJ, Micalo' T, SahunM, Vinzia C, Soler J, et al. Efek renoprotektif dari dilti-
Azem tipe hipertensi 2 pasien diabetes dengan mikroalbuminuria persisten meskipun ACE inhibitor pengobatan. penelitian diabetes dan
praktek klinis. 2005; 70 (1): 13-9. doi: 10,1016 / j.diabres.2005.02. 019 PMID: 16126118

52. Poulsen P, Ebbeh Hai j E, Mogensen CE. Lisinopril mengurangi albuminuria selama latihan di kelas rendah
microalbuminuric pasien diabetes tipe 1: penelitian secara acak buta ganda. Jurnal kedokteran internal. 2001; 249 (5): 433-40. PMID: 11350567

53. Mogensen CE, Viberti G, Halimi S, Ritz E, Ruilope L, Jermendy G, et al. Pengaruh perindopril dosis rendah /
indapamide pada albuminuria pada diabetes preterax dalam regresi albuminuria: PREMIER. Hipertensi. 2003; 41 (5): 1063-1071. doi: 10,1161
/ 01.HYP.0000064943.51878.58 PMID: 12654706

54. Sano T, Kawamura T, Matsumae H, Sasaki H, NakayamaM, Hara T, et al. Pengaruh lama-termenalapril
pengobatan pada mikroalbuminuria terus-menerus dalam terkendali dengan baik pasien NIDDM hipertensi dan tekanan darah normal. Diabetes
Care. 1994; 17 (5): 420-4. PMID: 8062609

55. Sato A, TabataM, Hayashi K, Saruta T. Efek angiotensin tipe II 1 antagonis reseptor cande-
sartan, dibandingkan dengan inhibitor angiotensin-converting enzyme, pada ekskresi albumin dan kolagen tipe IV pada pasien dengan
nefropati diabetik. Journal of Clinical and Experimental Nephrology. 2003; 7 (3): 215-20.

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 21/22


Jaringan Meta-Analisis Membandingkan Antihipertensi untuk penderita diabetes Microalbuminuric

56. Schnack C, Capek M, Banyai M, Kautzky-Willer A, Prager R, Schernthaner G. pengobatan jangka panjang
dengan nifedipine mengurangi ekskresi albumin urin dan laju filtrasi glomerulus di normotensif pasien diabetes tipe 1 dengan
mikroalbuminuria. Acta diabetologica. 1994; 31 (1): 14-8. PMID: 8043891

57. Sengul AM, Altuntas Y, Ku¨rklu¨ A, Aydın L. Menguntungkan efek lisinopril ditambah telmisartan pada pasien dengan
diabetes tipe 2, mikroalbuminuria dan hipertensi. penelitian diabetes dan praktek klinis. 2006; 71 (2): 210-9. doi: 10,1016 /
j.diabres.2005.06.010 PMID: 16112244

58. SHIGIHARA T, SATOA, HAYASHI K, SARUTA T. Pengaruh Terapi Kombinasi dari Angiotensin-Con-
verting Enzim Inhibitor ditambah CalciumChannel Blocker pada kemih Albumin Ekskresi di hipertensi Microalubuminuric Pasien dengan
Diabetes Tipe II. Hipertensi Research. 2000; 23 (3): 219-26. PMID:
10821130

59. Takebayashi K, Matsumoto S, Aso Y, Inukai T. aldosteron blokade melemahkan kemih monosit che-
moattractant protein-1 dan stres oksidatif pada pasien dengan diabetes tipe 2 rumit oleh nefropati diabetik. Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism. 2006; 91 (6): 2214-7.

60. Tan KC, ChowWS, Ai VH, LamKS. Efek angiotensin antagonis reseptor II pada vasomo- endotel
Fungsi tor dan ekskresi albumin urin di pasien diabetes tipe 2 dengan mikroalbuminuria. Diabetes / metabolisme penelitian dan ulasan.
2002; 18 (1): 71-6. PMID: 11921421

61. Tu tu¨ncu¨ N, Gu¨rlek A, Gedik O. Khasiat inhibitor ACE dan ATII receptor blockers pada pasien dengan
mikroalbuminuria: studi prospektif. Acta diabetologica. 2001; 38 (4): 157-61. PMID: 11855793

62. Weil EJ, Fufaa G, Jones LI, Lovato T, Lemley KV, Hanson RL, et al. Pengaruh losartan pada pencegahan
dan perkembangan awal nefropati diabetik di Indian Amerika dengan diabetes tipe 2. Diabetes. 2013; 62 (9): 3224-31. doi: 10,2337 /
db12-1512 PMID: 23545707

63. Viberti G, Mogensen CE, Groop LC, Pauls JF, Boner G, van Dyk D, et al. Pengaruh kaptopril pada progres-
sion untuk proteinuria klinis pada pasien dengan diabetes mellitus tergantung insulin dan mikroalbuminuria. Jama. 1994; 271 (4): 275-9.
PMID: 8295285

64. Zandbergen AA, BaggenMG, Lamberts SW, Bootsma AH, de ZeeuwD, Rob JT. Pengaruh losartan pada
mikroalbuminuria pada pasien normotensif dengan tipe 2 diabetes mellitus: uji coba klinis secara acak. Annals of Internal Medicine.
2003; 139 (2): 90-6. PMID: 12859158

65. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Memperkirakan mean dan varians dari median, jangkauan, dan
ukuran sampel. BMCmedical researchmethodology. 2005; 5 (1): 1.

PLOSONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0168582 3 Januari 2017 22/22

You might also like