UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO: INMUNOLOGIA BASICA

Respuesta inmune a las infecciones

Dr. Pedro Mercado Martínez 1
 INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES
Las bacterias pueden causar enfermedad infecciosa por dos mecanismos distintos
INFLAMACION Y PRODUCCION DE TOXINAS.
1.- INFLAMACIÓN

a. Inflamación que provoca destrucción de los tejidos en el sitio de infección:

Streptococcus pneumniae, Staphylococcus aureus.
b. Lípido A (LPS), endotoxina de Gram (-): potente estimulador de la producción de
citoquinas y activador de los macrófagos.

• ENTEROTOXINAS: Producción de diarrea

2.- PRODUCCIÓN DE TOXINAS
• CITOTOXINAS: Producción de necrosis

• NEUROTOXINAS: Acción sobre SNC

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Pedro
Pedro
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Martínez Inmunología
Curso Médica
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UNPRG-EPG 2
 INMUNIDAD INNATA: Mecanismos efectores
FAGOCITOSIS
• Los fagocitos pueden unirse a bacterias extracelulares mediante una serie de
receptores; dicha interacción, junto con la señalización intracelular realizada por los
TLRs, activa los fagocitos incrementando su capacidad fagocítica y microbicida.
• De ahí que la resistencia de las bacterias a la fagocitosis y a la digestión dentro de los
macrófagos, es un determinante importante de su patogenicidad y virulencia.

RESPUESTA INFLAMATORIA
• La activación de los fagocitos provoca la secreción de (TNF-a) y IL-1, IL-6 e IL-8, que
inducen la adhesión de neutrófilos y monocitos al endotelio vascular, seguida por la
migración y activación de las células inflamatorias para eliminar las bacterias.
• Sin embargo, la producción de grandes cantidades de citoquinas puede ser perjudicial y
ser responsables de manifestaciones clínicas características de estas bacterias.
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Curso
Martínez Complementos Médica
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Inmunología
Básica UNPRG-EPG
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 LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

• El peptidoglicano de las Gram (+) y el LPS de Gram (-) activan la vía alterna del
complemento promoviendo la formación de C3 convertasa de la vía alterna.
• Las bacterias que expresan manosa en su superficie, pueden unir a MBL, homóloga a
C1q, que activa el sistema de complemento por la vía de las lectinas que genera C3b
que opsoniza a las bacterias y mejora su fagocitosis y además de la formación de CAM.

Shock séptico

• El daño de tejidos normales adyacentes es un efecto colateral de estos mecanismos de

defensa.
• La consecuencia más grave inducida por la secreción descontrolada de citoquinas, es el
shock séptico que puede presentarse con CID, falla multiorgánica y muerte, propio de
algunas infecciones desencadenado por el Lipido A y grampositivas (donde el
peptidoglicano y los ácidos teicoicos desencadenan efectos similares).

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 (iNOS)

hipoglicemia

(CID)

Shock séptico

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 NEUMONIA: INFLAMACIÓN

PVL: leucocidina formadora de poros,

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 ACCION DE UN SUPERANTIGENO

grandes niveles
citoquinas-
shock-muerte.

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Martínez Inmunología Básica USMP-FN
Curso Microbiología - USMP
 Infecciones no supurativas
Streptococcus pyogenes: Fiebre reumática

• Afecta principalmente las articulaciones, el tejido celular subcutáneo y el corazón.

• En este último, puede afectar el pericardio (pericarditis), el miocardio
(miocarditis), o el endocardio (endocarditis) por lo que en la fase aguda produce
una pancarditis que deja secuelas en las válvulas cardíacas (valvulopatía
reumática) en la fase crónica.

• Es una complicación de la faringoamigdalitis causada por el estreptococo del

grupo A.
• Es una enfermedad autoinmune resultado de la producción de anticuerpos
autorreactivos contra la proteina M que en el huésped susceptible comparte
determinantes antigénicos con un glicopéptido presente en el diversos tejidos
humanos, lo que lleva a la inflamación.

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Mercado Martínez Inmunología
Curso Básica USMP-FN
Microbiología - USMP
 INVASION POR SALMONELLA

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MERCADO MARTINEZInmunología Básica
Microbiología USMP-FN
USMP 9
 FISIOPATOLOGIA DE SHIGELLA

• Sh. flexneri
• Sh. dysenteriae
• Sh. sonnei
• Sh. boydii
ELABORACION DE LAS 3 TOXINAS
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Dr.Pedro
PedroMercado
MercadoMartínez
Martínez Curso Microbiología
Inmunología Básica-USMP-FN
USMP 10
 Campylobacter jejuni COMPLICACION AUTOINMUNE

Los Acs contra la bacteria actúan contra las células de SNC

• Campylobacter jejuni (así como
citomegalovirus), participan en el
Síndrome de Guillain-Barré por
la similitud entre el ácido siálico
del Ag O y los gangliósidos del
SNC.
• Se produce la pérdida de mielina
con el bloqueo en la conducción
nerviosa.
• El resultado es la incapacidad de
sentir calor, dolor y otras
sensaciones, además de paralizar
varios músculos del cuerpo.
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Pedro Martínez
Mercado Martínez Curso Microbiología
Inmunología - USMP
Básica USMP-FN
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 INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

• Algunas bacterias son capaces de sobrevivir y replicarse dentro de células del huésped.
• Ciertas bacterias patógenas como Mycobacterium y Listeria monocytogenes, son capaces
de sobrevivir y multiplicarse aún dentro de los fagocitos.
• Como estas bacterias están en un nicho inaccesible a los Acs circulantes, su eliminación
requiere mecanismos inmunes distintos a los ya vistos para las bacterias extracelulares.

• Los mecanismos centrales de la inmunidad innata frente a estas bacterias son la

fagocitosis y la acción de células natural killer (NK).
• Sin embargo, las bacterias intracelulares son resistentes a la degradación dentro de los
fagocitos mononucleares.
• Dicha resistencia contribuye en gran medida a permanecer por largos períodos en el
huésped, recidivar luego de curas aparentes y establecer infecciones crónicas.

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 LTc

Lnk

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Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ INMUNOLOGIA MEDICINA – USMP-FN
• También, las bacterias intracelulares inducen la activación de células NK mediante la IL-12
derivadas de macrófagos.
• Las células NK activadas secretan interferón (IFN-γ), que es a su vez un potente activador
de los macrófagos, mejorando su capacidad fagocítica y microbicida.
• Este proceso podrá retrasar el crecimiento de la bacteria; sin embargo, la resolución
definitiva de la infección requiere de la inmunidad adaptativa.
• En tal sentido, se considera que las células NK son las células claves para la contención de
las bacterias intracelulares mientras se desarrolla la inmunidad adaptativa.

• Una función efectora central para eliminar estos microorganismos es mediada por
macrófagos activados por IFN-γ, derivadas de células Th1 activadas.
• Por otro lado, las células T CD8+ activadas pueden actuar como linfocitos citotóxicos sobre
células infectadas, que presentan antígenos bacterianos en el contexto de MHC clase I.

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 • Las bacterias persisten por
largos períodos aún en
individuos con inmunidad
celular efectiva; esto genera
una estimulación Ag crónica,
que conduce a la formación
de granulomas que rodean los
microorganismos. ¿Efecto?
• Los granulomas son
característica propia de
muchas infecciones
producidas por micobacterias
y que se asocia con necrosis y
fibrosis, conduciendo a
lesiones severas.
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 Listeria monocytogenes

lecitinasa
Proteína Doble membrana
secreción

LLO

ActA

Fosfolipasa C
Macrófagos o
células huésped
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Dr. Pedro Mercado Martínez Curso Microbiología - USMP
 INMUNIDAD INNATA A LOS VIRUS
• La respuesta inmune innata a virus esta dada principalmente por interferones
tipo I (alfa y beta) y células NK. Probablemente el estímulo que induce la
secreción de interferones tipo I esté dado por la estimulación de receptores tipo
Toll y la subsiguiente señalización por medio de la vía JAK-Stat

Las funciones de estos interferones son:

1. Inducen la 2-5 adenilato sintetasa, que interfieren con la transcripción del RNA y/o
del DNA viral.
2. Aumenta la expresión de moléculas MHC I, favoreciendo la presentación a
linfocitos y el reconocimiento de las células infectadas.
3. Promueve el desarrollo y diferenciación de los linfocitos TH1.
4. Aumenta la actividad de NKT, promoviendo la depuración de células infectadas.
5. Inhibe la proliferación celular. Aún no se entiende bien este beneficio.

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• Las células NK muy importantes como parte de la respuesta de erradicación de la
infección mediante el reconocimiento de células infectadas y su eliminación
mediante perforinas y granzimas.
• La eficiencia radica en que no dependen solamente de activación específica por
intermedio del MHC-I, ya que la ausencia de MHC-I también activa a las células
NK, evitando que escapen algunos virus que inhiben la presentación.

• La inmunidad adaptativa, se inicia con el contacto con CPA, que procesan el

antígeno y lo presentan vía MHC-I, siendo reconocido por linfocitos CD8 (+).
• Contrario a lo que se piensa, la respuesta inmune humoral no es siempre eficaz,
ya que se requieren de anticuerpos neutralizantes, para lo cual se requiere de:

• Alta
afinidad y/o avidez de una estructura expuesta del virus.
• Que impida la unión al receptor y su reentrada a la célula.

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 Mecanismos de evasión de los virus

1. Variabilidad antigénica (virus de la inmunodeficiencia humana).

2. Inhibición de TLR, con lo que llevarían a evasión del reconocimiento externo y
evitando teóricamente la síntesis de IFN-I (virus vaccinia)
3. Inhibición de la actividad del proteasoma (VEB y CMV)
4. Bloqueo del transporte de moléculas TAP (virus de herpes simple)
5. Bloqueo de la síntesis del MHC y/o retención en el RER (adenovirus, CMV)
6. Retirada de moléculas del MHC I del retículo endoplásmico (CMV)
7. Interferencia del reconocimiento del TCR por moléculas virales similares a
MHC-I (CMV murino)

• Con este panorama que implica tanto al agente, al huésped y al medio ambiente,
los virus continúan siendo un problema con pocas alternativas de solución y que
consideramos importante desarrollar mecanismos protectores, como las vacunas.
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UNPRG-EPG 22
 RESPUESTA INMUNE A HELMINTOS

• Inmunidad innata: poco efectiva, ya que se ha demostrado resistencia a actividad

lítica del complemento y son organismos demasiado grandes para ser fagocitados
y tienen gruesos tegumentos que impiden el ser dañados por las enzimas de
neutrófilos y macrófagos.

La inmunidad adaptativa tiene diferente efecto en fase aguda y crónica

• Durante la fase aguda, la respuesta se inicia con el reconocimiento y

procesamiento de antígenos de los helmintos por CPA, los cuales son
reconocidos por linfocitos y se da progresión hacia una respuesta del tipo TH2
con reclutamiento y activación de eosinófilos y producción de IgE.
• Esta respuesta es capaz de eliminar larvas de helmintos.

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 • En el caso de la infección crónica, el mismo helminto secreta el factor
inhibidor de la migración de macrófagos, que pudiera desviar la respuesta
TH2 a una respuesta de Ltreg con la consiguiente inmunosupresión y cambio
de isotipo de los LB a producción de IgG4.

• Entonces los pacientes con una respuesta predominante por CTreg con cantidades
marcadas de IgG4, tienen mayor susceptibilidad para el desarrollo de gusanos
adultos activos metabólicamente en tejidos periféricos.

• Los pacientes con respuesta TH1, son identificados con enfermedad clínica clásica.
• Finalmente, los individuos con equilibrio en las respuestas por TH1, TH2 y LTreg
son resistentes a la infección

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 • Los helmintos son demasiado
grandes para la fagocitosis,
necesitan ser cubiertos con IgE,
IgA y IgG. Después de estos
eventos, los macrófagos, los
eosinófilos y los mastocitos se
unen a la pared de los helmintos
por medio de sus receptores y
liberan el contenido celular
tóxico.

Los mecanismos de evasión inmunológica por los helmintos

1. Lectinas tipo C y glicanos que son capaces de inhibir la extravasación de células
inflamatorias (eosinófilos),
2. Producción de proteasas que degradan a quimioquinas,
3. Producción de serpinas que inhiben las proteasas de neutrófilo
4. Producción de antioxidantes para inhibir peróxidos y óxido nítrico.
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 INMUNOTERAPIA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

• Las barreras naturales no son suficientes para detener la invasión o la acción de

la toxina, y la respuesta adquirida podría desarrollarse demasiado tarde…
• El hombre ha desarrollado terapias basadas en la prevención.
• La inmunoterapia proporciona el refuerzo para combatir al agente (pasiva) o
provocar el desarrollo inmune específico por parte del organismo (activa).

• Inmunización pasiva. Consiste en la transferencia directa de Ac ya formados

contra un Ag determinado.
• Puede ser una inmunización pasiva natural (Ac que pasan de la madre al feto) o
artificial (Ac elaborados en un animal al que los recibe o bien mediante técnicas
de ADN recombinante).

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 • Inmunización activa. Cuando el organismo genera sus propios
anticuerpos. Puede ser natural (el microorganismo penetra y genera la
enfermedad, y la artificial es la vacunación.
• La vacunación es la inducción de una respuesta en prevención de
enfermedades infecciosas.

• La vacuna viva permite una defensa más completa al reproducirse todos los
mecanismos que activaría el virus "salvaje".
• La vacuna atenuada oral contra el virus de la polio permitió la expansión de
dicha vacuna de personas vacunadas a no vacunadas. El problema de estas
vacunas está en el potencial que tenga el virus de mutar y recuperar virulencia…
• En las vacunas de virus inactivado, ya no es viable. Se puede mantener todo
el poder inmunogénico de sus proteínas, pero el virus es incapaz de replicarse
dentro de la célula, eliminando prácticamente la posibilidad de una respuesta
citotóxica.

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 Algunos ejemplos:

• Atenuadas: polio, sarampión, rubéola, paperas, fiebre amarilla (ésta solo

se administra en viajes).
• Inactivadas: gripe, rabia (después de la infección, 3, 7, 14 y 28 días).

• Una vacuna ideal tiene que cumplir una serie de requisitos

imprescindibles.
• Entre ellos se encuentran: ausencia de toxicidad, fácil y barata de
diseñar, eficacia en la inmunización y protección duradera.
• También sería deseable poder activar tanto la respuesta humoral como la
celular.

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