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Farmacología de la
Inflamacion
Fisiopatologia de la Inflamacion
La inflamación es un proceso
fisiológico, es un respuesta del
organismo ante una lesión,
provocada por agentes internos y
externos
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Fisiopatologia de la Inflamacion
• Signos: • Síntomas
- Rubor - Dolor
- Edema - Perdida de la función
- Tumefacción
- Calor local
Fisiopatologia de la Inflamacion
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Fisiopatologia de la Inflamación
Fisiopatologia de la Inflamación
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Fisiopatologia de la Inflamación
Participan en la inflamación :
Fisiopatologia de la Inflamación
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Fisiopatologia de la Inflamación
• INFLAMACION AGUDA
Es la reacción inmediata y temprana ante un
agente nocivo, la respuesta sirve para
controlar y eliminar células alteradas,
microorganismos y antígenos.
Ocurre en dos fases vascular y celular y en
la celular se activan los leucocitos y
fagolisosomas.
Fisiopatologia de la Inflamación
Fase Vascular Fase Celular
• Fase vascular
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Fisiopatologia de la Inflamación
Daño en la
membrana
AINES
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AINE’s
Fármacos, en su mayoría
antiinflamatorios, con actividad
analgésica y antitérmica.
HISTORIA
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AINES
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MECANISMO DE ACCION
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Mecanismo de acción
antiinflamatorio
En tres fases:
• Vasodilatación local y
aumento de la permeabilidad
capilar
• Infiltración de leucocitos y
fagocitos
• Fenómenos proliferativos
degenerativos y fibrosis
reactiva.
Mecanismo de acción
analgésico:
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Mecanismo de acción
antipirética
IL-1β incrementa
Incrementa
IL-6
Proceso febril PGE2 el AMPc
IFN α β
TNF α
Estimulando hipotálamo para
elevar la temperatura
corporal
RESUMEN DE MECANISMOS DE
ACCION DE AINES
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EFECTOS
FARMACOLOGICOS
ACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Analgésica
Antipiretico
Antiinflamatoria
Antiagregante
plaquetaria
Uricosúrica
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Efecto analgésico
Eficaces en dolores de
intensidad leve a moderada (Ej:
dental, menstrual, asociados a
la inflamación).
Efecto antipirético
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Efecto antiinflamatorio
• Especialmente beneficioso en el
tratamiento de enfermedades musculo-
esqueléticas, como artritis reumatoide,
espondilitis y artrosis, aunque este efecto
es sintomático, no tanto en la progresión
de la enfermedad.
• Más útil en inflamación aguda
Efecto antiplaquetario y
uricosurico
Alteración de la función plaquetaria, solo de
inhibidores de COX-1
Evita la formación del agregante tromboxano A2
(TXA2) en las plaquetas, por esto se prolonga el
tiempo de coagulación (en especial de la aspirina)
donde se utiliza como profiláctico de riesgo
tromboembolico
• ANTIPLAQUETARIO
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Riesgo gastrointestinal
con excepción de los COX-2
SELECTIVOS y de los
mas Paraaminofenoles, que producen
común erosiones y ulceras mucosas con
un riesgo 3 veces menor q con los
no selectivos
El mecanismo es la inhibición
de las prostaglandinas
gastroprotectoras (PG1 y Administración del
PG2= inhiben la secreción análogo PGE1
ácida, mejoran la corriente misoprostol evita
sanguínea mucosa y
estimulan la secreción de la lesión
moco protector)
Riesgo cardiovascular
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Hipersensibilidad
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Otros efectos
• Prolongan la gestación, ya que la PGE y PGF
son potentes uterotropicos y su síntesis
aumenta previas horas al parto. Se utilizopara
inhibir el parto pretermino; sin embargo existe la
posibilidad de que cierren prematuramente el
conducto arterioso en el feto.
• Ciertos estudios indican reducción de CA
colorectal por administración de aspirina
(325mg/semana por largos periodos)y de
poliposis por sulindaco.
CLASIFICACIÓN
SALICILATOS
PARAAMINOFENOLES
DER. PIRAZÓLICOS
OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)
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SALICILATOS
• La aspirina (difunisal) y
los salicilatos son los mas
recetados
• Pueden tener efectos
adversos e intoxicaciones
graves
• El acido salicílico (ac.
Ortohidroxibenzoico) UN
POTENTE IRRITANTE Q
SOLO SE PUEDE USAR
POR VIA TOPICA
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Reacciones adversas
Gastrointestinales: Irritación gástrica, duodenal, náuseas,
vómitos, frecuentes con la ASPIRINA, disminuye con
salicilato no acetilado. Via parenteral y tópica disminuye el
riesgo pero no lo suprime
Hemorragias
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DIFLUNISAL
• Eficaz analgésico. Más duradero
que AAS o Paracetamol.
Artritis reumatoide, osteoartritis.
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DIFLUNISAL
Vía A. Oral
Absorción Estómago y duodeno
Distribución No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugación
hepática.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 90%
DERIVADOS DEL
PARA- AMINOFENOL
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PARACETAMOL
• Paraaminofenoles.
• “Acetaminofén”.
• No es un AINE Antiinflamatorio
• Eficaz analgésico y antipirético
Antitérmico
• Bien tolerado y seguro
• Tx de elección frente a la aspirina
• SOBREDOSIS AGUDA DE PARACETAMOL
PRODUCE UNA LESION HEPATICA MUY
GRAVE
PARACETAMOL
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PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – depende del
vaciado gástrico. Via rectal es mas
lenta, atraviesa barreras
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No más de
4gr/día.
PARACETAMOL.USO
FARMACOLOGICO
Reduce la síntesis de
PG en escasa
concentración de
peróxidos, como ocurre Analgésico-Antipirético
en el cerebro, aliviando
el dolor y la fiebre
Sustituto de aspirina Resfriado
sin efecto común.
antiinflamatorio, por
ligera actividad sobre
COX
Uso anticoagulantes o
uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a AAS,
hemofilia.
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PARACETAMOL. USO
FARMACOLOGICO
PARACETAMOL
REACCIONES ADVERSAS
Intoxicación
Sobredosis
Aguda: (10-15g)
N-
5-8 g/varias semanas. acetilbenzoquinon
eimida
Necrosis hepática; lesiones
renales, cardíacas y
pancreáticas agudas.
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DERIVADOS
PIRAZOLONAS
METAMIZOL
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METAMIZOL
Antitérmico
Analgésico Espasmolítico
METAMIZOL
Vía A. Oral. Rectal.Intramuscular.
Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
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METAMIZOL
APLICACIONES REACCIONES
TERAPÉUTICAS ADVERSAS
Agranulocitosis
Dolores (2 casos/millón)
moderados. Anemia aplásica.
Dolores
Dosis elevadas:
postoperatorio
Lesión gástrica.
s no intensos,
cólicos, crisis Uso crónico:
de jaquecas. Lesión renal.
Derivados del
acido propionico
Grupo numeroso que presenta muy buena
relación riesgo/beneficio
Posee actividad antiinflamatoria, analgésica,
antitérmica y antiagregante plaquetaria similar a
la aspirina en dosis medias 2-3 g/dia, con menor
efecto adverso que los salicilatos o la
indometacina
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DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
IBUPROFENO NAPROXENO
similar a la aspirina inhibidor de COX1
ESTRUCTURA QUIMICA
Naproxeno,
Ibuprofeno y
fenoprofeno
son bien
tolerados
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IBUPROFENO
Vía A. Oral. Pero los alimentos
retrasan su absorción. Via
rectal es mas lenta
Distribución Vida media: 2-3h
Biodisponibilidad >80%
NAPROXENO
Vía A. Oral.
Distribución Vida media:14h
Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumático: 250-500
mg c/12h.
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IBUPROFENO
Reacciones adversas
DERIVADOS DEL
AC. ACETICO
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INDOMETACINA
• Muy eficaz. Potente inhibidor de síntesis PG. Y COX
• Acción típica de AINEs, AAAA (4As)
• No Uricosúrico.
R. Adversas abundantes disminuye su Utilidad.
Mas frecuentes neurológicos:
Cefalea, Vértigo, aturdimiento,
mareo, confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis,
anemia aplásica.
Daño renal.
Alergias.
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INDOMETACINA
Uso terapéutico:
Fundamentalmente como Antiinflamatorio. Artritis
reumatoide. Artrosis. Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)
INDOMETACINA
Vía A. Oral. Rectal.
Distribución Todo organismo. Líquido
sinovial alcanza dosis iguales
al plasma. Vida media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin metabolizar.
Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
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KETOROLACO
• Eficaz analgésico, aunque comparte acción de los AINE.
Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis alérgica.
Post-Extracción cataratas.
KETOROLACO
Vía A. Oral. IM, IV.
Distribución Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.
Biodisponibilidad 100%
Dosis IM. 30 mg c/6h, es como 10
mg de morfina. Pero sin
adicción, su efecto no
depende de la dosis.
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DICLOFENACO
DICLOFENACO
Aplicaciones:
Artritis R. Adversas:
reumatoide, AINE’s mejor
Artrosis. tolerados.
Tendinitis. Lesión GI.
Bursitis. Efecto hepático/
Dismenorrea, Reversible,
Cólico renal, incrementan
Postoperatorio. transaminasas.
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DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Acumula en Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.
Biodisponibilidad 54%
Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día
DERIVADOS DEL AC
ENOLICO (OXICAMS)
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PIROXICAM, TENOXICAM,
DERIVADOS DEL
ACIDO ANTRANILICO
(FENAMATOS)
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FENAMATOS
• Son derivados del ac N-fenilantranilico han
tenido poca aceptación, destacan entre otros ac
mefenamico(analgésico 250 mg/6h)y ac
meclofenamico como analgésico (50-100 mg/4-
6 horas) y como antiinflamatorio (50 mg/6 h).
Ac. MEFENÁMICO
• Der. Ac. Antranílico.
• No presenta ventajas a otros AINE’s
R. Adversas:
Aplicaciones: Dispepsia.
Dolores Diarrea,
dentarios; corta Esteatorrea.
duración, Inflamación
dismenorrea. intestinal,
Cefalea, Mareo,
Insuficiencis.
Renal.
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Ac. MEFENÁMICO
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 2h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina. Heces 25%.
Biodisponibilidad >90%
INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA
COX-2
Son fármacos de reciente disponibilidad, eficaces
en tx de enfermedades reumáticas, no presentan
los efectos adversos de los AINE CLASICOS, puesto
que no Inhiben la COX-1.
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MELOXICAM
Pertenece al grupo de enolicos, pero con
mayor selectividad para inhibir COX-2 en
dosis de 7,5-15 mg/dia .
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Aplicaciones:
Artritis Rx. Adversas:
reumatoide; Poco frecuentes:
Artrosis. Lesión GI, función
Inflamación y renal.
dolor crónicos.
MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%
Biodisponibilidad 89%
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CELECOXIB
Toxicidad Analgésico
Antiagregante
Antiinflamatorio Plaquetario
GI
Renal
Antitérmico Uricosúrico
Hemorrágica
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CELECOXIB
Aplicaciones:
Dolor, inflamación R. Adversas:
artrosis y artritis.
Edema, dolor
Reduce pólipos en abdominal, diarrea.
colon y recto.
Cardiovasculares:
HTA
CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%
Biodisponibilidad 22-40%
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AINE LIBERADOR DE
OXIDO NITRICO NO
AINE LIBERADOR DE NO
• El NO puede estimular la formación de
PGE estimulando la COX, estos son:
flurbiprofeno, keto profeno, diclofenaco
nitroaspirina.
• Tienen menos efectos adversos, ya que
contrarrestan la inhibición de la COX
gástrica producida por el AINE.
• Dosis antiinflamatorias no alteran la
presión arterial.
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RESUMEN INDICACIONES DE
AINES
• Estados febriles.
• Dolor: Se utilizan en altralgias, mialgias,
neuralgias, cefaleas, dolores radiculares,
otitis, dolores postoperatorios, dismenorrea
• Porcesos reumatológicos: artritis
reumatoide, artrosis, espondilitis
anquilopoyética, artritis gotosa, tendinitis,
bursitis.
RESUMEN INDICACIONES DE
AINES
• Profilaxis tromboembolica
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Procesos dermatológicos
• Cierre del conducto arterioso
• Procesos oculares
• Niños: solo deben usarse paracetamol e ibuprofeno
• Embarazadas: no se recomiendan, probablemente el
mas seguro sea la aspirina en dosis bajas, se debe
tener precaucion para no emplear formulaciones de
AINE con misoprostol, ya que podría provocarse el
parto.
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RESUMEN R. ADVERSAS
Resumen AINES
AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Clase Dosis Duración Analgesia Anti. Anti
Nom. Genérico VO (mg) inflamat. pirético
SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido mefenámico 500 6-8 ++ ++ +
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +
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FARMACOS
ANTIRREUMATICOS Y
ANTIGOTOSOS
Son empleados para procesos reumatologicos
cuyo principal rasgo clínico es la inflamación
articular (artritis) de base autoinmune o inducida
por la acumulación de cristales.
ANTIREUMATICOS
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ANTIRREUMATICOS MODIFICADORES
DE LA ENFERMEDAD (ARME)
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ARME
• Sulfasalicina
En artritis El mecanismo de acción es
reumatoide también desconocido, posee
temprana y leve, actividad inmunodepresora
al igual que la
hidroxicloroquina
R. adversas:
(fármaco de - nauseas, vómitos y diarrea
- erupciones exantemáticas,
primera elección). prurito
- artralgias
ARME
METOTREXTATO El mecanismo de acción
• Es un antagonista del ac es la inhibición de la
folico con actividad dihidrofolato-reductasa, el
citotoxica, mec. antirreumático es
inmunodepresora y potente desconocido, esta
acción antirreumática. relacionado con su efecto
• Se consideran de elección inmunodepresor
para pacientes con artritis
reumatoide activa y grave, R. Adversas mas impt:
ya que no produce muchos - afectación pulmonar
efectos adversos intersticial
- Hepáticos (poco frecuentes
con las dosis utilizadas en la
artritis reumatoide)
- teratogénico
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Condroprotectores
• Condroitin sulfato o la glucosamina
(denominados condroprotectores o
regeneradores de cartílago)
• Podría ser útil en el tx de los px con
osteoartritis
• Por falta de estudios no contradictorios se
suspende el uso.
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Sales de oro
Aurotiomalato de sodio y la auriotioglucosa
por via parenteral y la auranofina por via oral.
Reacciones adversas:
- Por via IM se producen efectos cutáneos,
• Efectos farmacológicos: y por VO mejor tolerada
- Mejoran los síntomas clínicos y los signos - Alteraciones digestivas (defecación mas
radiológicos
frecuente y a veces con cólicos
- Disminuyen el dolor, el edema de las
- Alt cutáneas, dermatitis exfoliativa
articulaciones y la rigidez matutina,
profunda, glositis, estomatitis, faringitis,
aumentan la fuerza
traqueítis, gastritis, colitis y vaginitis.
- Disminuyen parámetros de lab. como el
VES, PCR reactiva y el factor reumatoide - Edemas una coloración gris-azulada en la
piel y mucosas expuestas a la luz.
- Detienen la erosión osea articular, por lo
menos temporalmente, - El 5-10% también presentan cierto
grado de nefrotoxicidad
FARMACOS PARA
ARTRITIS INDUCIDAS POR
CRISTALES. GOTA
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FISIOPATOLOGIA DE LA GOTA
FISIOPATOLOGIA DE LA GOTA
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FARMACOS: COLCHICINA
Si el problema es de hiperproducción o de
un fallo en la eliminación renal, se utilizan
hipouricemiantes o diuréticos uricosuricos.
COLCHICINA
Acciones Farmacológicas
Especifica en el ataque de gota,
ya q carece de actividad en otros
tipos de inflamación (elemento
confirmatorio).
Colchicum autumnale
Azafrán de otoño
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COLCHICINA
Vía A. Oral. IV
Distribución Vida media: 24-48 h
Metabolismo Metabolismo hepático
80%. Bilis 20%.
Excreción Orina sin metabolizar Interacciones:
colchicina y
Reacciones adversas: importantes son cimetidina o
Gastrointestinales:dolor, diarreas q pueden tolbutamida
llegar a ser sanguinolentas, vómitos y
deshidratación
- Aumento de la creatincinasa y de la
movilidad de los espermatozoides; alopecia
diferida
AINE Y CORTICOIDES
• Indometacina, ibuprofeno y diclofenaco,
en dosis elevadas siempre q la fx renal,
hepáticas y cardiaca estén conservadas.
• Corticoides orales, intravenosos o, incluso
inyecciones intraarticulares (prednisona,
metilprednisona, betametasona o
triamcinolona).
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HIPOURICEMIANTES
• OBJETIVO
normalizar las cifras de ac Urico en pac en las q estén
elevadas y para prevenir recurrencias
ALOPURINOL
Mecanismo de acción:
Sustrato e inhibidor de competitivo de la Análogo estructural de la
xantinooxidasa. hipoxantina, inicialmente
Favorece la disolución de los precipitados. con fines antineoplásicos
Evita la aparición de ataques agudos e
impide complicaciones.
Acciones Farmacológicas
hipouricemiante de
elección
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ALOPURINOL
Reacciones adversas
Es bien tolerado generalmente.
Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada
(erupciones cutáneas, prurito y leucopenia transitoria) hasta
un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción hepática, sobre
todo en pacientes con IR.
OTROS
FEBUXOSTAT
• ES un inhibidor de la antinooxidasa no purinico activo por via oral.
La inhibición es directa, no por competitividad, por lo q su efecto es
mas potente y duradero q el del alopurinol.
• URICASA
• ES la enzima uratooxidasa (ausente en elos seres humanos)
encargada de catalizar la oxidación del ac Urico a alantoina, un
compuesto hidrosoluble, q puede excretarse por orina.
• Muy potente y rápido (vida media 4 horas, mas rápido q con
alopurinol que es de 24 horas).
• Su uso esta restringido al tx y/o profilaxis de la hiperuricemia aguda
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URICOSURICOS
PROBENECID
Acciones Farmacológicas
- Inhibición en el transporte de
ácidos inorgánicos.
- Inhibición en el transporte de Uricosurico mas empleado,
derivado del ácido
diversas de ciertas sustancias. benzoico.
- Inhibición de la excreción de bilis.
Reacciones adversas:
Uso Farmacologico:
-Gota crónica. 250mg dos veces Puede producir molestias gastrointestinales,
al día. Aumento de dosis. hipersensibilidad, síndrome nefrotico.
Complemento de la Puede prolongar la permanencia de varios
penicilinoterapia. Aumenta la
concentración de la penicilina. fármacos en el organismo. Facilita la
eliminación renal de oxipurinol.
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SULFINPIRAZONA
Acciones
Farmacológicas
Carece de acciones
Vía A. Oral.
analgésicas y
antiinflamatoria. Distribución Vida media: 3-5 h
Presenta actividad Metabolismo hepático
uricosúrica y moderada Excreción Orina
actividad antiagregante
plaquetaria. Diferencia a Reacciones adversas:
Probenecid, reduce la Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad.
secreción de otros Puede incrementar actividad de
aniones orgánicos. hipoglucemiantes orales.
BENZBROMARONA
- Producto benzofuránico.
- Buena absorción vía oral, tmax de 4 hrs.
- Se metaboliza abundantemente en hígado.
- Acción uricosúrica se prolonga hasta 48
hrs, una dosis al día.
Reacciones adversas:
- diarrea y cálculos renales si la eliminación
es excesiva.
- Utilidad en pacientes alérgicos, con
resistencia a otros fármacos antigotosos o
con IR.
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URICOLITICOS: RASBURICASA
Mec de Accion:
Accion inmediata, acelera la
conversión de ácido úrico en Alantoína.
Vía A. IV
OTRAS ACCIONES: Ayuda a
Distribución Vida media: 19 h
prevenir insuficiencia renal:
Metabolismo hepático
-Pacientes con neoplasia
Excreción Orina hematológica maligna con
riesgo de lisis
Contraindicaciones:
- Reducción tumoral rápida al
Hipersensibilidad, alteraciones metabólicas
inicio de la quimioterapia.
celulares que causan anemia hemolítica
FIN
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