SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Santiago Caicedo Cadavid y Juan Daniel García Arenas.
Estudiantes de Ingeniería Agropecuaria del Politécnico Colombiano Jaime Isaza Cadavid.
INTRODUCCIÓN
Debido a la importancia biológica de
los lípidos en las funciones celulares
y orgánicas, todos los seres vivos
deben sintetizar los lípidos de manera
eficiente. La biosíntesis lipídica
comprende una serie de rutas
metabólicas destinadas a formar
estos compuestos, y a almacenar en
forma de grasas los excedentes
energéticos incorporados con la dieta,
bien sean glúcidos, lípidos o
proteínas. Estas secuencias de
reacciones se caracterizan, al igual
que el resto de las rutas biosintéticas,
por ser reacciones reductoras con
consumo energético. (Merino y
Noriega, 2011).
Los lípidos son mucho más densos
en energía que los carbohidratos y se
considera que son una forma más
eficiente de reserva. Los ácidos
grasos y sus derivados son también
moléculas señalizadoras que afectan
muchos procesos fisiológicos
fundamentales. Desde el punto de
vista evolutivo, la capacidad de
almacenar lípidos confiere al
organismo una gran ventaja, porque
aquellos seres vivos que tienen la
capacidad de almacenar energía de
esta manera, pueden sobrevivir
cuando el alimento escasea. Aunque
esta propensión para el
almacenamiento de lípidos, pueda
considerarse beneficiosa, esta misma
propensión es la que contribuye a la
creciente epidemia de obesidad y de
todas las enfermedades asociadas.
[2].
El metabolismo lipídico comienza con
la digestión de las grasas ingeridas
en la dieta, su transporte a través de
las lipoproteínas, su posterior
almacenamiento y su movilización
cuando son necesarios para la
obtención de energía. En este
sentido, los ácidos grasos
representan la principal fuente de
almacenamiento de energía en
muchos organismos, ya que suponen
una ventaja con relación a los
polisacáridos, puesto que en los
ácidos grasos el carbono está casi
completamente reducido y, por lo
tanto, su oxidación genera más
energía, en forma de ATP, que la de
otros compuestos de carbono como
los glúcidos. (Teijón y Gaitán, 2017).
Los ácidos grasos son elementos
estructurales prioritarios dentro de los
lípidos y de ellos dependen muchas
de las propiedades que poseen las
grasas saponificables, es decir,
aquellas que pueden convertirse en
jabón. Los ácidos grasos más
importantes que se presentan en los
organismos vivos, son los ácidos
grasos saturados y algunos
insaturados con cadenas de 18 a 20
carbonos. Los ácidos grasos
saturados predominan en tejidos de
animales; generalmente se trata de
ácidos monocarboxílicos, constituidos
por una cadena de carbonos que
varía entre los 2 y los 24 átomos de
carbono; sin embargo, las cadenas
suelen estar compuestas por
números pares de carbono. (Mohar,
2007). El hecho de poseer dicho
número par de carbonos deriva de su
modo de biosíntesis: las células
producen ácidos grasos por la
aposición sucesiva de unidades -C-C-
. (Battaner, 2012).
Los ácidos grasos saturados de bajo
peso molecular aparecen
generalmente en productos de origen
animal como la mantequilla de leche,
mientras que en las grasas animales
los principales ácidos grasos
presentes tienen cadenas con 14 a
24 átomos de carbono, prevaleciendo
el ácido palmítico y el ácido esteárico.
Por otro lado, los ácidos grasos
insaturados más importantes para la
bioquímica animal son el ácido oleico,
el ácido linoleico, el ácido linolénico
(estos se encuentran en la mayoría
de los aceites vegetales) y el ácido
araquidónico (presente únicamente
en las grasas animales). (Mohar,
2007).
OBJETIVO GENERAL
El presente documento tiene como
objetivo general realizar una revisión
bibliográfica con respecto a la síntesis
de ácidos grasos para reconocer e
identificar las rutas metabólicas y el
proceso celular relacionado con la
producción de estas biomoléculas.
REVISIÓN DE LITERATURA
La síntesis de ácidos grasos se
realiza en el citosol de las células de
los mamíferos, principalmente. En un
primer momento, se requiere un
material de partida para la síntesis de
ácidos grasos conocido como acetil-
CoA (Acetil Coenzima A), el cual, es
producido en las mitocondrias. (Pratt
& Cornely, 2012). Originalmente se
pensó que la biosíntesis de ácidos
grasos saturados se efectuaba en la
mitocondria por simple reversión de
las etapas de beta oxidación. Sin
embargo, hoy se conoce que la
síntesis completa de ácidos grasos
saturados a partir de acetato activo
ocurre en el citosol, en órganos tales
como hígado, glándulas mamarias,
tejido adiposo, riñón y pulmón siendo
más activa en tejido adiposo. El
acetil-CoA utilizado en la síntesis de
ácidos grasos puede provenir de un
excedente de glúcidos ingeridos y
degradados a través de la vía
glucolítica hasta piruvato. En el
interior de la mitocondria, el piruvato
da lugar a acetil-CoA. Otra fuente de
acetil-CoA son los excedentes de
aminoácidos, cuyos esqueletos
carbonados dan lugar a acetil-CoA o
a piruvato. (Merino y Noriega, 2011).
Dicho proceso puede realizarse a
través de dos rutas totalmente
diferentes, esta síntesis de ácidos
grasos se realiza mediante
condensación y ganancia de
unidades de carbono; la porción de
acetil-CoA se requiere en el proceso
biosintético ya que esta unidad de
carbono se encuentra activada para
el proceso de síntesis lipídica.
(Merino y Noriega, 2011). Por otro
lado, el acetil-CoA mitocondrial no
puede salir al citosol por sí mismo
para las reacciones biosintéticas; es
por esto, que interviene la citrato
sintasa, la cual combina el acetil-CoA
con oxalacetato para producir citrato,
el cual sale entonces de las
mitocondrias. Posteriormente, la ATP-
citrato liasa revierte la reacción de la
citrato sintasa para producir acetil-
CoA y oxalacetato en el citosol
(Figura 1. Liberación de Acetil-CoA y
oxalacetato). (Pratt & Cornely, 2012).
un componente diferente además de
acetil-CoA el cual aportaba los
carbonos en la biosíntesis,
descubriéndose que el compuesto en
cuestión era el malonil-CoA, esto
contribuyó a aclarar la actividad del
complejo de la ácido graso sintasa.
[1]
El primer paso en la síntesis de
ácidos grasos es la carboxilación de
acetil-CoA. Primero, el CO2 como
bicarbonato (HCO3-) es activado por
su unión a un grupo prostético biotina
en una reacción que convierte ATP
en ADP+Pi (Figura 2. Activación de
bicarbonato):

Figura 1. Liberación de Acetil-CoA y

oxalacetato.

Anteriormente se consideraba que el Figura 2. Activación de bicarbonato.

citrato intervenía en la reacción
Luego, el grupo prostético
activándola, pero no se incorporaba
carboxibiotina transfiere el grupo
como tal al ácido graso sintetizado y
carboxilato a acetil-CoA para formar
que sistema era también activado en
malonil-CoA, de tres carbonos y
presencia de bicarbonato (HCO3-),
regenerar la enzima (Figura 3.
como fuente de anhídrido carbónico,
Formación de malonil-CoA):
pero tampoco se incorporaba al ácido
graso. Posteriormente se encontró

que el sistema de síntesis presentaba Figura 3. Formación de malonil-CoA.

La malonil-CoA es el donador de las
unidades acetilo (de dos carbonos)
que se usan para generar un ácido
graso. El grupo carboxilato agregado
por la reacción de carboxilación se
pierde en una reacción de
descarboxilación posterior. (Pratt &
Cornely, 2012).
En otras palabras, el citrato se
desdobla en malato y acetil-CoA.
Este acetil-CoA es el que se utiliza
para la síntesis de ácidos grasos de
cadena larga. mediante dos sistemas
enzimáticos ubicados en el
citoplasma celular: acetil-CoA
carboxilasa, vía que convierte el
acetil-CoA en malonil-CoA,
requiriendo para ello NADPH, ATP,
ion manganeso, biotina, ácido
pantoténico y HCO3-, como
cofactores, y La lipogénesis se regula
a nivel de la acetil-CoA carboxilasa
por mecanismos alostéricos,
modificación covalente e inducción y
represión de la síntesis enzimática. El
citrato activa la enzima, y el acil-CoA
de cadena larga inhibe su actividad. A
corto plazo, la insulina activa la acetil-
CoA carboxilasa por fosforilación de
un residuo de histidina en el extremo
N terminal de la cadena. El glucagón
y la adrenalina tienen acciones
opuestas a la insulina. El sistema
enzimático para la biosíntesis de
ácidos grasos se encuentra en el
citoplasma y, aunque presente en
muchos tejidos, se encuentra
principalmente operativo en hígado, y
en menor grado en tejido adiposo y
glándula mamaria lactante. El sistema
necesita un aporte de acetil-CoA,
coenzimas reductoras (NADPH) y
energía en forma de ATP. El acetil-
CoA, el sustrato inmediato, es
suministrado principalmente por la
degradación de la glucosa
procedente de la dieta, el NADPH por
el ciclo de la Lipogénesis, el ATP se
genera en su mayor parte en la
cadena respiratoria acoplada a la
fosforilación oxidativa mitocondrial
(Figura 4. Transporte de citrato y
destino de sus productos). La
lipogénesis es un proceso
endergónico (consume energía). [2]
Figura 4. Transporte de citrato y
destino de sus productos.
La membrana mitocondrial interna no
es permeable a acetil-CoA, no
obstante, la célula cuenta con una
proteína transportadora en la
membrana mitocondrial, la cual
permite el transporte de citrato
(primer producto sintetizado en el
ciclo de Krebs), al citosol. Una vez en
el citosol, el citrato se convierte
nuevamente en oxalacetato y acetil
CoA a través de una reacción
catalizada por la enzima citrato liasa,
la reacción transcurre con gasto de
energía metabólico (ATP). (Merino y
Noriega, 2011).
La síntesis de los ácidos grasos
saturados de cadena larga se
desarrolla en el citoplasma de los
hepatocitos, dónde se encuentra un
gran complejo enzimático que se
denomina ácido graso sintasa. Una
de las proteínas más interesantes de
este complejo es la proteína
transportadora de grupos acilo (ACP,
proteínas acarreadoras de acilo) que,
siendo una proteína pequeña de 77
aminoácidos, realiza una compleja
función de transporte sin desarrollar
ninguna catálisis sobre la molécula
transportada. Su grupo prostético,
formado por una molécula de
fosfopanteteína, es muy similar
estructuralmente al Coenzima A. A
través de este grupo prostético, que
actúa como un brazo articulado móvil,
se van a desplazar los intermediarios
de la síntesis de centro activo en
centro activo para formar el ácido
graso, a través de varias reacciones.
Dependiendo de la fase de desarrollo
de la síntesis de ácidos grasos, se
utilizarán una u otra de las
actividades catalíticas de la ácido
graso sintetasa. Estas actividades, en
las células eucariotas, son las
siguientes:
1) Acetiltransferasa: Transfiere
grupos acetilo a la enzima
condensante.
2) Maloniltransferasa: Transfiere
grupos malonil a la proteína
transportadora de grupos acilo.
3) Enzima condensante acil-malonil-
ACP: Realiza una reacción de
condensación entre el grupo malonil
unido a ACP y el grupo acetil,
utilizando para formar el enlace la
energía procedente de la
descarboxilación del malonil. Al
liberarse del átomo de carbono,
añadido previamente en la activación,
el producto final de la reacción es un
compuesto de 4 átomos de carbono,
que permanece unido a ACP
(Acetoacetil-ACP).
4) β-cetoacil-reductasa: Cataliza una
reacción de reducción del acetacil a
hidroxibutiril mediante la oxidación de
la coenzima NADPH + H+; el
hidroxibutiril se mantiene unido a
ACP (Hidroxibutiril-ACP). (Merino y
Noriega, 2011).
La proteína que realiza las principales
reacciones de la síntesis de ácidos
grasos en los animales es una
enzima multifuncional de 540 kD
formada por dos polipéptidos
idénticos. Cada polipéptido de este
ácido graso sintasa tiene seis sitios
activos para realizar siete reacciones
discretas, En plantas y bacterias, las
reacciones son catalizadas por
péptidos separados, pero la química
es la misma. Las reacciones 1 y 2
son reacciones de transacilación que
sirven para cebar o cargar la enzima
con los reactivos para la reacción de
condensación. En la reacción de
condensación, la descarboxilación del
grupo malonilo permite a C2 atacar el
grupo acetiltioéster para formar
acetoacetil-ACP. (Pratt & Cornely,
2012).
El empaque de las actividades de
varias enzimas en una proteína
multifuncional como la ácido graso
sintasa de los mamíferos permite que
las enzimas sean sintetizadas y
controladas de manera coordinada.
Igualmente, la ácido graso sintasa
genera principalmente el ácido graso
saturado de 16 carbonos palmitato.
(Pratt & Cornely, 2012). Igualmente,
la Malato deshidrogenasa al parecer
tiene una función biosintética en
relación con la formación de ácidos
grasos en microorganismos. (Farrás
& Giménez, 2012).
El proceso podría resumirse en las
siguientes etapas:
Inicio de la síntesis, primer ciclo de
elongación de los ácidos grasos:
a) Comienza con la unión del grupo
acetil del acetil-CoA al centro activo
de la acetiltransferasa. De igual
manera, se une el grupo malonil del
malonil-CoA al centro activo de la
maloniltransferasa. La actividad de
estas dos transferasas consiste en la
colocación exacta de los sustratos
que van a ser procesadas por las
siguientes enzimas del complejo,
separándolos de sus
correspondientes coenzimas A. La
primera enzima, la acetiltransferasa,
sólo participa en esta fase inicial de
síntesis, mientras que la segunda va
a intervenir en todas las etapas de
crecimiento de la molécula de ácido
graso en formación. [1].
b) La acetiltransferasa transfiere el
grupo acetil al centro activo de la
enzima condensante, mientras que la
maloniltransferasa transfiere el grupo
malonil al grupo prostético
(fosfopanteteína) de la ACP.
c) La enzima condensante cataliza la
unión entre malonil y acetil,
liberándose CO2 y formándose un
compuesto de cuatro átomos de
carbono que permanece unido al
brazo de la ACP, dejando libre el
centro activo de la enzima
condensante:
Malonil-ACP + Acetil- Enzima
condensante Acetoacetil-ACP
+CO2 + Enz Cond.
d) El brazo de la ACP mueve el
acetoacetil al centro activo de la
reductasa, que cataliza la siguiente
Acetoacetil-ACP + NADPH +
H+ D-3- Hidroxibutiril-ACP +
NADP+
e) El brazo de la ACP mueve el
Hidroxibutiril al centro activo de la
deshidratasa:
D-3-hidroxibutiril-ACP
Crotonil-ACP +H2O
f) El brazo de ACP mueve el crotonil
al centro activo de la enoil-reductasa,
que cataliza la
Crotonil-ACP + NADPH + H+
Butiril-ACP + NADP+
g) El brazo de ACP mueve el butiril a
la enzima condensante, fijándole al
centro activo y quedando libre. [1].
Cuando la síntesis alcanza este punto
por motivo de las reacciones
previamente descritas se genera un
ácido graso de cuatro átomos de
carbono BUTIRIL-ACP(C:4)
Crecimiento o elongación de la
cadena:
El crecimiento de la cadena requiere
la entrada de un malonil-CoA a la
malonil transferasa, que separará el
coenzima A, y situará el malonil sobre
el brazo de la ACP. La enzima
condensante con el butiril (ácido
graso de 4 átomos de carbono,
procedente del ciclo anterior) situado
en su centro activo, catalizará la
unión con el malonil, al tiempo que la
descarboxilación de éste,
incorporando dos nuevos átomos de
carbono. Se obtiene un intermediario
de 6 átomos de carbono, para
obtener un ácido graso saturado de 6
átomos de carbono, repitiéndose la
misma secuencia en sucesivos ciclos
(7) hasta la obtención del palmitato
(c:16) [1]
Terminación de la síntesis y
separación del palmitato:
Al alcanzar los 16 átomos de
carbono, la enzima condensante no
puede utilizar este compuesto como
sustrato para más reacciones de
condensación, pasando el acil-ACP al
centro activo de la tioesterasa, esta
enzima del complejo rompe el enlace
entre el brazo de la ACP y el acilo,
liberando el ácido graso libre al medio
citoplasmático. [1]
Regulación de la síntesis de los
ácidos grasos
Como todos los procesos metabólicos
en los seres vivos están regulados
por las necesidades nutricionales y
energéticas que requiera el animal la
síntesis de los ácidos grasos está
bajo un fuerte control de tal modo que
responden a las necesidades del
organismo. La síntesis se efectúa a
gran escala cuando hay un exceso de
glúcidos o proteínas; o bien, cuando
las necesidades energéticas celulares
están cubiertas y hay un déficit en la
ingesta de ácidos grasos.
Regulación de la Biosíntesis
La biosíntesis de ácidos grasos está
regulada a nivel de la formación de
malonil-CoA, reacción catalizada por
la acetil-CoA carboxilasa. (Figura 5
Esquema general de la regulación
alostérica de la acetil-CoA
carboxilasa). La Acetil-CoA
carboxilasa es una enzima alostérica,
cuya actividad aumenta cuando
aumentan los niveles de citrato e
isocitrato y disminuye por aumento de
ácidos grasos libres y acil-CoA de
cadena larga (palmitil-CoA). [1]
Figura 5. Esquema general de la
regulación alostérica de la acetil-CoA
carboxilasa.
Además de esta regulada, por la Algunos esfingolípidos contienen
acción del acetil CoA y por efecto de grupos grasoacilo C22 y C24. Éstos y
hormonas y de la dieta. otros ácidos grasos de cadena larga
son generados por enzimas
conocidas como elongasas, que
La regulación hormonal produce un extienden el ácido graso C16
efecto inmediato, de corto tiempo, a producido por la ácido graso sintasa.
través de un mecanismo de La elongación puede ocurrir en el
fosforilación o desfosforilación de la retículo endoplásmico o las
enzima, mientras que la dieta actúa a mitocondrias [2]. Las reacciones del
nivel de la síntesis de la proteína
enzimática por lo que el efecto es
tardío o mediato.
Así, por ejemplo: a) una dieta rica en
hidratos de carbono y/o proteínas,
supera las necesidades energéticas
de la célula en consecuencia la acetil-
CoA que se produce en la
degradación de dichos compuestos
se utiliza para la síntesis; b) una dieta
pobre en grasas no aporta la cantidad
de lípidos suficientes para las
distintas funciones celulares, en
consecuencia, se favorece la síntesis
de ácidos grasos. [1]

retículo endoplásmico usan malonil-

CoA como donador de grupos acetilo
y guardan semejanza química con las
reacciones de la ácido graso sintasa.
En las mitocondrias, los ácidos
grasos se elongan por reacciones
que semejan más de cerca las
reacciones inversas de la oxidación β,
pero utilizan NADPH. Las
desaturasas introducen dobles
enlaces en ácidos grasos saturados.
Estas reacciones ocurren en el
retículo endoplásmico, catalizadas
por enzimas unidas a membrana. Los
electrones extraídos en la
deshidrogenación del ácido graso se
transfieren por último a oxígeno
molecular para producir H2O. Los
ácidos grasos insaturados más
comunes en animales son
palmitoleato (una molécula C16) y
oleato (un ácido graso C18) ambos
con un doble enlace cis en la posición
9,10. (Pratt & Cornely, 2012).
Los ácidos grasos trans son raros en
plantas y animales, pero abundan en
algunos alimentos procesados. La
elongación puede seguir a la
desaturación (y viceversa), de modo
que los animales pueden sintetizar
una variedad de ácidos grasos con
diferentes longitudes de cadena y
grados de insaturación. Sin embargo,
los mamíferos no pueden introducir
dobles enlaces en posiciones más
allá de C9, y por tanto no pueden
sintetizar ácidos grasos como
linoleato y linolenato. Estas moléculas
son precursores del ácido graso C20
araquidonato y otros lípidos con
actividades biológicas especializada
(Figura 6. Elongación y desaturación
de ácidos grasos).
Figura 5. Elongación y desaturación
de ácidos grasos. (Murray et al.,
2012).
Por tanto, los mamíferos deben
obtener linoleato y linolenato de los
alimentos. Estos ácidos grasos
esenciales abundan en aceites de
pescado y vegetales. La deficiencia
de ácidos grasos esenciales que
resulta de una alimentación muy baja
en grasa puede inducir síntomas
como retraso del crecimiento y
cicatrización deficiente de heridas.
(Pratt & Cornely, 2012).
CONCLUSIONES
Los lípidos funcionan de gran forma
para conseguir energía, estos se
almacenan en la grasa (tejido
adiposo), glándulas mamarias y
células del hígado así proporcionan
funciones vitales como creación de
energía para procesos metabólicos.
La grasa sirve como una suerte de
almohada o protección, proporciona
un soporte estructural (o mecánico)
que ayuda a evitar posibles lesiones
en los órganos vitales (como el
corazón, el hígado o los riñones en
donde abundan los lípidos). La grasa
también aísla el cuerpo en general,
evitando la pérdida de calor
metabolizando y generando calor en
respuesta a temperaturas bajas.
La síntesis de ácidos grasos es un
proceso fundamental para los seres
vivos. Además, los ácidos grasos son
esenciales para los animales de
importancia zootécnica y deben
suministrarse en la dieta.
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(2012). Biomoléculas, una
introducción estructural a la
Bioquímica. Ediciones Universidad de
Salamanca.
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