Ma.

Cristina Márquez-Orozco 1

Biología del Desarrollo

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Resumen
Sistema esquelético
Desarrollo del cráneo
Sistema muscular
Desarrollo de las extremidades
Desarrollo del cráneo, de la cara y sistema branquial
Sistema cardiovascular y linfático
Centros hematopoyéticos
Sistema respiratorio y cavidades corporales

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Dra. María Cristina Márquez Orozco

Profesor Titular de Carrera
Departamento de Embriología
Facultad de Medicina
UNAM
Ma. Cristina Márquez-Orozco
SISTEMA ESQUELÉTICO
El esqueleto axial, que abarca la columna vertebral
y las costillas, deriva del esclerotomo de las
somitas.
El esqueleto apendicular (de los miembros y de la
cintura pélvica y de la escapular) y el esternón,
derivan de la hoja somática del mesodermo
lateral.
La base del cráneo deriva del mesodermo
cefálico, paraxial.
Los huesos de la cara, se forman a partir del
ectomesénquima, derivado de las crestas
neurales.
El esqueleto axial y el apendicular, localizado
profundamente en el cuerpo forma moldes
cartilaginosos, por lo que tiene osificación
endocondral y se puede llamar endoesqueleto.
Los huesos de la cara y los de la bóveda del
cráneo tienen osificación directa o
intramembranosa.
Los huesos derivados del esclerotomo de las
somitas se forman de células que migran poco
antes de acumularse y formar, por ejemplo, las
vértebras.
Las células que forman los huesos
intramembranosos de la cara o del cráneo,
migran una distancia mayor.
Los diferentes tipos de hueso interactúan con los
tejidos cercanos, por ejemplo con la notocorda,
los ganglios espinales o el cerebro.
La matriz extracelular con el condroitín sulfato o
el heparán sulfato, se sintetizan en las
condensaciones presqueléticas o blastema.
En la columna vertebral, se diferencian regiones:
Occipital-parte de la base del cráneo.
Cervical - Incluye atlas y axis.
Torácica - origina costillas verdaderas.
Lumbar, sacra y coccígea.
Los esclerotomos tienen una mitad craneal, con
tejido poco denso y una mitad caudal densa.
Ambas migran alrededor de la notocorda y forman
una estructura continua, con zonas densas y
poco densas intercaladas.
Parte del tejido denso se diferencia en los discos
intervertebrales, fibrocartilaginosos y los
ligamentos intervertebrales que conservan
células de la notocorda, que se diferencian en el
tejido de los núcleos pulposos.
La parte menos densa o laxa, forma el cuerpo de
las vértebras, los arcos neurales y las costillas
verdaderas o los procesos costales.
2
La diferenciación de las vértebras, está reguladas
por genes homeóticos, homeoboxes u Hox, que
se expresan en el mesodermo presomítico, en
la etapa de condrificación y en el primordio de
las vértebras.
En cada tipo de vértebra se expresan distintos
Hox, por ejemplo, en el atlas o C-1 el Hox-2.9, en
la B-1 el Hox-1.6, que conservan la estructura de
las vértebras.
El ácido retinoico o fracción ácida de la vitamina
A, de acuerdo a la etapa del desarrollo en que se
agrega experimentalmente, puede provocar que
una vértebra se transforme en otra, por
ejemplo, una cervical puede originar una
torácica o haber dos lumbares, en lugar de una
torácica esto es la transformación homeótica.
En el síndrome de Klipper-Feil o brevicollis (cuello
corto), se reduce el número de vértebras
cervicales, con la línea del pelo baja.
La aparente fusión de vértebras, en realidad es
una falta de separación de las vértebras, es
una simplasia.
Los ganglios espinales, determinan la
individualización de los arcos neurales. Si se
quita el tejido de los arcos neurales, forman un
tejido continuo.
La notocorda provoca la individualización de los
cuerpos vertebrales.
Si se eliminan los ganglios y la notocorda, se
forma tejido continuo alrededor de la médula.
El proceso odontoides del axis tiene tres partes,
un proatlas, el cuerpo del atlas y el cuerpo del
axis. En ratones transgénicos con Hox-1.1, la
base del occipital puede formar un proatlas sin
proceso odontoides.
Se forma un centro de osificación en el centro del
cuerpo vertebral, dos en los arcos neurales y
dos en las costillas o en los procesos costales
de las vértebras que no tienen costillas
verdaderas.
Pueden formarse costillas supernumerarias, que se
descubren radiológicamente. Son asintomáticas.
Las articulaciones costovertebrales, se forman
después. Hasta el segundo mes, la cola está
presente y desaparece en el tercero por
apoptosis y crecimiento diferencial. A veces
persiste la cola y es un atavismo.
El esternón se forma de dos bandas estrenares,
derivadas del mesodermo somático de la pared
del cuerpo, una masa presternal y dos
supraesternales, que se unen
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cefalocaudalmente. Después se forman las El proceso xifoides bífido, es frecuente.
esternebras, que es una segmentación
El esternón hendido, provoca el pecho excavado,
aparente, en las que se forman centros de
típico del síndrome de Turner.
osificación impares.

DESARROLLO DEL CRÁNEO

El neurocráneo es la parte del cráneo que está en
contacto con el sistema nervioso central.
El viscerocráneo no está en contacto con el SNC,
son los huesos de la cara. Tienen derivados de
las cresta neurales.
Tanto el neurocráneo, como el viscerocráneo, tienen
partes de osificación endocondral que forman el
condrocráneo, filogenéticamente más primitivo.
La otra parte es de osificación intramembranosa o
directa y se llama desmocráneo. Es
filogenéticamente más reciente. (ver cuadro sobre
desarrollo del cráneo).
El neurocráneo se forma por interacción entre las
células epiteliales y las mesodérmicas, en un
principio mesenquimáticas.
La inducción del condrocráneo, la inicia el SNC, con
la síntesis de colágena tipo II, que es un
proteoglicano específico del cartílago.
Es probable que el SNC controle la morfogénesis del
esqueleto.
Los centros de osificación de los huesos del cráneo,
aparecen de manera independiente y forman
huesos separados por tejido conectivo, hasta la
etapa fetal y al nacimiento, estas son las suturas.
Las zonas de coincidencia de varios huesos, son las
fontanelas.
La anterior se localiza entre los dos frontales y los
dos parietales.
La posterior está entre los dos parietales y el
occipital.

ESTRUCTURAS QUE ORIGINAN EL CRÁNEO

Lámina cribosa
Placa trabecular  Etmoides  Lámina perpendicular
Cornetes superiores y medios

Cartílagos polares o hipofisiarios  Basiesfenoides

Parte proximal de las alas del esfenoides

Cartílago paracordales  Parte del basiesfenoides

Basioccipital

Esclerotomos de tres pares de las somitas occipitales  Exoccipital

Supraoccipital
Frontal
Parietales
Exomeninges  Parte distal de las alas del esfenoides
Parte interparietal del occipital
Escamas de los temporales

Cápsulas óticas → Parte petrosa de los temporales

Ma. Cristina Márquez-Orozco 4

ESTRUCTURAS DEL NEUROCRÁNEO Y DEL VISCEROCRÁNEO DE ORIGEN ENDOCONDRAL E

INTRAMEMBRANOSO
Frontales
Parietales
Desmocráneo  Parte distal de las alas del esfenoides
Neurocráneo  Parte interparietal del occipital
Escama de los temporales
Etmoides
Basiesfenoides
Parte proximal de las alas del esfenoides
Condrocráneo  Basioccipital
Exoccipital
Supraoccipital
Parte petrosa de los temporales
Maxila
Mandíbula
Desmocráneo  Nasales
Viscerocráneo  Lagrimales
Vómer
Palatinos
Cartílago cuadrado de la nariz
Condrocráneo  Cornetes inferiores
Cóndilos

ANOMALÍAS DEL CRÁNEO Craneosinostosis. Fusión temprana de las suturas,

Las anomalías del cráneo se asocian
alteraciones del cerebro.
Acranea o anencefalia. Se debe a falta de cierre del
neuroporo anterior, sólo se forma la base del
cráneo.
Microcefalia. Cerebro pequeño, causa el desarrollo
de un cráneo pequeño. La cara parece más
grande, por el cráneo pequeño, presentan retardo
mental y la piel parece excesiva.
Hidrocefalia, causa macrocefalia. Se debe a la
acumulación de líquido en los ventrículos
laterales, provocada por estenosis o atresia del
acueducto cerebral.
con que deforman el cráneo.
Escafocefalia. Cierre prematuro de la sutura sagital,
entre los parietales.
Turricefalia, acrocefalia u oxicefalia. Cierre
prematuro de la sutura coronal, entre los frontales
y los parietales. La cabeza parece piloncillo. Se
presenta en los síndromes de Apert y Crouzon.
Se asocia a malformaciones de la cara, de los
dientes, de los oídos y de otras partes del cuerpo.
Tienen una determinación genética.
El esqueleto axial, se forma, alrededor de
estructuras como el SNC, la boca y la faringe.
El esqueleto apendicular, se forma en el eje de una
estructura y está rodeado por tejidos blandos.

GENES EN ANOMALÍAS ESQUELÉTICAS

Gen Anomalía Fenotipo
FGFR1 y FGFR2 Síndrome de Pfeiffer Cráneosinostosis, pulgares y dedos de los pies anchos y
grandes, cráneo en forma de trébol (trilobado), escaso
desarrollo de la cara.
FGFR2 Síndrome de Apert Cráneosinostosis por cierre temprano de la sutura coronal,
escaso desarrollo de la cara, sindactilia simétrica de manos y
pies.
Síndrome de Crouzon Cráneosinostosis, escaso desarrollo de la cara, sin defectos en
manos y pie.
FGFR3 Acondroplasia Enanismo con extremidades con huesos y dedos de la mano
cortos y anchos, mano tridente por aumento del espacio entre el
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tercer y cuarto dedo. Frente prominente, cráneo con base

Hipocondroplasia
pequeña y agujero magno estrecho, cuerpos vertebrales
pequeños con espacios interpedunculares estrechos en la
región lumbar, ilíacos cuadrados, acetábulo aplanado y
estrecho.
Forma moderada de acondroplasia con características
craneofaciales normales.

MSX2 Cráneosinostosis tipo Boston Cráneosinostosis

HOXA13 Síndrome mano-pie-genital Dígitos pequeños, cortos, útero dividido, hipospadia.

HOXD13 Simpolidactilia Dígitos múltiples fusionados.

SISTEMA MUSCULAR
Los tipos de músculo son: Esquelético (estriado),
cardiaco y liso. Su origen es múltiple.
La mayoría del esquelético se diferencia del miotomo
de las somitas (de la lengua, el cuello, el tronco y
los miembros).
El músculo esquelético, en general puede contraerse
de manera voluntaria.
En la cabeza se diferencian las somitómeras, con la
participación de las crestas neurales.
Los oculares como el ciliar y el constrictor del iris se
diferencian de las crestas neurales.
De las somitómeras cefálicas y tejido de las crestas
neurales se forman los músculos extraoculares y
los de los arcos branquiales I, II y III.
El músculo liso del tubo digestivo, el respiratorio y
de la mayoría los vasos sanguíneos derivan del
mesodermo esplácnico.
El músculo liso es de contracción involuntaria.
Parte del músculo de las arterias se forma del tejido
mesodérmico local, lo mismo que los erectores
del pelo.
La variedad de músculo cardíaco se origina del
mesodermo esplácnico.
Entre el día 18 y 19 del desarrollo el mesodermo
paraxial se segmenta en sentido cráneocaudal y
forma los siete primeros pares de somitómeras
esféricas.
Del octavo par en adelante son ovaladas y se
transforman en somitas típicas.
Se diferencian tres a cuatro pares de somitas por
día, hasta formar 42 a 44 pares.
Se forman: Cuatro occipitales, ocho cervicales, 12
torácicas, cinco lumbares, cinco sacras y tres
coccígeas.
En las somitas, se diferencian el dermomiotomo,
del que derivan el dermatomo y el miotomo.
La neurotrofina 3 (NT-3) y las proteínas Wnt
formadas por la parte dorsal del tubo neural, que
activa al gene PAX3. en el dermatomo y el Myf5
en la parte dorsomedial del miotomo.
Las proteínas Wnt (activadoras) formadas por el
ectodermo y la BMP-4 (inhibidora) formada por el
mesodermo esplácnico activan la expresión de
MyoD en la parte dorsolateral del miotomo.
La parte dorsomedial de las somitas se diferencian
en los epímeros o músculos epaxiales de la
columna vertebral.
La parte dorsolateral de las somitas se diferencian
en los hipómeros o músculos hipaxiales de la
pared del cuerpo y de los miembros.
Las fibras multinucleadas, del músculo esquelético
se diferencian de células mesenquimáticas de las
somitas y de las somitómeras.
A las fibras multinucleadas se les llama presuntos
mioblastos o premioblastos, porque son
precursoras de los mioblastos.
Los premioblastos se dividen por mitosis, al
menos cuatro veces y después de su última
división, se transforman en mioblastos
postmitóticos.
Los mioblastos postmitóticos, sintetizan la actina
y la miosina de las miofibrillas y se fusionan
entre sí, para forman miotúbulos
multinucleados.
Los miotubos sintetizan troponina y tropomiosina,
necesarias para ensamblar las miofibrillas de
actina y de miosina de las sarcómeras (unidades
funcionales para la contracción).
En la periferia de los miotubos se diferencian
miofibrillas, muy gruesas, mientras que el núcleo
es central.
Cuando hay más miofibrillas, ocupan todo el
citoplasma, y los núcleos se colocan en la
Ma. Cristina Márquez-Orozco
periferia de los miotubos o fibras musculares
maduras.
Desde la etapa de mioblastos postmitóticos, los
núcleos de las fibras musculares no se vuelven a
dividir.
El músculo aumenta su longitud, por la elongación
de sus fibras y por la incorporación de las
llamadas células satélites, que conservan la
capacidad de dividirse.La longitud de las
fibras aumenta, a medida que crece el
feto y el niño, y hasta que el adulto
alcanza su talla definitiva, aunque en los
atletas y otros deportistas se pueden
hipertrofiar.
En la regulación de la miogenesis, interviene las
proteínas de la familia MyoD, que son factores
de transcripción como la MyoD, la miogenina,
la Myf-5, la Myf-6 y la MRF-4.
El FGF y el TGF-β, intervienen para que las células
mesenquimáticas premiogénicas sigan
proliferando.
La miogenina se expresa en los miotomos de las
somitas.
La MyoD inhibe la división de los mioblastos
postmitóticos, al impedir que entren en la fase
S del ciclo celular.
El factor de crecimiento similar a la insulina o
IGF, también interviene en la miogénesis.
Los mioblastos postmitóticos, se fusionan para
originar los miotubos
Durante la diferenciación de las somitómeras y
de los miotomos de las somitas, asociados
DERIVADOS DE LOS SIETE PRIMEROS PARES DE SOMITÓMERAS
Somitómeras Músculos que originan
craneales
Músculos extrínsecos del ojo
Superior →
1y2 Rectos  Medial
y/o placa precordal  Inferior
Oblicuo Interno
3 Oblicuo Externo
4 Músculos masticadores, derivados del primer par
de arcos branquiales*
5 Recto lateral del ojo
6 Músculos de la expresión facial, derivados del segundo par
de arcos branquiales*
7 Músculos estilofaríngeos derivado del tercer par de
6
tempranamente a las terminaciones nerviosas,
ambos, tipos de estructuras experimentan seis
procesos fundamentales que son:
Cambios de dirección de las fibras musculares,
en sentido cráneo caudal, que se presentan en
músculos, como los oblicuos o los transversos del
abdomen.
División longitudinal de una masa muscular, que al
inicio del desarrollo era única. Por ejemplo, la
formación del trapecio y del
esternocleidomastoideo.
División tangencial de las masas musculares,
originalmente únicas. Por este proceso se forman
las capas de intercostales externos, internos e
íntimos o los oblicuos externos, los internos y
los transversos del abdomen.
Fusión de varios miotomos sucesivos, para
formar un sólo músculo, que se puede
ejemplificar con los rectos abdominales y los
piramidales.
Migración total o parcial de masas musculares, a
un nivel distinto al que se originan. Los
músculos de la expresión facial migran del
segundo arco branquial a la cara y a la cabeza son
un ejemplo y otro son los longísimos torácicos
que migran de la región torácica a la lumbar y a la
cresta del íleon.
Degeneración de fibras musculares, que se
transforman en aponeurosis como la
occipitofrontal o la fascia toracolumbar.
Como te podrás dar cuenta, en la diferenciación
algunos músculos experimentan más de uno
de los procesos mencionados.
Pares craneales
que los inervan
Elevador del párpado superior
 III
IV
V
VI
VII
Ma. Cristina Márquez-Orozco 7
arcos branquiales IX

DESARROLLO DE LOS EPÍMEROS E HIPÓMEROS Y SU INERVACIÓN

Ma. Cristina Márquez-Orozco 8

DERIVADOS DE LOS MIOTOMOS DE LAS SOMITAS

Somitas occipitales
Músculos intrínsecos de la laringe derivados del IV par de arcos branquiales
Parte del esternocleidomastoideo
VI par de arcos branquiales
Músculos constrictores faríngeos cricotiroideo, elevador del velo del paladar, derivados del
IV par de arcos branquiales
Músculo palatogloso
Músculos intrínsecos de la lengua XII par craneal
Somitas cervicales
Extensores de la cabeza y del cuello
Flexores del cuello, que inclinan la cabeza
Somitas torácicas
Extensores del tronco
Flexores del tórax y del abdomen
Somitas lumbares
Extensores lumbares
Extensores del muslo y de la cadera
Flexores del muslo y la cadera
Forman músculos de los miembros inferiores
Somitas sacras
Extensores del muslo y de la cadera
Flexores del muslo
Forman músculos de los miembros inferiores.

MÚSCULOS DE LOS MIEMBROS las células miogénicas se forman de la parte

COMPARADOS CON LOS DEL TRONCO originalmente medial, que ahora es lateral.

Los miotomos que participan en la formación de los Los experimentos anteriores, prueban que la región
músculos de los miembros, tienen un desarrollo del cuerpo del embrión, influye en la
distinto, a los que forman el músculo estriado, diferenciación de los músculos.
de otras partes del cuerpo. Los músculos de los miembros, difieren de los
En los miotomos torácicos, el dermatomo rodea axiales o del tronco en que, los músculos de los
su parte ventrolateral y antes de penetrar en la miembros:
somatopleura se diferencian numerosos Derivan de la parte lateral de los miotomos.
miotubos.
Migran a los esbozos de los miembros, antes de
En cambio, los miotomos que forman los músculos diferenciarse.
de los miembros, las células del dermatomo
mueren, antes de rodear a los escasos miotubos, Se empiezan a diferenciar como miocitos
que se diferencian pobremente y no es necesario multinucleados.
que migren desde los miotomos, para que se Los factores miogénicos, como el Myf-5 y el MyoD,
diferencien los primordios de los músculos. se expresan hasta que aparecen los esbozos de
Si el esbozo de un miembro, se separa del cuerpo los músculos.
de un embrión de pollo, permanecen vivas las Su migración y diferenciación, tiene poca
células del dermatomo y se diferencian influencia axial.
abundantes miotubos, como los de los
miotomos torácicos. Al contrario, cuando se Los músculos axiales o del tronco, se
transplanta el esbozo de un miembro, a la región caracterizan por:
torácica, las células del dermatomo mueren y los Formarse de la parte medial de las somitas.
principales músculos no maduran.
Diferenciarse antes de migrar, lo que significa, que
Cuando se rota un segmento de mesodermo se diferencian in situ.
paraxial, para que la parte medial quede lateral,
Ma. Cristina Márquez-Orozco
Iniciar su diferenciación como miocitos
mononucleados.
Los factores miogénicos como el Myf-5 y MyoD, se
expresan antes de que se diferencien los
miotomos, la diferenciación y migración.
Recibir una gran influencia del tubo neural y de la
notocorda.
ANOMALÍAS MUSCULARES
El “síndrome de vientre de ciruela pasa”, se
caracteriza por la ausencia de los músculos de
la pared del abdomen, por falta de diferenciación
de las partes laterales, de los hipómeros de los
miotomos torácicos y del primer par lumbar.
El movimiento de las asas intestinales se observa a
través de la delgada pared abdominal. La vejiga
urinaria está distendida, el tórax está deformado y
hay criptorquidia. Rara vez se ha observado en
niñas.
La anomalía de Poland es La agenesia de los
músculos pectorales mayores, que con
frecuencia es unilateral, pero llega a ser bilateral
y es cuatro veces más frecuente en los
hombres, que en las mujeres, puede asociarse a
la agenesia de la mama y el pezón del lado
afectado, alteraciones de las vértebras y
sindactilia. No pueden extender los brazos en
ángulo recto con respecto al cuerpo. La piel se
adhiere a las costillas.
Entre los problemas de inervación se puede
ejemplificar el síndrome de Moebius o Möbius,
en el que degeneran los núcleos del VII par
craneal, aunque también pueden estar alterados
los núcleos del V y el VI par. La característica
principal es la parálisis de los músculos de la
expresión facial, por lo que la cara de los
pacientes es inexpresiva y se dice que es como
una máscara. También hay parálisis de los
músculos rectos laterales oculares. Se
presentan otras alteraciones como la inmovilidad
de las articulaciones de los brazos y de las piernas
o el pie equino varo, agenesia de los pectorales
mayores, defectos en los músculos braquiales,
sindactilia y braquidactilia.
La tortícolis congénita. Se atribuye a la lesión del
esternocleidomastoideo durante el parto, pero
se ha descubierto antes del nacimiento y en
niños nacidos por cesárea, que presentan
alteraciones vertebrales asociadas. También se
puede relacionar con luxación de la cadera y pie
equino varo. Otra de las teorías que se han
postulado para explicar su origen, es la presencia
de un tumor o un hematoma que causa fibrosis del
músculo, que se acorta.
9
La hipotonía muscular caracteriza al síndrome de
Down. Se debe a las alteraciones del sistema
nervioso, que presentan los niños afectados.
La hipertonía muscular es característica de la
trisomía 18 y es una consecuencia de las
anomalías del sistema nervioso.
La hipertrofia muscular se ha encontrado en
algunos pacientes con hipotiroidismo.
Desaparece al ser tratada con tiroxina.
En el síndrome de Cornelia de Lange, se presenta
la hipertrofia de los músculos flexores de los
brazos, asociada a malformaciones del cuerpo
estriado.
Distrofias* musculares. Son un grupo de
alteraciones musculares que se caracterizan por la
atrofia progresiva de las fibras musculares, que
aparece a diferente edad, aunque es frecuente que
aparezcan en los niños o en los adolescentes.
*(de dis, dificultad, desorden, imperfección, mal estado, y
trophé, nutrición).
Distrofia muscular de Duchenne. Se debe a un
gene alterado, del cromosoma X, localizado en el
locus X p 21, que codifica para la síntesis de una
proteína de la membrana muscular, llamada
distrofina, la cual interviene en el paso de calcio
al interior de los miotubos, al modular el
funcionamiento de los canales de calcio. Cuando
desaparece la distrofina, entra un exceso de
calcio, lo que altera el metabolismo de los
miocitos y provoca una debilidad progresiva de los
músculos. Se manifiesta en los niños entre dos y
seis años. El primer síntoma es una
pseudohipertrofia de los gemelos, debido a la
degeneración grasa de las fibras y a la
sustitución de las fibras musculares por tejido
conectivo.
Los pacientes terminan en silla de ruedas por la
contractura de las articulaciones, mueren
alrededor de los 20 años, debido a problemas
respiratorios y cardíacos.
En la actualidad, se ha intentado introducir
versiones reducidas de genes de la distrofia
en mioblastos por medio de un retrovirus e
injertando después estos mioblastos en los
músculos, para inducir la síntesis de la
distrofina y a pesar de que los resultados no han
sido muy satisfactorios, es probable que en poco
tiempo, se tenga éxito, en la aplicación de este
tipo de terapia génica.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES
Se inicia con la activación de células
mesenquimáticas, del mesodermo lateral.
Una banda de ectodermo engrosado, llamada
wolffiana, recorre el cuerpo de un lado al otro del
embrión y sobre esta se diferencian los esbozos
de los miembros.
Se forman por interacción recíproca, mesodermo-
ectodermo. Pueden autodiferenciarse al aislarlos
del cuerpo.
Los miembros superiores se empiezan a diferenciar
al final de la cuarta semana por la expresión del
factor de crecimiento fibroblástico (FGF-10).
El ácido retinoico es otro estímulo inicial para la
diferenciación de los miembros.
El FGF-10 induce al ectodermo a formar la cresta
ectodérmica apical que produce FGF-8.
La amelia se debe a la falta de expresión de los
factores que inician el desarrollo de los miembros.
Por experimentos con los esbozos de los miembros
se sabe que:
Si se elimina medio esbozo, la otra mitad puede
formarlo.
Si se divide el esbozo, el miembro se duplica, como
en la diplopodia y el dichirus o mano doble.
La fusión de dos esbozos origina un solo miembro.
La fusión de dos medios esbozos, forma
miembro.
La disgregación del mesodermo del esbozo, puede
reorganizarse y formar un miembro normal.
Los miembros van fijando sus ejes en el siguiente
orden:
Anteroposterior, de la parte radial a la ulnar.
Dorsoventral, del dorso a la palma.
Próximodistal, de la cintura escapular o de la
pélvica, a los dedos,
Antes de la diferenciación de los ejes, adoptan la
nueva posición al transplantarse.
Los esbozos de los brazos, aparecen en el embrión
humano, a la cuarta semana, como láminas
redondeadas y aplanadas, perpendiculares al
cuerpo.
El mesodermo lateral, induce la diferenciación de la
cresta ectodérmica apical o CEA, en inglés AER,
que es epitelio engrosado, rico en uniones en
hendidura.
Entre el ectodermo y el mesodermo se forma una
lámina basal.
10
Si se elimina la CEA se inhibe le desarrollo del
miembro.
Una doble CEA, produce la formación de un
miembro supernumerario.
La CEA actúa sobre el mesénquima y afecta las
propiedades de la matriz extracelular.
En el ectodermo de la CEA se expresan los genes
FGF-2, FGF-4 y FGF-8 y determinan el
crecimiento proximodistal del miembro.
Dependiendo del momento en que se destruye
experimentalmente la CEA se puede inhibir
parcial o totalmente el desarrollo del miembro.
El mesodermo determina el destino del miembro y
forma el factor de mantenimiento de la CEA.
La zona de actividad polarizante o ZAP, en inglés
ZPA, induce el desarrollo de la CEA. Se forma en
el mesodermo de la parte posterior del miembro.
En la ZAP se expresa el Sonic hedgehog (Shh),
determina la diferenciación anteroposterior del
miembro y mantiene la estructura y función de la
CEA.
El gen Hoxb-8 determina la localización de la ZAP.
El Hoxb-8 es inducido a expresarse por el ácido
retinoico.
El Gli-1 es uno de los factores de transcripción que
participa en la regulación de la formación del eje
un
anteroposterior de los miembros.
El Gli-1 se expresa cerca de la ZAP productora de
Shh,
El Gli-3 se expresa en la parte anterior de la yema
del miembro e inhibe la acción de la ZAP.
Los mutantes de Gli-3 presentan polidactilia.
Si se transplanta la ZAP a la parte anterior de un
miembro, se duplica en espejo la CEA y se
forman dos miembros. Lo mismo pasa si se
coloca ácido retinoico.
La zona de progreso del mesodermo, determina la
diferenciación proximodistal. Sólo abarca 300 µm
del mesodermo de la parte distal del esbozo del
miembro.
En la zona de progreso se expresa el gen Msx-1.
A medida que crece el miembro se diferencian sus
estructuras proximales y se deja de expresar el
Msx-1.
Los dedos se separen por apoptosis cuando deja de
ser estimulada la CEA en la región interdigital.
En los espacios interdigitales se expresan las
proteínas morfogénicas óseas BMP-2, BMP-4
Ma. Cristina Márquez-Orozco
BMP-7 y los factores de transcripción Msx-1 y 2.
La expresión de estos genes inducen la apoptosis
de esta región.
El ácido retinoico y receptores de proteínas
intervienen en la separación de los dedos.
La determinación del eje dorsoventral del miembro
se debe a la acción de los genes Wnt-7a y En-1.
El gen Wnt-7a se produce en el ectodermo de la
región dorsal del miembro en el que también se
expresa el factor de transcripción Lmx-1b.
También participa en la determinación de la región
dorsal el radical fringe.
El gen En-1 se produce en el ectodermo de la región
ventral del miembro.
La sindactilia se debe a la falta de separación de los
dedos.
El pulgar tiene sólo dos falanges, probablemente
porque una se reabsorbe.
En los miembros hay un complejo de genes Hox-4,
que se van expresando durante el desarrollo y su
alteración podría inducir polidactilia.
En la formación de los miembros anteriores
participan los factores Tbx-5.
En la formación de los miembros posteriores
participan los factores Tbx-4 y el factor de
transcripción Pitx-1.
El desarrollo de los huesos es en sentido
proximodistal.
El blastema forma esbozos cartilaginosos, continuos,
después se forman interzonas en donde se
desarrollan las articulaciones, por muerte celular
programada desaparecen y se diferencia la
membrana sinovial, que secreta el líquido
sinovial.
VASCULARIZACIÓN
El ectodermo inhibe el desarrollo en el mesodermo
cercano al ectodermo.
Las venas son marginales y forman una vena
cefálica y una basílica, que persisten en el adulto.
Las arterias son axiales y forman un plexo en la
mano o en el pie. Las arterias axiales forman
DESARROLLO DEL CRÁNEO Y DE LA CARA
La cara se diferencia entre la cuarta y la octava
semana del desarrollo.
Se forma a partir de procesos localizados sobre el
prosencéfalo y del primer par de arcos
branquiales o faríngeos.
11
ramas colaterales de las que se desarrollan los
vasos definitivos.
ANOMALÍAS DE LAS EXTREMIDADES
Entre sus causas se pueden mencionar:
Problemas de vascularización.
Amputaciones intrauterinas, por la formación de
bandas amnióticas como sucede en el
oligohidramnios.
Malposiciones intrauterinas, que causan el pie
equinovaro o la luxación congénita de la cadera.
La presencia de genes anormales que se expresan
durante el desarrollo de los miembros.
La acción de agentes teratógenos como la
talidomida.
Las principales anomalías de los miembros son:
Amelia (ectromelia). Ausencia de todo un miembro.
Aqueiria, apodia. Ausencia de manos o de pies.
Focomelia. Desarrollo de la parte distal y no de la
proximal. Ausencia o acortamiento de los
segmentos proximales de los miembros.
Macromelia con macrodactilia. Gigantismo de los
miembros. Probablemente se debe a la alteración
de las crestas neurales, que pueden causar
neurofibromatosis por desarrollo excesivo de
células de Schwann.
Hemimelia. Ausencia de partes preaxiales o
postaxiales de un miembro.
Micromelia. Miembros completos pero pequeños
como en la acondroplasia.
Meromelia. Término general para denominar la
ausencia de cualquier parte de un miembro.
Ectrodactilia. Agenesia de uno o más dedos.
Polidactilia. Presencia de uno o más dedos.
Sindactilia. Fusión aparente de dos o más dedos,
debida a la falta de desaparición de la membrana
interdigital.
Braquidactilia. Acortamiento de los dedos.
Mano o pie hendidos (dichirus o mano doble y
diplopodia). Ausencia de los componentes
centrales de la mano o del pie.
Los arcos branquiales son cinco pares de barras de
mesénquima (I, II, III, IV y VI) que se originan a
partir del tejido de las somitómeras y de las
crestas neurales.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
Los arcos branquiales tienen una cubierta de
ectodermo y un revestimiento de endodermo
faríngeo.
Entre cada arco branquial se forma una hendidura o
surco branquial con epitelio ectodérmico y una
bolsa faríngea de epitelio endodérmico.
En cada arco branquial existe tejido
mesenquimático, un arco aórtico, un cartílago y
un par craneal.
El mesénquima que forma los procesos faciales se
origina principalmente de las crestas neurales.
Los procesos de los que se forma la cara son: El
frontonasal, dos nasales medios, dos nasales
laterales, dos maxilares y dos mandibulares.
Los procesos maxilares y mandibulares se forman
por la división del primer arco branquial.
El primer arco branquial se forma por debajo del
proceso frontonasal y a los lados del estomodeo o
boca primitiva.
El tejido de la maxila se forma del par de
somitómeras 4 y crestas neurales que se
diferencian a nivel del prosencéfalo y el
mesencéfalo.
El tejido de la mandíbula se forma del par de
somitómeras 4 y crestas neurales que se
diferencian a nivel del mesencéfalo y del
rombencéfalo (rombómeras 1 y 2).
En el desarrollo del esqueleto facial intervienen
señales del endodermo faríngeo y las crestas
neurales.
El proceso frontonasal se empieza a diferenciar
cuando se sintetiza ácido retinoico en su
ectodermo.
12
El ácido retinoico mantiene las señales del FGF-8 y
del Shh en el prosencéfalo y el ectodermo
frontonasal que lo cubre.
El FGF-8 y el Shh estimulan la multiplicación de las
células de las crestas neurales del proceso
frontonasal.
El exceso o la deficiencia de ácido retinoico puede
producir defectos de la parte media de la cara.
En el primer arco branquial hay señales de FGF-8 y
el factor de transcripción Otx-2.
El gen Msx-1 estimula la proliferación del tejido
mesenquimático de los procesos faciales por
acción de FGF-8 y Shh.
La diferenciación de los procesos faciales es
mediada por BMPs de distintos tipos.
En el desarrollo de la mandíbula interviene FGF-2 y
FGF-4 epiteliales que interactúan con el Msx.1.
El BMP-4 y BMP-7 se forman en el mesénquima de
las partes laterales de la mandíbula y están
relacionadas con la apoptosis.
Es importante resaltar que los genes que intervienen
en el desarrollo de la cara y los miembros son los
mismos, lo que explica el porqué en el síndrome
de Apert (acrocéfalosindactilia) existen
malformaciones del cráneo y de los miembros.
La organización proximodistal del primer arco
branquial se debe a los factores de transcripción
Dlx.
El Dlx-1 y 2 se expresan en los segmentos
proximales, el Dlx-5 y 6 en la parte proximal
cercana a la distal y el Dlx-3 y Dlx-7 se expresan
en la parte distal del primer arco branquial.

ESTRUCTURAS QUE INTERVIENEN EN LA FORMACIÓN DE LA CARA

Frente
Arcos superciliares
Proceso frontonasal  Parte frontal  Parte superior (techo)
Órbita  Parte superior (techo)
Parte interna
Párpado superior
Área triangular  Dorso y ápice de la nariz

Cartílago cuadrado de la nariz

Procesos nasales medios  Filtrum del labio superior
Premaxila (procesos palatinos medios)

Partes laterales de la nariz

Procesos nasales laterales  Alas de la nariz
Cornetes inferiores

Maxilares superiores  Malares

Ma. Cristina Márquez-Orozco 13

Cigomáticos
Parte inferior (piso)
Procesos maxilares  Órbita  Parte externa
Párpados inferiores
Procesos palatinos laterales (paladar secundario)

Cuerpo
Procesos mandibulares  Mandíbula  Ramas ascendentes
Tragus
Tres trabéculas auriculares  Crux helix
Primera parte del helix

Mayor parte del helix

II arco branquial  Tubérculos auriculares  Antihelix
Antitragus
Lóbulos de la oreja

Surco nasolagrimal → Conducto nasolagrimal oculto por los procesos nasales laterales que crecen sobre los
maxilares

Ectodermo - Lámina dentaria - Órganos del esmalte

Diente  Órganos del esmalte – Ameloblastos –Esmalte
Crestas neurales – Odontoblastos. Dentina
Mesodermo – Pulpa dentaria – Cementoblastos - Cemento

Mesodermo – Hueso alveolar

Inducción dentaria – Mesodermo, interacción recíproca mesodermo-ectodermo

Tubérculos linguales laterales (I arco branquial) – Mayor parte del cuerpo

Tubérculo impar (entre I y II arcos branquiales) – Parte posterior del cuerpo, agujero ciego
Lengua  Cópula (entre II y III arcos branquiales) – Parte de la raíz amígdala lingual
Tubérculos hipobranquial (entre III y IV arcos branquiales) - Epiglotis
Por delate de la V lingual – Epitelio ectodérmico
Por detrás de la V lingual - Epitelio endodérmico

El paladar hendido tiene una incidencia de 1 de cada

2500 nacimientos. Existen una gran cantidad de
variantes de fisuras, desde las muy pequeñas
hasta una fisura total.
MALFORMACIONES DE LA CARA
La anomalía se debe a falta de fusión incompleta o
Las fisuras faciales son alteraciones muy frecuentes falta de fusión de los procesos palatinos medios
que se producen por falta de migración de células con los laterales o de los procesos palatinos entre
de las crestas neurales a los procesos que si.
originan la cara.
Ambos defectos son multifactoriales ya que pueden
El labio hendido tiene una frecuencia aproximada de tener un origen cromosómico como la trisomía 13
1 de cada 1000 nacimientos. Se debe a la o ser provocada por factores ambientales como
desaparición del tejido ectomesenquimático del los anticonvulsivante o corticoides. El paladar
surco que se encuentra entre los procesos hendido es más frecuente en mujeres que en
maxilar y nasal medio. En general se dice que es hombres.
falta de fusión de estos procesos pero nunca
En los niños con paladar hendido pueden
están separados en el embrión.
broncoaspirar la leche que provocan infecciones
El labio hendido puede ser unilateral o bilateral y con respiratorias.
frecuencia se asocia a paladar hendido.
Ma. Cristina Márquez-Orozco 14
Otra complicación del paladar hendido son las Hendidura facial media. Es una displasia del proceso
infecciones del oído medio favorecidas por la frontonasal que puede tener variantes desde un
comunicación nasofaríngea. surco poco profundo en la línea media de la nariz
hasta una nariz en catalejo en la que los procesos
El labio hendido medio es poco frecuente y se debe
nasales medios permanecen separados. El
a la falta de fusión de los procesos nasales
defecto puede involucrar el labio superior.
medios.
Fisura oblicua de la cara o hendidura facial oblicua.
Se debe a falta de desaparición del surco lagrimal
localizado entre el proceso nasal y lateral. Es
frecuente que la fisura se asocie a labio hendido.
Macrostomía. Es la presencia de una fisura entre el
proceso maxilar y el mandibular por lo que la
comisura labial se puede proyectar hasta cerca
de la oreja. Se debe a migración deficiente del
tejido del segundo arco branquial. Es
característica de síndromes genéticos.

DERIVADOS DEL TEJIDO DE LOS ARCOS BRANQUIALES

Ectomesénquima de los arcos branquiales, músculos del I, II y III arcos branquiales derivan de los miotomos de
las somitas occipitales.
Maseteros
Temporales
I arco  Músculos masticadores  Pterigoideos
Inervación V par Periestafilinos
Vientre anterior del digástrico
Milohioideo
Músculo tensor del martillo
De la boca
Orbiculares  De los ojos
II arco Músculos de expresión facial  Buccinadores
Inervación VII par  Risorios
Elevadores de la nariz
Borla del mentón etc.

Vientre posterior del digástrico

Músculos del estribo
Músculo estilohioideo
Intrínsecos
III arco  Parte superior de los músculos faríngeos  Constrictores
Inervación IX par Músculo estilofaríngeo

IV arco Elevador del velo del paladar

Inervación X par  Parte superior de los músculos laríngeos → Cricotiroideo
rama laríngea superior Intrínsecos
Parte inferior de los músculos faríngeos  Constrictores

VI arco Parte inferior de los músculos laríngeos

Inervación X y XI pares  Probablemente parte del músculo estriado del recurrente laríngeo esófago y del
esternocleidomastoideo
Ma. Cristina Márquez-Orozco 15

DERIVADOS DE LOS CARTÍLAGOS DE LOS ARCOS BRANQUIALES

Pterigocuadrado (maxila)  Yunque
I arco  De Meckel (mandíbula)  Martillo  Ligamento anterior del martillo
Se divide en dos Ligamento esfenomandibular
barras de cartílago

Estribo
Parte superior del cuerpo del hioides
II arco  De Reichert  Astas menores del hioides
Proceso estiloides  Ligamento estilohioideo
III arco  Parte inferior del cuerpo del hioides ligamento estiliohioideo
Astas mayores del hioides
IV arco → Cartílago tiroides
Cricoides
Aritenoides
IV a VI arco  Cartílago laríngeo  Corniculados
Cuneiformes

DERIVADOS DE LOS SURCOS BRANQUIALES

I → Conducto auditivo externo
II al IV → Seno cervical

DERIVADOS DE LAS BOLSAS FARÍNGEAS

I  Caja timpánica
Conducto faringotimpánico (trompa de Eustaquio)
II → Fosetas y criptas de las amígdalas platinas
III  Parte ventral → Timo III = Timo → Arrastrado por el pericardio
Parte dorsal → Paratiroides III → Inferiores
IV  Parte ventral → Timo IV → Se incorpora a la tiroides y forma una parte del tejido tiroideo
Parte dorsal → Paratiroides IV → Superiores, son retenidas por la tiroides
IV → Cuerpos postbranquiales o últimobranquiales → Se incorpora a la tiroides y forman parte del tejido tiroideo
Tiroides → Deriva del piso de la faringe, entre I y II arcos branquiales

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Al inicio del desarrollo el embrión se alimenta por El área cardiogénica se forma alrededor de la
fagocitosis de los nutrientes del endometrio y por cabeza del embrión y toma la forma de herradura.
difusión simple pasan los gases a sus células.
De las células del área cardiogénica se diferencian
Cuando el embrión tiene un número mayor de dos tubos endocárdicos.
células requiere de un sistema de transporte
El extremo craneal de los tubos endocárdicos se
efectivo de nutrientes y gases, por lo que el
anastomosan a través del septo transverso con
primer sistema que funciona es el cardiovascular.
las futuras venas vitelinas.
El área cardiogénica aparece a la segunda y media
El extremo caudal de los tubos endocárdicos se
semana del desarrollo, en una zona
anastomosan con las aortas dorsales que se
extraembrionaria, cuando el embrión es plano.
forman in situ en el embrión y pasan a los lados
El septo transverso es el límite craneal del área de la membrana bucofaríngea.
cardiogénica y la membrana bucofaríngea el
El mesodermo del área cardiogénica se delamina en
caudal.
una hoja somática que se une al ectodermo y una
Ma. Cristina Márquez-Orozco
esplácnica que se une al endodermo y rodea a
los tubos endocárdicos.
Entre el mesodermo somático y el esplácnico se
forma el celoma o cavidad pericárdica.
Del mesodermo somático se forma el pericardio
parietal.
Del mesodermo esplácnico se forma el manto
miocárdico y la gelatina cardiaca.
El crecimiento de la cabeza del embrión provoca que
el corazón cambie de posición y que el límite
craneal sea la membrana bucofaríngea y el septo
transverso, sea el caudal.
Lo anterior induce la formación las aortas ventrales y
el primer par de arcos aórticos, que comunican a
las aortas ventrales con las aortas dorsales.
Los tubos cardiacos primitivos están formados por
una capa de endocardio, la gelatina cardiaca y el
manto miocárdico.
El corazón empieza a latir entre los días 21 y 22
posteriores a la fecundación.
El proepicardio se encuentra cerca del septo
transverso y cubre al manto miocárdico para
formar el epicardio.
Los dos tubos cardíacos están formados en sentido
céfalo-caudal, por un bulbus cordis, un ventrículo
y un atrio.
El cierre ventral de la pared del cuerpo del embrión
favorece la fusión de los tubos cardíacos, que se
unen capa por capa, para formar un tubo cardiaco
primitivo dentro de la cavidad.
Más adelante se incorporan al asa cardiaca el cono,
el tronco arterioso y el seno venoso.
GELATINA CARDIACA
La gelatina cardiaca es invadida por las células
endocárdicas del conducto atrioventricular y
origina las almohadillas o cojinetes endocárdicos
que funcionan como válvula primitiva del tubo
cardíaco.
Las almohadillas endocárdicas impiden el reflujo de
la sangre en el corazón tubular.
La gelatina cardiaca es invadida por células de la
parte esponjosa del miocardio.
Las contracciones cardíacas se observan por
primera vez en las células que invaden la gelatina
cardiaca.
ORIGEN DE LAS CÉLULAS DEL CORAZÓN
Las células de Purkinje derivan de células
musculares.
16
Las arterias coronarias derivan del proepicardio y
después desembocan a la aorta.
Las crestas troncoconales derivan de las crestas
neurales.
El músculo liso de los grandes vasos deriva de las
crestas neurales.
Las almohadillas endocárdicas se forman a partir del
endocardio.
Los miocitos del músculo compacto y de las
trabéculas carnosas ventriculares derivan del
manto miocárdico.
Las neuronas parasimpáticas derivan de las crestas
neurales.
El sistema de conducción del corazón se forma de
células miocárdicas modificadas
Los miocitos de los músculos pectíneos de los atrios
se originan del manto miocárdico atriales.
El endotelio del corazón deriva de los tubos
endocárdicos.
Las valvas atrioventriculares se forman del
epicardio.
FLEXIÓN DEL TUBO CARDIACO
El tubo cardíaco se flexiona al crece más rápido la
pared derecha que la izquierda.
Al flexionarse el tubo cardíaco se forma el asa y el
surco bulboventriculares.
En la flexión del tubo cardíaco participan morfógenos
y la distribución asimétrica del citoesqueleto de
las células del manto miocárdico.
En la flexión del tubo cardíaco intervienen los
factores de transcripción HAND-1 y HAND-2.
El factor de transcripción HAND 1 se expresa en el
lado izquierdo del asa cardiaca.
El factor de transcripción HAND2 se expresa en el
lado derecho del asa cardiaca.
El desarrollo del asa cardiaca se bloquear al eliminar los
factores de transcripción HAND, MEF-2 y Nkx 2-5.
Los retinoides pueden participar en la asimetría del
asa cardiaca y la unión atrio ventricular.
TABICACIÓN DEL CORAZÓN
El septum primum se forma del techo del atrio
primitivo.
El ostium primum se encuentra entre el borde del
septum primum y las almohadillas endocárdicas.
El ostium primum es la primera comunicación
interatrial que permite el paso de sangre del atrio
derecho al izquierdo.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
El septum primum es muy delgado y funciona como
la valva del foramen oval.
El septum primum origina el ostium secundum por
apoptosis antes del cierre del ostium primum.
El septum secundum es grueso y crece como una
hoz a partir de las paredes del atrio primitivo a la
derecha del septum primum.
Los bordes del septum secundum delimitan el
foramen oval.
Durante la vida intrauterina, a través del foramen
oval pasa la sangre del atrio derecho al izquierdo.
La comunicación interauricular es un cortocircuito
que permite el desarrollo funcional normal de la
aurícula izquierda que de otra manera recibiría
poca sangre de las venas pulmonares
En etapa fetal el atrio derecho soporta mayor presión
que el izquierdo.
El seno venoso se incorpora al atrio derecho.
Las válvulas del seno venoso se fusionan y forman
el septum spurium, un tabique falso.
La válvula derecha del seno venoso forma la valva
de la vena cava inferior.
La válvula derecha del seno venoso origina la valva
del seno coronario.
La valva de la vena cava inferior dirige la sangre
oxigenada hacia el foramen oval.
La válvula izquierda del seno venoso desaparece sin
formar estructuras definitivas del corazón.
Las trabéculas carnosas forman los músculos
pectíneos.
El septum spurium se forma de la cresta terminal del
atrio derecho.
Al atrio izquierdo se incorpora una vena pulmonar
que se forma in situ.
La vena pulmonar se ramifica en dos y después en
cuatro vasos.
La parte proximal de la vena pulmonar se incorpora
al atrio izquierdo y forma la zona que carece de
músculos pectíneos.
Las células de las almohadillas endocárdicas derivan
del endocardio
Las almohadillas endocárdicas subdividen al
conducto atrio ventricular en uno derecho y uno
izquierdo.
El cono de del asa cardiaca origina las cámaras de
expulsión de los dos ventrículos.
El ventrículo primitivo da origen al ventrículo
izquierdo.
17
La parte muscular del septo interventricular crece
caudocefálicamente y se detiene dejando el
foramen interventricular.
La parte muscular del septo interventricular se forma
a partir de las trabéculas carnosas.
En el cierre del foramen interventricular participan,
las almohadillas endocárdicas, las crestas
troncoconales y tejido conectivo plástico del septo
muscular.
Las crestas troncoconales derivan de las crestas
neurales
Las crestas troncoconales crecen en sentido cráneo-
caudal.
Las crestas troncoconales subdividen al tronco
arterioso en la aorta y la pulmonar.
Las crestas troncoconales forman dos de las tres
válvulas de cada valva semilunar o sigmoidea
(aórtica y pulmonar).
La tercera valva de las válvulas sigmoideas deriva
de la pared del cono.
Las valvas tricúspide y mitral se diferencian del
epicardio que penetra a nivel de los rodetes
endocárdicos.
Los esbozos carnosos de las valvas tricúspide y
bicúspide se unen a las trabéculas carnosas de
los ventrículos.
Las valvas atrioventriculares se adelgazan al
transformarse en tejido adulto.
Las trabéculas carnosas forman los músculos
papilares y las cuerdas tendinosas, que se
asocian a las valvas atrioventriculares.
CIRCULACIÓN FETAL
Al atrio derecho llega sangre venosa por la vena
cava superior y del seno coronario y sangre
arterial y venosa por la vena cava inferior.
La mayor parte de la sangre arterial de la vena cava
inferior pasa del atrio derecho al izquierdo por el
foramen oval.
La sangre del atrio izquierdo pasa al ventrículo
izquierdo.
La sangre del ventrículo izquierdo pasa a la aorta y
es llevada por sus ramas se distribuye en todo el
cuerpo del feto.
De la parte subterminal de la aorta, la sangre venosa
sale por las arterias umbilicales al cordón
umbilical y de éstas a la placenta para
oxigenarse.
La sangre oxigenada en la placenta regresa al feto
por la vena umbilical izquierda.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
La sangre arterial de la vena umbilical izquierda
llega a través del conducto venoso a la vena cava
inferior, que lleva sangre venosa.
Parte de la sangre del atrio derecho pasa al
ventrículo derecho de donde es expulsada por la
arteria pulmonar.
Parte de la sangre de la arteria pulmonar pasa a los
pulmones para llevarles oxígeno, nutrientes y
entrenarlos mientras permanecen colapsados.
La mayor parte de la sangre de la arteria pulmonar
pasa a la aorta a través del conducto arterioso.
La sangre venosa de los pulmones regresa al atrio
izquierdo por las venas pulmonares.
El ventrículo derecho recibe sangre venosa de la
cava superior.
La sangre pasa del atrio derecho al izquierdo por el
foramen oval.
CAMBIOS DE LA CIRCULACIÓN POSTNATAL
Al nacimiento:
Los pulmones empiezan a oxigenar la sangre del
recién nacido.
La presión arterial es mayor en el atrio izquierdo que
en el derecho.
Por diferencia de presión hay el cierre fisiológico del
foramen oval.
Las cavidades cardiacas izquierdas tienen sangre
oxigenada y las derechas sangre venosa.
La parte proximal de las arterias umbilicales persiste
como arterias vesicales superiores.
Las arterias umbilicales forman los ligamentos
vesicales o umbilicales laterales.
La vena umbilical izquierda se oblitera y después
forma el ligamento redondo o teres.
La presión arterial aumenta en la aorta y en el atrio
izquierdo.
El conducto arterioso se oblitera y después se
transforma en el ligamento arterioso.
El conducto venoso se oblitera y después forma el
ligamento venoso.
PERSISTENCIA DE LA COMUNICACIÓN
INTERAURICULAR (CIA)
La comunicación interauricular (CIA) se puede deber
a falta de cierre del ostium primum.
La CIA se produce si el septum secundum es
hipoplásico.
La CIA se puede deber a reabsorción excesiva del
septum primum a nivel del ostium secundum.
18
La CIA produce por falla en la unión de las
almohadillas endocárdicas.
El corazón monoauricular y biventricular se debe a la
agenesia de septos interauriculares.
Al nacimiento la CIA no produce cianosis por que la
sangre arterial pasa al circuito venoso.
PERSISTENCIA DE LA COMUNICACIÓN
INTERVENTRICULAR (CIV)
La comunicación interventricular (CIV) se produce si
las crestas tronco-conales son cortas.
La CIV es la anomalía cardiaca más frecuente en
México.
La CIV se puede producir por falla en la formación
de las almohadillas endocárdicas.
La CIV alta se presenta en la tetralogía de Fallot.
La CIV se puede deber a agenesia del septo
muscular.
La CIV al nacimiento no produce cianosis por que la
sangre arterial pasa al circuito venoso.
En la CIV posteriormente se puede producir cianosis
por insuficiencia cardiaca.
El corazón biauricular y monoauricular se debe a la
agenesia del septo interventricular.
PADECIMIENTOS CARDIACOS CIANÓGENOS
La tetralogía de Fallot se debe a la división
asimétrica del tronco arterioso por la que se
origina la estenosis de la arteria pulmonar.
Las cuatro anomalías de la tetralogía de Fallot son:
1. Estenosis de la arteria pulmonar.
2. Comunicación interventricular alta (a nivel de la
parte membranosa del septo).
3. Cabalgamiento de la aorta sobre el septo
interventricular.
4. Hipertrofia postnatal del ventrículo derecho.
En la tetralogía de Fallot se produce cianosis
después del nacimiento al pasar sangre venosa
del ventrículo derecho a la aorta.
La cianosis, en la tetralogía de Fallot, causa
policitemia y el desarrollo de dedos en palillo de
tambor o acropaquia.
En la tetralogía de Fallot por la hipertrofia del
ventrículo derecho el corazón adopta la forma de
bota.
Cuando la tetralogía de Fallot no se puede corregir a
nivel del corazón se anastomosa la arteria
subclavia derecha o la aorta con la arteria
pulmonar para que la sangre contaminada con
CO 2 se oxigene en los pulmones y disminuya la
cianosis del paciente.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
En la transposición de los grandes vasos la aorta
sale del ventrículo derecho y la arteria pulmonar
del ventrículo izquierdo.
En la transposición de los grandes vasos las crestas
troncoconales no se espiralizan.
Si en la transposición de los grandes vasos hay una
CIA, una CIV y permanece permeable el conducto
arterioso, el paciente sobrevive después del
nacimiento.
En la atresia tricuspídea hay una CIA y una CIV que
favorece la supervivencia del paciente después
del nacimiento.
La persistencia del tronco arterioso se debe a la
ausencia de las crestas troncoconales.
En la persistencia del tronco arterioso existe una CIV
a nivel del septo membranoso.
En los casos graves de estenosis aórtica persiste el
conducto arterioso, la sangre venosa pasa de la
arteria pulmonar a la aorta y persiste una CIV
alta.
SISTEMA VASCULAR PRIMITIVO
El sistema cardiovascular primitivo, a la cuarta
semana está constituido por:
Un tubo cardiaco
Dos aortas dorsales con ramas dorsales, laterales y
ventrales
Dos aortas ventrales (raíces aórticas ventrales)
Los pares de arcos aórticos I, II, y III, después
aparece el IV y el VI pares y desaparecen el I y el
II.
Alrededor de 20 pares de arterias vitelinas u
onfalomesentéricas.
Dos venas umbilicales.
ARCOS AÓRTICOS
La mayor parte del primer par de arcos aórticos
desaparece y sólo forman parte de las arterias
maxilar y mandibular.
La mayor parte del segundo par de arcos aórticos
desaparece y sólo forma las arterias hioideas y
las estapédicas.
Del tercer par de arcos aórticos se forman parte de
las carótidas comunes y la parte arqueada
(proximal) de las carótidas internas.
El cuarto arco aórtico derecho origina la parte
proximal de la arteria subclavia derecha.
El cuarto arco aórtico izquierdo origina el cayado de
la aorta.
19
Los quintos arcos aórticos en el embrión humano no
se forman o desaparecen sin formar nada.
Los sextos arcos aórticos originan la parte proximal
de las arterias pulmonares.
El sexto arco aórtico izquierdo origina el conducto
arterioso.
AORTAS VENTRALES
Las aortas ventrales en la parte craneal al tercer par
de arcos aórticos forman las carótidas externas.
Las aortas ventrales entre los terceros y cuartos
arcos aórticos forman parte de las carótidas
comunes.
La aorta ventral derecha entre los cuartos y los
sextos arcos aórticos origina el tronco
braquiocefálico.
La aorta ventral izquierda entre los cuartos y los
sextos arcos aórticos origina la parte ascendente
de la aorta.
AORTAS DORSALES
Las aortas dorsales en la parte craneal al tercer par
de arcos aórticos forman la parte distal de las
carótidas internas.
Las aortas dorsales entre los terceros y cuartos
arcos aórticos desaparecen.
La aorta dorsal derecha entre el cuarto y sexto par
de arcos aórticos forma parte de la arteria
subclavia derecha.
La aorta dorsal izquierda entre el cuarto y sexto par
de arcos aórticos forma parte de la aorta
descendente.
RAMAS DORSALES DE LAS AORTAS
DORSALES
Las ramas dorsales de las aortas dorsales son las
arterias intersegmentarias.
Los siete primeros pares se anastomosan para
formar las arterias vertebrales.
Las arterias vertebrales se unen para formar la
arteria basilar en la base del cerebro.
Las arterias carótidas internas forman el círculo
arterial cerebral o polígono de Willis que se
anastomosa con la arteria basilar.
El círculo arterial cerebral forma ramas que son las
arterias cerebrales y las arterias comunicantes
que irrigan el cerebro.
La séptima arteria intersegmentaria derecha forma
parte de la arteria subclavia derecha.
La séptima arteria intersegmentaria izquierda forma
la arteria subclavia izquierda.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
Las arterias intersegmentarias forman ramas
dorsales o espinales y ramas dorsolaterales.
Las ramas dorsales de las intersegmentarias dan
origen a las arterias espinales.
Las ramas dorsolaterales de las intersegmentarias
forman las arterias intercostales y las lumbares.
Las arterias intercostales por anastomosis forman
las arterias torácicas internas (mamarias
internas).
Las arterias lumbares por anastomosis forman las
arterias epigástricas.
RAMAS LATERALES DE LAS AORTAS
DORSALES
Las ramas laterales de las aortas son las arterias
segmentarias laterales.
Las arterias segmentarias laterales penetran en el
mesodermo intermedio.
Las arterias segmentarias laterales originan las
arterias renales, las suprarrenales y las
gonadales internas (ováricas o espermáticas).
RAMAS VENTRALES DE LAS AORTAS
DORSALES
Las ramas ventrales de las aortas o arterias
segmentarias ventrales se anastomosan con las
arterias onfalomesentéricas (vitelinas).
De las arterias intersegmentarias ventrales
(onfalomesentéricas) irrigan el tubo digestivo
De las arterias intersegmentarias ventrales derivan:
El tronco celíaco que irriga el intestino anterior.
La arteria mesentérica superior que irriga al intestino
medio
La arteria mesentérica inferior que irriga al intestino
posterior.
Las arterias alantoideas originan las arterias
umbilicales.
De las arterias umbilicales se forman las arterias
ilíacas internas y las arterias vesicales.
SISTEMA VENOSO
El sistema venoso primitivo está constituido por dos
venas vitelinas u onfalomesentéricas, dos venas
umbilicales dos venas cardinales anteriores o
precardinales, dos venas cardinales posteriores o
postcardinales y dos venas cardinales comunes.
VENAS PRECARDINALES
Las venas precardinales (cardinales anteriores)
tienen una parte cefálica que es la vena capitis
20
prima (primeras venas de la cabeza) y una
cervical que son las venas yugulares internas.
A la vena capitis prima se drenan un plexo anterior
uno medio y uno posterior que se asocian a las
tres primeras vesículas cerebrales.
Los plexos cerebrales se anastomosan entre si y
originan los senos sagitales, el recto, el
confluente, el petrosos superior y el sigmoideo
que drenan el cerebro.
El seno cavernoso y el petroso inferior derivan de la
vena capitis prima.
Las venas yugulares internas se anastomosan por
medio el plexo tímico-tiroideo.
El plexo tímico-tiroideo origina el tronco venoso
braquiocefálico izquierdo.
La precardinal derecha forma la yugular interna
derecha, el tronco venoso braquiocefálico
derecho y la parte distal de la vena cava superior.
La vena precardinal izquierda forma la yugular
interna izquierda y la vena intercostal superior.
VENAS CARDINALES COMUNES
La cardinal común derecha origina la parte proximal
de la vena cava superior.
La cardinal común izquierda forma el seno coronario.
DESARROLLO DE LAS VENAS ÁCIGOS, DE
LA HEMIÁCIGOS Y LA CAVA INFERIOR (VCI)
Las venas postcardinales o cardinales posteriores,
las subcardinales y las supracardinales se
diferencian en el mesonefros y se anastomosan
entre sí.
Las únicas que desembocan en las venas cardinales
comunes son las postcardinales.
La desembocadura o segmento suprahepático de la
VCI deriva de la vena vitelina derecha.
De las venas postcardinales se forma el cayado de
la vena ácigos y el segmento ilíaco de la VCI.
La vena subcardinal derecha se anastomosa con los
sinusoides hepáticos a la vena vitelina derecha y
forma el segmento mesentérico de la VCI.
Las venas subcardinales originan el segmento
prerrenal de la VCI, la vena suprarrenal izquierda
y las venas gonadales internas (ováricas o
espermáticas).
La vena supracardinal derecha origina el segmento
posrenal de la VCI y la parte distal de la vena
ácigos.
Las venas supracardinales se anastomosan entre sí.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
La anastomosis entre las supracardinales y la vena
supracardinal izquierda origina la vena
hemiácigos.
Las venas subcardinales se anastomosan con las
venas supracardinales.
La anastomosis subsupracardinal derecha forma el
segmento renal de la VCI.
La anastomosis subsupracardinal izquierda forma la
vena renal izquierda.
Los sinusoides hepáticos originan el segmento
hepático de la VCI.
La vena renal derecha y la suprarrenal derecha se
diferencian in situ y se anastomosan a la VCI.
VENAS VITELINAS U
ONFALOMESENTÉRICAS
La parte proximal de la vena vitelina origina la
desembocadura de la vena cava inferior.
La parte proximal de la vena vitelina derecha se
incorpora al hígado deja de desembocar al seno
venoso.
SISTEMA LINFÁTICO
Las células endoteliales de los vasos linfáticos
expresan el receptor del factor de crecimiento
endotelial VEGFR-3 que no se encuentra en el
endotelio vascular.
Los primeros sacos linfáticos aparecen como brotes
endoteliales.
Los sacos linfáticos primarios son dos yugulares, un
retroperitoneal, la cisterna del quilo y dos
posteriores o ilíacos.
Los sacos yugulares aparecen a la sexta semana en
la unión de las venas precardinales y las
subclavias.
A la octava semana se diferencian:
1. El saco linfático retroperitoneal en la pared
posterior del cuerpo, a nivel de la raíz del
mesenterio.
2. La cisterna del quilo ventral al saco
retroperitoneal y dorsal a la aorta.
3. Los sacos linfáticos posteriores o inguinales
localizados en la unión de las venas femoral y
ciática.
En la novena semana todos los sacos se unen entre
si por medio de otros brotes endoteliales y forman
los conductos torácicos derecho e izquierdo que
drenan a los sacos yugulares desde la cisterna
del quilo.
Más adelante se pierde la comunicación del
conducto torácico derecho con la cisterna del
21
La parte media de las venas vitelinas originan la
mayor parte de los sinusoides hepáticos.
La vena umbilical izquierda se anastomosa con la
vena vitelina derecha a través de sinusoides
hepáticos y forma el conducto venoso
El conducto venoso lleva sangre arterial de la vena
umbilical izquierda a la vena cava inferior.
La parte distal de las venas vitelinas se
anastomosan alrededor del duodeno y originan la
vena porta.
VENAS UMBILICALES
La vena umbilical derecha sólo forma algunos
sinusoides hepáticos el resto degenera.
El conducto venoso postnatalmente forma el
ligamento venoso.
La vena umbilical izquierda persiste y
postnatalmente forma el ligamento redondo.
En el cordón umbilical las venas umbilicales se
anastomosan y forman una sola vena umbilical.
quilo y se forma el conducto linfático derecho o
gran vena linfática.
El conducto linfático derecho drena a la vena yugular
interna la linfa de la mitad derecha de la cabeza,
el tórax y el brazo derecho.
El conducto torácico definitivo drena a la yugular
interna izquierda la linfa de la parte izquierda del
tórax, el brazo izquierdo, el abdomen y los
miembros inferiores.
CENTROS HEMATOPOYÉTICOS
El primer centro hematopoyético es el saco vitelino.
Empieza a funcionar a mediados de la tercera
semana.
En el saco vitelino se forman eritroblastos nucleados
que se reproducen en la sangre.
En el tejido paraaórtico, las crestas urogenitales y el
mesonefros se inicia la hematopoyesis el día 28.
Entre la quinta y la sexta semana se inicia la
hematopoyesis en el hígado, que forma
eritroblastos anucleados.
El hígado es el centro hematopoyético más activo
hasta el sexto mes fetal, y deja de producir
sangre postnatalmente.
El epiplón, el bazo, los nódulos linfáticos y el epiplón
forman sangre en el segundo mes.
A la octava semana la médula ósea empieza a
Ma. Cristina Márquez-Orozco
funcionar como centro hematopoyético por
influencia del cortisol producido en las glándulas
suprarrenales.
En la médula roja de los huesos se forman
plaquetas.
Varios centros hematopoyéticos funcionan al mismo
tiempo.
HEMATOPOYESIS
Los primeros islotes sanguíneos o cúmulos
hemangioblasticos aparecen en el mesodermo
esplácnico del saco vitelino.
Los hemangioblastos de los islotes sanguíneos son
células bipolares que originan hemocitoblastos y
angioblastos.
Los hemocitoblastos o células madres
hematopoyéticas son pluripotenciales porque
originan la mayoría de los tipos de células
sanguíneas.
Los angioblastos originan el endotelio de los vasos.
Los cúmulos de células madres hematopoyéticas
son las unidades formadoras de colonias (UFC o
CFU).
Las UFC o CFU originan células comprometidas
mieloides (UFC-S) y linfoides (UFC-L).
Las células madres mieloides originan eritrocitos,
granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos),
monocitos y plaquetas.
Las UFC-L originan linfocitos T y B y células
plasmáticas.
Los linfocitos T se exponen a antígenos en el bazo.
El timo forma linfocitos vírgenes.
Los nódulos linfáticos en un principio
eritrocitos.
Existen factores estimuladores de colonias (CSF)
para cada línea de células sanguíneas.
Los CSF se producen en células de la médula ósea y
se almacenan en el estroma celular local.
La CSF podría utilizarse en casos de leucopenia.
ERITROPOYESIS
Las unidades formadoras de colonias eritroides
(UFC-E o CFU-E) necesitan eritropoyetina para
proliferar.
La eritropoyetina se empieza a producir en el hígado
fetal. Más tarde se sintetiza en el riñón y asi se
sigue produciendo hasta la etapa adulta.
Si hay hipoxia aumenta la producción
eritropoyetina y estimula la producción
eritrocitos
22
La hemoglobina fetal tiene cadenas α y γ
La hemoglobina adulta tiene cadenas α yβ.
Los genes que controlan la síntesis de hemoglobina
están en los cromosomas 11 y 16.
Durante la vida intrauterina existen cinco isoformas
de hemoglobina.
Los reticulocitos son los eritrocitos recién formados.
FORMACIÓN DE VASOS SANGUÍNEOS
Los primeros vasos sanguíneos aparecen sobre el
saco vitelino.
Los vasos sanguíneos del embrión se forman in situ
a partir de angioblastos.
El plexo capilar primario se forma a partir de
angioblastos y el proceso se llama
vasculogénesis.
La formación de ramas a partir de los primeros
vasos es la angiogénesis, que es un proceso que
continúa hasta la vida adulta.
Todo el mesodermo embrionario excepto el de la
notocorda y el precordal forman vasos
sanguíneos.
Los vasos sanguíneos se forman por la unión de
cúmulos angioblásticos, por acción del receptor
del factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGFR-2).
El factor de crecimiento endotelial vascular VEGA-A
induce la vasculogénesis y la angiogénesis.
Los VEGFR-1 y 2 interaccionan con el VEGA.
En la ramificación de los vasos actúan la
angiopoyetina 1 y su receptor Tie-2 a nivel del
endotelio.
forman
Las señales Notch también intervienen en la
formación de yemas vasculares.
El factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF) producido por las células endoteliales
estimula la migración de células mesenquimáticas
al endotelio vascular.
El factor de crecimiento transformante β (TGF-β)
estimula la formación de músculo liso vascular o
pericitos.
Las células endoteliales de las arterias en desarrollo
expresan el ligando de membrana efrina-B2 y las
venas el receptor Eph-B4.
Es probable que los factores que determinan la
formación de arterias e inhibición de las venas
sean las señales Notch y sus ligandos Delta y
de Jagged.Es probable que en la formación de vasos
de intervengan factores angiogénicos y la secreción
de VEGA por los nervios.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
SISTEMA RESPIRATORIO
En la cuarta semana del desarrollo el sistema
respiratorio se forma a partir del endodermo del
divertículo respiratorio o laringotraqueal. De este
esbozo se forma el epitelio del árbol bronquial o
respiratorio.
El esbozo laringotraqueal es una evaginación del
piso de la faringe que se diferencia entre los IV y
VI arcos branquiales, cerca del esófago.
El divertículo laringotraqueal se separa de la faringe
y del esófago por medio de dos pliegues
traqueoesofágico formados por mesodermo
esplácnico.
La apertura del esbozo laringotraqueal en la faringe
es la glotis que tiene forma de ranura longitudinal.
La glotis adquiere la forma de T cuando el tejido de
IV y VI arcos originan la epiglotis en posición
craneal y las prominencias aritenoideos a los
lados.
Del IV par de arcos branquiales se forma el cartílago
tiroides de la laringe.
Del IV al VI arcos se forman los demás cartílagos
laríngeos, entre los que se encuentran los
cricoides, aritenoides, corniculados y
cuneiformes.
El epitelio de la laringe prolifera y obstruye de
manera temporal su luz.
Entre la novena y la décima semana se restablece la
luz de la laringe y persiste el esbozo de las
cuerdas vocales y los divertículos laríngeos.
Los músculos laríngeos se forman del IV par de
arcos branquiales; inervado por el nervio laríngeo
superior); del VI par de arcos branquiales,
inervado por el nervio laríngeo recurrente y del
tejido de somitómeras inervadas por el nervio
vago.
Caudal a la laringe se diferencia el esbozo de la
traquea, constituida por epitelio endodérmico
rodeado por mesodermo esplácnico del que se
diferencian los cartílagos y sus otros
componentes
En el extremo distal del esbozo laringotraqueal
aparecen dos yemas bronquiales.
Las yemas bronquiales dan origen a los bronquios
principales de los pulmones, que penetran en el
tejido esplácnico del mediastino.
El bronquio principal derecho se ramifica y forma: en
el pulmón derecho tres bronquios secundarios y
dos en el pulmón izquierdo.
23
Los bronquios secundarios o precursores son el
primer indicio de la formación de los lóbulos
pulmonares.
Los bronquios secundarios se ramifican hasta
completar 23 generaciones de ramas.
La ramificación del árbol bronquial termina hasta los
ocho a 10 años.
Los genes Hoxa-3 al Hoxa-5 y del Hoxb-3 al Hoxb-5
se expresan durante el desarrollo del pulmón y
determinan la formación de las diferentes
regiones del árbol respiratorio.
El mesodermo de la tráquea inhibe la ramificación
del esbozo, y el de las yemas pulmonares la
facilitan.
El mesodermo induce una proliferación muy elevada
del epitelio de las yemas pulmonares.
El mesodermo determina que el epitelio tenga una
diferenciación especial en cada región del árbol
bronquial, mientras que el epitelio determina sus
características estructurales y funcionales.
En los sitios de ramificación se reduce la división
celular del epitelio y se estabiliza por el depósito
de colágena tipo I, III y IV, proteoglicanos y
fibronectina.
El FGF-10 producido por el mesénquima de las
yemas pulmonares es el que inicia su
ramificación y estimula la proliferación del epitelio
apical, que también es estimulada por el factor de
transcripción Nkx 2.1.
Las células epiteliales apicales empiezan a
ramificarse al secretarse BMP-4 que inhibe su
proliferación.
El sonic hedgehog (Shh) secretado por el epitelio
respiratorio apical estimula la proliferación del
mesénquima que lo rodea, e inhibe la formación
de FGF-10.
El mesénquima secreta el factor de crecimiento
transformante β1 (TGF-β1) que también inhibe la
secreción de FGF-10 y estimula la secreción de
matriz extracelular (colágena tipo I, III y IV,
fibronectina y proteoglicanos) alrededor del ápice
de los brotes epiteliales que los estabiliza.
Para que se forme una nueva generación de ramas
se reinicia el proceso descrito, con la secreción
de FGF-10 en el mesénquima y de BMP-4 en el
epitelio.
El sindecán asociado el epitelio de los conductos ya
formados los estabiliza al interaccionar con la
tenascina, sintetizada por el mesénquima.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
En los bronquiolos terminales, pequeños se expresa
el Hoxb-5 al inicio del desarrollo pero no lo hace
en los bronquiolos respiratorios, los conductos
alveolares y los alveolos en donde se hace el
intercambio de gases.
La epimorfina es una proteína del mesénquima que
determina la polaridad y organización adecuada
de las células epiteliales.
ETAPAS DEL DESARROLLO PULMONAR
Etapa embrionaria (de la cuarta a la séptima
semana).
Abarca desde la formación del divertículo
respiratorio hasta la formación de los segmentos
broncopulmonares principales que se introducen
en las cavidades pleurales por encima del
pericardio.
Etapa seudoglandular (de la octava a la décima
sexta semana).
Se caracteriza por la formación y crecimiento de
los conductos de los segmentos
broncopulmonares sin que se formen las partes
respiratorias.
El aspecto del pulmón es semejante al de una
glándula ya que la luz de los conductos es muy
estrecha. Se empiezan a formar las arterias
pulmonares paralelas a los conductos
respiratorios principales.
Etapa canalicular (de la semana 17 a la 26).
Se forman los bronquiolos respiratorios por
ramificación de los conductos que se formaron en
la etapa seudoglandular.
Se invaginan abundantes vasos sanguíneos en
los pulmones y los capilares se asocian a los
bronquiolos respiratorios.
Algunos fetos en esta etapa del desarrollo han
sobrevivido con cuidados intensivos aunque es
frecuente que mueran por inmadurez pulmonar.
Etapa de sacos terminales (de la semana 26 a las
38 a 40 semanas)
Se forman los sacos aéreos terminales o alveolos
a partir de los bronquiolos respiratorios.
Se diferencian los neumocitos tipo I por los que
se hace el intercambio gaseoso después del
parto.
También se diferencian los neumocitos tipo II que
secretan el factor surfactante pulmonar o
tensoactivo.
El surfactante pulmonar reduce la tensión superficial
en la superficie de los alveolos y facilita su
expansión durante la respiración.
24
Se ha demostrado experimentalmente que los
neumocitos tipo II son los primeros que forman el
revestimiento alveolar.
Algunos neumocitos tipo II dejan de proliferar y de
secretar el surfactante y se transforman en
neumocitos tipo I.
Otros neumocitos tipo I se diferencian de células
epiteliales de los alveolos primitivos.
En los fetos prematuros que han formado mayor
cantidad de surfactante aumenta la probabilidad
de sobrevivir.
En las cuatro últimas semanas de la gestación
aumenta en forma exponencial la cantidad de
alveolos.
Algunos autores a esta etapa le llaman periodo
alveolar del desarrollo pulmonar.
En esta etapa los conductos pulmonares contienen
líquido.
Etapa postnatal (después de las 38 a 40 semanas)
Alrededor del 90% de los alveolos se forman
posnatalmente. El pulmón adulto tiene
aproximadamente 300 millones de alveolos que
se forman por el desarrollo de tabiques de tejido
conectivo que dividen los sacos alveolares
constituidos antes del nacimiento.
La mayor parte de los alvéolos se forman durante
los ocho a 10 años de vida.
Cuando se empiezan a formar los tabiques
secundarios son más gruesos que los maduros,
capaces de permitir el intercambio gaseoso
completo.
Antes del nacimiento el pulmón contiene un
líquido rico en cloro, pocas proteínas algo de
moco y surfactante.
El surfactante aumenta sobre todo en las dos
últimas semanas prenatales.
Los movimientos respiratorios comienzan antes
del nacimiento y el feto aspira líquido amniótico.
Los movimientos respiratorios estimulan el
desarrollo de los pulmones y el condicionamiento
de los músculos respiratorios.
Los pulmones al nacimiento se distienden,
primero en la parte central del pulmón y después
se reabsorbe el líquido de las partes periféricas, a
través de capilares sanguíneos y linfáticos. Una
parte se expulsa por la tráquea y los bronquios.
Si un niño que nace vivo muere al sumergir sus
pulmones en agua flotan. Este conocimiento es
útil en medicina forense para saber si el niño
respiró o no, ya que en este último caso se van al
fondo del recipiente que contiene el agua.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
ANOMALÍAS DEL APARATO RESPIRATORIO
Fístula traqueoesofágica. Se debe a una
separación incompleta del esbozo laringotraqueal
del esófago.
Es frecuente la estenosis o atresia de la traquea o
el esófago y la comunicación entre estas dos
estructuras.
Se identifica en el recién nacido porque regurgita
la leche o se atraganta.
Por la fístula traqueoesofágica puede pasar leche
del esófago a la traquea y producir infecciones
bronquiales.
Cuando existe atresia del esófago se produce un
polihidramnios por falta de deglución del líquido
amniótico.
La fístula traqueoesofágica se puede deber a
mutaciones de los factores de transcripción
Nkx2.1 y Gli2-3 y del Shh.
Agenesia traqueal. Se debe a que no se separa el
divertículo respiratorio del esófago. Es
incompatible con la vida.
CAVIDADES CORPORALES
El celoma embrionario se forma, cuando el embrión
es plano por delaminación del mesodermo lateral
en una hoja somática adherida al ectodermo y
una esplácnica unida al endodermo.
Al plegarse el embrión el mesodermo esplácnico que
rodea al intestino primitivo forma el mesenterio
dorsal que lo une a la pared dorsal del cuerpo y el
mesenterio ventral que une al intestino a la pared
ventral.
La mayor parte del mesenterio ventral desaparece
cuando el intestino forma la hernia umbilical y las
cavidades derecha e izquierda se unen.
A nivel del estómago y el hígado los mesenterios
persisten como ligamentos.
En el corazón el mesocardio dorsal y ventral también
desaparecen.
Entre el corazón y el hígado el septo transverso
separa la cavidad pericárdica de la peritoneal y
origina el centro frénico o parte tendinosa del
diafragma.
De la pared del cuerpo se diferencian las membranas
pleuroperitoneales que separan a la cavidad
pleural de la peritoneal y se unen al septo
transverso.
Cuando se diferencian estas estructuras el corazón
no ha descendido a la cavidad toráxica y cuando
ocupa su posición definitiva la pared del cuerpo
25
Agenesia pulmonar. Se debe a la mutación de
FGF-10 aunque pueden estar alteradas otras
moléculas. Es una alteración letal.
Alteraciones estructurales de los pulmones, como
presencia de lóbulos supernumerarios. Con
frecuencia es asintomática y en algunos casos
provoca infecciones respiratorias crónicas.
Síndrome de dificultad respiratoria (enfermedad
de membrana hialina). Se debe a que no se
forma surfactante en los neumocitos tipo II.
Con frecuencia los niños mueren por falta de
distensión normal de los alveolos que contienen
un líquido con proteínas que revisten la superficie
interna de los alveolos.
Quistes pulmonares congénitos. Pueden ser
únicos o múltiples, en el primer caso pueden
pasar desapercibidos y en el segundo provocar
dificultades respiratorias.
Con frecuencia se presentan cuando existe riñón
poliquístico. Se pueden deber a la obstrucción de
los conductos del árbol respiratorio por medio de
tapones epiteliales o la formación de secreciones
densas.
forma tejido que une los pliegues
pleuroperitoneales con ésta.
Entre los pliegues pleuroperitoneales y el septo
tranverso el tejido se localiza el tejido del
mediastino formado por mesodermo esplácnico
por el que atraviesan el diafragma la aorta
descendente, el esófago y la vena cava inferior.
La cavidad pericárdica y la pleural están
comunicadas desde que los pulmones se
diferencian. Estas cavidades se separan al
desarrollarse los pliegues pleuropericárdicos.
Los pliegues pleuropericárdicos se diferencian
cuando las venas cardinales comunes se dirigen
hacia el seno venoso del corazón, al que
desembocan y arrastran tejido de la pared del
cuerpo.
Los pliegues pleuropericárdicos son inervados pro los
nervios frénicos. Al formarse son pequeños y
cuando los pulmones se expanden en la cavidad
pleural rodena al corazón y forman parte de la
pleura parietal y el pericardio parietal.
Los pliegues pleuroperitoneales se unen a los
bordes del septo transverso y al mediastino.
HERNIAS DIAFRAGMÁTICAS
La hernia diafragmática se puede deber a fallas en la
diferenciación de alguno de los componentes.
Ma. Cristina Márquez-Orozco
El defecto más frecuente es la hernia hiatal debida a
una falla en la diferenciación del mediastino por el
que pasa el esófago, que puede ser corto, y
favorecer que parte del estómago penetre en el
mediastino.
La falta de diferenciación de la membrana
pleuroperitoneal izquierda o hernia de Bochdalek
es la segunda en frecuencia.
Por la persistencia de la comunicación entre las
cavidades pleural y pericárdica puede pasar el
intestino a la cavidad pleural y obstaculizar el
funcionamiento del pulmón izquierdo.
26
En algunos pacientes puede penetrar a la cavidad
pleural el estómago y parte del hígado, por lo que
el pulmón izquierdo está mal diferenciado o se
colapsa y la cavidad peritoneal es insuficiente
para alojar las vísceras en el abdomen.
Cuando el defecto no es muy severo se puede
reparar.
La frecuencia de otros tipos de hernias
diafragmáticas es más baja. A nivel de la parte
ventral del pliegue pleuroperitoneal izquierdo es
de 7%, en la parte dorsal del pliegue
pleuroperitoneal derecho, de 4% y en otras áreas
como las paraesternales o pericárdicas varía
entre 1 y 2%.