9) Mitocondrias y Peroxisomas

DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA ESTRUCTURA DE LAS MITOCONDRIAS

Las mitocondrias se encuentran en todos los tipos celulares

-Las mitocondrias son cilíndricas, aunque experimentan cambios de forma sutiles
-En promedio miden 3µm y diámetro 0,5 µm
-Su numero varia de acuerdo al tipo celular, en los hepatocitos suelen hallarse entre 1000 y 2000
mitocondrias
-Se encuentran ubicadas en las regiones de la célula donde la demanda de energía es mayor, por lo que
se desplazan de un lado a otro del citoplasma hacia las zonas necesitadas de energía.
-Los microtúbulos y sus proteínas asociadas intervienen en los desplazamientos
-Los espermatozoides, células musculares y células grasas (adipocitos) poseen mitocondrias que
permanecen en lugares fijos.

LAS MITOCONDRIAS POSEEN DOS MEMBRANAS Y DOS COMPARTIMENTOS

Membrana externa: Es permeable a solutos presentes en el citosol, pero no a macromoléculas.

-Su bicapa lipidica presenta, entre otros componentes, porinas (proteínas transmembranosas), las cuales
forman canales acuosos de regular tamaño, por los que pasan libremente iones y moléculas de hasta
5KDa.
-Además posee enzimas capaces de modificar a los acidos grasos para que estos puedan atravesar la
membrana interna e ingresar a la matriz mitocondrial, donde son degradados a grupos acetilo.

Espacio intermembranoso: Su contenido es similar al del citosol, debido a las porinas de la membrana
externa

Membrana interna: Desarrolla plegamientos – crestas mitocondriales- con el objetivo de aumentar la

superficie membranosa.
La membrana interna de las mitocondrias presenta:
-Alto grado de especialización
-Ambas capas de la bicapa presentan alto grado de asimetría
-En ellas se localizan:
 1. Cardiolipina, un fosfolipido doble –difosfatidilglicerol- que impide el pasaje de solutos en
cualquier dirección
2. Proteínas transportadoras, que permiten el pasaje selectivo de iones y moléculas
3. Moléculas involucradas en la fosforilación oxidativa, que en conjunto componen la cadena
transportadora de electrones o cadena respiratoria.
Existen innumerables copias, cada una integrada por tres grandes complejos enzimáticos:
- NADH deshidrogenasa
- b-c1
- citocromo oxidasa
*Entre los cuales se encuentran los transportadores de electrones más pequeños, la
ubiquinona y el citocromo c
4. La ATPsintetasa, que es un complejo proteico ubicado en las inmediaciones de la cadena
transportadora de electrones.
Presenta dos sectores:
-PORCIÓN F0: sector transmembranoso, por el que regresan los H+ desde el espacio
intermembranoso a la matriz mitocondrial
-PORCIÓN F1: porción orientada hacia la matriz mitocondrial, el que cataliza la formación de ATP
a partir de ADP y fosfato.

5. Matriz Mitocondrial: `contiene diversas moléculas:

a) El complejo enzimático piruvato deshidrogenasa, involucrado en la descarboxilacion
oxidativa que convierte piruvato en acetilCoA
b) Las enzimas del Ciclo de Krebs, EXCEPTO la succinato deshidrogenasa
c) O2, ADP, Fosfato
d) Coenzimas : CoA y NAD+
e) Las enzimas que escinden (rompen) los acidos grasos
f) Gránulos de distinto tamaño, compuestos por calcio
g) Varias copias de ADN circular
h) 13 tipos de ARNm
i) 2 tipos de ARNr, los cuales asociados a proteínas forman ribosomas, parecidos a los
citosolicos
j) 22 tipos de ARNt para los distintos aminoácidos, a partir de los cuales forma sus 13
proteínas
FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS
La función principal de las mitocondrias es generar ATP: En presencia de oxigeno, mediante
descarboxilacion oxidativa, el ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa, la mitocondria translada al ATP –
para formar ATP – la energía depositada en las uniones químicas de las moléculas de los alimentos.
La descarboxilacion oxidativa se produce en la matriz mitocondrial

En el citosol la glucosa (6C) da lugar a dos moléculas de piruvato (3C)

Proveniente del citosol, el piruvato ingresa en la matriz mitocondrial, en donde por acción de la enzima
piruvato deshidrogenasa pierde un C y se convierte en acetilo (2C) de la acetil CoA.
En esta conversión, además de CO2 se genera energía suficiente como para formar 1 NADH, de modo
que por cada molécula de glucosa, se originan dos de NADH.

A los grupos acetilo, deben sumarse los derivados de la escisión de los acidos grasos y del metabolismo
de aminoácidos.
Cualquiera sea su origen los grupos acetilCoA, siempre en la matriz mitocondrial, se incorporan al ciclo
de Krebs.
Las reacciones del ciclo de Krebs se producen en la matriz mitocondrial
CICLO DE KREBS: consiste en una serie de 9 reacciones químicas mediadas por enzimas específicas. Estas
actúan secuencialmente, de tal modo que el ultimo de sus productos vuelva a ser un acido oxalacetico,
el cual al combinarse con el acetilo de otra acetilCoA, genera otro acido cítrico, lo que inicia un nuevo
ciclo, y así sucesivamente mientras haya O2 y grupos acetilo disponibles.

Al cumplirse cada vuelta del ciclo de Krebs, dos de los 6C del acido cítrico, se oxidan a CO2. Ello genera
energía suficiente para formar un ATP, tres NADH y un FADH2.
Puesto que cada glucosa da dos piruvato, es decir cada glucosa da 2 acetilCoA, se necesitan dos
vueltas al ciclo de Krebs, produciéndose:
-2 ATP
-6 NADH
-2 FADH2
Las moléculas de CO2, tanto las formadas en la descarboxilacion oxidativa, como en el ciclo de Krebs
pasan al citosol, de este al espacio extracelular y finalmente a los eritrocitos (glóbulos rojos) que los
transportan hacia los pulmones para su eliminación.

Las oxidaciones de la Fosforilación Oxidativa tienen lugar en la membrana interna de la mitocondria

La energía contenida en los NADH y en los FADH2 se transfiere al luego de una serie de reacciones
químicas que comienzan con la ionización de ambos nucleótidos

NADH  NAD+ + 2e- + H+

FADH2  FAD + 2e- + 2H+

Los electrones que surgen de estos procesos poseen ELEVADO POTENCIAL DE TRANSFERENCIA, es decir
elevada carga de energía, en estas condiciones ingresan en la cadena de transporte de electrones.
 Para los electrones cedidos por los átomos de H del NADH, el punto de entrada es la NADH
deshidrogenasa, desde esta pasan a la ubiquinona, que los transfiere al complejo b-c1, los
electrones dejan este complejo e ingresan al citocromo c, del cual pasan a la citocromo oxidasa.
Pa ra los electrones cedidos por los átomos de H del FADH2 tienen como punto de entrada
ubiquinona, a partir del cual fluyen por los restantes eslabones de la cadena en el mismo orden
en que lo hacen los electrones cedidos por los H del NADH.

La Fosforilación del ADP a ATP es mediada por la ATP sintetasa

La ATP sintetasa está integrada por dos unidades

FO: porción transmembranosa, permite el regreso de los protones a la matriz mitocondrial
F1: da a la matriz mitocondrial, tiene por función catalizar la síntesis de ATP a partir del ADP y P

*Así el regreso de los H+ y la síntesis de ATP, si bien son procesos acoplados, se cumplen en lugares
diferentes de la ATP sintetasa.
*La energía para la síntesis es tomada de la energía PROTONMOTRIZ de los H+ que pasan a través de la
ATP sintetasa a la matriz mitocondrial.

GENERACIÓN DE ATP:

Por cada NADH se generan  3 ATP

Por cada FADH2 se generan 2 ATP
Por cada GTP se genera  1 ATP

Los H+ y los electrones se combinan con el oxigeno atmosférico para formar agua

Los electrones, que tras perder parte de su energía, abandonan la cadena respiratoria e ingresan a la
matriz mitocondrial, se combinan tanto con con el O2 que procede de la atmosfera y con el H+
provenientes del espacio intermembrana, lo que da lugar a la formación de H 2O.

Con la formación de agua, culmina la fosforilación oxidativa, se necesitan por cada oxigeno:
- 4 electrones
- 4 H+
Para que se produzcan 2 moléculas acuosas. El agua y el CO2 SON LOS PRODUCTOS FINALES DEL
METABOLISMO. Pasan al citosol, salen al espacio intermembrana, luego al espacio extracelular para
ingresar a la sangre y eliminarse en la orina.
En presencia de oxigeno, por cada molécula de glucosa se generan 36 ATP

Durante la glicolisis (en el citosol) se generan 4 ATP, se gastan 2 ATP, con lo que la ganancia neta es
2ATP. Además se generan 2 NADH, que por ser citosolicos equivalen a 2 ATP cada uno.
GLUCOLISIS: 4 ATP – 2ATP + 2X2 = 6ATP

Cada glucosa genera dos piruvato, que dan 2 vueltas al ciclo de Krebs, produciéndose:
6 NADH, que equivalen a 6X3  18 ATP
2 FADH2, que equivalen a 2x2  4 ATP
2 GTP, que equivalen a 2X1  2 ATP
 CICLO DE KREBS: 18+4+2 = 24 ATP
La descarboxilacion oxidativa, que forma acetilo a partir del piruvato, genera 1 NADH
Por cada glucosa, se generan 2 piruvatos y se producen 2 descarboxilaciones oxidativas
Entonces, por cada glucosa, se producen 2 NADH por descarboxilacion oxidativa

DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA: 2 NADH que equivalen a 2X3 = 6ATP

Las mitocondrias poseen otras funciones

1. Remoción del Ca2+ del citosol: Normalmente esta función está a cargo del RE, pero cuando la
concentración de Ca+2 aumenta a niveles que pueden ser peligrosos en el citosol, en la
membrana interna de las mitocondrias la Ca 2+ ATPasa, bombea Ca2+ a la matriz
mitocondrial y lo retira del citosol
2. Síntesis de los aminoácidos: A partir de moléculas intermediarias del Ciclo de Krebs.
Ej.: las mitocondrias de los hepatocitos intervienen en la síntesis de algunos tipos de aa del
organismo
3. Síntesis de Esteroides: En algunas células como : células del testículo, ovarios y corteza
suprarrenal participan en la síntesis de diversos esteroides Función Esteroidogenica

Para ello, el colesterol (núcleo de ciclopentanoperhidro fenantreno) captado por las células,
es transportado hacia las mitocondrias, donde por acción de la enzima localizada en la
membrana mitocondrial interna, se convierte en pregnenolona.

PEROXISOMAS

 -Los peroxisomas son organoides presentes en todos los tipos celulares, de forma ovoide y
limitados por una sola membrana
- Poseen un diámetro medio de 0,6µm
 -Su número varía entre 700 y 100 por célula, aunque en células hepáticas y renales suelen ser
mucho más numerosos.

-Contienen enzimas oxidativas, y se les dio ese nombre debido a que intervienen en la
formación y descomposición del peróxido de hidrogeno H2O2
 -En conjunto, las enzimas halladas en los peroxisomas son cerca de 40. Según la enzima o el
contenido de conjunto de enzimas presentes en su interior, existen muchas clases de
peroxisomas, y cada tipo celular contiene una clase o una variedad particular de enzimas.
Entre las enzimas más comunes:

 -Catalasa
 D- amino – oxidasa
 Urato oxidasa
*Con excepción de la catalasa, las restantes enzimas oxidan sustratos específicos. Ejemplos:

 La oxidación de los acidos grasos es llevada a cabo por enzimas acil CoA oxidasa, enoil CoA
hidratasa, 3hHidroxiacil CoA oxidasa y β-cetoacil CoA Tiolasa

A diferencia de lo que ocurre en las mitocondrias, donde las oxidaciones producen energía química ATP,
en los peroxisomas las reacciones suelen generar energía térmica. A excepción de la oxidación de los
acidos grasos que da lugar a la formación de acetilo, en forma de energía química, que ingresa al ciclo de
Krebs.

FUNCIONES:

1- En los peroxisomas se genera H2O2 que es neutralizado por la catalasa : La oxidación de

sustratos en los peroxisomas tiene como consecuencia la producción de peróxido de hidrogeno,
una molécula sumamente toxica para la célula; la enzima encargada de neutralizarla es la
catalasa, mediante la reacción:
2 H2O2  2H2O + O2
*La catalasa degrada al peróxido de hidrogeno producido fuera de los peroxisomas
*La catalasa también utiliza el peróxido de hidrogeno para neutralizar sustancias toxicas
2- En los peroxisomas, se producen reacciones de oxidación que producen energía térmica

REPRODUCCION
-Los peroxisomas se multiplican por fisión binaria, por lo tanto a partir de peroxisomas
preexistentes, como lo hacen también las mitocondrias.
-Pa reproducirse entonces, primeramente deben duplicar su masa, la bicapa lipidica del
Peroxisoma crece mediante el agregado de fosfolipidos, que son extraídas de RE liso mediante
las proteínas intercambiadoras. Por otra parte las proteínas de membrana son producidas por
los ribosomas libres del citosol.

-Se cree que los peroxisomas tienen una vida media de 5 -6 días, al cabo de los mismos son
destruidos por autofagosomas.

Síndrome de Zellwegwer: mutación de un gen, enfermedad que se caracteriza por peroxisomas

vacios, sin enzimas.